肺内多发转移瘤的动脉插管化疗(附82例分析)
作者：梁赵玉 谷文韬 李祥武 谢爱民 李立龙
单位：湖南省肿瘤医院放射科(410013)
关键词：多发肺转移；肿瘤；插管化疗
中国现代医学杂志990319 该文对82例肺内多发转移瘤的动脉插管化疗效果的影响因素进行了分析，结果证明：化疗效果与肺内转移灶的大小、多少密切相关。转移灶较小且数目较少的，化疗效果好；转移灶较大且数目较多的，化疗效果较差。经支气管动脉给药的化疗效果好，胸主动脉给药的也有一定疗效。原发癌为鳞癌的化疗效果好，腺癌的化疗效果次之，原发癌为其它恶性肿瘤的亦有一定疗效。选择适当的化疗方案，是提高疗效的关键。根据病人体质，原发癌的细胞学类型及转移瘤的大小与数目，合理选择化疗药物及剂量。动脉插管化疗能有效地控制病情，效果优于静脉化疗。
分类号 R730.53
, 百拇医药
全身各部位的恶性肿瘤均可以发生肺转移。肺转移瘤可为单个，亦可为多个。单个肺转移瘤可手术切除或放射治疗，多发肺转移瘤不宜手术切除或放射治疗。且部分病人静脉化疗效果差。为此，我们开展了选择性支气管动脉插管化疗。1991年3月～1998年3月，对82例肺内多发转移瘤病人进行了支气管动脉及胸主动脉插管化疗，取得了满意的疗效，现总结报告如下：
1 资料与方法
经我院病理证实有原发癌病史，肺内有2个以上转移结节且资料完整的患者82例。其中男性48例，女性34例。年龄最大67岁，最小18岁，平均年龄46岁。病程：从原发病灶确诊到肺内转移灶的发现，最长的11年，最短的6个月。82例原发癌的类别，病例数及病理分型如下：鼻咽部鳞癌18例，肝细胞癌12例，乳腺单纯癌10例，结、直肠腺癌9例，食管鳞癌6例，喉鳞癌5例，肾透明细胞癌2例，成骨肉瘤4例，甲状腺腺癌3例，膀胱移行细胞癌3例，胃腺癌2例，印戒细胞癌1例，睾丸精原细胞癌2例，胰腺腺癌1例，上颌窦鳞癌1例，原发灶不明3例。
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全部病例均为在我院住院治疗病人(手术或放疗等)，部分有肺转移后静脉化疗史。由于这部分病人静脉化疗效果欠佳，大部分患者肺内转移灶不仅没有缩小，反而增多增大，成了临床上当前治疗的难题。
李麟荪等[1]认为动脉灌注治疗肿瘤较静脉灌注有如下优点：药物直接进入病灶的供血动脉，因而局部的浓度高，剂量大，作用集中；消除了静脉法中药物尚未到达病灶部位就被肝、肾等组织破坏、排泄的因素；消除了某些药物在静脉法被血液某些成分结合而失效的可能；动脉法灌注时可适当减少药量，因而减轻全身副作用。
本组病例均采用Seldinger技术，使用美国Cook公司生产的支气管动脉导管。经股动脉穿刺插管，在电视透视下将导管选择性插入一侧或双侧支气管动脉内，用35%泛影葡胺造影证实靶血管位置正确后，经导管缓慢注入化疗药物。化疗药物的选择，应根据原发癌的病理分型而确定。原发癌属腺癌的用阿霉素(ADM)60～80mg、丝裂霉素(MMC)16～20mg、5-氟脲嘧啶(5-Fu)1 000-1 500mg；属鳞癌的用顺氨氯铂(DDP)60～80mg、环鳞酰胺(CTX)1 000～1 500mg、5-Fu 1 000mg；睾丸胚胎癌及骨恶性肿瘤肺多发转移的用DDP 60～80mg，羟基喜树碱(OPT)30～40mg，ADM 60～80mg。术毕退出导管，穿刺局部加压包扎，观察24h。插管化疗间隔1个月左右进行一次，1～3次为一个疗程。每次插管化疗前摄胸片或胸部CT扫描复查，以观察疗效。
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2 结果
本组82例共做支气管动脉或胸主动脉灌注化疗208次。双侧支气管动脉插管化疗46例，单侧支气管动脉插管化疗17例，在胸主动脉内注药19例。其中化疗4次的15例、3次的24例、2次的33例、1次的10例。化疗1～2次后所有病人临床症状如咳嗽、胸痛等缓解，血痰消失。复查胸片或胸部CT扫描，肺内结节明显缩小或消失的35例，缩小的43例，无变化的4例。本组18例鼻咽癌肺内多发转移灶插管化疗1～3次后照片或CT复查，肺内多发转移灶全部明显缩小或消失，追踪2～3年有14例无复发，4例复发后再行支气管动脉插管化疗，病灶缩小。19例病人年龄大，胸主动脉舒展，内径增宽，支气管动脉选择性插管失败，故在胸主动脉内注射化疗药物，1～2个月后照片或CT扫描复查，病灶均有缩小，说明肺内多发转移瘤在胸主动脉内灌注抗癌药物亦是有效的。
3 讨论
3.1 化疗效果与转移瘤大小的关系
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转移灶愈小，缓解率愈高。本组转移灶直径小于2cm 29例，有效率100%，转移灶全部明显缩小或消失的18例中，缓解期均在20个月以上。转移灶直径大于3cm，静脉化疗2个疗程(4个月)照片复查，肺内转移灶不仅没有缩小，反而增大。经第1次插管化疗后转移灶有缩小，第2次化疗后缩小明显，第3次化疗后部分转移灶消失，追踪病人2年，肺内转移灶无复发或增大。
3.2 化疗效果与转移瘤多少的关系
转移灶少(2～3个)，缓解率高。本组15例转移灶仅为单侧肺内2～3个病灶的有效率100%。双侧肺超过3个以上转移灶的有效率76%。对于双肺多发(10个以上)转移灶的晚期病人，动脉插管化疗延长寿命优于静脉给药化疗。
3.3 化疗效果与原发癌细胞类型的关系
在82例肺多发转移瘤中，鳞癌30例，经插管化疗后肺转移灶明显缩小好转的有26例，另4例亦有缩小；腺癌37例，插管化疗后肺内转移灶缩小好转29例，另8例亦有所缩小；其它恶性肿瘤肺转移瘤插管化疗，除4例肺部转移瘤无明显变化外，其余11例均有不同程度缩小好转。提示插管化疗能有效控制病情恶化。对于静脉化疗效果不理想的患者，进行动脉插管化疗很有必要。笔者认为：肺多发转移瘤插管化疗效果，以鳞癌较理想，腺癌次之，其它恶性肿瘤相对较差。
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3.4 化疗效果与转移瘤血供的关系
由于肺内转移瘤的血供主要是支气管动脉[2]，63例支气管动脉内灌注抗癌药物的疗效满意。胸主动脉内灌注的19例，亦有一定的疗效。有实验表明：动脉插管灌注化疗可使肿瘤局部药物浓度高于静脉给药浓度2～6倍，其杀灭肿瘤细胞量可增加10倍[3]。
3.5 疗效与化疗方案的关系
选用细胞周期非特异性药物，剂量依病人情况不同而异，首次给冲击量，第2～3次适当减量。10例1～2次插管化疗转移瘤消失，临床症状缓解。8例1～3次化疗转移瘤减少至消失。60例1～3次化疗转移瘤缩小，临床症状减轻。对于化疗后复发的病例，仍可给较大剂量冲击疗法。本组5例插管化疗1年后复查，肺内转移灶增多增大，再经1～2次插管化疗后好转。部分病人4次化疗后疗效较差，估计与肿瘤分裂时相有关[4]，应更换药物。值得提出的是：动脉插管化疗药物首先到达肿瘤，而后进入全身大循环，故药物对原发灶亦能起到化疗作用。本组4例鼻咽癌放疗后5～6年，原发灶复发并双肺多发性转移，经支气管动脉插管化疗后，病人双肺转移瘤缩小好转，鼻咽部CT复查，病灶亦有好转。2例胃癌术后2年双肺多发转移并锁骨上窝淋巴结转移，经3次插管化疗后双肺转移灶缩小，锁骨上窝肿块明显缩小。
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参考文献
1 李麟荪主编.临床介入放射学.南京：江苏科学技术出版社，1990：11
2 雷茂禄，王潍博，王建平，等.选择性支气管动脉灌注化疗肺癌90例临床分析.中国实用内科杂志，1994；(20)：8
3 缪建华，宋盛柏.双途径介入治疗晚期肺癌.肿瘤防治研究，1995；(39)：4
4 王学庆，高士伟，吴清海.选择性支气管动脉灌注化疗治疗肺癌.中华放射学杂志，1993；(20)：6
1998-12-02收稿, 百拇医药
单位：湖南省肿瘤医院放射科(410013)
关键词：多发肺转移；肿瘤；插管化疗
中国现代医学杂志990319 该文对82例肺内多发转移瘤的动脉插管化疗效果的影响因素进行了分析，结果证明：化疗效果与肺内转移灶的大小、多少密切相关。转移灶较小且数目较少的，化疗效果好；转移灶较大且数目较多的，化疗效果较差。经支气管动脉给药的化疗效果好，胸主动脉给药的也有一定疗效。原发癌为鳞癌的化疗效果好，腺癌的化疗效果次之，原发癌为其它恶性肿瘤的亦有一定疗效。选择适当的化疗方案，是提高疗效的关键。根据病人体质，原发癌的细胞学类型及转移瘤的大小与数目，合理选择化疗药物及剂量。动脉插管化疗能有效地控制病情，效果优于静脉化疗。
分类号 R730.53
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全身各部位的恶性肿瘤均可以发生肺转移。肺转移瘤可为单个，亦可为多个。单个肺转移瘤可手术切除或放射治疗，多发肺转移瘤不宜手术切除或放射治疗。且部分病人静脉化疗效果差。为此，我们开展了选择性支气管动脉插管化疗。1991年3月～1998年3月，对82例肺内多发转移瘤病人进行了支气管动脉及胸主动脉插管化疗，取得了满意的疗效，现总结报告如下：
1 资料与方法
经我院病理证实有原发癌病史，肺内有2个以上转移结节且资料完整的患者82例。其中男性48例，女性34例。年龄最大67岁，最小18岁，平均年龄46岁。病程：从原发病灶确诊到肺内转移灶的发现，最长的11年，最短的6个月。82例原发癌的类别，病例数及病理分型如下：鼻咽部鳞癌18例，肝细胞癌12例，乳腺单纯癌10例，结、直肠腺癌9例，食管鳞癌6例，喉鳞癌5例，肾透明细胞癌2例，成骨肉瘤4例，甲状腺腺癌3例，膀胱移行细胞癌3例，胃腺癌2例，印戒细胞癌1例，睾丸精原细胞癌2例，胰腺腺癌1例，上颌窦鳞癌1例，原发灶不明3例。
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全部病例均为在我院住院治疗病人(手术或放疗等)，部分有肺转移后静脉化疗史。由于这部分病人静脉化疗效果欠佳，大部分患者肺内转移灶不仅没有缩小，反而增多增大，成了临床上当前治疗的难题。
李麟荪等[1]认为动脉灌注治疗肿瘤较静脉灌注有如下优点：药物直接进入病灶的供血动脉，因而局部的浓度高，剂量大，作用集中；消除了静脉法中药物尚未到达病灶部位就被肝、肾等组织破坏、排泄的因素；消除了某些药物在静脉法被血液某些成分结合而失效的可能；动脉法灌注时可适当减少药量，因而减轻全身副作用。
本组病例均采用Seldinger技术，使用美国Cook公司生产的支气管动脉导管。经股动脉穿刺插管，在电视透视下将导管选择性插入一侧或双侧支气管动脉内，用35%泛影葡胺造影证实靶血管位置正确后，经导管缓慢注入化疗药物。化疗药物的选择，应根据原发癌的病理分型而确定。原发癌属腺癌的用阿霉素(ADM)60～80mg、丝裂霉素(MMC)16～20mg、5-氟脲嘧啶(5-Fu)1 000-1 500mg；属鳞癌的用顺氨氯铂(DDP)60～80mg、环鳞酰胺(CTX)1 000～1 500mg、5-Fu 1 000mg；睾丸胚胎癌及骨恶性肿瘤肺多发转移的用DDP 60～80mg，羟基喜树碱(OPT)30～40mg，ADM 60～80mg。术毕退出导管，穿刺局部加压包扎，观察24h。插管化疗间隔1个月左右进行一次，1～3次为一个疗程。每次插管化疗前摄胸片或胸部CT扫描复查，以观察疗效。
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2 结果
本组82例共做支气管动脉或胸主动脉灌注化疗208次。双侧支气管动脉插管化疗46例，单侧支气管动脉插管化疗17例，在胸主动脉内注药19例。其中化疗4次的15例、3次的24例、2次的33例、1次的10例。化疗1～2次后所有病人临床症状如咳嗽、胸痛等缓解，血痰消失。复查胸片或胸部CT扫描，肺内结节明显缩小或消失的35例，缩小的43例，无变化的4例。本组18例鼻咽癌肺内多发转移灶插管化疗1～3次后照片或CT复查，肺内多发转移灶全部明显缩小或消失，追踪2～3年有14例无复发，4例复发后再行支气管动脉插管化疗，病灶缩小。19例病人年龄大，胸主动脉舒展，内径增宽，支气管动脉选择性插管失败，故在胸主动脉内注射化疗药物，1～2个月后照片或CT扫描复查，病灶均有缩小，说明肺内多发转移瘤在胸主动脉内灌注抗癌药物亦是有效的。
3 讨论
3.1 化疗效果与转移瘤大小的关系
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转移灶愈小，缓解率愈高。本组转移灶直径小于2cm 29例，有效率100%，转移灶全部明显缩小或消失的18例中，缓解期均在20个月以上。转移灶直径大于3cm，静脉化疗2个疗程(4个月)照片复查，肺内转移灶不仅没有缩小，反而增大。经第1次插管化疗后转移灶有缩小，第2次化疗后缩小明显，第3次化疗后部分转移灶消失，追踪病人2年，肺内转移灶无复发或增大。
3.2 化疗效果与转移瘤多少的关系
转移灶少(2～3个)，缓解率高。本组15例转移灶仅为单侧肺内2～3个病灶的有效率100%。双侧肺超过3个以上转移灶的有效率76%。对于双肺多发(10个以上)转移灶的晚期病人，动脉插管化疗延长寿命优于静脉给药化疗。
3.3 化疗效果与原发癌细胞类型的关系
在82例肺多发转移瘤中，鳞癌30例，经插管化疗后肺转移灶明显缩小好转的有26例，另4例亦有缩小；腺癌37例，插管化疗后肺内转移灶缩小好转29例，另8例亦有所缩小；其它恶性肿瘤肺转移瘤插管化疗，除4例肺部转移瘤无明显变化外，其余11例均有不同程度缩小好转。提示插管化疗能有效控制病情恶化。对于静脉化疗效果不理想的患者，进行动脉插管化疗很有必要。笔者认为：肺多发转移瘤插管化疗效果，以鳞癌较理想，腺癌次之，其它恶性肿瘤相对较差。
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3.4 化疗效果与转移瘤血供的关系
由于肺内转移瘤的血供主要是支气管动脉[2]，63例支气管动脉内灌注抗癌药物的疗效满意。胸主动脉内灌注的19例，亦有一定的疗效。有实验表明：动脉插管灌注化疗可使肿瘤局部药物浓度高于静脉给药浓度2～6倍，其杀灭肿瘤细胞量可增加10倍[3]。
3.5 疗效与化疗方案的关系
选用细胞周期非特异性药物，剂量依病人情况不同而异，首次给冲击量，第2～3次适当减量。10例1～2次插管化疗转移瘤消失，临床症状缓解。8例1～3次化疗转移瘤减少至消失。60例1～3次化疗转移瘤缩小，临床症状减轻。对于化疗后复发的病例，仍可给较大剂量冲击疗法。本组5例插管化疗1年后复查，肺内转移灶增多增大，再经1～2次插管化疗后好转。部分病人4次化疗后疗效较差，估计与肿瘤分裂时相有关[4]，应更换药物。值得提出的是：动脉插管化疗药物首先到达肿瘤，而后进入全身大循环，故药物对原发灶亦能起到化疗作用。本组4例鼻咽癌放疗后5～6年，原发灶复发并双肺多发性转移，经支气管动脉插管化疗后，病人双肺转移瘤缩小好转，鼻咽部CT复查，病灶亦有好转。2例胃癌术后2年双肺多发转移并锁骨上窝淋巴结转移，经3次插管化疗后双肺转移灶缩小，锁骨上窝肿块明显缩小。
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参考文献
1 李麟荪主编.临床介入放射学.南京：江苏科学技术出版社，1990：11
2 雷茂禄，王潍博，王建平，等.选择性支气管动脉灌注化疗肺癌90例临床分析.中国实用内科杂志，1994；(20)：8
3 缪建华，宋盛柏.双途径介入治疗晚期肺癌.肿瘤防治研究，1995；(39)：4
4 王学庆，高士伟，吴清海.选择性支气管动脉灌注化疗治疗肺癌.中华放射学杂志，1993；(20)：6
1998-12-02收稿, 百拇医药