膀胱癌
作者：
单位：
关键词：
英国医学杂志中文版990310Immunological response to conjugate vaccines in infants:
follow up study
D Goldblatt, E Miller, N McCloskey, K Cartwright
在发达国家，对婴儿进行嗜血流感杆菌b型(Hib)结合菌苗免疫接种，已降低了Hib侵袭性疾病的发病率。冈比亚的研究结果表明，在发展中国家应用这种结合菌苗具有相似的潜在效果1。世界卫生组织(WHO)正在考虑是否将这种新菌苗纳入到扩大免疫计划(expanded programe of immunisation,EPI)中去2。
, 百拇医药
在生后第2年给予结合菌苗加强免疫注射，使机体对Hib产生长期的免疫保护作用是必要的，而该方案的使用在发展中国家可能会受到限制，因为按照WHO制定的免疫规划，在那些国家，菌苗的免疫接种是在生后6、10、14周进行。在英国，在婴儿生后8、12、16周采用递加免疫接种，不再给予结合菌苗加强免疫注射。该方案免疫保护作用有效性的证据已发表3。它的有效性可能与在英国所有<5岁儿童均接受免疫接种有关；这种群体免疫接种可能会减少鼻咽部细菌携带率和传播。
为了评价英国统一递加免疫方案的有效性，我们对该方案是否能使1岁婴儿的免疫系统产生记忆反应进行了调查。
目的，方法和结果
本研究是继对两种可互换的Hib结合菌苗研究之后所进行的4。在生后2、3、4月给予白喉、破伤风、百日咳菌苗接种后，其免疫系统被激活的小儿，在1岁时给予ActHIB(巴斯德-梅里厄-MSD，Lyon)或HibTTTER(Cyanamid-Lederle-praxis Biologicals,PearlRiver,USA)结合菌苗免疫接种。Hib荚膜多糖(多聚核糖基核糖醇磷酸盐)IgG抗体滴度分布在初次接种后及加强免疫注射前及注射后1月，通过酶联免疫吸附法进行测定。
, 百拇医药
共516名小儿接受免疫接种，加强免疫注射前后获取婴儿血清标本分别为401和387份。Hib荚膜多糖IgG抗体滴度见附表所示。在1岁时接受加强注射前，小儿抗体滴度在最低保护水平0.15μg/ml以下的比例明显高于以前扩大免疫计划报告组5。在接受加强注射后其抗体滴度平均增加803倍(95%可信区间为651～955)。
附表 初次给予3次结合菌苗免疫接种后以及1岁时给予加强接种前和接种后1月的Hib荚膜多糖IgG平均几何滴度(95%可信区间)、抗体滴度在最低保护水平(0.15μg/ml)以下例数(百分率)、抗体滴度在持久保护水平(1.0μg/ml)以上例数(百分率) 类别
例数
平均几何滴度
抗体滴度
<0.15μg/ml
, 百拇医药
>1.0μg/ml
初次接种后
516
6.23 (5.53～7.01)
10(2)
478(93)
加强接种前
401
0.41 (0.35～0.47)
153(38)
126(31)
加强接种后1月
, 百拇医药
387
108.39(91.62～128.23)
7(2)
380(98)
评论
加强免疫注射后，其抗体滴度增加与免疫记忆反应是一致的,并表明在婴儿期通过接受3次结合菌苗的免疫接种后,小儿的免疫系统产生记忆反应；按照初级递加免疫方案给予菌苗接种而产生的免疫记忆反应,当循环中的抗体滴度较低时,也可产生长期的免疫保护作用。这种在婴儿期接种3次剂量Hib结合菌苗而不给予加强免疫注射的方案应被纳入到WHO扩大免疫规划中去。从而增加菌苗接种率并降低成本。
科学评论：为什么结合菌苗的免疫保护作用持续时间更长
荚膜多糖菌苗免疫保护作用(如对脑膜炎球菌多糖)较差，因它不能刺激T细胞产生免疫应答，而这种T细胞介导免疫应答是激活长期的免疫回忆反应所需要的；同时，婴儿对荚膜多糖菌苗免疫反应也较差。在英国，约40%脑膜炎患者是由奈瑟氏脑膜炎球菌C群引起；这种细菌对年幼儿和儿童致病性更强；由于脑膜炎球菌A群和C群荚膜多糖菌苗不能诱导免疫记忆细胞的产生，而且2岁以下小儿对多糖菌苗免疫反应差，因此，它不能对该年龄组产生良好的免疫保护作用。
, 百拇医药
为了克服荚膜多糖菌苗缺乏持久的免疫记忆能力，新的结合菌苗正在研制。结合菌苗是由细菌荚膜多糖抗原和使机体产生免疫反应的蛋白载体结合而形成；它具有蛋白质的属性，可诱发T细胞依赖性免疫应答反应。被激活的T细胞能够分泌细胞因子，诱发机体产生持久的记忆反应，包括抗体产生和细胞介导免疫应答反应。这种反应在所有的年龄组均可产生。
脑膜炎球菌A群和C群结合菌苗可能将在2年内进行临床试验；因B群脑膜炎球菌荚膜多糖抗原和HLA抗原间存在交叉免疫的危险性，它可能导致不适当的自身免疫反应，因而要研制脑膜炎球菌B群结合菌苗就更难。
肺炎链球菌结合菌苗也正在研制中：引起小儿最常见的11种肺炎链球菌感染的血清型与蛋白载体结合已形成一种新的结合菌苗，它能够对肺炎链球菌性中耳炎、社区获得性肺炎、败血症及脑膜炎产生持久的免疫保护作用；该菌苗正处在临床试验阶段，其试验结果将于1999年发表。
AbiBerger,BMJ科学编辑
(申阿东 译 王槿芳 校), 百拇医药
单位：
关键词：
英国医学杂志中文版990310Immunological response to conjugate vaccines in infants:
follow up study
D Goldblatt, E Miller, N McCloskey, K Cartwright
在发达国家，对婴儿进行嗜血流感杆菌b型(Hib)结合菌苗免疫接种，已降低了Hib侵袭性疾病的发病率。冈比亚的研究结果表明，在发展中国家应用这种结合菌苗具有相似的潜在效果1。世界卫生组织(WHO)正在考虑是否将这种新菌苗纳入到扩大免疫计划(expanded programe of immunisation,EPI)中去2。
, 百拇医药
在生后第2年给予结合菌苗加强免疫注射，使机体对Hib产生长期的免疫保护作用是必要的，而该方案的使用在发展中国家可能会受到限制，因为按照WHO制定的免疫规划，在那些国家，菌苗的免疫接种是在生后6、10、14周进行。在英国，在婴儿生后8、12、16周采用递加免疫接种，不再给予结合菌苗加强免疫注射。该方案免疫保护作用有效性的证据已发表3。它的有效性可能与在英国所有<5岁儿童均接受免疫接种有关；这种群体免疫接种可能会减少鼻咽部细菌携带率和传播。
为了评价英国统一递加免疫方案的有效性，我们对该方案是否能使1岁婴儿的免疫系统产生记忆反应进行了调查。
目的，方法和结果
本研究是继对两种可互换的Hib结合菌苗研究之后所进行的4。在生后2、3、4月给予白喉、破伤风、百日咳菌苗接种后，其免疫系统被激活的小儿，在1岁时给予ActHIB(巴斯德-梅里厄-MSD，Lyon)或HibTTTER(Cyanamid-Lederle-praxis Biologicals,PearlRiver,USA)结合菌苗免疫接种。Hib荚膜多糖(多聚核糖基核糖醇磷酸盐)IgG抗体滴度分布在初次接种后及加强免疫注射前及注射后1月，通过酶联免疫吸附法进行测定。
, 百拇医药
共516名小儿接受免疫接种，加强免疫注射前后获取婴儿血清标本分别为401和387份。Hib荚膜多糖IgG抗体滴度见附表所示。在1岁时接受加强注射前，小儿抗体滴度在最低保护水平0.15μg/ml以下的比例明显高于以前扩大免疫计划报告组5。在接受加强注射后其抗体滴度平均增加803倍(95%可信区间为651～955)。
附表 初次给予3次结合菌苗免疫接种后以及1岁时给予加强接种前和接种后1月的Hib荚膜多糖IgG平均几何滴度(95%可信区间)、抗体滴度在最低保护水平(0.15μg/ml)以下例数(百分率)、抗体滴度在持久保护水平(1.0μg/ml)以上例数(百分率) 类别
例数
平均几何滴度
抗体滴度
<0.15μg/ml
, 百拇医药
>1.0μg/ml
初次接种后
516
6.23 (5.53～7.01)
10(2)
478(93)
加强接种前
401
0.41 (0.35～0.47)
153(38)
126(31)
加强接种后1月
, 百拇医药
387
108.39(91.62～128.23)
7(2)
380(98)
评论
加强免疫注射后，其抗体滴度增加与免疫记忆反应是一致的,并表明在婴儿期通过接受3次结合菌苗的免疫接种后,小儿的免疫系统产生记忆反应；按照初级递加免疫方案给予菌苗接种而产生的免疫记忆反应,当循环中的抗体滴度较低时,也可产生长期的免疫保护作用。这种在婴儿期接种3次剂量Hib结合菌苗而不给予加强免疫注射的方案应被纳入到WHO扩大免疫规划中去。从而增加菌苗接种率并降低成本。
科学评论：为什么结合菌苗的免疫保护作用持续时间更长
荚膜多糖菌苗免疫保护作用(如对脑膜炎球菌多糖)较差，因它不能刺激T细胞产生免疫应答，而这种T细胞介导免疫应答是激活长期的免疫回忆反应所需要的；同时，婴儿对荚膜多糖菌苗免疫反应也较差。在英国，约40%脑膜炎患者是由奈瑟氏脑膜炎球菌C群引起；这种细菌对年幼儿和儿童致病性更强；由于脑膜炎球菌A群和C群荚膜多糖菌苗不能诱导免疫记忆细胞的产生，而且2岁以下小儿对多糖菌苗免疫反应差，因此，它不能对该年龄组产生良好的免疫保护作用。
, 百拇医药
为了克服荚膜多糖菌苗缺乏持久的免疫记忆能力，新的结合菌苗正在研制。结合菌苗是由细菌荚膜多糖抗原和使机体产生免疫反应的蛋白载体结合而形成；它具有蛋白质的属性，可诱发T细胞依赖性免疫应答反应。被激活的T细胞能够分泌细胞因子，诱发机体产生持久的记忆反应，包括抗体产生和细胞介导免疫应答反应。这种反应在所有的年龄组均可产生。
脑膜炎球菌A群和C群结合菌苗可能将在2年内进行临床试验；因B群脑膜炎球菌荚膜多糖抗原和HLA抗原间存在交叉免疫的危险性，它可能导致不适当的自身免疫反应，因而要研制脑膜炎球菌B群结合菌苗就更难。
肺炎链球菌结合菌苗也正在研制中：引起小儿最常见的11种肺炎链球菌感染的血清型与蛋白载体结合已形成一种新的结合菌苗，它能够对肺炎链球菌性中耳炎、社区获得性肺炎、败血症及脑膜炎产生持久的免疫保护作用；该菌苗正处在临床试验阶段，其试验结果将于1999年发表。
AbiBerger,BMJ科学编辑
(申阿东 译 王槿芳 校), 百拇医药