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编号:10218402
肿瘤放射治疗反应及副损伤的鉴别与防治(三)
http://www.100md.com 《临床误诊误治》 1999年第3期
     作者:张 峰

    单位:张 峰(北京市解放军空军总医院[100036])

    关键词:

    Untitled Document5 放射性食管损伤

    5.1 临床表现 常规放疗开始后1~2周剂量累计10~20 Gy时,可出现食管粘膜放射性水肿,往往使梗阻症状进一步加重。3~4周照射剂量达30~40 Gy时,可出现不同程度的点状或线状小溃疡,临床表现为下咽疼痛和胸骨后疼痛,若在此基础上加用食管腔内放疗,则使食管粘膜所受剂量大大增加,进一步加重食管粘膜的损伤。

    食管放射性溃疡占食管放射损伤的90%,溃疡的形成是由于肿瘤细胞或正常食管粘膜细胞受照射后死亡脱落,正常组织来不及修复填充所致。深的溃疡可引起下列病变:①穿入气管形成食管气管瘘,表现为进食呛咳,食物和唾液通过瘘道进入气管,引起吸入性肺炎。②溃疡累及食管血管可引起呕血、黑便。③食管向纵隔穿孔可形成纵隔炎,表现为体温升高、胸背痛,钡餐或碘油造影可见造影剂从食管腔漏到气管或肺组织内。
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    食管癌放疗后数月或数年,可出现晚期食管损伤:①晚期溃疡:临床表现与早期溃疡相似,可能是由于放疗后局部食管壁僵硬、狭窄,粘膜脆弱,在粗糙食物和外力创伤下易损伤,加之供血不足和反复感染,不易愈合而形成溃疡。②食管狭窄:进食困难加重,X线钡餐造影示食管环行狭窄,粘膜多光滑,狭窄与正常食管无明显分界,严重者食管径仅0.2~0.3 cm。狭窄的原因是由于食管粘膜和肌肉发生放射性纤维化和(或)放射性溃疡愈合后形成瘢痕收缩。③阳性会厌症:即造影剂从咽喉部逆流入气管。颈段食管癌放疗后,会厌及临近组织水肿、纤维化及喉返神经损害。进食时食物反流入气管,引起呛咳。喉返神经损害多伴有声嘶、声带固定,CT扫描可见上纵隔淋巴结肿大。

    5.2 诊断 诊断并不困难,通过X线和食管镜检查,放疗中、放疗后食管照射区域出现炎症、溃疡或穿孔等改变,除外肿瘤所致。

    5.3 鉴别诊断 附表表1 放射性食管狭窄与肿瘤复发的鉴别要点 鉴别点
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    放射性狭窄

    肿瘤复发

    发生时间

    放疗后3~18个月

    放疗后6~12个月

    粘膜改变

    粘膜光滑,呈对称性狭窄。

    粘膜破坏,不对称性狭窄。

    病变与正常组织分界

    无明显分界

    分界清晰

    外侵症状
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    无外侵症状

    伴有背、胸刺痛等。

    病灶活检

    无癌细胞

    可见癌细胞

    抗癌治疗

    无效

    有效

    发展与预后

    发展慢,预后好。

    发展快,预后差。

    表2 放射性食管溃疡与癌性溃疡的鉴别要点 鉴别点
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    放射性溃疡

    癌性溃疡

    病灶特点

    多数表浅,常局限于一侧食管壁,对侧管壁光整。

    多数较深,常侵犯全周,对侧管壁不光整。

    病变与正常组织分界

    分界清晰

    分界不清

    病灶活检

    无癌细胞

    可见癌细胞

    疼痛程度
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    多数有剧痛

    多数疼痛较轻

    抗炎治疗

    有效

    效果不明显

    发展与预后

    比较稳定,可自行愈合,预后好。

    进行性发展,不能自行愈合,预后差。

    5.4 预防 食管受照射面75 cm2、常规放疗剂量60 Gy时,食管损伤发生率为1%~5%;剂量达75 Gy时,损伤率可达25%~50%。食管癌复发再次放疗时损伤程度会增加,50%以上病人由于食管穿孔或明显的穿孔前症状而不能完成预定的放疗计划。
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    食管外照射加高剂量腔内放疗能提高食管癌的局部控制率,腔内放疗多以距放源中轴1 cm(即食管粘膜下0.5 cm)处作为剂量参考点,食管粘膜受照射剂量比参考点剂量高,腔内放疗分次剂量、总剂量愈高,食管损伤的程度愈高。加速器分割放疗可提高局部控制率和生存期,但食管粘膜的放射反应也加重。

    根据以上情况,食管癌的外照射剂量不宜过高,术前照射剂量以40 Gy为宜,单纯根治性放疗以60~70 Gy为宜。>70 Gy并不能提高生存率,反而增加放疗并发症。腔内放疗不宜用于晚期食管癌,每次放疗剂量应控制在500~600 cGy,每周一次,总剂量在15~18 Gy。分次剂量与总剂量都不宜过高,否则会引起食管炎、溃疡及穿孔等严重并发症。

    食管放疗中、放疗后应避免机械和化学性刺激,食物避免辛辣、过热及粗糙,进食后应多饮几口清水,将粘附于食管壁上的残渣冲入胃中,保持食管清洁。

    5.5 治疗
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    5.5.1 抗炎消肿 庆大霉素2万单位加20%甘露醇10 ml,饭后服用,每日2~3次,服后半小时内不饮水;地塞米松0.75 mg,每日3次含化,3~5天。食管炎严重者可予常规剂量青霉素、地塞米松静脉滴注。

    5.5.2 止痛法 吲哚美辛栓50 mg自肛门塞入,疼痛严重者可用强痛定、二氢埃托啡、泰诺因2号等。

    5.5.3 对症处理 食管气管瘘瘘道细小者,呛咳不明显,不一定要禁水禁食,可进粘稠的半流食;如果瘘道较大,一定要禁水禁食,采用鼻饲、胃造瘘解决营养供给问题。食管狭窄者行食管扩张术、食管支架术。

    5.5.4 手术治疗 对于长期不愈又有剧烈疼痛的食管良性溃疡,以及食管严重狭窄而施行扩张术疗效不佳,或无法放置食管支架者,可手术切除溃疡病灶及食管狭窄段。对食管穿孔无法自行愈合者也可试行手术治疗。

    5.5.5 中药治疗 适用于中、轻度放射性食管炎。处方:生黄芪30 g,生地15 g,射干10 g,板兰根10 g,连翘10 g,玄参10 g,半夏10 g,白术10 g,山豆根10 g,焦曲15 g,全瓜蒌15 g。煎服,每日1剂,共5~10剂。
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    6 放射性直肠炎

    盆腔肿瘤的放射治疗主要用于子宫颈癌及直肠癌,直肠是受损伤的脏器,几乎100%的直肠发生组织学改变,因此产生不同程度的放射性直肠炎。

    6.1 临床表现

    6.1.1 早期急性直肠反应 多发生在放疗期间,尤以腔内放疗后多见,短期内直肠粘膜充血水肿,肠痉挛和肠蠕动增加。主要有腹泻、腹痛、肛门坠胀感、里急后重、粘液便,严重时有便血。值得提出的是,盆腔外照射后数天或数周出现的腹泻是回肠功能障碍所致,而非直肠病变引起。

    6.1.2 迟发性(晚发性)直肠炎 常在1年内或数年内发生,主要症状为程度不一的腹泻、粘液样便、腹痛、里急后重、反复便血,有时便秘,病情时好时坏,迁延较久者可导致严重贫血、全身衰竭。少数病例因直肠狭窄、排便困难出现梗阻症状,严重者形成直肠阴道瘘。直肠镜检查可见直肠水肿充血,弥漫性粘膜糜烂、渗出,毛细血管扩张或肠壁溃疡、出血;肛诊可发现直肠壁纤维化所致的增厚、增硬或环行狭窄。
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    6.2 诊断 ①有盆腔肿瘤放疗或宫颈癌腔内放疗病史。②有上述急、慢性放射性直肠炎的症状与体征。③直肠镜及病理学检查证实有炎性改变。

    6.3 鉴别诊断 需与感染性肠炎、溃疡性直肠炎、局部肿瘤浸润或复发相鉴别。

    6.4 发生机理与预防 大肠及直肠粘膜的放射敏感性低于小肠,小肠粘膜的耐受量每5周在55 Gy,直肠最小的耐受量为55 Gy,最大耐受量约80 Gy,直肠癌放疗时发生放射性直肠炎是不可避免的。此外,子宫粘膜及阴道穹窿部的耐受量也高于直肠,而宫颈癌放疗必须使宫颈、阴道上部、宫体及宫旁组织得到足够强度的照射,所以放射性直肠炎是宫颈癌放疗常见的并发症。正常情况下,肠表面上皮由肠隐窝的未分化细胞增殖池补充,这些细胞每24小时完成一次分裂,迁移至表面,3~5天脱落。这种分裂快、生存周期短的上皮细胞对放射线尤为敏感,放射线使肠之再生受损,毛细血管渗出,影响粘膜的屏障功能,使之直接暴露于细菌的作用之下,正常的吸收功能亦受影响,易导致水样腹泻。
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    放射线还使血管内皮细胞肿胀,并形成泡沫样改变,此过程可阻塞血管腔,使血流减少,最终引起血栓、出血、缺血和坏死。缺血性坏死的同时,出现胶原沉积,导致纤维化、瘢痕和肠壁的变形,并出现增大的异型纤维母细胞,常常误诊为侵袭性恶性细胞。肠壁的变形影响了肌肉收缩及推进运动,可导致功能性或机械性梗阻、缺血性坏死、穿孔或直肠阴道瘘。这些改变常发生在放疗后2~4年或更晚些,称之为迟发性或晚发性直肠炎。

    值得注意的是,在放疗中如因任何原因导致腹泻及盆腔内的小肠固定状态,均易致小肠放射性损伤。另外,高血压、糖尿病、动脉粥样硬化与慢性放射性直肠炎的发病率升高有关,这些危险因素的重要性尚未引起足够重视。

    综上所述,首先要注意直肠受照射量勿过高,了解直肠周围组织的耐受量,如小肠给予45 Gy,可有1%~5%病例发生溃疡、穿孔、纤维性变及梗阻;60 Gy以上则升至25%~50%。直肠受照50 Gy,严重并发症很少,60 Gy以上则明显增加。宫颈癌的放疗要腔内与体外照射相结合,尤其是腔内放疗力求准确,使直肠最高接受量在容许范围之内。放疗前要排除产生并发症的易发因素(如盆腔炎、贫血),加强全身支持治疗,改善病人的全身情况。放疗中及治疗结束后应坚持阴道冲洗,穹窿部有溃疡、坏死或子宫腔积液时,应进行细心地局部抗感染治疗,注意引流。
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    6.5 治疗

    6.5.1 发现急性直肠炎应立即停止放疗,进无渣饮食。

    6.5.2 应用保护肠粘膜药物,可服用乳酸杆菌制剂,如乳酶生、丽珠肠乐及三株口服液等,这些药物能抑制肠内病原体繁殖,防止蛋白质发酵。注意此类制剂不宜与抗生素及收敛剂合用。思密达对放、化疗引起的消化道粘膜损伤有保护和治疗作用,每次3 g,加入50 ml温水中,摇匀后服用,每日3次。

    6.5.3 有腹痛、粘液便及里急后重者可选用氟哌酸、黄连素或新霉素,腹泻次数多时配合洛哌丁胺,或复方樟脑酊3 ml加颠茄合剂7 ml,每日3次,这些药物对急性放射性肠炎有较好疗效。

    6.5.4 对较重或晚发性直肠炎,除服上述药物外,加用维生素C、E、A;便秘、便血者给予槐角丸、云南白药,严重出血所致贫血可少量多次输血。
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    6.5.5 保留灌肠疗法:①鸦片酊5~6 ml、颠茄酊5~6 ml、泼尼松60 mg、黄连素2 g,白芨胶浆加至200 ml,直肠出血者另加1%肾上腺素1 ml,每次20 ml,每日2次。尚可在上述溶液中加入凝血酶2 000~4 000 U。②鸦片酊0.5 ml、颠茄酊0.5 ml、庆大霉素12万单位、地塞米松1.5 mg,加米汤至30 ml,保留灌肠,每日2次。③对于活动性出血性肠炎,直肠镜下局部喷洒凝血酶2 000~4 000 U,止血后再予锡类散0.6 g、云南白药0.5 g、黄连素0.3 g加60 ml生理盐水,保留灌肠。

    6.5.6 骶前封闭疗法:①配方:0.5%普鲁卡因40 ml加维生素B6 100 mg、维生素B12200 μg、链霉素0.5 g。②方法:病人取膝胸位,常规消毒,于尾骨肛门间用8 cm长的7号或9号针头先注射起皮丘后,逐渐于骶骨前浸润注射,5~7天1次。通常封闭1~3次,即见症状改善,疼痛减轻。此疗法对早期直肠和周围组织还没有形成瘢痕时,疗效最好。上述药物也可保留灌肠。③机理:普鲁卡因阻断盆腔植物神经丛,改善组织营养,减轻疼痛,加入抗生素等更减轻继发性炎症过程,促进溃疡愈合,减少出血。
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    6.5.7 中药:以清热解毒、消炎止痛、收敛止血、益气健脾为主,药用白花蛇舌草、黄柏、木香、陈皮、马兜铃、白芍、地榆、炒槐角、赤石脂、罂粟壳、茯苓、党参、淮山药;便血选用早莲草、仙鹤草、白芨、三七或云南白药;肛门下坠选用升麻、黄芪、枳壳。

    6.5.8 出现结肠直肠狭窄、梗阻、瘘管、穿孔、溃疡和出血者保守治疗无效时,需手术治疗。

    作者简介 张峰,空军总医院放射治疗科副主任医师。1945年出生,1965年入伍,1969年毕业于空军医学高等专科学校,曾深造于协和医科大学。从事肿瘤放射治疗及研究工作27年,在肿瘤放射治疗学方面积累了较丰富的经验。至今已在国内外发表论文139篇,《毫米波照射配合放疗治疗恶性肿瘤的临床和实验研究》等五项科研成果,获军队科技进步奖。

    (收稿时间1999-03-22), 百拇医药