恶性淋巴瘤分类研究进展
作者：刘尚勤 陈燕
单位：同济医科大学协和医院*
关键词：淋巴瘤，恶性；研究进展
临床血液学杂志990316 随着细胞遗传学、分子生物学和免疫学等技术的进展，人们对淋巴系统恶性肿瘤的基础研究的深入，临床医生对其治疗方案的选择、预后的判断将更具有针对性和科学性。恶性淋巴瘤的基础研究与临床治疗之间的联系纽带是组织病理学分类和临床分类，因而有必要加强对其分类的了解。
与非霍奇金淋巴瘤(NHL)不同，霍奇金病(HD)的组织学分类意见基本一致，普遍采用的仍是1966年Rye会议的分类(Rye分类)。包括四类：①淋巴细胞为主型；②结节硬化型；③混合细胞型；④淋巴细胞消减少型。该分类法简单，有利于指导临床工作，已为大家公认。
NHL的分类较多，进展快，长期以来分歧很大。本文将就目前应用较广泛的分类方案进行讨论。
, http://www.100md.com
1966年，最早提出了NHL的Rappaport组织病理学分类(Rappaport分类)，主要特点是根据瘤细胞形态、排列方式、分化程度和种类，将NHL分为结节型和弥漫型两大类，它有利临床制定治疗方案及判断预后。
1975年，Lukes与Collins首先在国际上提出了恶性淋巴瘤(L)的免疫功能分类(Lukes与Collins分类)，主要特点将恶性淋巴瘤归于免疫系统的肿瘤，从免疫学角度出发，将淋巴细胞分为五类：①U细胞型(未定型)；②T细胞型；③B细胞型；④组织细胞型；⑤未分类型。这个分类把细胞形态与功能结合起来，并多次进行修改和完善，对淋巴瘤分类的发展具有指导意义。
表1 B细胞系NHL的三种分类法及对应关系 kiel分类
工作分类
REAL分类
, http://www.100md.com 低度恶性
慢性淋巴细胞白血病
小淋巴细胞淋巴瘤(L)与CLL一致
慢性淋巴细胞白血病
前淋巴细胞白血病
淋巴浆细胞样免疫细胞瘤
淋巴浆细胞样L/免疫细胞瘤
小淋巴细胞L、前淋巴细胞白血病
淋巴浆细胞性免疫细胞瘤
小淋巴细胞性，浆细胞样L
淋巴浆细胞样L
, http://www.100md.com
小淋巴细胞L
结外边缘区B细胞L
单核细胞样L，包括边缘区
小淋巴细胞L
结内边缘区B细胞L
小淋巴细胞L
脾边缘区B细胞L
毛细胞白血病
毛细胞白血病
浆细胞性L
浆细胞瘤
浆细胞瘤/骨髓瘤
, http://www.100md.com
成中心细胞性/中心细胞性L，滤泡型
滤泡型L小裂细胞为主型
滤泡中心L，滤泡型Ⅰ级
滤泡型L大小细胞混合型
滤泡中心L，滤泡型Ⅱ级
成中心细胞L滤泡型
成中心细胞性/中心细胞性L弥漫型
中心细胞L
中度恶性
滤泡型L，大细胞为主型
滤泡中心L，滤泡型Ⅲ级
, 百拇医药
弥漫型L，小裂细胞型
滤泡中心L，弥漫型、小细胞型
弥漫型L，大小细胞混合型
弥漫型L，小裂细胞型
外套细胞L
弥漫型L，大细胞型
弥漫型大B细胞L
高度恶性
成中心细胞L
弥漫型L，大细胞成免疫细胞型
弥漫型大B细胞L
成免疫细胞L
, 百拇医药
弥漫型L，大细胞成免疫细胞型
弥漫型大B细胞L
大细胞间变性L(Ki-1+)
BurkittsL，小元裂细胞型
BurkittsL
BurkittsL
非BurkittsL，小元裂细胞型
高度恶性Burkitt样B细胞L
成淋巴细胞L
成淋巴细胞L
成前B淋巴细胞L
, 百拇医药
表2 T细胞系NHL的三种分类法及对应关系 kiel分类
工作分类
REAL分类
前淋巴细胞白血病
小淋巴细胞L
慢性淋巴细胞L/前淋巴细胞白血病
T淋巴细胞L，慢淋型
小淋巴细胞L
大颗粒淋巴细胞白血病-T细胞或NK细胞型
蕈样霉菌病/SeIary综合征
蕈样霉菌病
, http://www.100md.com
蕈样霉菌病/Sezary综合征
T区L
弥漫型L，小裂细胞型
外周T细胞L，非特殊型(中等与大细胞混合型)
淋巴上皮样L.
弥漫型L，大小细胞混合型
外周T细胞L，非特殊型
多形性T细胞L(HTLV-)
(包括小、中和大细胞型)
弥漫型L，大细胞型
外周T细胞L，非特殊型
, 百拇医药
T成免疫细胞L
成免疫细胞L，大细胞型
外周T细胞L，非特殊型(大细胞)
成血管免疫细胞L
弥漫型L，大小细胞混合型
成血管免疫细胞性T细胞L
成免疫细胞L大细胞型
弥漫型L大小细胞混合型
血管中心细胞L
成免疫细胞L大细胞型
成免疫细胞L大细胞型
, http://www.100md.com
肠T细胞L
多形性小T细胞L HTLV1+
弥漫性L小裂细胞型
成人T细胞L/白血病
多形性中、大T细胞L HTLV1+
弥漫型L大小细胞混合型
成人T细胞L/白血球
间变性大T细胞L(kil+)
成免疫细胞L大细胞型
间变性大细胞L T和未分化型
, 百拇医药
表3 恶性淋巴系统疾病的临床分类建议 B细胞系
T细胞系
低危
慢性淋巴细胞白血病/
小淋巴细胞L
大颗粒淋巴细胞白血病，T和NK细胞型
淋巴浆细胞L/免疫细胞瘤/
华氏巨球蛋白血症
蕈样霉菌病/Sezary综合征
毛细胞白血病
冒烟性和慢性成人T细胞
, 百拇医药
白血病/淋巴瘤(HTLV1+)
脾边缘区L
边缘区L 结内(粘膜
相关B细胞L)
结外(单核细胞样)
滤泡中心L/滤泡型，(小细胞)-Ⅰ级
滤泡中心L/滤泡型，(大小细胞混合)-Ⅱ级
中危
前淋巴细胞白血病
前淋巴细胞白血病
浆细胞瘤/多发性骨髓瘤
, http://www.100md.com
外周T细胞L非特殊型
外套细胞L
成血管免疫细胞L
滤泡中心L/滤泡型，(大细胞)-Ⅲ级
血管中心细胞L
弥漫型大B细胞L(包括成免
疫细胞、弥漫型大细
胞和成中心细胞L)
肠T细胞L
原发性纵膈(胸腺)大B细胞L
间变性大细胞L、(F和未分化细胞型)
, http://www.100md.com
高度恶性B细胞L，Burkitt样
高危
成前B淋巴细胞L/白血病
成前T细胞L/白血病
Burkitts L/急性B细胞白
成人T细胞L/白血病
血病浆细胞白血病
1982年，国际专家小组又提出了NHL的工作分类法(工作分类)。主要是根据疾病的自然病程，对治疗的反应和病人的生存期，结合细胞形态特征，将NHL分为低度恶性、中度恶性、高度恶性和杂类。此分类简明易懂，且有助于临床治疗和判断预后，病理医师也乐意接受这种纯形态描述的分类。
1992年，kiel最新分类(kiel分类)除了考虑疾病的恶性程度外，如将NHL分为低度恶性和高度恶性，同时还考虑到淋巴细胞的来源，如T淋巴细胞性和B淋巴细胞性。
, 百拇医药
到目前为止，以上分类中的工作分类和kiel分类应用最广泛，但它们均有不足之处。如前者未考虑淋巴瘤细胞的免疫学特征，同一分类中，其细胞性质可能完全不同，后者没有包括结外淋巴瘤(蕈样霉菌病例外)，在形态上也很难鉴别B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤。为了弥补以上两种分类的不足，1994年国际淋巴瘤研究小组提出了“修订的欧美淋巴瘤分类”(REAL分类)。其分类方法应用了最现代的形态学、遗传学、免疫学和分子生物学研究成果，其分类体系是一个开放体系。此分类把恶性淋巴瘤分为三大组：B细胞、T细胞和霍奇金病。其重要特点是：①将淋巴瘤、白血病作为一个问题的不同发生过程看待；②临床、病理形态、免疫分型和基因表达密切相结合；③明确地将NHL分为B细胞与T细胞型。B细胞淋巴瘤的共同特点是IgH或IgL基因重排；T细胞淋巴瘤的共同特点是TCR基因重排。REAL分类是具有代表性的淋巴瘤新分类，这就存在一个新分类与旧分类的对应关系问题。NHL常用的三种分类及对应关系见表1和表2。国际淋巴瘤研究组织在讨论REAL分类时就提出了一种恶性淋巴系统疾病的临床分类建议见表3，对指导临床具有重要价值。
*邮政编码：武汉，430022
1998-05-15 收稿, 百拇医药
单位：同济医科大学协和医院*
关键词：淋巴瘤，恶性；研究进展
临床血液学杂志990316 随着细胞遗传学、分子生物学和免疫学等技术的进展，人们对淋巴系统恶性肿瘤的基础研究的深入，临床医生对其治疗方案的选择、预后的判断将更具有针对性和科学性。恶性淋巴瘤的基础研究与临床治疗之间的联系纽带是组织病理学分类和临床分类，因而有必要加强对其分类的了解。
与非霍奇金淋巴瘤(NHL)不同，霍奇金病(HD)的组织学分类意见基本一致，普遍采用的仍是1966年Rye会议的分类(Rye分类)。包括四类：①淋巴细胞为主型；②结节硬化型；③混合细胞型；④淋巴细胞消减少型。该分类法简单，有利于指导临床工作，已为大家公认。
NHL的分类较多，进展快，长期以来分歧很大。本文将就目前应用较广泛的分类方案进行讨论。
, http://www.100md.com
1966年，最早提出了NHL的Rappaport组织病理学分类(Rappaport分类)，主要特点是根据瘤细胞形态、排列方式、分化程度和种类，将NHL分为结节型和弥漫型两大类，它有利临床制定治疗方案及判断预后。
1975年，Lukes与Collins首先在国际上提出了恶性淋巴瘤(L)的免疫功能分类(Lukes与Collins分类)，主要特点将恶性淋巴瘤归于免疫系统的肿瘤，从免疫学角度出发，将淋巴细胞分为五类：①U细胞型(未定型)；②T细胞型；③B细胞型；④组织细胞型；⑤未分类型。这个分类把细胞形态与功能结合起来，并多次进行修改和完善，对淋巴瘤分类的发展具有指导意义。
表1 B细胞系NHL的三种分类法及对应关系 kiel分类
工作分类
REAL分类
, http://www.100md.com 低度恶性
慢性淋巴细胞白血病
小淋巴细胞淋巴瘤(L)与CLL一致
慢性淋巴细胞白血病
前淋巴细胞白血病
淋巴浆细胞样免疫细胞瘤
淋巴浆细胞样L/免疫细胞瘤
小淋巴细胞L、前淋巴细胞白血病
淋巴浆细胞性免疫细胞瘤
小淋巴细胞性，浆细胞样L
淋巴浆细胞样L
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小淋巴细胞L
结外边缘区B细胞L
单核细胞样L，包括边缘区
小淋巴细胞L
结内边缘区B细胞L
小淋巴细胞L
脾边缘区B细胞L
毛细胞白血病
毛细胞白血病
浆细胞性L
浆细胞瘤
浆细胞瘤/骨髓瘤
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成中心细胞性/中心细胞性L，滤泡型
滤泡型L小裂细胞为主型
滤泡中心L，滤泡型Ⅰ级
滤泡型L大小细胞混合型
滤泡中心L，滤泡型Ⅱ级
成中心细胞L滤泡型
成中心细胞性/中心细胞性L弥漫型
中心细胞L
中度恶性
滤泡型L，大细胞为主型
滤泡中心L，滤泡型Ⅲ级
, 百拇医药
弥漫型L，小裂细胞型
滤泡中心L，弥漫型、小细胞型
弥漫型L，大小细胞混合型
弥漫型L，小裂细胞型
外套细胞L
弥漫型L，大细胞型
弥漫型大B细胞L
高度恶性
成中心细胞L
弥漫型L，大细胞成免疫细胞型
弥漫型大B细胞L
成免疫细胞L
, 百拇医药
弥漫型L，大细胞成免疫细胞型
弥漫型大B细胞L
大细胞间变性L(Ki-1+)
BurkittsL，小元裂细胞型
BurkittsL
BurkittsL
非BurkittsL，小元裂细胞型
高度恶性Burkitt样B细胞L
成淋巴细胞L
成淋巴细胞L
成前B淋巴细胞L
, 百拇医药
表2 T细胞系NHL的三种分类法及对应关系 kiel分类
工作分类
REAL分类
前淋巴细胞白血病
小淋巴细胞L
慢性淋巴细胞L/前淋巴细胞白血病
T淋巴细胞L，慢淋型
小淋巴细胞L
大颗粒淋巴细胞白血病-T细胞或NK细胞型
蕈样霉菌病/SeIary综合征
蕈样霉菌病
, http://www.100md.com
蕈样霉菌病/Sezary综合征
T区L
弥漫型L，小裂细胞型
外周T细胞L，非特殊型(中等与大细胞混合型)
淋巴上皮样L.
弥漫型L，大小细胞混合型
外周T细胞L，非特殊型
多形性T细胞L(HTLV-)
(包括小、中和大细胞型)
弥漫型L，大细胞型
外周T细胞L，非特殊型
, 百拇医药
T成免疫细胞L
成免疫细胞L，大细胞型
外周T细胞L，非特殊型(大细胞)
成血管免疫细胞L
弥漫型L，大小细胞混合型
成血管免疫细胞性T细胞L
成免疫细胞L大细胞型
弥漫型L大小细胞混合型
血管中心细胞L
成免疫细胞L大细胞型
成免疫细胞L大细胞型
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肠T细胞L
多形性小T细胞L HTLV1+
弥漫性L小裂细胞型
成人T细胞L/白血病
多形性中、大T细胞L HTLV1+
弥漫型L大小细胞混合型
成人T细胞L/白血球
间变性大T细胞L(kil+)
成免疫细胞L大细胞型
间变性大细胞L T和未分化型
, 百拇医药
表3 恶性淋巴系统疾病的临床分类建议 B细胞系
T细胞系
低危
慢性淋巴细胞白血病/
小淋巴细胞L
大颗粒淋巴细胞白血病，T和NK细胞型
淋巴浆细胞L/免疫细胞瘤/
华氏巨球蛋白血症
蕈样霉菌病/Sezary综合征
毛细胞白血病
冒烟性和慢性成人T细胞
, 百拇医药
白血病/淋巴瘤(HTLV1+)
脾边缘区L
边缘区L 结内(粘膜
相关B细胞L)
结外(单核细胞样)
滤泡中心L/滤泡型，(小细胞)-Ⅰ级
滤泡中心L/滤泡型，(大小细胞混合)-Ⅱ级
中危
前淋巴细胞白血病
前淋巴细胞白血病
浆细胞瘤/多发性骨髓瘤
, http://www.100md.com
外周T细胞L非特殊型
外套细胞L
成血管免疫细胞L
滤泡中心L/滤泡型，(大细胞)-Ⅲ级
血管中心细胞L
弥漫型大B细胞L(包括成免
疫细胞、弥漫型大细
胞和成中心细胞L)
肠T细胞L
原发性纵膈(胸腺)大B细胞L
间变性大细胞L、(F和未分化细胞型)
, http://www.100md.com
高度恶性B细胞L，Burkitt样
高危
成前B淋巴细胞L/白血病
成前T细胞L/白血病
Burkitts L/急性B细胞白
成人T细胞L/白血病
血病浆细胞白血病
1982年，国际专家小组又提出了NHL的工作分类法(工作分类)。主要是根据疾病的自然病程，对治疗的反应和病人的生存期，结合细胞形态特征，将NHL分为低度恶性、中度恶性、高度恶性和杂类。此分类简明易懂，且有助于临床治疗和判断预后，病理医师也乐意接受这种纯形态描述的分类。
1992年，kiel最新分类(kiel分类)除了考虑疾病的恶性程度外，如将NHL分为低度恶性和高度恶性，同时还考虑到淋巴细胞的来源，如T淋巴细胞性和B淋巴细胞性。
, 百拇医药
到目前为止，以上分类中的工作分类和kiel分类应用最广泛，但它们均有不足之处。如前者未考虑淋巴瘤细胞的免疫学特征，同一分类中，其细胞性质可能完全不同，后者没有包括结外淋巴瘤(蕈样霉菌病例外)，在形态上也很难鉴别B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤。为了弥补以上两种分类的不足，1994年国际淋巴瘤研究小组提出了“修订的欧美淋巴瘤分类”(REAL分类)。其分类方法应用了最现代的形态学、遗传学、免疫学和分子生物学研究成果，其分类体系是一个开放体系。此分类把恶性淋巴瘤分为三大组：B细胞、T细胞和霍奇金病。其重要特点是：①将淋巴瘤、白血病作为一个问题的不同发生过程看待；②临床、病理形态、免疫分型和基因表达密切相结合；③明确地将NHL分为B细胞与T细胞型。B细胞淋巴瘤的共同特点是IgH或IgL基因重排；T细胞淋巴瘤的共同特点是TCR基因重排。REAL分类是具有代表性的淋巴瘤新分类，这就存在一个新分类与旧分类的对应关系问题。NHL常用的三种分类及对应关系见表1和表2。国际淋巴瘤研究组织在讨论REAL分类时就提出了一种恶性淋巴系统疾病的临床分类建议见表3，对指导临床具有重要价值。
*邮政编码：武汉，430022
1998-05-15 收稿, 百拇医药