抗凋亡基因bcl-2在涎腺癌中的表达及意义
作者：陈坤 黄应桂 李岩松 黄冰
单位：广东医学院附属医院，湛江 524001
关键词：涎腺肿瘤；bcl-2基因；免疫组织化学
广东医学院学报990301摘要 目的： 观察bcl-2基因表达对涎腺癌发生及发展的关系。方法：采用免疫组织化学法对55例涎腺癌、25例癌旁涎腺组织及11例多形性腺瘤组织 bcl-2表达产物进行检测。结果：涎腺癌组织bc l-2阳性表达明显高 于癌旁涎腺组织及多形性腺瘤。bcl-2表达与涎腺癌的临床分期及恶性程度有关，临床 晚期组(Ⅲ～Ⅳ期)及恶性程度较高组bcl-2呈现高表达。结论： bcl-2在涎腺癌中的高表达可能参与了涎腺癌的发生及发展过程。
中图分类号 R 739.87
Expression of the apoptosis-suppress ing oncoprotein bel-2 in
, http://www.100md.com
carcinoma of the salivary gland and its signif icance
Chen Kun，Huang Yingui，Li Yansong，et al
(Affiliated Hospital of Gnangdong Me dical College，Zhanjiang 524001)
Abstract 0bjective：To observe the c orrelation between bcl-2 gene express ion and development of carcinoma of salivary gland.Methods：The expre ssion of bcl-2 oncoprotein was detected in 55 cases of carcinoma of salivar y gland，25 cases of normal tissue ab out adjacent carcinoma of salivary g land and 11 cases of pleomorphic ade noma of salivary gland by immunohis tochemical method.Results：The po sitive of bcl-2 gene in carcinoma of sal ivary gland was significantly higher than that in normal tissues of sali vary gland and pleomorphic adenomas. The expression of bcl-2 in carcinoma s of salivary gland may be related t o the tumor clinical stage and malig nant grade.The clinical late stage(Ⅲ ～Ⅳ) and higher grade of malignancy pr esented bcl-2 high expressions.Conclusion：The high expression of bel -2 gene may play a role in the tumorigen esis and development of carcinoma of salivary gland.
, 百拇医药
Key Words：salivary glend neoplas ms；bcl-2 gene； immunohistochemisrty
抗凋亡基因bcl-2是从B淋巴细胞瘤中分离出的一种原癌基因，其产物可抑制 淋巴细胞凋亡过程，导致肿瘤发生。近年来的研究发现，bcl-2基因不仅存在 于淋巴造血系统肿瘤中，在多种非淋巴造血系统组织及肿瘤中也检测到bcl-2 基因产物[1～4]，并在肿瘤的发生、发展中起重要作用。有关bcl-2基因 在涎腺癌中异常表达及其作用报道尚少，我们采用免疫组化方法检测了55例涎腺 癌组织中bcl-2基因的表达，以观察bcl-2基因在涎腺癌发生发展中的意 义。
1 材料与方法
1.1 标本来源 收集我院手术切除的涎腺癌标本55例，其中25例带有癌旁 正常涎腺组织。全部病例术前均未做过化疗或放疗。所有标本参照WHO(1991)分类标准重新确诊和病理分型：粘液表皮样癌16例(高分化型12例，低分 化型4例)、腺样囊性癌13例(筛孔型及腺管型各5例、实体型3例)、实体性 腺癌8例、腺泡细胞癌6例、恶性多形性腺癌4例、基底细胞腺癌3例、嗜酸性腺 癌及未分化癌各2例与肌上皮癌1例。临床分期采用UICC(1987)标 准，Ⅰ～Ⅱ期归为早期共29例，Ⅲ～Ⅳ期归为晚期共26例。另取11例多形性 腺瘤术后标本作对照。所有标本均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，行4～ 5μm厚的连续切片。
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1.2 试剂及染色方法 鼠抗人bcl-2单克隆抗体和S-P染色试剂盒均为 maxin公司产品。采用S-P法免疫组化染色，其步骤为：(1)切片脱蜡 至水后，置3%H2O2甲醇溶液中，室温15min；(2)置pH6.0的柠檬酸缓冲液中微波处理10min,室温冷却；(3)1∶20非免疫 羊血清封闭10 min；(4)滴加抗bcl-2单克隆抗体，4°C冰箱过夜；(5)加生物素标记二抗，室温20min；(6)加链酶卵白素-辣根过氧化 物酶，室温20min；以上步骤除(3)外，均在作用后用PBS洗5min ×3次；(7)用DAB染色、苏木素衬染、脱水与烤干封片。对照：以PBS代替一抗作阴性对照，结果为阴性；用已知阳性切片作阳性对照。
1.3 结果判定方法 细胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性。按bcl-2表达的阳 性细胞数比例和染色深度积分评分，A：按切片中阳性细胞数比例分：阳性细胞数 0～≤5%为0分；6%～25%为1分；26%～50%为2分；>50%为3 分；B：按切片中大多数细胞显色深度分：浅棕黄色为1分；深褐色为3分；介于 两者之间为2分。两项指标的积分(A×B)分为：阴性(-)为0分，弱阳性( +)为1～4分；强阳性(++)>4分。统计学处理用秩和检验。
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2 结果
2.1 涎腺癌、多形性腺瘤及癌旁涎腺组织中bcl-2的表达 结果见表1。 从表1可看出，涎腺癌组织中bcl-2阳性表达明显高于多形性腺瘤及癌旁涎腺 组织(P值分别为<0.05与<0.01)。
表1 涎腺肿瘤及癌旁组织中 bcl-2表达
组织类别
例数
bcl-2表达
-
+
++
癌旁涎腺组织*
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25
6
17
2
多形性腺瘤**
11
2
6
3
涎腺癌***
55
6
12
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37
*vs**，P>0.05；**vs***，P<0.05；*vs***，P <0.01
癌旁正常涎腺组织中，bcl-2蛋白表达主要分布在闰管、纹管及小排泄管基底 层的导管上皮细胞，腺泡细胞无阳性表达；多形性腺瘤中，bcl-2免疫染色 主要在腺管样结构的基底细胞层，粘液及软骨样组织缺少表达；涎腺癌组织中bc l-2表达分布不一，阳性细胞呈灶状、巢状或弥漫性分布。粘液表皮样癌的粘液 细胞未见阳性染色。
2.2 涎腺癌中bcl-2表达与其临床病理特征的关系 涎腺癌组织中bcl-2蛋白 表达与肿瘤大小、部位及淋巴结转移无关(P>0.05)。临床Ⅲ期和Ⅳ期涎腺癌bcl-2蛋白阳性表达明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.01)，并以强阳性表达为主，见表2。bcl-2在涎腺癌各病理学类型中的 表达发现：25例恶性程度较高的低分化型粘液表皮样癌、腺样囊性癌和实体型腺 癌有21例bcl-2蛋白强阳性；18例恶性程度较低的高分化型粘液表皮样癌 和腺泡细胞癌仅有8例bcl-2强阳性表达，两组比较差异有显著性(P<0.01 )
, 百拇医药
表2 涎腺癌中bcl-2表达与临床病理特征的关系
项 目
例 数
bcl-2表达
-
+
++
肿瘤大小*
<4cm
28
5
7
16
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≥4cm
27
1
5
21
肿瘤部位**
大涎腺
37
5
9
23
小涎腺
18
, 百拇医药
1
3
14
转移情况***
(一)
39
6
8
25
(+)
16
0
4
, 百拇医药
12
临床分期****
Ⅰ～Ⅱ
29
6
8
15
Ⅲ～Ⅳ
26
0
4
22
*，**，***组内比较，P均>0.05；****组内比较，P <0.01
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3 讨论
目前认为肿瘤的发生发展不仅与原癌基因的激活或抑癌基因的抑制或突变失活使细 胞增殖异常有关，且与细胞的程序性死亡(细胞凋亡)异常有关。现已证明， 某些癌基因主要是通过抑制细胞的凋亡功能来促进肿瘤发生发展的。bcl-2是 拮抗细胞凋亡的最重要基因之一，它首先在滤泡性B淋巴细胞瘤中发现，定位于人 染色体18q21，编码26000的胞浆膜蛋白，其蛋白产物并不影响细胞 的增殖状态，却可通过阻遏细胞凋亡过程，促进细胞的生存而参与肿瘤的发生发展。 近年来研究表明，bcl-2基因产物不只存在于淋巴造血组织，且在鳞状上皮的 基底细胞层、神经细胞、唾液腺导管上皮细胞及前列腺等组织中均能检测到[1]，并在多种肿瘤中也有过度表达，如乳腺癌、前列腺癌及结直肠腺癌等[2～4]。本研究采用免疫组化法观察到癌旁正常涎腺组织、多形性腺瘤及各型涎腺癌组织中 均有bcl-2蛋白表达，但在涎腺癌组织中bcl-2阳性表达明显高于多形性 腺瘤及癌旁涎腺组织，比较差异有显著性。据文献报道[5～7]，在涎腺多形性 低度恶性腺癌、基底细胞腺癌及腺泡细胞癌中也发现有bcl-2蛋白过度表达。因此，提示bcl-2基因的高表达与涎腺癌的发生有关。此外，我们还发现在癌 旁正常涎腺组织中，bcl-2蛋白主要表达在闰管、纹管及小排泄管基底层的导 管上皮细胞，这与Pammer等报道结果相一致[8]，与涎腺肿瘤组织发 生的多能储备细胞理论相符合。这一结果进一步证实了涎腺小导管上皮细胞是涎腺 癌的起源细胞，bcl-2在这些细胞中的异常表达，可能与涎腺癌组织学起源有 关。
, http://www.100md.com
本研究显示bcl-2蛋白表达与涎腺癌的临床分期密切相关，临床晚期组(Ⅲ～ Ⅳ期)bcl-2阳性表达明显高于临床早期组(Ⅰ～Ⅱ期)，且以强阳性表达为 主。这与 bubendorf等[3]对前列腺癌的研究结果相似。说明bcl -2基因介导的凋亡障碍参与了涎腺癌的发展过程，在涎腺癌的晚期阶段也发挥作 用。此外，我们结合常见类型涎腺癌的生物学特征，研究发现恶性程度较高、分化 较差、侵袭性强、易复发的涎腺癌组bcl-2强阳性表达明显高于恶性程度较低、 分化较好、局部浸润性生长相对较弱的组。类似报道也见于淋巴瘤及乳腺癌的研究 [9～10]。说明bcl-2基因表达水平，大致能反映涎腺癌的恶性程度。恶 性程度较高者，其bcl-2基因呈现出高表达，提示bcl-2基因高表达与涎 腺癌的分化程度有一定关系。
4 参考文献
1 Qi-Long LU，Richard P，Leslie W ，et al.Bcl-2 expression in adult and embr yonic non-haematopoietic tissues.J P athol，1993，169：431
, 百拇医药
2 Leek RD，Kaklamanis L，Pezzella F，e t al.bcl-2 in normal human breast an d carcinoma，association with oestrog en receptor-positive，epidermal growt h factor receptor-negative tumours a nd in situ cancer.Br J Cancer，1994，6 9：135
3 Bubendorf L，Sauter G，Moch H，et al. Prognostic significance of bcl-2 in clinically localized prostate cancer.Am J Pathol，1996，148：1557
4 Baretton GB，Diebold J，Christoforis G，et al.Apoptosis and immunohistoch emical bcl-2 expression in colorecta l adenomas and carcinomas.Cancer，199 6，77：255
, 百拇医药
5 Perez OB，Linkov I，Huvos AG.Polymor phous Low-grade adenocarcinoma of mi nor salivary glands:a study of 17 ca ses with emphasis on cell differenti ation.Histopathology，1998，32：521
6 Nagao T，Sugano I，Ishida Y，et al.Ba sal cell adenocarcinoma of the saliv ary glands：Comparison with basal cel l adenoma through assessment of cell proliferation，apoptosis，and express ion of P53 and bcl-2.Cancer，1998，82 ：439
7 Hellguist HB，Sundelin K，Di Bacco A，et al.Tumour growth fraction and apo ptosis in salivary gland acinic cell carcinoma.Prognostis implications o f Ki-67 and bcl-2 expression and of in situ end Labelling (TUEL).J Patho l，1997，181：323
, 百拇医药
8 Pammer J，Horvat R，Weniger W，et al. Expresion of bcl-2 in salivary gland s and salivary gland adenomas.A cont ribution to the reserve cell theory. Pathol Res Pract，1995，191：35
9 Pezzella F，Tse AG，Cordell JL，et al. Expression of the bcl-2 oncogene pro tein is not specific for the 14∶18 c hromsomal translocation.Am J Pathol，1990，137：225
10 黄俊辉，刘绍华，冯雪萍，等.原发性乳腺癌组织中bcl-2基因表达与 临床病理联系. 中华实验外科杂志，1998，15：42
收稿日期：1999-03-26, 百拇医药
单位：广东医学院附属医院，湛江 524001
关键词：涎腺肿瘤；bcl-2基因；免疫组织化学
广东医学院学报990301摘要 目的： 观察bcl-2基因表达对涎腺癌发生及发展的关系。方法：采用免疫组织化学法对55例涎腺癌、25例癌旁涎腺组织及11例多形性腺瘤组织 bcl-2表达产物进行检测。结果：涎腺癌组织bc l-2阳性表达明显高 于癌旁涎腺组织及多形性腺瘤。bcl-2表达与涎腺癌的临床分期及恶性程度有关，临床 晚期组(Ⅲ～Ⅳ期)及恶性程度较高组bcl-2呈现高表达。结论： bcl-2在涎腺癌中的高表达可能参与了涎腺癌的发生及发展过程。
中图分类号 R 739.87
Expression of the apoptosis-suppress ing oncoprotein bel-2 in
, http://www.100md.com
carcinoma of the salivary gland and its signif icance
Chen Kun，Huang Yingui，Li Yansong，et al
(Affiliated Hospital of Gnangdong Me dical College，Zhanjiang 524001)
Abstract 0bjective：To observe the c orrelation between bcl-2 gene express ion and development of carcinoma of salivary gland.Methods：The expre ssion of bcl-2 oncoprotein was detected in 55 cases of carcinoma of salivar y gland，25 cases of normal tissue ab out adjacent carcinoma of salivary g land and 11 cases of pleomorphic ade noma of salivary gland by immunohis tochemical method.Results：The po sitive of bcl-2 gene in carcinoma of sal ivary gland was significantly higher than that in normal tissues of sali vary gland and pleomorphic adenomas. The expression of bcl-2 in carcinoma s of salivary gland may be related t o the tumor clinical stage and malig nant grade.The clinical late stage(Ⅲ ～Ⅳ) and higher grade of malignancy pr esented bcl-2 high expressions.Conclusion：The high expression of bel -2 gene may play a role in the tumorigen esis and development of carcinoma of salivary gland.
, 百拇医药
Key Words：salivary glend neoplas ms；bcl-2 gene； immunohistochemisrty
抗凋亡基因bcl-2是从B淋巴细胞瘤中分离出的一种原癌基因，其产物可抑制 淋巴细胞凋亡过程，导致肿瘤发生。近年来的研究发现，bcl-2基因不仅存在 于淋巴造血系统肿瘤中，在多种非淋巴造血系统组织及肿瘤中也检测到bcl-2 基因产物[1～4]，并在肿瘤的发生、发展中起重要作用。有关bcl-2基因 在涎腺癌中异常表达及其作用报道尚少，我们采用免疫组化方法检测了55例涎腺 癌组织中bcl-2基因的表达，以观察bcl-2基因在涎腺癌发生发展中的意 义。
1 材料与方法
1.1 标本来源 收集我院手术切除的涎腺癌标本55例，其中25例带有癌旁 正常涎腺组织。全部病例术前均未做过化疗或放疗。所有标本参照WHO(1991)分类标准重新确诊和病理分型：粘液表皮样癌16例(高分化型12例，低分 化型4例)、腺样囊性癌13例(筛孔型及腺管型各5例、实体型3例)、实体性 腺癌8例、腺泡细胞癌6例、恶性多形性腺癌4例、基底细胞腺癌3例、嗜酸性腺 癌及未分化癌各2例与肌上皮癌1例。临床分期采用UICC(1987)标 准，Ⅰ～Ⅱ期归为早期共29例，Ⅲ～Ⅳ期归为晚期共26例。另取11例多形性 腺瘤术后标本作对照。所有标本均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋，行4～ 5μm厚的连续切片。
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1.2 试剂及染色方法 鼠抗人bcl-2单克隆抗体和S-P染色试剂盒均为 maxin公司产品。采用S-P法免疫组化染色，其步骤为：(1)切片脱蜡 至水后，置3%H2O2甲醇溶液中，室温15min；(2)置pH6.0的柠檬酸缓冲液中微波处理10min,室温冷却；(3)1∶20非免疫 羊血清封闭10 min；(4)滴加抗bcl-2单克隆抗体，4°C冰箱过夜；(5)加生物素标记二抗，室温20min；(6)加链酶卵白素-辣根过氧化 物酶，室温20min；以上步骤除(3)外，均在作用后用PBS洗5min ×3次；(7)用DAB染色、苏木素衬染、脱水与烤干封片。对照：以PBS代替一抗作阴性对照，结果为阴性；用已知阳性切片作阳性对照。
1.3 结果判定方法 细胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性。按bcl-2表达的阳 性细胞数比例和染色深度积分评分，A：按切片中阳性细胞数比例分：阳性细胞数 0～≤5%为0分；6%～25%为1分；26%～50%为2分；>50%为3 分；B：按切片中大多数细胞显色深度分：浅棕黄色为1分；深褐色为3分；介于 两者之间为2分。两项指标的积分(A×B)分为：阴性(-)为0分，弱阳性( +)为1～4分；强阳性(++)>4分。统计学处理用秩和检验。
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2 结果
2.1 涎腺癌、多形性腺瘤及癌旁涎腺组织中bcl-2的表达 结果见表1。 从表1可看出，涎腺癌组织中bcl-2阳性表达明显高于多形性腺瘤及癌旁涎腺 组织(P值分别为<0.05与<0.01)。
表1 涎腺肿瘤及癌旁组织中 bcl-2表达
组织类别
例数
bcl-2表达
-
+
++
癌旁涎腺组织*
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25
6
17
2
多形性腺瘤**
11
2
6
3
涎腺癌***
55
6
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37
*vs**，P>0.05；**vs***，P<0.05；*vs***，P <0.01
癌旁正常涎腺组织中，bcl-2蛋白表达主要分布在闰管、纹管及小排泄管基底 层的导管上皮细胞，腺泡细胞无阳性表达；多形性腺瘤中，bcl-2免疫染色 主要在腺管样结构的基底细胞层，粘液及软骨样组织缺少表达；涎腺癌组织中bc l-2表达分布不一，阳性细胞呈灶状、巢状或弥漫性分布。粘液表皮样癌的粘液 细胞未见阳性染色。
2.2 涎腺癌中bcl-2表达与其临床病理特征的关系 涎腺癌组织中bcl-2蛋白 表达与肿瘤大小、部位及淋巴结转移无关(P>0.05)。临床Ⅲ期和Ⅳ期涎腺癌bcl-2蛋白阳性表达明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.01)，并以强阳性表达为主，见表2。bcl-2在涎腺癌各病理学类型中的 表达发现：25例恶性程度较高的低分化型粘液表皮样癌、腺样囊性癌和实体型腺 癌有21例bcl-2蛋白强阳性；18例恶性程度较低的高分化型粘液表皮样癌 和腺泡细胞癌仅有8例bcl-2强阳性表达，两组比较差异有显著性(P<0.01 )
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表2 涎腺癌中bcl-2表达与临床病理特征的关系
项 目
例 数
bcl-2表达
-
+
++
肿瘤大小*
<4cm
28
5
7
16
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≥4cm
27
1
5
21
肿瘤部位**
大涎腺
37
5
9
23
小涎腺
18
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1
3
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转移情况***
(一)
39
6
8
25
(+)
16
0
4
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临床分期****
Ⅰ～Ⅱ
29
6
8
15
Ⅲ～Ⅳ
26
0
4
22
*，**，***组内比较，P均>0.05；****组内比较，P <0.01
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3 讨论
目前认为肿瘤的发生发展不仅与原癌基因的激活或抑癌基因的抑制或突变失活使细 胞增殖异常有关，且与细胞的程序性死亡(细胞凋亡)异常有关。现已证明， 某些癌基因主要是通过抑制细胞的凋亡功能来促进肿瘤发生发展的。bcl-2是 拮抗细胞凋亡的最重要基因之一，它首先在滤泡性B淋巴细胞瘤中发现，定位于人 染色体18q21，编码26000的胞浆膜蛋白，其蛋白产物并不影响细胞 的增殖状态，却可通过阻遏细胞凋亡过程，促进细胞的生存而参与肿瘤的发生发展。 近年来研究表明，bcl-2基因产物不只存在于淋巴造血组织，且在鳞状上皮的 基底细胞层、神经细胞、唾液腺导管上皮细胞及前列腺等组织中均能检测到[1]，并在多种肿瘤中也有过度表达，如乳腺癌、前列腺癌及结直肠腺癌等[2～4]。本研究采用免疫组化法观察到癌旁正常涎腺组织、多形性腺瘤及各型涎腺癌组织中 均有bcl-2蛋白表达，但在涎腺癌组织中bcl-2阳性表达明显高于多形性 腺瘤及癌旁涎腺组织，比较差异有显著性。据文献报道[5～7]，在涎腺多形性 低度恶性腺癌、基底细胞腺癌及腺泡细胞癌中也发现有bcl-2蛋白过度表达。因此，提示bcl-2基因的高表达与涎腺癌的发生有关。此外，我们还发现在癌 旁正常涎腺组织中，bcl-2蛋白主要表达在闰管、纹管及小排泄管基底层的导 管上皮细胞，这与Pammer等报道结果相一致[8]，与涎腺肿瘤组织发 生的多能储备细胞理论相符合。这一结果进一步证实了涎腺小导管上皮细胞是涎腺 癌的起源细胞，bcl-2在这些细胞中的异常表达，可能与涎腺癌组织学起源有 关。
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本研究显示bcl-2蛋白表达与涎腺癌的临床分期密切相关，临床晚期组(Ⅲ～ Ⅳ期)bcl-2阳性表达明显高于临床早期组(Ⅰ～Ⅱ期)，且以强阳性表达为 主。这与 bubendorf等[3]对前列腺癌的研究结果相似。说明bcl -2基因介导的凋亡障碍参与了涎腺癌的发展过程，在涎腺癌的晚期阶段也发挥作 用。此外，我们结合常见类型涎腺癌的生物学特征，研究发现恶性程度较高、分化 较差、侵袭性强、易复发的涎腺癌组bcl-2强阳性表达明显高于恶性程度较低、 分化较好、局部浸润性生长相对较弱的组。类似报道也见于淋巴瘤及乳腺癌的研究 [9～10]。说明bcl-2基因表达水平，大致能反映涎腺癌的恶性程度。恶 性程度较高者，其bcl-2基因呈现出高表达，提示bcl-2基因高表达与涎 腺癌的分化程度有一定关系。
4 参考文献
1 Qi-Long LU，Richard P，Leslie W ，et al.Bcl-2 expression in adult and embr yonic non-haematopoietic tissues.J P athol，1993，169：431
, 百拇医药
2 Leek RD，Kaklamanis L，Pezzella F，e t al.bcl-2 in normal human breast an d carcinoma，association with oestrog en receptor-positive，epidermal growt h factor receptor-negative tumours a nd in situ cancer.Br J Cancer，1994，6 9：135
3 Bubendorf L，Sauter G，Moch H，et al. Prognostic significance of bcl-2 in clinically localized prostate cancer.Am J Pathol，1996，148：1557
4 Baretton GB，Diebold J，Christoforis G，et al.Apoptosis and immunohistoch emical bcl-2 expression in colorecta l adenomas and carcinomas.Cancer，199 6，77：255
, 百拇医药
5 Perez OB，Linkov I，Huvos AG.Polymor phous Low-grade adenocarcinoma of mi nor salivary glands:a study of 17 ca ses with emphasis on cell differenti ation.Histopathology，1998，32：521
6 Nagao T，Sugano I，Ishida Y，et al.Ba sal cell adenocarcinoma of the saliv ary glands：Comparison with basal cel l adenoma through assessment of cell proliferation，apoptosis，and express ion of P53 and bcl-2.Cancer，1998，82 ：439
7 Hellguist HB，Sundelin K，Di Bacco A，et al.Tumour growth fraction and apo ptosis in salivary gland acinic cell carcinoma.Prognostis implications o f Ki-67 and bcl-2 expression and of in situ end Labelling (TUEL).J Patho l，1997，181：323
, 百拇医药
8 Pammer J，Horvat R，Weniger W，et al. Expresion of bcl-2 in salivary gland s and salivary gland adenomas.A cont ribution to the reserve cell theory. Pathol Res Pract，1995，191：35
9 Pezzella F，Tse AG，Cordell JL，et al. Expression of the bcl-2 oncogene pro tein is not specific for the 14∶18 c hromsomal translocation.Am J Pathol，1990，137：225
10 黄俊辉，刘绍华，冯雪萍，等.原发性乳腺癌组织中bcl-2基因表达与 临床病理联系. 中华实验外科杂志，1998，15：42
收稿日期：1999-03-26, 百拇医药
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