杜仲康茶对性功能的影响及其急性毒性实验研究
作者：张国红 郭鸣放 杨智慧 武占军 刘秀书 宋建徽 孟祥琴 任雷鸣
单位：河北医科大学基础医学院药理学教研室(石家庄050017)
关键词：杜仲/药理学；杜仲/毒性；性行为/药理作用；大鼠
河北医科大学学报990304 摘 要 目的 探讨杜仲康茶对大鼠性功能的影响及其对小鼠的急性毒性作用。方法 采用壮阳试验和交配实验方法。结果 杜仲康茶0.2、0.6和2 g/kg灌胃有使阴茎勃起潜伏期缩短的趋势,但是与对照组相比无显著性差异。杜仲康茶2 g/kg组明显增多雄性大鼠交配实验中的扑捉次数和射精次数,明显缩短射精潜伏期。杜仲康茶以最大浓度最大剂量给小鼠灌胃后观察7 d,全部动物存活,未观察到急性毒性的发生。结论 杜仲康茶具有增强雄性大鼠性功能的作用,且无毒性作用。
中图号 R339.21; R989.1
, http://www.100md.com
EFFECT OF DUZHONGKANGCHA ON SEXUAL BEHAVIOR
AND ITS ACUTE TOXICITY
Zhang Guohong Guo Mingfang Yang Zhihui Wu Zhanjun Liu Xiushu
Song Jianhui Meng Xiangqin Ren Leiming
Department of Pharmacolgy,the School of Basic Medical Sciences,Hebei Medical Univercity
(Shijiazhuang 050017)
ABSTRACT Objective To observe the effects of Duzhongkangcha(DZKC) on the sexual activity of the male rats and the acute toxic reaction of DZKC in mice.Methods The penis of the male rats was stimulated by electrical stimulation to cause erection,and the sexual intercourse of the male and female rats was observed.Results DZKC 0.2,0.6 and 2 g/kg oral for 21 days shorted the stimulation time for erection in the male rats,but not significantly.DZKC at 2 g/kg significantly increased the times of sexual intercourse and the times of ejaculation of the male rats.Oral administration of DZKC at 88.9 g/kg did not cause any toxic reaction in mice.Conclusion Administration of DZKC for 21 days increases the sexual ability of the male rat,and DZKC has no acute toxic effect in the mice.
, 百拇医药
MeSH Duzhong/pharmacol;Duzhong/tox;sex behavior/drug eff;rats
杜仲康茶由杜仲、补骨脂和枸杞子等配伍而成,其中杜仲可充筋力,强阳道 (《本草再新》);补骨脂具有温肾助阳,纳气止泻之功用,用于阳萎遗精,腰膝冷痛等[1];枸杞子在一定程度上可提高睾丸酮水平,起强壮作用[1]。本实验主要观察杜仲康茶对大鼠性功能的影响及其对小鼠急性毒性作用。
1 材料与方法
1.1 药品:杜仲康茶由河北省冀荣氨基酸有限公司提供,为棕色颗粒,易溶于水,每9 g含生药20 g,临用时用水配成所需浓度。甲基睾丸素片为天津市力生制药厂生产,批号9504012。苯甲酸雌二醇为上海第九制药厂生产,批号950303。黄体酮为上海第九制药厂生产,批号为950601。
, 百拇医药
1.2 实验动物:SD大鼠,体质量200～250 g;昆明种小鼠体质量19～22 g。由河北医科大学实验动物中心提供,实验期间饲以该中心提供的固体饲料,自由饮水。
1.3 实验方法
1.3.1 壮阳试验[2]:将雄性大鼠50只随机分为5组;杜仲康茶0.2、0.6、2 g/kg组,甲基睾丸素5 mg/kg组和空白对照组,每组10只。采用灌胃给药,给药量为0.02 ml/g,空白对照组给予等容积水,每天1次,连续21 d。于末次给药后30 min,以BT 872型血栓形成仪(包头医学院心血管研究室制)的刺激电极放置于大鼠阴茎部位,给予局部电刺激,刺激电压为4 mV。记录自刺激开始至阴茎勃起的时间(勃起潜伏期)。对结果做组间t检验。
1.3.2 交配试验[2]:取雌性大鼠50只。在0.6 %戊巴比妥钠(45 mg/kg,腹腔注射)麻醉下,行双侧卵巢切除术,术后肌注青霉素2 万 u/kg,共3 d。卵巢切除2周后进行实验,实验前48 h肌内注射苯甲酸雌二醇200 μg/kg,实验前4 h肌内注射黄体酮2 mg/kg。另取雄性大鼠50只,雄鼠分组及药物应用同壮阳实验。最后1次给药后30 min,将雄鼠单独放入笼中5 min,使其适应环境后,每笼加入1只雌鼠,观察20 min。记录下列指标:①自雌鼠投入至雄鼠第1次扑捉雌鼠的时间(扑捉潜伏期);②20 min内,雄鼠扑捉雌鼠或爬背的动作次数(扑捉次数);③20 min内,雄鼠扑捉或爬背成功后出现舔阴茎的次数(射精次数);④自爬背成功出现舔阴茎的时间(射精潜伏期)。
, 百拇医药
1.3.3 急性毒性试验:将小鼠60只随机分为3组。每组20只,雌雄各半,分别灌胃给予杜仲康茶56.7、88.9 g/kg和水,灌胃用药量0.04 ml/g。观察给药后7 d内动物活动状况和死亡情况。杜促康茶88.9 g/kg为最高浓度和最大灌胃量。
2 结 果
2.1 壮阳试验:杜仲康茶0.2、0.6 g/kg和2 g/kg使勃起潜伏期缩短,但无显著性意义(P>0.05)。甲基睾丸素组的勃起潜伏期较空白对照组显著缩短(P<0.01),结果见表1。
表1 杜仲康茶对大鼠壮阳试验的影响
Table 1 Effect of DZKC on the
erection of penis in the rats (
) Group
, 百拇医药
Dosage(g/kg)
n
Latent period of erection(t/s)
Control
-
10
22.5±9.2
DZKC
0.2
10
21.0±11.4
0.6
, 百拇医药
10
18.4±9.3
2.0
10
18.2±6.4
MTS
0.005
10
12.7±6.9
DZKC:Duzhongkangcha,MTS:Methyltestosterone
**P<0.05,vs control by t test
, 百拇医药
2.2 交配试验:杜仲康茶2 g/kg组对大鼠的扑捉次数、射精次数较空白对照组显著增多(P<0.05),射精潜伏期显著缩短(P<0.01),扑捉潜伏期无明显改变,见表2。杜仲康茶0.2、0.6 g/kg组的各项指标与空白对照组相比无显著意义(P<0.05)。甲基睾丸素组指标与空白对照组相比具有显著性意义,见表2。
表2 杜仲康茶对大鼠交配试验的影响
Table 2 Effect of DZKC on the mating
test of the rats () Group
Dosage
(g/kg)
, 百拇医药
n
CLP(t/s)
Capture times
(times in 20 min)
ET
(times in 20 min)
ELP(t/s)
Control
-
10
156.7±8.6
15.2±5.1
, http://www.100md.com
16.7±8.9
230±25.8
DZKC
0.2
10
226.9±29.8*
18.4±7.7*
15.9±6.4*
287±25.9*
0.6
10
, http://www.100md.com
188.6±17.5*
22.6±18.0*
20.3±17.0*
258±16.2*
2.0
10
154.6±17.7**
25.6±5.1**
26.6±9.1**
175±14.7***
, 百拇医药
MTS
0.005
10
145.2±9.8**
23.2±6.2**
28.6±12.6**
123±34.5***
*P<0.05,**P<0.01,vs control by t test
CLP:Latent period of capture,ET:Times of ejaculation,ELP:Latent period of ejaculation
, 百拇医药
DZKC:Duzhongkangcha
2.3 急性毒性研究:小鼠灌胃给予杜仲康茶56.7 g/kg后,未见小鼠出现异常反应。杜仲康茶88.9 g/kg灌胃10 min后小鼠自发活动减少,对外界刺激反应低下,用药后30 min,活动逐渐增多,用药后1 h恢复正常。给药后连续观察7 d,动物全部存活。
3 讨 论
配方中杜仲“入肝而补肝肾”(《本草求真》)。祖国医学认为肝主筋,肾主骨,肝充则筋健,肾充则骨强,故杜仲有补肝肾,强筋骨的作用。其主要活性成份是松脂醇二葡萄糖,对血压具有双向调节功能,其另一成份桃叶珊瑚甙有较强的抗菌作用及兴奋副交感神经作用[2]。杜仲皮和叶的提取物有镇痛,中枢镇静[3]及增强机体非特异性免疫的作用[4],对细胞免疫亦具有双向调节作用[5],并能增强肾上腺皮质功能[6]。此外,杜仲皮和叶中含有丰富维生素E及β胡萝卜素, 还含有维生素B2及微量维生素B1。杜仲抗衰老,增强细胞免疫功能与此相关[7]。从杜仲皮和叶中检出了谷氨酸、胱氨酸等17种游离氨基酸及锗,硒等15种微量元素[3]。配方中补骨脂有“活肾泄,通命门,暖丹田,敛精神”的功效(《本草纲目》)。补骨脂素和异补骨脂素为其有效成份,属呋喃香豆素类化合物[8],补骨脂香豆素可激发肾上腺皮质功能,纠正皮质功能低下[9]。补骨脂中还含有Cu、Zn、Mn等多种微量元素,Cu是补骨脂治疗阳萎,滑精等肾虚症的有效成份[10]。枸杞子的有效成份枸杞多糖具有提高机体工作能力和消除衰老症状的作用[11],临床用于治疗男性不育症[12]。本实验结果表明,杜仲康茶可明显增多扑捉次数、射精次数,明显缩短射精潜伏期,并具有使阴茎勃起潜伏期缩短的趋势。给小鼠最大药量0.04 ml/g(88.9 g/kg)灌胃,小鼠全部存活。因此,本实验证明杜仲康茶可增强性功能,且无明显毒性作用。
, 百拇医药
参考文献
1.阴健.中药现代研究与临床应用.北京:学苑出版社,1993.382,478
2.陈奇主编.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,1993.1067
3.藏友维.杜仲的化学成份研究进展.中草药,1989,20(4):42
4.徐诗伦,周厚琼,黄武光.杜仲对机体非特异性免疫功能的影响.中草药,1983,14(8):27
5.徐诗伦,曾庆卓,潘正兴.杜仲对细胞免疫功能的影响.中草药,1985,16(9):15
6.徐诗伦,谢邦鉴,周厚琼.杜仲对垂体肾上腺皮质系统功能的影响.中草药,1982,13(6):24
, http://www.100md.com
7.于学玲,朱荣誉,孙小明.杜仲皮和叶营养成份的分析.中草药,1992,23(3):161
8.许树梧,薛芹,陈孝治.补骨脂注射液测定方法.中草药,1982,13(8)
9.将星魁.中草药有效成份对免疫功能的影响.中草药,1981,12(4):45
10.董海,朱晓.炮制对中药微量元素及其功能的影响.中草药,1989,11(9):37
11.李泓.枸札及其有效成份的药理学研究进展.中草药,1995,26(9):490
12.董德卫.杞果可治性不育症.新中医,1988,20(2):20
(1998-07-30 收稿), 百拇医药
单位：河北医科大学基础医学院药理学教研室(石家庄050017)
关键词：杜仲/药理学；杜仲/毒性；性行为/药理作用；大鼠
河北医科大学学报990304 摘 要 目的 探讨杜仲康茶对大鼠性功能的影响及其对小鼠的急性毒性作用。方法 采用壮阳试验和交配实验方法。结果 杜仲康茶0.2、0.6和2 g/kg灌胃有使阴茎勃起潜伏期缩短的趋势,但是与对照组相比无显著性差异。杜仲康茶2 g/kg组明显增多雄性大鼠交配实验中的扑捉次数和射精次数,明显缩短射精潜伏期。杜仲康茶以最大浓度最大剂量给小鼠灌胃后观察7 d,全部动物存活,未观察到急性毒性的发生。结论 杜仲康茶具有增强雄性大鼠性功能的作用,且无毒性作用。
中图号 R339.21; R989.1
, http://www.100md.com
EFFECT OF DUZHONGKANGCHA ON SEXUAL BEHAVIOR
AND ITS ACUTE TOXICITY
Zhang Guohong Guo Mingfang Yang Zhihui Wu Zhanjun Liu Xiushu
Song Jianhui Meng Xiangqin Ren Leiming
Department of Pharmacolgy,the School of Basic Medical Sciences,Hebei Medical Univercity
(Shijiazhuang 050017)
ABSTRACT Objective To observe the effects of Duzhongkangcha(DZKC) on the sexual activity of the male rats and the acute toxic reaction of DZKC in mice.Methods The penis of the male rats was stimulated by electrical stimulation to cause erection,and the sexual intercourse of the male and female rats was observed.Results DZKC 0.2,0.6 and 2 g/kg oral for 21 days shorted the stimulation time for erection in the male rats,but not significantly.DZKC at 2 g/kg significantly increased the times of sexual intercourse and the times of ejaculation of the male rats.Oral administration of DZKC at 88.9 g/kg did not cause any toxic reaction in mice.Conclusion Administration of DZKC for 21 days increases the sexual ability of the male rat,and DZKC has no acute toxic effect in the mice.
, 百拇医药
MeSH Duzhong/pharmacol;Duzhong/tox;sex behavior/drug eff;rats
杜仲康茶由杜仲、补骨脂和枸杞子等配伍而成,其中杜仲可充筋力,强阳道 (《本草再新》);补骨脂具有温肾助阳,纳气止泻之功用,用于阳萎遗精,腰膝冷痛等[1];枸杞子在一定程度上可提高睾丸酮水平,起强壮作用[1]。本实验主要观察杜仲康茶对大鼠性功能的影响及其对小鼠急性毒性作用。
1 材料与方法
1.1 药品:杜仲康茶由河北省冀荣氨基酸有限公司提供,为棕色颗粒,易溶于水,每9 g含生药20 g,临用时用水配成所需浓度。甲基睾丸素片为天津市力生制药厂生产,批号9504012。苯甲酸雌二醇为上海第九制药厂生产,批号950303。黄体酮为上海第九制药厂生产,批号为950601。
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1.2 实验动物:SD大鼠,体质量200～250 g;昆明种小鼠体质量19～22 g。由河北医科大学实验动物中心提供,实验期间饲以该中心提供的固体饲料,自由饮水。
1.3 实验方法
1.3.1 壮阳试验[2]:将雄性大鼠50只随机分为5组;杜仲康茶0.2、0.6、2 g/kg组,甲基睾丸素5 mg/kg组和空白对照组,每组10只。采用灌胃给药,给药量为0.02 ml/g,空白对照组给予等容积水,每天1次,连续21 d。于末次给药后30 min,以BT 872型血栓形成仪(包头医学院心血管研究室制)的刺激电极放置于大鼠阴茎部位,给予局部电刺激,刺激电压为4 mV。记录自刺激开始至阴茎勃起的时间(勃起潜伏期)。对结果做组间t检验。
1.3.2 交配试验[2]:取雌性大鼠50只。在0.6 %戊巴比妥钠(45 mg/kg,腹腔注射)麻醉下,行双侧卵巢切除术,术后肌注青霉素2 万 u/kg,共3 d。卵巢切除2周后进行实验,实验前48 h肌内注射苯甲酸雌二醇200 μg/kg,实验前4 h肌内注射黄体酮2 mg/kg。另取雄性大鼠50只,雄鼠分组及药物应用同壮阳实验。最后1次给药后30 min,将雄鼠单独放入笼中5 min,使其适应环境后,每笼加入1只雌鼠,观察20 min。记录下列指标:①自雌鼠投入至雄鼠第1次扑捉雌鼠的时间(扑捉潜伏期);②20 min内,雄鼠扑捉雌鼠或爬背的动作次数(扑捉次数);③20 min内,雄鼠扑捉或爬背成功后出现舔阴茎的次数(射精次数);④自爬背成功出现舔阴茎的时间(射精潜伏期)。
, 百拇医药
1.3.3 急性毒性试验:将小鼠60只随机分为3组。每组20只,雌雄各半,分别灌胃给予杜仲康茶56.7、88.9 g/kg和水,灌胃用药量0.04 ml/g。观察给药后7 d内动物活动状况和死亡情况。杜促康茶88.9 g/kg为最高浓度和最大灌胃量。
2 结 果
2.1 壮阳试验:杜仲康茶0.2、0.6 g/kg和2 g/kg使勃起潜伏期缩短,但无显著性意义(P>0.05)。甲基睾丸素组的勃起潜伏期较空白对照组显著缩短(P<0.01),结果见表1。
表1 杜仲康茶对大鼠壮阳试验的影响
Table 1 Effect of DZKC on the
erection of penis in the rats (
) Group, 百拇医药
Dosage(g/kg)
n
Latent period of erection(t/s)
Control
-
10
22.5±9.2
DZKC
0.2
10
21.0±11.4
0.6
, 百拇医药
10
18.4±9.3
2.0
10
18.2±6.4
MTS
0.005
10
12.7±6.9
DZKC:Duzhongkangcha,MTS:Methyltestosterone
**P<0.05,vs control by t test
, 百拇医药
2.2 交配试验:杜仲康茶2 g/kg组对大鼠的扑捉次数、射精次数较空白对照组显著增多(P<0.05),射精潜伏期显著缩短(P<0.01),扑捉潜伏期无明显改变,见表2。杜仲康茶0.2、0.6 g/kg组的各项指标与空白对照组相比无显著意义(P<0.05)。甲基睾丸素组指标与空白对照组相比具有显著性意义,见表2。
表2 杜仲康茶对大鼠交配试验的影响
Table 2 Effect of DZKC on the mating
test of the rats (
) GroupDosage
(g/kg)
, 百拇医药
n
CLP(t/s)
Capture times
(times in 20 min)
ET
(times in 20 min)
ELP(t/s)
Control
-
10
156.7±8.6
15.2±5.1
, http://www.100md.com
16.7±8.9
230±25.8
DZKC
0.2
10
226.9±29.8*
18.4±7.7*
15.9±6.4*
287±25.9*
0.6
10
, http://www.100md.com
188.6±17.5*
22.6±18.0*
20.3±17.0*
258±16.2*
2.0
10
154.6±17.7**
25.6±5.1**
26.6±9.1**
175±14.7***
, 百拇医药
MTS
0.005
10
145.2±9.8**
23.2±6.2**
28.6±12.6**
123±34.5***
*P<0.05,**P<0.01,vs control by t test
CLP:Latent period of capture,ET:Times of ejaculation,ELP:Latent period of ejaculation
, 百拇医药
DZKC:Duzhongkangcha
2.3 急性毒性研究:小鼠灌胃给予杜仲康茶56.7 g/kg后,未见小鼠出现异常反应。杜仲康茶88.9 g/kg灌胃10 min后小鼠自发活动减少,对外界刺激反应低下,用药后30 min,活动逐渐增多,用药后1 h恢复正常。给药后连续观察7 d,动物全部存活。
3 讨 论
配方中杜仲“入肝而补肝肾”(《本草求真》)。祖国医学认为肝主筋,肾主骨,肝充则筋健,肾充则骨强,故杜仲有补肝肾,强筋骨的作用。其主要活性成份是松脂醇二葡萄糖,对血压具有双向调节功能,其另一成份桃叶珊瑚甙有较强的抗菌作用及兴奋副交感神经作用[2]。杜仲皮和叶的提取物有镇痛,中枢镇静[3]及增强机体非特异性免疫的作用[4],对细胞免疫亦具有双向调节作用[5],并能增强肾上腺皮质功能[6]。此外,杜仲皮和叶中含有丰富维生素E及β胡萝卜素, 还含有维生素B2及微量维生素B1。杜仲抗衰老,增强细胞免疫功能与此相关[7]。从杜仲皮和叶中检出了谷氨酸、胱氨酸等17种游离氨基酸及锗,硒等15种微量元素[3]。配方中补骨脂有“活肾泄,通命门,暖丹田,敛精神”的功效(《本草纲目》)。补骨脂素和异补骨脂素为其有效成份,属呋喃香豆素类化合物[8],补骨脂香豆素可激发肾上腺皮质功能,纠正皮质功能低下[9]。补骨脂中还含有Cu、Zn、Mn等多种微量元素,Cu是补骨脂治疗阳萎,滑精等肾虚症的有效成份[10]。枸杞子的有效成份枸杞多糖具有提高机体工作能力和消除衰老症状的作用[11],临床用于治疗男性不育症[12]。本实验结果表明,杜仲康茶可明显增多扑捉次数、射精次数,明显缩短射精潜伏期,并具有使阴茎勃起潜伏期缩短的趋势。给小鼠最大药量0.04 ml/g(88.9 g/kg)灌胃,小鼠全部存活。因此,本实验证明杜仲康茶可增强性功能,且无明显毒性作用。
, 百拇医药
参考文献
1.阴健.中药现代研究与临床应用.北京:学苑出版社,1993.382,478
2.陈奇主编.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,1993.1067
3.藏友维.杜仲的化学成份研究进展.中草药,1989,20(4):42
4.徐诗伦,周厚琼,黄武光.杜仲对机体非特异性免疫功能的影响.中草药,1983,14(8):27
5.徐诗伦,曾庆卓,潘正兴.杜仲对细胞免疫功能的影响.中草药,1985,16(9):15
6.徐诗伦,谢邦鉴,周厚琼.杜仲对垂体肾上腺皮质系统功能的影响.中草药,1982,13(6):24
, http://www.100md.com
7.于学玲,朱荣誉,孙小明.杜仲皮和叶营养成份的分析.中草药,1992,23(3):161
8.许树梧,薛芹,陈孝治.补骨脂注射液测定方法.中草药,1982,13(8)
9.将星魁.中草药有效成份对免疫功能的影响.中草药,1981,12(4):45
10.董海,朱晓.炮制对中药微量元素及其功能的影响.中草药,1989,11(9):37
11.李泓.枸札及其有效成份的药理学研究进展.中草药,1995,26(9):490
12.董德卫.杞果可治性不育症.新中医,1988,20(2):20
(1998-07-30 收稿), 百拇医药