各型肝病患者血浆内皮素水平的检测和临床意义
作者：叶晓光 陈志伟 黄凤照 罗润齐
单位：广州医学院第二附属医院传染病科，广州 510260
关键词：内皮素；检测；肝脏疾病
广州医学院学报990306
提要 目的：为探讨内皮素(ET)在各型肝病患者中的变化规律。方法：采用非平衡竞争性放射免疫法测定血浆中ET水平。结果151例肝病患者中的ET水平(
±s)分别为：急性肝炎26.82±3.39pg/ml；慢性肝炎52.85±3.69pg/ml；肝硬化68.14±6.81pg/ml；原发性肝癌77.99±0.05pg/ml。显示除急性肝炎外，其余各型肝病的ET水平与正常(32.22±0.65pg/ml)比较有显著性升高(P<0.01)。各型之间有显著性异(P<0.01)。肝硬化失代偿期与代偿期有显著性差异(P<0.05)。结论：ET随着肝脏损害程度加重而升高，与肝病的慢性化程度相关，ET越高，预后越差。检测ET水平对肝病的临床诊断和预后的估计有一定的作用。
, http://www.100md.com
中图分类号 R575
Study on the Change of Plasma Endothelin Level
in Different Types of Liver Diseases
Ye Xiaoguang,Chen Zhiwei,Huang Fengzhao, Lo Renqi
(Department of Infectious Diseases,the Second Affiliated
Hospital of Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260)
Objective:In order to study the change of the endothelin(ET) level in different types of liver diseases.Methods: The method of non-equation competitionradioimmunoassay was used to detect the plasma ET level. Results: 151 patients′plasma ET levels(±s)were detected,that of acute hepatitis was 26.82±3.39pg/ml；that of chronic hepatitis was 52.85±3.69pg/ml；that of liver cirrhosis was 68.14±6.81pg/ml；and that of liver cancer was 77.99±0.05pg/ml. Except for that of acute hepatitis,that of other liver diseases were obviously higher than that of control group (32.22±0.65pg/ml,P<0.01).Among the liver diseases of different types, significant difference was observed(P<0.01). The ET level in decompensation phase of cirrhosis was higher than that in compensation phase(P<0.05). Conclusion: ET level increases with the severity of the liver diseases,and it may be related to the extent of chronicity. Higher ET level may indicate worse prognosis. In summary,the detection of ET level may have some significance in the diagnosis and the estimation of prognosis of liver diseases.
, 百拇医药
Key words Endothelin detection；Liver disease
内皮素(Endothelin,ET)又称血管内皮收缩因子，系 一种含有21个氨基酸的多肽，从血管内皮细胞合成、释放，具有很强的缩血管和刺激细胞增殖作用，对维持机体内环境的稳定具有重要作用。有研究表明，肝脏内存在着大量的内皮素受体，而且 ET参与了一系列生理和病理变化[1～3]。为进一步探讨 ET在各型肝病患者中的变化，包括在疾病的发生、发展、演变过程中所起的作用，我们对151例肝病患者测定了血浆内皮素的含量，现将结果报告如下 。
1 资料和方法
1.1 研究对象 151例患者中，男 115例，女36例，年龄12～78岁，平均44.5岁 其中病毒性肝炎92例，含急性肝炎23例，慢性肝炎69例，病毒性肝炎诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议诊断标准。肝炎后肝硬化患者51例，含肝功能代偿 16例，肝功能失代偿35例。此外，原发性肝癌8例。全部病例中有16例有手术或/和肝穿刺病理组织学的依据。正常健康人作对照32例(男22例，女10例)，年龄22～67岁，平均44.2岁。所有检查对象均无其他明显胃肠及心血管疾病史。
, http://www.100md.com
1.2 血浆ET测定 抽血前3天低盐饮食、停用利尿剂、血管活性药物，均在入院5天内抽空腹晨血2ml，注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，4℃3000rpm离心 10min，分离血浆，置于一70℃保存标本待集中测定。试剂盒为北京东亚免疫技术研究所提供，采用非平衡竞争法测定血浆中ET含量，125I-ET与标准或样品同时竞争地与ET抗体结合，根据样品管中放射性含量直接从标准曲线上查出相应的ET含量(pg/ml)。
1.3 统计学处理 采用t检验和方差分析。数据利用SPSS软件处理。
2 结果
2.1 各型肝病患者ET变化见表1。
表1 各型肝病患者ET变化 组 别
例数
, 百拇医药
ET(pg/ml)
(±s)
急性肝炎
23
26.82±3.39
慢性肝炎
69
52.85±3.69**
肝硬化
51
68.14±6.81**
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原发性肝癌
8
77.99±0.05**
正常对照
32
32.22±0.65
**表示与正常对照比较P<0.01
比较各组病例的ET水平，以肝癌最高，其次为肝硬化，再次为慢性肝炎，最低为急性肝炎。与正常对照比较，除急性肝炎外，差异有显著性(P<0.01)。
各组之间的差异的方差分析(one-way ANOVA)的F＝8.75，P=0.0001.提示组与组之间有显著性的差异。
, 百拇医药
2.2 肝硬化代偿组和失代偿组的ET分别为43.78±4.74pg/ml和79.29±9.13pg/ml，两者之间的差异有显著性(P<0.05)。而肝硬化代偿组和慢性肝炎组之间的差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
本资料表明，慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者血浆内皮素水平均明显升高，以肝癌组最高，肝病的ET水平随病程发展呈梯度上升，似与肝病病情的慢性化程度相关[2，4]。提示ET在慢性肝炎向肝硬化发展，最后进展为肝癌的所谓“三步曲”的发病机理中起重要的促进作用。急性肝炎的ET水平和正常对照组无明显差异，原因可能是急性肝炎期持续时间相对较短，并不显著影响肝组织的血流量。而慢性肝病致使组织器官的长期缺血缺氧，诱使内毒素的生成增加及刺激血管内皮合成ET增加，而这两者或协同、或叠加作用于肝脏的内皮素受体从而引起肝脏进-步的病理生理变化。近年研究证实，ET是-种强烈的缩血管物质，其作用结果造成肝脏组织血流量不足，进而淤血、缺血，慢性纤维化等更加严重的病理性损害，或互为因果[2，5]。肝癌组织由于血管丰富及癌内组织坏死致使ET升高[6]。此外，检测结果表明各型病毒性肝炎组之间的ET有显著性差异，表明各型肝炎组之间随着病情的进展有质的不同。
, http://www.100md.com
随着肝病的肝损伤程度的加重，ET水平逐渐增高[3，4]。本研究发现，ET水平越高，预后越差。本资料内肝硬化代偿组和慢性肝炎组的ET无显著性差异，可能和代偿期的肝功能稳定有关。而失代偿期肝硬化患者的ET水平较代偿期明显升高，除可能与肝脏损害的进展因素外，还可能和肝肾综合征及合并感染有关，尤其与产生内毒素并引起内毒素血症的革兰阴性菌感染有关[4]，故临床上常见重症肝病患者大多合并内毒素血症。此外，有研究表明，ET可能有促进腹水形成的作用和促进门脉高压形成[2，3]。因此，ET在肝脏病变的发展过程起重要作用，检测ET对肝病的临床诊断和预后的估计有一定作用。
参考文献
1 Poo JL,Jimenez W,Maria M R,et al.Chronic blockade of endothelin receptors in cirrhotic rats:hepatic and hemodynamic effects.Gastroenterology,1999；116:161
, http://www.100md.com
2 Uchilhara M,Izumi N,Sato C,et al.Clinical significance of elevaled plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis.Hepatology,1992；16:95
3 陈耀凯.重型肝炎患者血浆内皮素的变化及临床意义.实用医药杂志，1997；(2)：22
4 郑瑞丹，黄其炯.慢性肝病患者血浆内皮素水平的变化.实用肝脏病杂志，1998；3(3)：155
5 Gerbes AL,Gulberg V,Bilzer I.Endothelin and other mediator in the pathophysiology of portal hypertension.Digestion,1998；2:8
6 Kar S,Yousem SA,Carr BI.Endothelin-1 expression by human hepatocellular carcinoma.Biochem Biophys Res Commun,1995；13:216(2):514～519
(收稿：1999-04-05), 百拇医药
单位：广州医学院第二附属医院传染病科，广州 510260
关键词：内皮素；检测；肝脏疾病
广州医学院学报990306
提要 目的：为探讨内皮素(ET)在各型肝病患者中的变化规律。方法：采用非平衡竞争性放射免疫法测定血浆中ET水平。结果151例肝病患者中的ET水平(
±s)分别为：急性肝炎26.82±3.39pg/ml；慢性肝炎52.85±3.69pg/ml；肝硬化68.14±6.81pg/ml；原发性肝癌77.99±0.05pg/ml。显示除急性肝炎外，其余各型肝病的ET水平与正常(32.22±0.65pg/ml)比较有显著性升高(P<0.01)。各型之间有显著性异(P<0.01)。肝硬化失代偿期与代偿期有显著性差异(P<0.05)。结论：ET随着肝脏损害程度加重而升高，与肝病的慢性化程度相关，ET越高，预后越差。检测ET水平对肝病的临床诊断和预后的估计有一定的作用。, http://www.100md.com
中图分类号 R575
Study on the Change of Plasma Endothelin Level
in Different Types of Liver Diseases
Ye Xiaoguang,Chen Zhiwei,Huang Fengzhao, Lo Renqi
(Department of Infectious Diseases,the Second Affiliated
Hospital of Guangzhou Medical College,Guangzhou 510260)
Objective:In order to study the change of the endothelin(ET) level in different types of liver diseases.Methods: The method of non-equation competitionradioimmunoassay was used to detect the plasma ET level. Results: 151 patients′plasma ET levels(
±s)were detected,that of acute hepatitis was 26.82±3.39pg/ml；that of chronic hepatitis was 52.85±3.69pg/ml；that of liver cirrhosis was 68.14±6.81pg/ml；and that of liver cancer was 77.99±0.05pg/ml. Except for that of acute hepatitis,that of other liver diseases were obviously higher than that of control group (32.22±0.65pg/ml,P<0.01).Among the liver diseases of different types, significant difference was observed(P<0.01). The ET level in decompensation phase of cirrhosis was higher than that in compensation phase(P<0.05). Conclusion: ET level increases with the severity of the liver diseases,and it may be related to the extent of chronicity. Higher ET level may indicate worse prognosis. In summary,the detection of ET level may have some significance in the diagnosis and the estimation of prognosis of liver diseases., 百拇医药
Key words Endothelin detection；Liver disease
内皮素(Endothelin,ET)又称血管内皮收缩因子，系 一种含有21个氨基酸的多肽，从血管内皮细胞合成、释放，具有很强的缩血管和刺激细胞增殖作用，对维持机体内环境的稳定具有重要作用。有研究表明，肝脏内存在着大量的内皮素受体，而且 ET参与了一系列生理和病理变化[1～3]。为进一步探讨 ET在各型肝病患者中的变化，包括在疾病的发生、发展、演变过程中所起的作用，我们对151例肝病患者测定了血浆内皮素的含量，现将结果报告如下 。
1 资料和方法
1.1 研究对象 151例患者中，男 115例，女36例，年龄12～78岁，平均44.5岁 其中病毒性肝炎92例，含急性肝炎23例，慢性肝炎69例，病毒性肝炎诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议诊断标准。肝炎后肝硬化患者51例，含肝功能代偿 16例，肝功能失代偿35例。此外，原发性肝癌8例。全部病例中有16例有手术或/和肝穿刺病理组织学的依据。正常健康人作对照32例(男22例，女10例)，年龄22～67岁，平均44.2岁。所有检查对象均无其他明显胃肠及心血管疾病史。
, http://www.100md.com
1.2 血浆ET测定 抽血前3天低盐饮食、停用利尿剂、血管活性药物，均在入院5天内抽空腹晨血2ml，注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，4℃3000rpm离心 10min，分离血浆，置于一70℃保存标本待集中测定。试剂盒为北京东亚免疫技术研究所提供，采用非平衡竞争法测定血浆中ET含量，125I-ET与标准或样品同时竞争地与ET抗体结合，根据样品管中放射性含量直接从标准曲线上查出相应的ET含量(pg/ml)。
1.3 统计学处理 采用t检验和方差分析。数据利用SPSS软件处理。
2 结果
2.1 各型肝病患者ET变化见表1。
表1 各型肝病患者ET变化 组 别
例数
, 百拇医药
ET(pg/ml)
(
±s)急性肝炎
23
26.82±3.39
慢性肝炎
69
52.85±3.69**
肝硬化
51
68.14±6.81**
, http://www.100md.com
原发性肝癌
8
77.99±0.05**
正常对照
32
32.22±0.65
**表示与正常对照比较P<0.01
比较各组病例的ET水平，以肝癌最高，其次为肝硬化，再次为慢性肝炎，最低为急性肝炎。与正常对照比较，除急性肝炎外，差异有显著性(P<0.01)。
各组之间的差异的方差分析(one-way ANOVA)的F＝8.75，P=0.0001.提示组与组之间有显著性的差异。
, 百拇医药
2.2 肝硬化代偿组和失代偿组的ET分别为43.78±4.74pg/ml和79.29±9.13pg/ml，两者之间的差异有显著性(P<0.05)。而肝硬化代偿组和慢性肝炎组之间的差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
本资料表明，慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者血浆内皮素水平均明显升高，以肝癌组最高，肝病的ET水平随病程发展呈梯度上升，似与肝病病情的慢性化程度相关[2，4]。提示ET在慢性肝炎向肝硬化发展，最后进展为肝癌的所谓“三步曲”的发病机理中起重要的促进作用。急性肝炎的ET水平和正常对照组无明显差异，原因可能是急性肝炎期持续时间相对较短，并不显著影响肝组织的血流量。而慢性肝病致使组织器官的长期缺血缺氧，诱使内毒素的生成增加及刺激血管内皮合成ET增加，而这两者或协同、或叠加作用于肝脏的内皮素受体从而引起肝脏进-步的病理生理变化。近年研究证实，ET是-种强烈的缩血管物质，其作用结果造成肝脏组织血流量不足，进而淤血、缺血，慢性纤维化等更加严重的病理性损害，或互为因果[2，5]。肝癌组织由于血管丰富及癌内组织坏死致使ET升高[6]。此外，检测结果表明各型病毒性肝炎组之间的ET有显著性差异，表明各型肝炎组之间随着病情的进展有质的不同。
, http://www.100md.com
随着肝病的肝损伤程度的加重，ET水平逐渐增高[3，4]。本研究发现，ET水平越高，预后越差。本资料内肝硬化代偿组和慢性肝炎组的ET无显著性差异，可能和代偿期的肝功能稳定有关。而失代偿期肝硬化患者的ET水平较代偿期明显升高，除可能与肝脏损害的进展因素外，还可能和肝肾综合征及合并感染有关，尤其与产生内毒素并引起内毒素血症的革兰阴性菌感染有关[4]，故临床上常见重症肝病患者大多合并内毒素血症。此外，有研究表明，ET可能有促进腹水形成的作用和促进门脉高压形成[2，3]。因此，ET在肝脏病变的发展过程起重要作用，检测ET对肝病的临床诊断和预后的估计有一定作用。
参考文献
1 Poo JL,Jimenez W,Maria M R,et al.Chronic blockade of endothelin receptors in cirrhotic rats:hepatic and hemodynamic effects.Gastroenterology,1999；116:161
, http://www.100md.com
2 Uchilhara M,Izumi N,Sato C,et al.Clinical significance of elevaled plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis.Hepatology,1992；16:95
3 陈耀凯.重型肝炎患者血浆内皮素的变化及临床意义.实用医药杂志，1997；(2)：22
4 郑瑞丹，黄其炯.慢性肝病患者血浆内皮素水平的变化.实用肝脏病杂志，1998；3(3)：155
5 Gerbes AL,Gulberg V,Bilzer I.Endothelin and other mediator in the pathophysiology of portal hypertension.Digestion,1998；2:8
6 Kar S,Yousem SA,Carr BI.Endothelin-1 expression by human hepatocellular carcinoma.Biochem Biophys Res Commun,1995；13:216(2):514～519
(收稿：1999-04-05), 百拇医药