肝硬化患者血浆内皮素水平观察
作者：潘兴源
单位：广西桂林医学院附属医院 桂林 541001
关键词：肝硬化；内皮素；Child分级；食管静脉曲张
广西医科大学学报990337
摘要 目的：为探讨肝硬化患者血浆内皮素(ET)水平与肝功能Child分级和食管静脉曲张程度的关系。方法：用RIA法检测68例肝硬化患者血浆ET，与对照组比较。结果：肝硬化组血浆ET明显高于正常对照组(P<0.01)，且ET水平随肝功能Child分级、食管静脉曲张程度加重而逐级增高。结论：肝硬化血浆ET水平检测对判断肝功能损害程度，有一定参考价值。ET升高与食管静脉曲张程度有密切关系。
中国图书资料分类法分类号 R575.2
内皮素(Endothelin,ET)是目前已知的缩血管活性最强的多肽物质，具有广泛的生物学效应，参与机体许多功能调节，对多种疾病的发生、发展具有重要意义[1]。本文检测68例肝硬化患者血浆ET水平，探讨ET与肝功能Child分级及食管静脉曲张程度的关系，现报道如下。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 对象：68例肝炎后肝硬化住院患者，男48例，女20例，平均年龄57.6岁。经临床、肝功能检查、B超或CT检查确诊，除外肝占位病变、内分泌病和肾脏疾病。正常对照组20例，为健康检查者，男16例，女4例，平均年龄37.8岁，无肝脏病史，近期肝功能正常。
1.2 方法：采集晨空腹静脉血2 ml，用RIA法测定ET，试剂盒由北京华英技术研究所提供，按说明书操作。所有病例同时作肝功能检查。
1.3 肝功能分级：按Child-Pugh分级标准将68例肝硬化患者分为三级，其中A级22例、B级28例、C级18例。
1.4 食管静脉曲张分度：Child B级28例肝硬化患者全部行纤维胃镜检查，观察食管静脉曲张程度。按标准[2]记录为轻度7例，中度12例，重度9例。
, 百拇医药
1.5 统计学处理：t检验。
2 结果
2.1 肝硬化患者血浆ET水平明显增高，与正常对照组相比有非常显著性差异(P<0.01)，见表1。
2.2 肝硬化血浆ET水平随肝功能损害严重程度逐级增高，各级组间差异非常显著(P<0.01)，见表1。68例肝硬化患者血浆白蛋白对ET值呈负相关(r=-0.337，P<0.01)，总胆红素对ET值呈正相关(r=0.189，P>0.05)，ALT对ET值呈正相关(r=0.362，P<0.01)。
表1 肝硬化分级与血浆ET水平(
±s) Child分极
n
, 百拇医药
ET(ρB/ng.L-1)
A(ρB/g.L-1)
TB(CB/μmol.L-1)
ALT[(μmol.s-1).L-1]
A
22
57.78±14.29▲
37.4±4.1
, http://www.100md.com
14.71±8.13
0.47±0.27
B
28
69.95±19.13▲
33.6±3.2
38.27±16.91
1.13±0.52
C
18
117.52±26.27▲
22.6±3.5
, 百拇医药
72.04±23.36
2.32±1.62
对照组
20
46.82±10.21
与对照组相比，▲P<0.01，ABC级各组间相比，P<0.01
2.3 肝硬化B级组28例患者血浆ET水平随食管静脉曲张程度加重逐级增高。以重度静脉曲张ET升高明显，与中、轻度两组对比有显著差异 性(P<0.05)，见表2。表2 28例Child B级肝硬化患者食管静脉曲张与ET水平(
±s) 食管静脉曲张分度
n
, 百拇医药
ET(ρB/ng.L-1)
轻度
7
60.21±10.24
中度
12
64.35±12.41△
重度
9
78.07±13.28▲
与其他两组相比，▲P<0.05，与轻度相比，△P>0.053 讨论
, 百拇医药
国内外对肝硬化患者血浆ET水平变化研究存在不同意见[3]。本组资料显示：肝硬化血浆ET水平显著高于正常对照组(P<0.01)，与Uchihara[4]、贾振峰等[5]报道相符。ET升高幅度与肝硬化Child分级密切相关：ET水平随肝功能损害程度加重而逐渐升高，A、B、C级组间有非常显著性差异(P<0.01)，并与各级肝功能指标也有明显相关性，提示ET对肝硬化形成及发展起着重要作用。肝硬化患者血浆ET升高的机理可能是：肝硬化时除肝细胞不断变性坏死外，同时部分肝细胞增生，肝内血管重建，增生的血管内皮细胞合成分泌ET增加；肝功能减退对ET灭活能力下降；肝硬化并发内毒素血症刺激内皮细胞合成ET增强；内毒素引起肾功能损害导致ET清除减少[3]。结果提示，测定肝硬化血浆ET水平对临床判断肝脏损害程度、预测疾病转归有一定参考价值。
Isobe等[6]观察到肝硬化伴食管静脉曲张较不伴食管静脉曲张者血浆ET水平明显升高。对B级组无并发症的28例肝硬化伴食管静脉曲张患者观察显示：肝功能损害相似,血浆ET水平随食管静脉曲张程度加重而升高。以重度曲张组ET升高最明显，与轻、中度组相比有显著性差异(P<0.05)，中度组仍较轻度组增高，但无显著性差异(P>0.05)。ET升高与食管静脉曲张程度有密切关系。门脾静脉对ET非常敏感[7],肝硬化时ET增高可使门静脉系统血管收缩，加重门静脉高压，说明ET参与了门脉高压的形成。食管静脉曲张程度是门脉高压程度的间接指征之一，是决定食管静脉曲张破裂出血的重要因素[2]，随曲张程度加重出血率增加。
, 百拇医药
本实验承检验科汤丽娅副主任技师协助，谨此致谢
参考文献
1 侯振江，张宗英.内皮素及其在心脑血管疾病中的应用.国外医学临床生物化学与检验分册，1997，18(2)：56
2 梁扩寰主编.肝脏病学.北京：人民卫生出版社，1995.694
3 杨树平.内皮素与肝脏疾病(综述).国外医学消化分册，1996，16(3)：138
4 Uchihara M,Lzumi N,Sato C，et al.Clinical significance of elevated plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis.Hepatology,1992,16(1)：95
, http://www.100md.com
5 贾振峰.肝脏疾病与内皮素的临床探讨.临床医学，1998，18(8)：39
6 Isobe H,Satoh M,Sakai H,et al.Increased plasme ET-1 levels in patients with cirrhosis and esophageal varices.J Clin Gastroenterol,1993,17(3):227
7 Mustafa SB,Gandhi CR,Harver SA,et al.Endothelin stimulates platelet-activating factor synthesis by cultured rat Kupffer cells.Hepatology,1995,21(2):545
收稿日期：1999-01-26, http://www.100md.com
单位：广西桂林医学院附属医院 桂林 541001
关键词：肝硬化；内皮素；Child分级；食管静脉曲张
广西医科大学学报990337
摘要 目的：为探讨肝硬化患者血浆内皮素(ET)水平与肝功能Child分级和食管静脉曲张程度的关系。方法：用RIA法检测68例肝硬化患者血浆ET，与对照组比较。结果：肝硬化组血浆ET明显高于正常对照组(P<0.01)，且ET水平随肝功能Child分级、食管静脉曲张程度加重而逐级增高。结论：肝硬化血浆ET水平检测对判断肝功能损害程度，有一定参考价值。ET升高与食管静脉曲张程度有密切关系。
中国图书资料分类法分类号 R575.2
内皮素(Endothelin,ET)是目前已知的缩血管活性最强的多肽物质，具有广泛的生物学效应，参与机体许多功能调节，对多种疾病的发生、发展具有重要意义[1]。本文检测68例肝硬化患者血浆ET水平，探讨ET与肝功能Child分级及食管静脉曲张程度的关系，现报道如下。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 对象：68例肝炎后肝硬化住院患者，男48例，女20例，平均年龄57.6岁。经临床、肝功能检查、B超或CT检查确诊，除外肝占位病变、内分泌病和肾脏疾病。正常对照组20例，为健康检查者，男16例，女4例，平均年龄37.8岁，无肝脏病史，近期肝功能正常。
1.2 方法：采集晨空腹静脉血2 ml，用RIA法测定ET，试剂盒由北京华英技术研究所提供，按说明书操作。所有病例同时作肝功能检查。
1.3 肝功能分级：按Child-Pugh分级标准将68例肝硬化患者分为三级，其中A级22例、B级28例、C级18例。
1.4 食管静脉曲张分度：Child B级28例肝硬化患者全部行纤维胃镜检查，观察食管静脉曲张程度。按标准[2]记录为轻度7例，中度12例，重度9例。
, 百拇医药
1.5 统计学处理：t检验。
2 结果
2.1 肝硬化患者血浆ET水平明显增高，与正常对照组相比有非常显著性差异(P<0.01)，见表1。
2.2 肝硬化血浆ET水平随肝功能损害严重程度逐级增高，各级组间差异非常显著(P<0.01)，见表1。68例肝硬化患者血浆白蛋白对ET值呈负相关(r=-0.337，P<0.01)，总胆红素对ET值呈正相关(r=0.189，P>0.05)，ALT对ET值呈正相关(r=0.362，P<0.01)。
表1 肝硬化分级与血浆ET水平(
±s) Child分极n
, 百拇医药
ET(ρB/ng.L-1)
A(ρB/g.L-1)
TB(CB/μmol.L-1)
ALT[(μmol.s-1).L-1]
A
22
57.78±14.29▲
37.4±4.1
, http://www.100md.com
14.71±8.13
0.47±0.27
B
28
69.95±19.13▲
33.6±3.2
38.27±16.91
1.13±0.52
C
18
117.52±26.27▲
22.6±3.5
, 百拇医药
72.04±23.36
2.32±1.62
对照组
20
46.82±10.21
与对照组相比，▲P<0.01，ABC级各组间相比，P<0.01
2.3 肝硬化B级组28例患者血浆ET水平随食管静脉曲张程度加重逐级增高。以重度静脉曲张ET升高明显，与中、轻度两组对比有显著差异 性(P<0.05)，见表2。表2 28例Child B级肝硬化患者食管静脉曲张与ET水平(
±s) 食管静脉曲张分度n
, 百拇医药
ET(ρB/ng.L-1)
轻度
7
60.21±10.24
中度
12
64.35±12.41△
重度
9
78.07±13.28▲
与其他两组相比，▲P<0.05，与轻度相比，△P>0.053 讨论
, 百拇医药
国内外对肝硬化患者血浆ET水平变化研究存在不同意见[3]。本组资料显示：肝硬化血浆ET水平显著高于正常对照组(P<0.01)，与Uchihara[4]、贾振峰等[5]报道相符。ET升高幅度与肝硬化Child分级密切相关：ET水平随肝功能损害程度加重而逐渐升高，A、B、C级组间有非常显著性差异(P<0.01)，并与各级肝功能指标也有明显相关性，提示ET对肝硬化形成及发展起着重要作用。肝硬化患者血浆ET升高的机理可能是：肝硬化时除肝细胞不断变性坏死外，同时部分肝细胞增生，肝内血管重建，增生的血管内皮细胞合成分泌ET增加；肝功能减退对ET灭活能力下降；肝硬化并发内毒素血症刺激内皮细胞合成ET增强；内毒素引起肾功能损害导致ET清除减少[3]。结果提示，测定肝硬化血浆ET水平对临床判断肝脏损害程度、预测疾病转归有一定参考价值。
Isobe等[6]观察到肝硬化伴食管静脉曲张较不伴食管静脉曲张者血浆ET水平明显升高。对B级组无并发症的28例肝硬化伴食管静脉曲张患者观察显示：肝功能损害相似,血浆ET水平随食管静脉曲张程度加重而升高。以重度曲张组ET升高最明显，与轻、中度组相比有显著性差异(P<0.05)，中度组仍较轻度组增高，但无显著性差异(P>0.05)。ET升高与食管静脉曲张程度有密切关系。门脾静脉对ET非常敏感[7],肝硬化时ET增高可使门静脉系统血管收缩，加重门静脉高压，说明ET参与了门脉高压的形成。食管静脉曲张程度是门脉高压程度的间接指征之一，是决定食管静脉曲张破裂出血的重要因素[2]，随曲张程度加重出血率增加。
, 百拇医药
本实验承检验科汤丽娅副主任技师协助，谨此致谢
参考文献
1 侯振江，张宗英.内皮素及其在心脑血管疾病中的应用.国外医学临床生物化学与检验分册，1997，18(2)：56
2 梁扩寰主编.肝脏病学.北京：人民卫生出版社，1995.694
3 杨树平.内皮素与肝脏疾病(综述).国外医学消化分册，1996，16(3)：138
4 Uchihara M,Lzumi N,Sato C，et al.Clinical significance of elevated plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis.Hepatology,1992,16(1)：95
, http://www.100md.com
5 贾振峰.肝脏疾病与内皮素的临床探讨.临床医学，1998，18(8)：39
6 Isobe H,Satoh M,Sakai H,et al.Increased plasme ET-1 levels in patients with cirrhosis and esophageal varices.J Clin Gastroenterol,1993,17(3):227
7 Mustafa SB,Gandhi CR,Harver SA,et al.Endothelin stimulates platelet-activating factor synthesis by cultured rat Kupffer cells.Hepatology,1995,21(2):545
收稿日期：1999-01-26, http://www.100md.com