复方壳聚糖降脂颗粒剂的研究
作者：葛为公 黄崇基 周长坚
单位：葛为公 黄崇基 广西桂林医学院 桂林 541001；周长坚 福建中医药研究院 福州 350003
关键词：水溶性壳聚糖；中药提取物；复方降脂颗粒剂
广西医科大学学报990329
摘要 目的：壳聚糖和中药研制成复方降脂颗粒剂。方法：合成水溶性羧甲基壳聚糖，与山楂叶、决明子等提取物配制成颗粒剂，进行毒性试验和临床观察。结果：30例高脂血症患者服用6周后，降低TC和TG有效率分别为84.2%和69.2%，增高HDL-Ch有效率为68.8%。结论：本制剂制备工艺成熟、质量稳定，是治疗高脂血症安全有效的药剂。
中国图书资料分类法分类号 R283.1
STUDY ON COMPOUND CHITOSAN BLOOD LIPID LOWERING GRANULE
, 百拇医药
Ge Weigong，Huang Chongji
Guilin Medical College,Guilin 541001
Zhou Changjian
Fujian Academy of Traditional Chinese Medicine and Pharmacology,Fuzhou,350003
Abstract Objective:To prepare compound blood lipid lowering granules with chitosan and Chinese materia medica.Methods:Synthesizing water-soluble carboxymethyl chitosan,extracting active component from Hawthorn leaf,Cassia seed et al,dispensing compound granules,observing toxic and clinic test.Results:The quality of the granules is stable,preparing process is mature.TC,TG decreased by 84.2%,69.2% respectively,and HDL-Ch increased by 68.8% in 30 patients with hyperlipidmia.Conclusion:The granule is considered to be a safer and effective preparation for hyperlipidemia.
, 百拇医药
Key words water-soluble chitosan;Chinese materia medica extracts;compound blood lipid granule
甲壳素(Chitin)是大量存在于虾、蟹及昆虫外壳中一种天然多糖。壳聚糖(Chitosan)是甲壳素脱乙酰基的产物，壳聚糖及其衍生物由于无毒、可生物降解及良好的生物相容性等特性，在医药领域中有着广阔的应用前景。我们以壳聚糖作原料，制备成水溶性壳聚糖——羧甲基壳聚糖[N-(carboxymethyl)chitosan]，与山楂叶、决明子、广西甜茶等中草药相配伍，制成新型复方颗粒剂，试用于高脂血症患者，结果报道如下。
1 材料与仪器
1.1 材料：壳聚糖(自制，使用前精制，脱乙酰度92.3%，Mw 1.0×106)；山楂叶、决明子(购自桂林药材公司)；甜茶(蔷薇科植物甜茶Rubus Suavissimus S.Lee的叶及嫩枝)。
, http://www.100md.com
1.2 仪器：乌氏粘度计(上海仪器一厂)；红外光谱仪(日本岛津IR-408红外分析仪)；721分光光度计(上海分析仪器厂)；其它均为常规仪器。
2 方法与结果
2.1 羧甲基壳聚糖的制备：参照文献方法[1]，将精制的壳聚糖，先用质量浓度为50%氢氧化钠液碱化，再滴加氯乙酸与异丙醇的混合液，进行反应，调至中性，经用质量浓度为80%甲醇洗涤，得白色产物。IR 1600 cm-1(-COOH)；Mw 2.10×104，粉碎备用。
2.2 中草药有效部位的提取：山楂叶加稀醇温浸数小时，滤液回收乙醇至稠膏状。决明子加水煎煮3次，部分广西甜茶用水煎煮2次。煎煮液合并，滤液浓缩，合并两清膏。
2.3 复方颗粒剂的制备：将自制的羟甲基壳聚糖粉末1份，加入上述清膏3份中，添加余下的甜茶粉末及辅料，拌匀制粒，干燥，整粒，分装。
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2.4 质量检查：颗粒剂中山楂叶总黄酮含量(以金丝桃甙计算)，经分光光度计测定应符合要求。经对照试验表明，羟甲基壳聚糖的加入，并不降低总黄酮含量，其他项目按中国药典95版规定进行检查。
2.5 毒性试验：取小鼠灌胃本品，LD50测定为25 g/kg，经1周观察表明，实验动物无任何异常变化，均健康存活。
2.6 临床观察
2.6.1 对象和方法：高血脂病人30例，其中男18例，女12例，年龄42～78岁，平均56.2岁，停用其他药物，单服用本品，1 d2次，每次5 g，治疗6周，测定自身给药前后的血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)。并记录患者治疗前后自觉症状:胸闷、眩晕、乏力等变化。
2.6.2 观察结果：治疗前后自身对照血脂参数变化见表1。按照1988年卫生部调整血脂药物临床研究指导原则标准，30例高脂血症患者降低血清TC水平总有效率为82.4%，降低血清TG水平总有效率为69.2%，升高血清HDL-Ch水平总有效率为68.8%。症状改善率为85%，治疗期间患者无任何不良反应。
, 百拇医药
表1 治疗前后高脂血症参数变化(CB/mmol.L-1，
±s) 项目
n
治疗前
治疗后
P
TC
30
6.67±1.17
5.91±1.34
<0.01
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TG
30
2.21±0.68
1.68±0.75
<0.05
HDL-Ch
30
0.94±0.39
1.16±0.42
<0.05
3 讨论
3.1 壳聚糖及其衍生物的多种药理活性，已引起医药界人士的高度重视。实验大鼠摄入一定剂量的壳聚糖能有效地抵制TC的升高，对HDL-Ch有升高作用，故经常食用能防止血清胆固醇的升高，对老年保健起一定作用[2]。1997年1月卫生部批准壳聚糖为保健食品，其主要功能是调节人体免疫系统，提高抗病能力。但是，壳聚糖分子间氢键的存在，使它无法溶于水中。需对其进行结构修饰，制成水溶性衍生物，拓宽其应用范围。羧甲基壳聚糖水溶性好，有粘性，不易吸潮，是制备颗粒剂的理想辅料。在毒理学方面研究报道与甲壳素结果基本类同[3]。故我们选用具有生理活性及水溶性双重特点的羧甲基壳聚糖作为降脂颗粒剂的主要原料。
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3.2 甜茶也称瑶山甜茶，内含低热性甜味质——甜茶素，甜度为蔗糖的300倍，具有降血糖、降血压、促进新陈代谢等药理作用[4]。选择甜茶代替糖粉剂制备颗粒剂，尤适合于对高血脂、高血压、糖尿病患者服用。
3.3 国外学者曾将植物-匙羹藤提取物和壳聚糖组成减肥药[5]。文献检索表明：国内尚未见有壳聚糖及其衍生物与中草药相配伍的报道。为充分利用我国丰富的海洋甲壳资源和中草药资源，依据中医“药食同源”观点和药物配伍增效原则，合理设计并研制成含壳聚糖中草药新型复方颗粒剂，具有一定的现实意义。随着研究工作的深入，临床的扩大应用，有希望成为治疗高脂血症安全有效的新药剂。
*广西壮族自治区教育厅资助课题
参考文献
1 王爱勤，闫志宏，贾宝全，等.羧甲基壳聚糖的制备与质量分析.中国生化药物杂志，1996，17(4)：147～149
2 吴加罗，来伟旗，王茵，等.壳聚糖对大鼠血脂水平的影响.营养学报，1994，16(2)：197～199
3 刘万顺，陈西广，张学成，等.羧甲基壳多糖毒理学研究.中国海洋药物，1997，13(3)：17～19
4 韦家福，黄燮才.广西甜茶原植物的鉴定.中药材，1996，19(1)：16～17
5 彭亚贞.由匙羹藤提取物和壳聚糖组成的减肥药.国外医药植物药分册，1996，11(2)：96
收稿日期：1998-12-25, http://www.100md.com
单位：葛为公 黄崇基 广西桂林医学院 桂林 541001；周长坚 福建中医药研究院 福州 350003
关键词：水溶性壳聚糖；中药提取物；复方降脂颗粒剂
广西医科大学学报990329
摘要 目的：壳聚糖和中药研制成复方降脂颗粒剂。方法：合成水溶性羧甲基壳聚糖，与山楂叶、决明子等提取物配制成颗粒剂，进行毒性试验和临床观察。结果：30例高脂血症患者服用6周后，降低TC和TG有效率分别为84.2%和69.2%，增高HDL-Ch有效率为68.8%。结论：本制剂制备工艺成熟、质量稳定，是治疗高脂血症安全有效的药剂。
中国图书资料分类法分类号 R283.1
STUDY ON COMPOUND CHITOSAN BLOOD LIPID LOWERING GRANULE
, 百拇医药
Ge Weigong，Huang Chongji
Guilin Medical College,Guilin 541001
Zhou Changjian
Fujian Academy of Traditional Chinese Medicine and Pharmacology,Fuzhou,350003
Abstract Objective:To prepare compound blood lipid lowering granules with chitosan and Chinese materia medica.Methods:Synthesizing water-soluble carboxymethyl chitosan,extracting active component from Hawthorn leaf,Cassia seed et al,dispensing compound granules,observing toxic and clinic test.Results:The quality of the granules is stable,preparing process is mature.TC,TG decreased by 84.2%,69.2% respectively,and HDL-Ch increased by 68.8% in 30 patients with hyperlipidmia.Conclusion:The granule is considered to be a safer and effective preparation for hyperlipidemia.
, 百拇医药
Key words water-soluble chitosan;Chinese materia medica extracts;compound blood lipid granule
甲壳素(Chitin)是大量存在于虾、蟹及昆虫外壳中一种天然多糖。壳聚糖(Chitosan)是甲壳素脱乙酰基的产物，壳聚糖及其衍生物由于无毒、可生物降解及良好的生物相容性等特性，在医药领域中有着广阔的应用前景。我们以壳聚糖作原料，制备成水溶性壳聚糖——羧甲基壳聚糖[N-(carboxymethyl)chitosan]，与山楂叶、决明子、广西甜茶等中草药相配伍，制成新型复方颗粒剂，试用于高脂血症患者，结果报道如下。
1 材料与仪器
1.1 材料：壳聚糖(自制，使用前精制，脱乙酰度92.3%，Mw 1.0×106)；山楂叶、决明子(购自桂林药材公司)；甜茶(蔷薇科植物甜茶Rubus Suavissimus S.Lee的叶及嫩枝)。
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1.2 仪器：乌氏粘度计(上海仪器一厂)；红外光谱仪(日本岛津IR-408红外分析仪)；721分光光度计(上海分析仪器厂)；其它均为常规仪器。
2 方法与结果
2.1 羧甲基壳聚糖的制备：参照文献方法[1]，将精制的壳聚糖，先用质量浓度为50%氢氧化钠液碱化，再滴加氯乙酸与异丙醇的混合液，进行反应，调至中性，经用质量浓度为80%甲醇洗涤，得白色产物。IR 1600 cm-1(-COOH)；Mw 2.10×104，粉碎备用。
2.2 中草药有效部位的提取：山楂叶加稀醇温浸数小时，滤液回收乙醇至稠膏状。决明子加水煎煮3次，部分广西甜茶用水煎煮2次。煎煮液合并，滤液浓缩，合并两清膏。
2.3 复方颗粒剂的制备：将自制的羟甲基壳聚糖粉末1份，加入上述清膏3份中，添加余下的甜茶粉末及辅料，拌匀制粒，干燥，整粒，分装。
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2.4 质量检查：颗粒剂中山楂叶总黄酮含量(以金丝桃甙计算)，经分光光度计测定应符合要求。经对照试验表明，羟甲基壳聚糖的加入，并不降低总黄酮含量，其他项目按中国药典95版规定进行检查。
2.5 毒性试验：取小鼠灌胃本品，LD50测定为25 g/kg，经1周观察表明，实验动物无任何异常变化，均健康存活。
2.6 临床观察
2.6.1 对象和方法：高血脂病人30例，其中男18例，女12例，年龄42～78岁，平均56.2岁，停用其他药物，单服用本品，1 d2次，每次5 g，治疗6周，测定自身给药前后的血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)。并记录患者治疗前后自觉症状:胸闷、眩晕、乏力等变化。
2.6.2 观察结果：治疗前后自身对照血脂参数变化见表1。按照1988年卫生部调整血脂药物临床研究指导原则标准，30例高脂血症患者降低血清TC水平总有效率为82.4%，降低血清TG水平总有效率为69.2%，升高血清HDL-Ch水平总有效率为68.8%。症状改善率为85%，治疗期间患者无任何不良反应。
, 百拇医药
表1 治疗前后高脂血症参数变化(CB/mmol.L-1，
±s) 项目n
治疗前
治疗后
P
TC
30
6.67±1.17
5.91±1.34
<0.01
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TG
30
2.21±0.68
1.68±0.75
<0.05
HDL-Ch
30
0.94±0.39
1.16±0.42
<0.05
3 讨论
3.1 壳聚糖及其衍生物的多种药理活性，已引起医药界人士的高度重视。实验大鼠摄入一定剂量的壳聚糖能有效地抵制TC的升高，对HDL-Ch有升高作用，故经常食用能防止血清胆固醇的升高，对老年保健起一定作用[2]。1997年1月卫生部批准壳聚糖为保健食品，其主要功能是调节人体免疫系统，提高抗病能力。但是，壳聚糖分子间氢键的存在，使它无法溶于水中。需对其进行结构修饰，制成水溶性衍生物，拓宽其应用范围。羧甲基壳聚糖水溶性好，有粘性，不易吸潮，是制备颗粒剂的理想辅料。在毒理学方面研究报道与甲壳素结果基本类同[3]。故我们选用具有生理活性及水溶性双重特点的羧甲基壳聚糖作为降脂颗粒剂的主要原料。
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3.2 甜茶也称瑶山甜茶，内含低热性甜味质——甜茶素，甜度为蔗糖的300倍，具有降血糖、降血压、促进新陈代谢等药理作用[4]。选择甜茶代替糖粉剂制备颗粒剂，尤适合于对高血脂、高血压、糖尿病患者服用。
3.3 国外学者曾将植物-匙羹藤提取物和壳聚糖组成减肥药[5]。文献检索表明：国内尚未见有壳聚糖及其衍生物与中草药相配伍的报道。为充分利用我国丰富的海洋甲壳资源和中草药资源，依据中医“药食同源”观点和药物配伍增效原则，合理设计并研制成含壳聚糖中草药新型复方颗粒剂，具有一定的现实意义。随着研究工作的深入，临床的扩大应用，有希望成为治疗高脂血症安全有效的新药剂。
*广西壮族自治区教育厅资助课题
参考文献
1 王爱勤，闫志宏，贾宝全，等.羧甲基壳聚糖的制备与质量分析.中国生化药物杂志，1996，17(4)：147～149
2 吴加罗，来伟旗，王茵，等.壳聚糖对大鼠血脂水平的影响.营养学报，1994，16(2)：197～199
3 刘万顺，陈西广，张学成，等.羧甲基壳多糖毒理学研究.中国海洋药物，1997，13(3)：17～19
4 韦家福，黄燮才.广西甜茶原植物的鉴定.中药材，1996，19(1)：16～17
5 彭亚贞.由匙羹藤提取物和壳聚糖组成的减肥药.国外医药植物药分册，1996，11(2)：96
收稿日期：1998-12-25, http://www.100md.com