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编号:10221215
人乳腺良恶性肿瘤nm23-H1蛋白表达及预后意义
http://www.100md.com 《广西医科大学学报》 1999年第3期
     作者:韦义萍 马韵 邓卓霖

    单位:韦义萍 广西医科大学附设护士学校 南宁 530021;马韵 邓卓霖 广西医科大学病理学教研室

    关键词:乳腺上皮性肿瘤;nm23-H1;免疫组化

    广西医科大学学报990312

    摘要 目的:探讨nm23-H1蛋白与乳腺上皮性肿瘤的相关性。方法:应用S-P免疫组织化学方法检测81例乳腺良恶性肿瘤组织中nm23-H1蛋白的表达。结果:有淋巴结转移的39例乳腺癌,nm23-H1阳性表达率为33.3%(13/39),无淋巴结转移的31例乳腺癌阳性率为77.4%(24/31),两者差异有非常显著意义(P<0.005);良性的乳腺导管内乳头状瘤阳性率为100%(11/11),乳腺癌阳性率为52.9%(37/70),差异有显著意义(P<0.01)。结论:nm23在抑制乳腺癌浸润与转移中起一定作用,检测nm23蛋白表达可能对人乳腺癌转移的预测有价值。
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    中国图书资料分类法分类号 R737.9

    PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF nm23-H1 PROTEIN EXPRESSION IN BENIGN AND MALIGNANT BREAST TUMORS

    Wei Yiping,Ma Yun,Den Zhuolin

    Guangxi Medical University and the Affiliated Nursing School,Nanning 530021

    Abstract Objective:To evaluate the relationship of nm23-H1 expression and metastasis of breast neoplasms.Methods:70 cases of human breast carcinomas and 11 cases of intraduatal papilomas were studied by immunohistochemical S-P technique,using nm23-H1 antibody.Results:In the cases of breast carcinoma with or without lymph node metastasis,the nm23-H1 positive expression rates were 33.3%(13/39) and 77.4%(24/31) respectively,the differences were significant,P<0.005.The positive rates of benign and malignant were 100% and 52.9%(37/70),and their differences were also significant,P<0.01.Conclusion:The results suggest that nm23-H1 shows inhibitory effect on the metastasis of breast carcinoma.It may be of great for value clinical prognosis.
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    Key words breast neoplasm;nm23-H1;immunohistochemistry

    乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,主要死因是转移。nm23基因被认为是目前肿瘤转移抑制基因的最佳代表,与乳腺癌转移和复发关系密切,阳性癌转移率低、复发少。但各地的报道尚有分歧。本实验对本地的乳腺良恶性上皮性肿瘤石蜡包埋组织nm23-H1蛋白的表达进行了回顾性研究。

    1 材料和方法

    1.1 材料:病例取自广西医科大学病理学教研室1993~1997年的存档资料,共81例。年龄最小16岁,最大70岁,平均45岁,良性11例,恶性70例。组织学分型:乳腺导管内乳头状瘤11例,导管内癌11例,浸润性癌59例。癌淋巴结转移情况:有淋巴结转移39例,无淋巴结转移31例。全部病例均有病理学诊断。
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    1.2 方法:标本为10%福尔马林固定,石蜡包埋之存档蜡块,重新制备4 μm厚切片。采用链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组化染色法(S-P)。一抗鼠抗人转移抑制基因蛋白(Metastasis suppressor gene protein)nm23-H1及S-P试剂盒均购自北京中山公司。一抗工作浓度为1∶50,实验步骤按试剂盒说明书进行,加一抗于4℃过夜,DAB显色,苏木素复染,光镜观察。用已知阳性的切片作阳性对照,阴性对照采用PBS代替一抗。

    1.3 结果判断:nm23-H1染色反应阳性信号呈棕黄色细小颗粒,位于细胞浆内,也可见于胞核内。参照Tokunaga[4]的标准,当大于40%的瘤细胞被染色就判定nm23-H1为阳性。

    1.4 统计学分析:采用华西医科大学卫生统计学教研室的PEMS统计软件包,对数据进行χ2检验。
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    2 结果

    2.1 nm23-H1蛋白在乳腺良恶性肿瘤中表达,见表1。

    表1 nm23-H1在81例乳腺良恶性病变中表达 组织类别

    n

    阳性表达

    P

    n

    阳性率(%)

    乳腺导管内乳头状瘤

    11

    11
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    100.0

    <0.01

    乳腺癌

    70

    37

    52.9

    2.2 nm23-H1表达与乳腺癌浸润性质、淋巴结转移、肿瘤大小、年龄之间的关系,见表2。表2 nm23-H1表达与乳腺癌临床病理参数的关系 临床病理参数

    n

    nm23-H1表达

    P

, 百拇医药     -

    +

    阳性率(%)

    总例数

    70

    33

    37

    52.9

    年龄

    <50岁

    43

    24

    19

    44.2
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    >0.05

    ≥50岁

    27

    9

    18

    66.7

    肿瘤大小

    ≤2 cm

    13

    7

    6

    46.2

    >0.05
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    >2 cm

    57

    26

    31

    54.4

    淋巴结转移

    无

    31

    7

    24

    77.4

    <0.01

    有

, 百拇医药     39

    26

    13

    33.3

    组织类型

    非浸润性癌

    11

    2

    9

    81.8

    早期浸润性癌

    10

    2

    8
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    80.0

    <0.01

    浸润性癌

    49

    29

    20

    40.8

    2.2.1 nm23-H1表达与乳腺癌浸润性质的关系:70例乳腺癌中,随着浸润程度的增加,非浸润性导管原位癌组,早期浸润性导管癌组,浸润性癌组nm23-H1表达阳性率有降低的趋势,分别为81.8%(9/11)、80%(8/10)、40.2%(20/49),经统计学处理,后一组与前两组比较差异有显著意义(P<0.01)。

    2.2.2 nm23-H1表达与乳腺癌淋巴结转移的关系:局部淋巴结有转移组nm23-H1阳性表达率为33.3%(13/39),无转移组阳性表达率为77.4%(24/31),两组比较,差异有非常显著意义(P<0.01)。
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    2.2.3 nm23-H1表达与乳腺癌肿瘤大小、患者年龄等无相关性(P>0.05)。3 讨论

    人类nm23基因定位于17号染色体长臂(17q21),1988年由Steeg等[1]首先发现。其编码产生的nm23蛋白与二磷酸核苷激酶(Nucleoside diphosphokinase,NDPK)的氨基酸顺序具有高度的同源性,通过参与G蛋白介导的细胞信号传递、细胞分化等在肿瘤转移过程中发挥负性调节作用[2],是一种转移抑制基因。现已发现有nm23-H1和nm23-H2[3]两种类型。其中nm23-H1基因与乳腺癌的转移和预后关系更为密切[4]。乳腺癌中nm23基因的mRNA和蛋白质水平不仅与癌组织的转移潜力呈显著负相关并与患者的存活时间呈显著正相关[5~7]。前列腺癌的研究结果也相类似[8]。但其他癌中,有nm23基因阳性表达与转移无关的报道[9,10]
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    本组研究表明,nm23-H1在乳腺癌中有较高表达,阳性率为52.9%,与国外文献报道相近。在有或无淋巴结转移中其表达有明显差异,无淋巴结转移组nm23-H1表达阳性率为77.4%,明显高于有淋巴结转移组的33.3%,而与肿瘤大小及患者年龄无相关性。

    本组病例,浸润性癌nm23-H1表达阳性率为43.3%,明显低于早期浸润癌的80.0%和非浸润性导管内癌的81.8%;同一病例的浸润性导管癌中,原发部位nm23-H1表达阳性而周围发生浸润的部位却为阴性,表明在肿瘤的演进过程中nm23-H1基因或其表达发生了异常改变,从nm23-H1抑制中释放出来的肿瘤亚克隆获得浸润及转移能力,从反面显示出nm23-H1在抑制肿瘤转移中的作用。因此,肿瘤原发灶nm23-H1的低表达可用来鉴定具有高转移潜能的乳腺癌亚群,从而预测乳腺癌的转移、复发和判断预后。本研究还发现,乳腺良恶性肿瘤中的肌上皮细胞及癌旁腺组织nm23-H1阳性表达也随着肿瘤浸润的增加下降,差异有显著性。相反,也有2例已转移的乳腺癌组织中nm23-H1表达呈强阳性,7例未转移的乳腺癌中未检测到nm23-H1的表达,提示乳腺癌转移受多基因和多因素调控。
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    参考文献

    1 Steeg PS,Bevilacqua G,Kopper L,et al.Evidence for a novel gene associated with low tumor metastatic potential.J Natl Cancer Inst,1988,80:200~204

    2 Liotta LA,Steeg PS.Clues to the function of nm23 and awd proteins in development,signal transduction,and tumor metastasis provided by studies of dictyostelium discoideum.J Natl Cancer Inst,1990,82:1170~1172

    3 Stahl JA,Leone A,Rosengard AM,et al.Indentification of a second human nm23 gene,nm23-H2.Cancer Res,1991,51:445~449
, 百拇医药
    4 Tokunaga Y,Urano T,Furukawa K,et al.Reduced expression of nm23-H1,but not of nm23-H2,is concordant with the frequency of lymph-node metastasis of human breast cancer.Int J Cancer,1993,55:66~71

    5 Bevilacqua G,Sobel ME,Liotta LA,et al.Association of low nm23 RNA levels in human primary infiltrating ductal breast carcinomas with lymph node involvement and other histopathological indicators of high metastatic potential.Cancer Res,1989,49:5185~5190
, 百拇医药
    6 Hennessy C,Henry JA,May FEB,et al.Expression of the antimetastatic gene nm23 in human breast cancer and association with good prognosis.J Natl Cancer Inst,1991,83:281~285

    7 Russell RL,Geisinger KR,Mehta RR,et al.nm23-Relationship to the metastatic potential of breast carcinoma cell lines,primary human xenografts,and lymph node negative breast carcinoma patients.Cancer,1997,79:1158~1165

    8 Konishi N,Nakaoka S,Tsuzuki T,et al.Expression of nm23-H1 and nm23-H2 proteins in prostate carcinoma.Jpn J Cancer Res,1993,84:1050~1054
, http://www.100md.com
    9 Goodall RJ,Dawkins HJS,Robbins PD,et al.Evaluation of the expression levels of nm23-H1 mRNA in primary breast cancer,benign breast disease,axillary lymph nodes and normal breast tissue.Pathology,1994,26:423~428

    10 Haut M,Steeg PS,Willson JKV,et al.Induction of nm23 gene expression in human colonic neoplasms and equal expression in colon tumors of high and low metastatic potential.J Natl Cancer Inst,1991,83:712~716

    收稿日期:1998-08-30, http://www.100md.com