系统性红斑狼疮患者血清sICAM-1和IL-12的变化
作者：郑祥雄 陈治新 王国平 卢贤立 林谷珍
单位：福建医科大学附属协和医院内科(福州 350001)
关键词：系统性红斑狼疮；可溶性胞间粘连分子-1；白细胞介素-12
福建医科大学学报990322 目的 探讨活动期和稳定期系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中的可溶性胞间粘连分子-1(sICAM-1)和白细胞介素-12(IL-12)的变化及其意义。 方法 应用ELISA法测定16例活动期、15例稳定期及20例健康者血清中sICAM-1和IL-12水平，并与抗-dsDNA、抗核抗体(ANA)、血沉等进行相关分析。 结果 与对照组比较，稳定期和活动期患者血清中IL-12水平依次降低(P<0.01)；SLE患者血清中sICAM-1水平较对照组升高(P<0.01)，但活动期与稳定期未见统计学差异(P>0.05)；患者血清中抗dsDNA、ANA滴度及血沉水平的变化与IL-12有较好的相关性，与sICAM-1无明显相关。 结论 IL-12在SLE的免疫发病机制和免疫损伤机制中起重要作用；sICAM-1可以做为SLE的一项免疫检测指标。
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Changes of sICAM-1 AND IL-12 in Systemic Lupus Erythematosus Patients
Zheng Xiangxiong, Chen Zhixin, Wang Guoping, et al
(Department of Internal Medicine, The Affiliated Union Hospital,Fujian Medical University, Fuzhou, 350001)
Objective To investigate the changes of levels of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and interleukin-12(IL-12) in sera of active and inactive systemic lupus erythermatosus(SLE) patients. Methods Sera from 16 active and 15 inactive SLE patients and 20 normal controls were tested for sICAM-1 and IL-12. The correlation of anti-dsDNA, antinuclear autibody(ANA) ,erythrocyte sedimentation rate( ESR) and sICAM-1 or IL-12 was studied,respectively. Results Sera levels of IL-12 in inactive and active SLE patients were in turn significantly decreased when compared with normal controls(P<0.01). Sera levels of sICAM-1 in SLE patients was significantly elevated when compared to normal controls (P<0.01), but no significant difference between active and inactive SLE patients was noted. The changes of anti-dsDNA, ANA, ESR in SLE patients correlated well with IL-12, but correlated poorly with sICAM-1. Conclusion IL-12 plays an important role in the mechanism of immune mediated injury and disease occurrence of SLE, and sICAM-1 may be used as one of the detecting methods for SLE.
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Key words systemic lupus erythematosus; soluble intercellular adhesion molecule-1; interleukin-12
近年来的研究发现，许多细胞因子以及细胞表面分子的表达异常对自身免疫疾病的发生、发展有十分重要的意义[1,2]。笔者通过对16例活动期和15例稳定期系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中可溶性胞间粘连分子-1(sICAM-1)和白细胞介素-12(IL-12)水平的测定，探讨它们与SLE之间的关系以评估其实际意义。
1 材料与方法
1.1 病例选择 本组确诊的31例患者均为本院近2年来的住院病人。其中女性23例，男性8例，年龄34±5.8岁(18～60岁)。按美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准[3]。患者的活动性指标按SLEDAI评定[4]。活动期患者均未接受皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。对照组20例为健康志愿者，其中男性10例，女性10例，年龄29±6.6岁(23～46岁)。
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1.2 血清sICAM-1和IL-12测定 采用ELISA方法，试剂盒为美国Genzyme公司产品(由美国纽约大学医学院临床免疫研究所Dr. Mayer赠送)。操作严格按说明书进行，用PBS作为阴性对照。每份标本均设复孔，结果取其均值。
1.3 统计学处理 数据用均数±标准差表示，应用SPSS统计学软件进行t检验和相关性分析。
2 结 果
2.1 活动期和非活动期SLE患者血清sICAM-1和IL-12水平变化见附表。
附表 SLE患者血清sICAM-1和IL-12水平(μg/L) 分 组
n
sICAM-1
, 百拇医药 IL-12
对照组
20
153
±
28.6
10.6
±
0.5
SLE组
31
319
±
63.2*
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4.7
±
1.0*
活动期
16
329
±
78.5*
3.2
±
0.6*
稳定期
15
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315
±
64.4
7.9
±
1.1*
与对照组比较,*:P<0.01.
2.2 经相关分析，SLE患者血清中sICAM-1的变化与抗dsDNA、抗核抗体(ANA)、血沉检测结果无明显相关性(r=0.410, P>0.05; r=0.45, P>0.05; r=0.38, P>0.05)；而血清中IL-12水平变化与抗dsDNA、ANA、血沉检测结果呈明显负相关(r=-0.468,P<0.05;r=-0.50,P<0.01; r=-0.572, P<0.01)。
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3 讨 论
目前对自身免疫病的理解认为，该组疾病的免疫应答过程中多数有一个共同的关键步骤，即患者体内都有激活了的自身免疫性T细胞[5]。 而T细胞的激活除受到组织相容抗原限制外，还必须有辅助分子及其配体的协助，如ICAM-1和其配体LFA-1等。此外，T细胞的有效激活还必须有细胞因子如IL-12等的“共同刺激分子”的共同刺激[6]。 SLE是自身免疫引起的持续慢性炎症性疾病，笔者研究不同病变时期患者血清中的sICAM-1和IL-12水平，发现IL-12水平明显降低，与对照组比较差异有显著性，并且降低的程度与病情自身抗体滴度呈负相关，活动期患者比稳定期患者更为低下。这种异常表达现象究竟是否是SLE的初始原因目前还不明了，但因为IL-12是介导 Th1细胞因子上调的主要因子[7]，至少可以认为IL-12低下在SLE的发展过程中发挥了重要作用。本组患者IL-12水平越低，病情越重，可能与患者体内Th1/Th2细胞因子失平衡，Th2细胞因子介导的体液免疫反应增强有关。sICAM-1是细胞表面ICAM-1 “脱落”进入血循环而形成的，并与细胞膜上的ICAM-1竟争结合其相应的配体LFA-1而发挥免疫调节作用。本组资料显示，SLE患者sICAM-1水平较正常人明显升高，但与病情的分期、血清中IL-12水平以及抗体滴度等无明显的相关性。该结果与Tulek等人[1]的研究结果一致，造成这种复杂的免疫学改变的原因目前仍不清楚。笔者认为，sICAM-1升高可能是体内免疫代偿的结果，而ICAM-1在辅助激活自身反应性T细胞中的生物学效应是否呈量效关系，值得进一步探讨。
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福建省科技三项费资助项目(K98032)
参考文献
1 Tulek N,Aydintug O,Ozoran K,et al. Soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol, 1996;15:47
2 Liu TF,Jones BM. Impaired production of IL-12 in systemic lupus erythematosus. Ⅱ.IL-12 production in vitro is correlated negatively with serum IL-10,positively with serum IFN-gamma and negatively with disease activity in SLE. Cytokim, 1998;10(2):148
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3 Tam EM,Cohen AS,Fries JF,et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 1982;25:1271
4 Bombardier C,Gladman DD,Urowitz MB,et al. Derivation of the SLEDAI: a disease activity index for lupus patients. Arthritis Rheum, 1992;35:630
5 蒋 明，朱立平，林孝义(主编). 风湿病学. 北京：科学出版社， 1995:250～253
6 王重庆(主编). 分子免疫学基础. 北京：北京大学出版社， 1997:185～186
7 Abul K,Andrew AH,Jordan LS,et al.Cellular and molecular immunology.Philadephia:WB Saunders, 1994:256～257
(收稿：1999-05-28 修回：1999-08-30), 百拇医药
单位：福建医科大学附属协和医院内科(福州 350001)
关键词：系统性红斑狼疮；可溶性胞间粘连分子-1；白细胞介素-12
福建医科大学学报990322 目的 探讨活动期和稳定期系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中的可溶性胞间粘连分子-1(sICAM-1)和白细胞介素-12(IL-12)的变化及其意义。 方法 应用ELISA法测定16例活动期、15例稳定期及20例健康者血清中sICAM-1和IL-12水平，并与抗-dsDNA、抗核抗体(ANA)、血沉等进行相关分析。 结果 与对照组比较，稳定期和活动期患者血清中IL-12水平依次降低(P<0.01)；SLE患者血清中sICAM-1水平较对照组升高(P<0.01)，但活动期与稳定期未见统计学差异(P>0.05)；患者血清中抗dsDNA、ANA滴度及血沉水平的变化与IL-12有较好的相关性，与sICAM-1无明显相关。 结论 IL-12在SLE的免疫发病机制和免疫损伤机制中起重要作用；sICAM-1可以做为SLE的一项免疫检测指标。
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Changes of sICAM-1 AND IL-12 in Systemic Lupus Erythematosus Patients
Zheng Xiangxiong, Chen Zhixin, Wang Guoping, et al
(Department of Internal Medicine, The Affiliated Union Hospital,Fujian Medical University, Fuzhou, 350001)
Objective To investigate the changes of levels of soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and interleukin-12(IL-12) in sera of active and inactive systemic lupus erythermatosus(SLE) patients. Methods Sera from 16 active and 15 inactive SLE patients and 20 normal controls were tested for sICAM-1 and IL-12. The correlation of anti-dsDNA, antinuclear autibody(ANA) ,erythrocyte sedimentation rate( ESR) and sICAM-1 or IL-12 was studied,respectively. Results Sera levels of IL-12 in inactive and active SLE patients were in turn significantly decreased when compared with normal controls(P<0.01). Sera levels of sICAM-1 in SLE patients was significantly elevated when compared to normal controls (P<0.01), but no significant difference between active and inactive SLE patients was noted. The changes of anti-dsDNA, ANA, ESR in SLE patients correlated well with IL-12, but correlated poorly with sICAM-1. Conclusion IL-12 plays an important role in the mechanism of immune mediated injury and disease occurrence of SLE, and sICAM-1 may be used as one of the detecting methods for SLE.
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Key words systemic lupus erythematosus; soluble intercellular adhesion molecule-1; interleukin-12
近年来的研究发现，许多细胞因子以及细胞表面分子的表达异常对自身免疫疾病的发生、发展有十分重要的意义[1,2]。笔者通过对16例活动期和15例稳定期系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中可溶性胞间粘连分子-1(sICAM-1)和白细胞介素-12(IL-12)水平的测定，探讨它们与SLE之间的关系以评估其实际意义。
1 材料与方法
1.1 病例选择 本组确诊的31例患者均为本院近2年来的住院病人。其中女性23例，男性8例，年龄34±5.8岁(18～60岁)。按美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准[3]。患者的活动性指标按SLEDAI评定[4]。活动期患者均未接受皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。对照组20例为健康志愿者，其中男性10例，女性10例，年龄29±6.6岁(23～46岁)。
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1.2 血清sICAM-1和IL-12测定 采用ELISA方法，试剂盒为美国Genzyme公司产品(由美国纽约大学医学院临床免疫研究所Dr. Mayer赠送)。操作严格按说明书进行，用PBS作为阴性对照。每份标本均设复孔，结果取其均值。
1.3 统计学处理 数据用均数±标准差表示，应用SPSS统计学软件进行t检验和相关性分析。
2 结 果
2.1 活动期和非活动期SLE患者血清sICAM-1和IL-12水平变化见附表。
附表 SLE患者血清sICAM-1和IL-12水平(μg/L) 分 组
n
sICAM-1
, 百拇医药 IL-12
对照组
20
153
±
28.6
10.6
±
0.5
SLE组
31
319
±
63.2*
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4.7
±
1.0*
活动期
16
329
±
78.5*
3.2
±
0.6*
稳定期
15
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315
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64.4
7.9
±
1.1*
与对照组比较,*:P<0.01.
2.2 经相关分析，SLE患者血清中sICAM-1的变化与抗dsDNA、抗核抗体(ANA)、血沉检测结果无明显相关性(r=0.410, P>0.05; r=0.45, P>0.05; r=0.38, P>0.05)；而血清中IL-12水平变化与抗dsDNA、ANA、血沉检测结果呈明显负相关(r=-0.468,P<0.05;r=-0.50,P<0.01; r=-0.572, P<0.01)。
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3 讨 论
目前对自身免疫病的理解认为，该组疾病的免疫应答过程中多数有一个共同的关键步骤，即患者体内都有激活了的自身免疫性T细胞[5]。 而T细胞的激活除受到组织相容抗原限制外，还必须有辅助分子及其配体的协助，如ICAM-1和其配体LFA-1等。此外，T细胞的有效激活还必须有细胞因子如IL-12等的“共同刺激分子”的共同刺激[6]。 SLE是自身免疫引起的持续慢性炎症性疾病，笔者研究不同病变时期患者血清中的sICAM-1和IL-12水平，发现IL-12水平明显降低，与对照组比较差异有显著性，并且降低的程度与病情自身抗体滴度呈负相关，活动期患者比稳定期患者更为低下。这种异常表达现象究竟是否是SLE的初始原因目前还不明了，但因为IL-12是介导 Th1细胞因子上调的主要因子[7]，至少可以认为IL-12低下在SLE的发展过程中发挥了重要作用。本组患者IL-12水平越低，病情越重，可能与患者体内Th1/Th2细胞因子失平衡，Th2细胞因子介导的体液免疫反应增强有关。sICAM-1是细胞表面ICAM-1 “脱落”进入血循环而形成的，并与细胞膜上的ICAM-1竟争结合其相应的配体LFA-1而发挥免疫调节作用。本组资料显示，SLE患者sICAM-1水平较正常人明显升高，但与病情的分期、血清中IL-12水平以及抗体滴度等无明显的相关性。该结果与Tulek等人[1]的研究结果一致，造成这种复杂的免疫学改变的原因目前仍不清楚。笔者认为，sICAM-1升高可能是体内免疫代偿的结果，而ICAM-1在辅助激活自身反应性T细胞中的生物学效应是否呈量效关系，值得进一步探讨。
, http://www.100md.com
福建省科技三项费资助项目(K98032)
参考文献
1 Tulek N,Aydintug O,Ozoran K,et al. Soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol, 1996;15:47
2 Liu TF,Jones BM. Impaired production of IL-12 in systemic lupus erythematosus. Ⅱ.IL-12 production in vitro is correlated negatively with serum IL-10,positively with serum IFN-gamma and negatively with disease activity in SLE. Cytokim, 1998;10(2):148
, http://www.100md.com
3 Tam EM,Cohen AS,Fries JF,et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum, 1982;25:1271
4 Bombardier C,Gladman DD,Urowitz MB,et al. Derivation of the SLEDAI: a disease activity index for lupus patients. Arthritis Rheum, 1992;35:630
5 蒋 明，朱立平，林孝义(主编). 风湿病学. 北京：科学出版社， 1995:250～253
6 王重庆(主编). 分子免疫学基础. 北京：北京大学出版社， 1997:185～186
7 Abul K,Andrew AH,Jordan LS,et al.Cellular and molecular immunology.Philadephia:WB Saunders, 1994:256～257
(收稿：1999-05-28 修回：1999-08-30), 百拇医药