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编号:10221921
氟脲嘧啶乳剂直肠内给药治疗晚期直肠癌
http://www.100md.com 《福建医科大学学报》 1999年第3期
     作者:王晨光 吴一丹 娄熙彬

    单位:解放军476医院(福州 350002)

    关键词:氟脲嘧啶乳剂;直肠癌;外科治疗

    福建医科大学学报990332 氟脲嘧啶(5-FU)乳剂经直肠内灌注后,可于短期内在直肠壁、肝脏及门静脉血中保持较高的浓度[1]。1992年4月~1996年7月,笔者对16例无法手术切除肿瘤的晚期直肠癌患者应用5-FU乳剂直肠内给药,现报告如下。

    1 临床资料

    1.1 一般情况 5-FU组(直肠内给予5-FU)16例,男性11例,女性5例,年龄49±4岁(38~56岁)。对照组(未给予5-FU)14例,男性9例,女性5例,年龄52±6岁(27~64岁)。全部患者均经病理证实为直肠腺癌。病理类型:5-FU组中隆起型10例,溃疡型4例,缩窄型2例;对照组中隆起型7例,溃疡型5例,缩窄型2例。两组病例术后均有直肠局部疼痛、坠胀、直肠刺激及从肛门排粘液血便的症状。5-FU组10例,对照组9例行肿瘤旷置、乙状结肠造瘘,其余均为探查手术,未行肿瘤切除。
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    1.2 方法 5-FU组于术后1个月开始以导尿管插入肛门后行5-FU乳剂(深圳长白山制药实业有限公司生产)灌注,每日2次,每次按2 mg/kg剂量,疗程1个月。对照组:以同样剂量、疗程口服。

    1.3 治疗结果(附表)

    附表 用药1个月后5-FU组和对照组临床结果比较

    5-FU组

    (n=16)

    对照组

    (n=14)

    临床症状改善

    粘液血便

    15
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    0

    直肠刺激症状

    16

    1

    局部疼痛、坠胀

    14

    1

    临床疗效评定

    CR

    0

    0

    PR

    2

, http://www.100md.com     0

    NC

    10

    3

    PD

    4

    11

    临床疗效评定根据WHO实体瘤疗效标准[2]

    1.4 毒副反应 5-FU组:用药1个月后,按WHO标准[2],白细胞均无明显下降;无1例出现口腔粘膜糜烂和腹泻症状,多数仅有轻微恶心,无呕吐。对照组:白细胞下降0度2例,Ⅰ度6例,Ⅱ度3例;口腔粘膜糜烂2例,腹泻达每日5次以上3例,均有不同程度的恶心、呕吐。

, 百拇医药     1.5 生存期 5-FU组:生存期超过6个月者15例,超过1年者5例,超过2年者2例,平均生存期13个月。对照组:生存期超过6个月者12例,超过1年者2例,超过2年者1例,平均生存期8个月。

    2 讨 论

    动物实验证实,氟脲嘧啶乳剂通过直肠灌注后,可在直肠壁和肠系膜局部保持较高的浓度,肠系膜淋巴结中的5-FU浓度明显较静脉给药为高[3]。在直肠癌的化疗药物应用方面,至今尚无疗效超过5-FU的新药,但5-FU单独静脉应用的疗效较差。有资料显示[4],直肠癌细胞内不含有5-FU降解酶,因此在癌组织表面维持高浓度5-FU能有效地杀伤癌细胞。根据这一理论,笔者将其应用于晚期无法行局部肿瘤切除的直肠癌患者,使直肠肿瘤局部能长时间地受到化疗药物的直接杀伤。

    肿瘤侵及或压迫其周围神经引起疼痛,肿瘤的坏死、糜烂导致粘液血便,直肠刺激症状,均给晚期直肠癌患者带来许多不便及痛苦。因此,减轻、消除晚期直肠癌患者的痛苦,改善其生存质量是晚期直肠癌临床治疗中的关键问题。5-FU乳剂在临床上多以口服途径应用,但临床疗效较差。通过本组比较可以看出,直肠内灌注较口服途径给药,疗效差异较大。5-FU组绝大多数患者的临床症状得以明显改善,提高了生存质量,且副作用较小。
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    5-FU乳剂直肠内灌注能否延长生存期,因例数较少尚不能定论。但灌注后部分肿瘤缩小,因此笔者认为该方法对于抑制肿瘤、消灭或阻断肿瘤细胞扩散有一定的作用。

    参考文献

    1 佟金学,丁 立.氟脲嘧啶乳剂直肠内给药动力学研究.中华肿瘤杂志, 1996;18:12

    2 全国肿瘤防治研究办公室,中国抗癌协会(合编).中国常见肿瘤诊治规范肿瘤诊治工作常见统计指标和统计方法(第九分册).北京:北京医科大学出版社, 1990:10~13

    3 周锡庚,王一春,郁宝铭,等. 直肠癌术前5-氟脲嘧啶辅助化疗给药途径和剂型的研究. 中华肿瘤杂志, 1988;10:81

    4 Mukherjec KL. Studies on fluorinated pyrimidines. Tissue distribution of 5-fluorouracil and 5-fluoro-2-deoxyuridine in cancer patients. Cancer Res, 1963;23:67

    (收稿:1998-11-16 修回:1999-03-22), 百拇医药