他巴唑和甲状腺素对Graves’病患者sIL-2R的影响
作者：刘铭 孙津红 尹潍 白虹 潘菊芬
单位：刘铭、孙津红、尹潍天津医科大学总医院内分泌科；白虹、潘菊芬 天津医科大学免疫学教研室 300052
关键词：Graves病；他巴唑；甲状腺素；白细胞介素-2受体
临床内科杂志/990310 【摘要】目的 研究他巴唑和甲状腺素对Graves’病患者sIL-2R的影响。方法 将25例Graves’病(GD)患者外周血单个核细胞(PBMC)在不同浓度的他巴唑(MMI)和甲状腺素(T4)条件下进行体外培养,同时检测培养上清液及血浆sIL-2R水平并与血浆游离T3(FT3)和游离T4(FT4)作相关分析。结果 GD患者血浆sIL-2R较正常对照明显升高(P<0.01),并与血浆FT3和FT4成正相关(分别为(P<0.05和P<0.01);GD患者PBMC培养上清sIL-2R较正常对照明显升高(P<0.01),10-5M的MMI可降低sIL-2R水平(P<0.01),T4体外对sIL-2R水平无明显影响(P>0.05)。结论 GD患者存在免疫功能异常,MMI可调节GD患者免疫异常;T4体外对GD患者PBMC释放sIL-2R无影响。
, http://www.100md.com
The effect of methimazole and thyroxine on soluble interleukin-2 receptor in patients with Graves’dcisease.
Liu Ming,Sun Jinhong,Yin Wei,et al.
Department of endocrinology,Tianjin Medical University Hospital,Tianjin,300052
【Abstract】Obiective To investigate the effect of methimazole and thyroxine on sIL-2R in patients with Graves’disease.Methods Peripheral blood mononuclear cells(PBMC)isolated from 25 Graves’desease(GD)patients were incubated with or without different concentrations of methimazole(MMI)and thyroxine(T4).The supernatant of culture was used for detecting soluble interleukine 2 receptor(sIL-2R).In the mean time the levels of sIL-2R in Patients plasma were also detected.All the data were treated statistically by students test and analysis of linear correlation.Results The level of sIL-2R in GD patients was significantly higher than that in normal individual group and interrelated significantly with FT3 and FT4 (P<0.05 and P<0.01 respectively).The level of sIL-2R in supernatant were significantly higher and MMI can decrease the level of sIL-2R at 10-5M concentration(P<0.01).Thyroxine had no effect on sIL-2R in supernatant of GD patients(P>0.05).Conclusion There is immune function abnormality in GD patients and MMI may turn this abnormality to relatively normality.But thyroxine has no effect on sIL-2R secretion of PBMC from GD patients in vitro.
, 百拇医药
【Key words】Graves disease Thyroxine Methimazole Inetrleukine-2 receptor
GD是一种特异性自身免疫性疾病,其确切的发病机制仍不十分清楚。有研究发现,GD患者在应用抗甲状腺药物(ATD)治疗期间,随着甲状腺激素恢复正常,其异常的免疫功能也转向恢复,它们之间的因果关系至今尚无定论[1]。本研究拟从体内和体外两方面探讨他巴唑和甲状腺素对GD病患者sIL-2R的影响。
对象与方法
一、对象:(1)GD组:选择未经治疗的GD患者25例,男性5例,女性20例,平均年龄(41.4±10.8)岁,确诊根据临床症状、体征、游离甲状腺激素水平升高,自身抗体(TRAb,TSI)阳性。(2)对照组:为健康正常人25名,肝肾功能无异常改变,无自身免疫性疾病,近期无感染性疾病,其中男性5名,女性20名,平均年龄40.5±9.2岁。
, 百拇医药
二、方法:(1)标本的采集和处理:取空腹血5 ml,肝素钠抗凝,离心后取血浆-20℃保存待检sIL-2R。余标本按文献[2]分离PBMC并分5组行体外培养6天。A组:PBMC+PWM(10 mg/L)+MMI(10-5M);B组:PBMC+PWM(10 mg/L)+MMI(10-6M);C组:PBMC+PWM(10 mg/L)+T4(1 mg/L);D组:PBMC+PWM(10 mg/L)+T4(5 mg/L);E组:PBMC+PWM(10 gm/L)。将培养后的PBMC以1 000 r/min离心5分钟,取培养上清-20℃保存待检sIL-2R用。美洲商陆(PWM),MMI及T4均为Sigma公司产品。(2)sIL-2R的检测:取血浆及培养上清为待测样品,采用ELISA双抗体夹心法检测sIL-2R含量。试剂盒由白求恩医科大学免疫室提供,按盒中说明操作。
三、统计学处理:数据以
±s表示,组间比较采用两样本均数的t检验和配对t检验,相关性采用直线相关分析。
, 百拇医药
结果
一、GD组患者组和正常对照组PBMC培养上清及血浆sIL-2R检测结果见附表,直线相关分析发现,GD患者血浆sIL-2R水平与血浆FT3呈正相关(r=0.434,P<0.05),与FT4也呈正相关(r=0.851,P<0.01)。
附表 GD患者血浆及PBMC培养上清中sIL-2R的变化(±s IU/L) 组别
例数
血浆
培养上清
GD组
25
, 百拇医药
858.5±547.9*
735.4±333.9*
对照组
25
232.7±103.5
401.0±57.0
注:*与正常对照组比较P<0.01。
二、他巴唑和甲状腺素体外对GD患者PBMC分泌sIL-2R的影响(±s IU/L)。A组597.1±202.1;B组681.8±281.7;C组692.9±242.9;D组711.8±330.6;E组735.4±333.9。A组与E组比较,有非常显著性差异(P<0.01)。讨论
, 百拇医药
sIL-2R主要是由被激活的T细胞释放的,测定sIL-2R可以用来判定T细胞的活性,并可作为T细胞被抗原激活的一种标志[3]。本组未治疗的GD患者血浆中sIL-2R水平较正常对照组明显升高,并且与FT3和FT4呈正相关,说明GD病人体内可能存在着免疫系统的激活,sIL-2R水平的变化与甲状腺功能状态有一定关系。与既往报道相同[4]。
ATD是目前治疗大多数GD患者的首选疗法,对于该药治疗后免疫系统变化的原因是目前GD的一个研究热点,且争论很多[1]。本研究将未治疗的GD患者PBMC在不同浓度的MMI和T4条件下进行体外细胞培养,结果发现GD患者培养上清中sIL-2R含量较正常对照组明显升高,MMI在10-5M时可以明显减少sIL-2R的量,这可能是由于其清除氧自由基等作用[2],使得免疫激活状态得到一定的控制,sIL-2R相应随之下降。
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异常增高的甲状腺激素水平是GD最重要的临床特征。sIL-2R水平在多种甲状腺疾病中与血浆甲状腺激素水平显著相关。提示甲状腺激素对机体免疫系统确实存在着作用。但是,体内sIL-2R水平受多种因素的影响,它对某一系统的影响既可能是直接的作用,也可能是通过影响其它组织器官而间接达到的。本结果与其相抵触,发现甲状腺素对于GD病人PBMC体外分泌sIL-2R无明显影响。原因可能有以下几点:(1)甲状腺激素在体内对于免疫系统的影响可能是通过它对其它组织器官的影响而间接达到的,它可能通过影响甲状腺细胞免疫学信号的表达或胸腺素的分泌而间接影响免疫系统的功能状态[5],本实验由于未将这些环节包括进去,而可能产生体内和体外研究结论的差异。(2)在体内产生生物效应的甲状腺激素主要是T3,而本实验所应用的是T4。(3)甲状腺激素对于机体的免疫系统确实无明显影响,而通过体内研究所得出的结论可能是由于其它因素的干扰造成。
本组结果说明,GD病人存在免疫功能异常,MMI具有调节GD病人免疫异常的功能,甲状腺素体外对GD患者PBMC释放sIL-2R无直接影响。
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参考文献
1.Weetman AP,McGregor AM.Autoimmune thyroid disease:further developments in our understanding.Endocr Rev,1994,15(6)∶788.
2.Weetman AP.Effect of the antithyroid drug methimazole on interleukin-1 and interleukin-2 levels in vitro.Clin Endocrinol oxf,1986,25∶133.
3.Chow CC,Lai KN,Leung JCK,et al.Serum soluble interleukin 2 receptor in hyperthyroid Graves disease and effect of carbimazole therapy.Clin Endocrinol oxf,1990,30∶3171.
4.刘健民,吴万龄,朱炳法,等.Graves病患者IL-2/IL-2R系统的改变.中华内分泌代谢杂志,1996,2∶20.
5.Hershman JM.Dose thyroxine therapy prevent recurrence of Graves hyperthroidism?J Clin Endocrinol and Metab,1995,80∶1479.
收稿:1998-07-28 修回:1998-12-01, 百拇医药
单位：刘铭、孙津红、尹潍天津医科大学总医院内分泌科；白虹、潘菊芬 天津医科大学免疫学教研室 300052
关键词：Graves病；他巴唑；甲状腺素；白细胞介素-2受体
临床内科杂志/990310 【摘要】目的 研究他巴唑和甲状腺素对Graves’病患者sIL-2R的影响。方法 将25例Graves’病(GD)患者外周血单个核细胞(PBMC)在不同浓度的他巴唑(MMI)和甲状腺素(T4)条件下进行体外培养,同时检测培养上清液及血浆sIL-2R水平并与血浆游离T3(FT3)和游离T4(FT4)作相关分析。结果 GD患者血浆sIL-2R较正常对照明显升高(P<0.01),并与血浆FT3和FT4成正相关(分别为(P<0.05和P<0.01);GD患者PBMC培养上清sIL-2R较正常对照明显升高(P<0.01),10-5M的MMI可降低sIL-2R水平(P<0.01),T4体外对sIL-2R水平无明显影响(P>0.05)。结论 GD患者存在免疫功能异常,MMI可调节GD患者免疫异常;T4体外对GD患者PBMC释放sIL-2R无影响。
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The effect of methimazole and thyroxine on soluble interleukin-2 receptor in patients with Graves’dcisease.
Liu Ming,Sun Jinhong,Yin Wei,et al.
Department of endocrinology,Tianjin Medical University Hospital,Tianjin,300052
【Abstract】Obiective To investigate the effect of methimazole and thyroxine on sIL-2R in patients with Graves’disease.Methods Peripheral blood mononuclear cells(PBMC)isolated from 25 Graves’desease(GD)patients were incubated with or without different concentrations of methimazole(MMI)and thyroxine(T4).The supernatant of culture was used for detecting soluble interleukine 2 receptor(sIL-2R).In the mean time the levels of sIL-2R in Patients plasma were also detected.All the data were treated statistically by students test and analysis of linear correlation.Results The level of sIL-2R in GD patients was significantly higher than that in normal individual group and interrelated significantly with FT3 and FT4 (P<0.05 and P<0.01 respectively).The level of sIL-2R in supernatant were significantly higher and MMI can decrease the level of sIL-2R at 10-5M concentration(P<0.01).Thyroxine had no effect on sIL-2R in supernatant of GD patients(P>0.05).Conclusion There is immune function abnormality in GD patients and MMI may turn this abnormality to relatively normality.But thyroxine has no effect on sIL-2R secretion of PBMC from GD patients in vitro.
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【Key words】Graves disease Thyroxine Methimazole Inetrleukine-2 receptor
GD是一种特异性自身免疫性疾病,其确切的发病机制仍不十分清楚。有研究发现,GD患者在应用抗甲状腺药物(ATD)治疗期间,随着甲状腺激素恢复正常,其异常的免疫功能也转向恢复,它们之间的因果关系至今尚无定论[1]。本研究拟从体内和体外两方面探讨他巴唑和甲状腺素对GD病患者sIL-2R的影响。
对象与方法
一、对象:(1)GD组:选择未经治疗的GD患者25例,男性5例,女性20例,平均年龄(41.4±10.8)岁,确诊根据临床症状、体征、游离甲状腺激素水平升高,自身抗体(TRAb,TSI)阳性。(2)对照组:为健康正常人25名,肝肾功能无异常改变,无自身免疫性疾病,近期无感染性疾病,其中男性5名,女性20名,平均年龄40.5±9.2岁。
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二、方法:(1)标本的采集和处理:取空腹血5 ml,肝素钠抗凝,离心后取血浆-20℃保存待检sIL-2R。余标本按文献[2]分离PBMC并分5组行体外培养6天。A组:PBMC+PWM(10 mg/L)+MMI(10-5M);B组:PBMC+PWM(10 mg/L)+MMI(10-6M);C组:PBMC+PWM(10 mg/L)+T4(1 mg/L);D组:PBMC+PWM(10 mg/L)+T4(5 mg/L);E组:PBMC+PWM(10 gm/L)。将培养后的PBMC以1 000 r/min离心5分钟,取培养上清-20℃保存待检sIL-2R用。美洲商陆(PWM),MMI及T4均为Sigma公司产品。(2)sIL-2R的检测:取血浆及培养上清为待测样品,采用ELISA双抗体夹心法检测sIL-2R含量。试剂盒由白求恩医科大学免疫室提供,按盒中说明操作。
三、统计学处理:数据以
±s表示,组间比较采用两样本均数的t检验和配对t检验,相关性采用直线相关分析。, 百拇医药
结果
一、GD组患者组和正常对照组PBMC培养上清及血浆sIL-2R检测结果见附表,直线相关分析发现,GD患者血浆sIL-2R水平与血浆FT3呈正相关(r=0.434,P<0.05),与FT4也呈正相关(r=0.851,P<0.01)。
附表 GD患者血浆及PBMC培养上清中sIL-2R的变化(
±s IU/L) 组别例数
血浆
培养上清
GD组
25
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858.5±547.9*
735.4±333.9*
对照组
25
232.7±103.5
401.0±57.0
注:*与正常对照组比较P<0.01。
二、他巴唑和甲状腺素体外对GD患者PBMC分泌sIL-2R的影响(
±s IU/L)。A组597.1±202.1;B组681.8±281.7;C组692.9±242.9;D组711.8±330.6;E组735.4±333.9。A组与E组比较,有非常显著性差异(P<0.01)。讨论, 百拇医药
sIL-2R主要是由被激活的T细胞释放的,测定sIL-2R可以用来判定T细胞的活性,并可作为T细胞被抗原激活的一种标志[3]。本组未治疗的GD患者血浆中sIL-2R水平较正常对照组明显升高,并且与FT3和FT4呈正相关,说明GD病人体内可能存在着免疫系统的激活,sIL-2R水平的变化与甲状腺功能状态有一定关系。与既往报道相同[4]。
ATD是目前治疗大多数GD患者的首选疗法,对于该药治疗后免疫系统变化的原因是目前GD的一个研究热点,且争论很多[1]。本研究将未治疗的GD患者PBMC在不同浓度的MMI和T4条件下进行体外细胞培养,结果发现GD患者培养上清中sIL-2R含量较正常对照组明显升高,MMI在10-5M时可以明显减少sIL-2R的量,这可能是由于其清除氧自由基等作用[2],使得免疫激活状态得到一定的控制,sIL-2R相应随之下降。
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异常增高的甲状腺激素水平是GD最重要的临床特征。sIL-2R水平在多种甲状腺疾病中与血浆甲状腺激素水平显著相关。提示甲状腺激素对机体免疫系统确实存在着作用。但是,体内sIL-2R水平受多种因素的影响,它对某一系统的影响既可能是直接的作用,也可能是通过影响其它组织器官而间接达到的。本结果与其相抵触,发现甲状腺素对于GD病人PBMC体外分泌sIL-2R无明显影响。原因可能有以下几点:(1)甲状腺激素在体内对于免疫系统的影响可能是通过它对其它组织器官的影响而间接达到的,它可能通过影响甲状腺细胞免疫学信号的表达或胸腺素的分泌而间接影响免疫系统的功能状态[5],本实验由于未将这些环节包括进去,而可能产生体内和体外研究结论的差异。(2)在体内产生生物效应的甲状腺激素主要是T3,而本实验所应用的是T4。(3)甲状腺激素对于机体的免疫系统确实无明显影响,而通过体内研究所得出的结论可能是由于其它因素的干扰造成。
本组结果说明,GD病人存在免疫功能异常,MMI具有调节GD病人免疫异常的功能,甲状腺素体外对GD患者PBMC释放sIL-2R无直接影响。
, http://www.100md.com
参考文献
1.Weetman AP,McGregor AM.Autoimmune thyroid disease:further developments in our understanding.Endocr Rev,1994,15(6)∶788.
2.Weetman AP.Effect of the antithyroid drug methimazole on interleukin-1 and interleukin-2 levels in vitro.Clin Endocrinol oxf,1986,25∶133.
3.Chow CC,Lai KN,Leung JCK,et al.Serum soluble interleukin 2 receptor in hyperthyroid Graves disease and effect of carbimazole therapy.Clin Endocrinol oxf,1990,30∶3171.
4.刘健民,吴万龄,朱炳法,等.Graves病患者IL-2/IL-2R系统的改变.中华内分泌代谢杂志,1996,2∶20.
5.Hershman JM.Dose thyroxine therapy prevent recurrence of Graves hyperthroidism?J Clin Endocrinol and Metab,1995,80∶1479.
收稿:1998-07-28 修回:1998-12-01, 百拇医药