肝细胞肝癌血清细胞间粘附分子-1的测定及其临床意义
作者：梅铭惠 徐静 石青峰 陈谦 覃理灵
单位：541001 桂林，广西桂林医学院肝胆外科研究室
关键词：
中华医学杂志990314 已有研究表明[1-3]，肝细胞肝癌(HCC)患者血清中循环细胞间粘附分子-1(cICAM-1)的水平与疾病的临床表现、生化指标、治疗效果及预后密切相关。然而，迄今为止，有关cICAM-1水平在HCC早期诊断和复发监测方面的研究，特别是与血清胎儿甲种球蛋白(AFP)浓度的同步分析等方面，尚少见报道。为此，作者对正常人群、慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化、HCC患者以及术后复发前后的cICAM-1水平进行了测定，并对临床意义进行了探讨。
一、对象与方法
1.对象：50例HCC患者，男45例、女5例，年龄17～80岁，平均年龄48.8岁。全部经病理学确诊。按国际抗癌联盟肝癌分期标准Ⅰ期1例，Ⅱ期4例，Ⅲ期20例，Ⅳ期25例。AFP大于200 μg/L，35例，小于20 μg/L 5例，20～90 μg/L 10例，乙型肝炎表面抗原阳性47例。外科手术切除肿瘤23例，经导管动脉栓塞(TAE)或其他综合治疗27例。作为对照研究的是健康献血员和慢性乙型肝炎各20例，肝炎后肝硬化18例。
, 百拇医药
2.方法：受检者晚餐后禁食，次日晨间采静脉血，迅速分离血清后置-80℃冰箱保存。血清cICAM-1测定方法同作者先前报道[4]，所用单克隆抗体ELISA试剂盒为比利时SA基因诊断公司产品。所有HCC患者同时采血，用放射免疫分析法测定血清AFP浓度，试剂盒为天津九鼎生物有限公司产品，并与同期cICAM-1对比。AFP大于200 μg/L为阳性，小于20 μg/L为阴性，两者之间为可疑阳性。外科手术后患者第1年每月随访1次，第2年每2个月随访1次，包括血清cICAM-1、AFP测定和肝影像学检查。HCC术后复发的诊断依据是影像学检查发现肝占位病变或门静脉癌栓，并经再次手术或肝活检证实。
3.统计学分析：各组数据均以均数±标准差表示，差异显著性由t检验确定。
二、结果
1.健康献血员、慢性肝炎、肝硬化和HCC四组，血清cICAM-1浓度分别为(303±150)、(600±196)、(662±177)和(2220±1714)μg/L，各组与健康对照，HCC与慢性肝炎、肝硬变组比较差异有显著意义。
, 百拇医药
2.50例HCC血清cICAM-1浓度分布情况为：330～690 μg/L，4例(8%)，700～990 μg/L，3例(6%)，1 000～2 000 μg/L，28例(56%)，2 100～9 000 μg/L，15例(30%)。其中92%患者(46/50)cICAM-1大于700 μg/L，86%(43/50)大于1 000 μg/L。
3.50例HCC血清cICAM-1和AFP浓度比较。AFP阴性5例，AFP为(9.2±9.1) μg/L，可疑阳性10例，AFP为(66±18) μg/L。此两组血清cICAM-1水平分别为1 810和1 710 μg/L，与35例AFP阳性患者的水平无明显差异(P>0.05)，与健康献血员、肝炎、肝硬变比较P<0.01。
4.7例术后随访中肿瘤复发时血清cICAM-1和AFP测定结果，见表1。7例中AFP阴性4例、可疑阳性3例，平均AFP浓度27 μg/L，而血清cICAM-1浓度平均为1 961 μg/L。
, 百拇医药
表1 7例肿瘤切除术后复发血清cICAM-1和AFP浓度对比 治疗方法
复发时间
(年)
确诊时
AFP(μg/L)
cICAM-1(μg/L)
TAE
8
25
1 144
TAE
0.5
, 百拇医药
2.6
1 024
局部酒精注射
3
15.8
1 084
再切除
0.7
58
2 096
TAE
0.5
11.6
, http://www.100md.com
808
再切除*
2
50
752
局部酒精注射
2.2
26.2
6 064
均数
27±20
1 916±1 880
注：* 第3次手术；TAE：经导管动脉栓塞治疗
, 百拇医药
三、讨论
本研究结果显示，HCC cICAM-1水平明显高于慢性肝病和健康人，与国外报道相似[1-3]，但其水平更高。根据目前有关cICAM-1来源的研究[1]，我们认为这种差异与我国HCC的病因学和外科治疗的现状有关。已知我国HCC多在慢性乙肝和肝硬化基础上发生，且绝大多数(本组Ⅲ、Ⅳ期占90%)确诊时属中晚期，故cICAM-1水平更高。
然而，作者认为更值得探讨的问题是现实中1/3的HCC无法通过AFP测定获得定性诊断，这限制了HCC外科疗效的进一步提高。因此，对这类患者寻求敏感的血清诊断标记物，具有重要的临床意义。
已有研究表明，HCC血清cICAM-1大于1 000 μg/L时对疾病预后有决定意义(P=0.005)[5]。以此为标准，本组15例AFP阴性和可疑阳性者血清cICAM-1浓度具有诊断价值。而50例HCC中血清cICAM-1超过1 000 μg/L占86%(43/50)，这一比例显然高于目前HCC定性诊断中AFP的阳性率。若以AFP大于200 μg/L为诊断标准，本组30%(15/50)难于凭此作出诊断。可见，血清cICAM-1水平测定可弥补部分HCC因AFP阴性而难辨真伪的不足。当然，及时的确诊还应结合病史、临床表现、影像学检查等资料综合分析。作者认为当肝脏发现性质不明占位病变时，若血清cICAM-1超过1 000 μg/L，即对HCC可能有诊断价值，尤其是对AFP阴性或可疑阳性的患者。
, 百拇医药
本研究结果还提示在HCC术后的随访中，血清cICAM-1水平的测定在肿瘤复发的监测上有不可忽视的辅助诊断价值。联合测定血清cICAM-1和AFP浓度，并进行同步分析，再结合临床和影像学检查，必将提高HCC术后复发早期诊断率，进一步改善HCC外科疗效。
本课题为广西科技三项资助项目
参考文献
1 Hyodo I. Jinno K. Tanimizu M. et al. Detection of circulating intercellular adhesion molecule-1 in hepatocellular carcinoma. Int J Cancer, 1993,55：775-779.
2 Momosaki S. Yano H. Ogasawara S. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in human hepatocellular carcinoma. Hepatology, 1995,22：1708-1713.
, 百拇医药
3 Hamazaki K. Gochi A. Shimamura H. et al. Serum levels of intercellular adhesion molecule-1 in hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenterology, 1996,43：229-234.
4 徐静，梅铭惠，石青峰，等.血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)在肝细胞肝癌诊治中的意义.华夏医学，1998，11：124-125.
5 Shimizu Y. Minemura M. Tsukishiro T. et al. Serum concentration of intercellular adhesion molecule-1 in patients with hepatocellular carcinoma is a marker of disease progression and prognosis. Hepatology, 1995,22：525.
(收稿：1998-03-16 修回：1998-12-06), http://www.100md.com
单位：541001 桂林，广西桂林医学院肝胆外科研究室
关键词：
中华医学杂志990314 已有研究表明[1-3]，肝细胞肝癌(HCC)患者血清中循环细胞间粘附分子-1(cICAM-1)的水平与疾病的临床表现、生化指标、治疗效果及预后密切相关。然而，迄今为止，有关cICAM-1水平在HCC早期诊断和复发监测方面的研究，特别是与血清胎儿甲种球蛋白(AFP)浓度的同步分析等方面，尚少见报道。为此，作者对正常人群、慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化、HCC患者以及术后复发前后的cICAM-1水平进行了测定，并对临床意义进行了探讨。
一、对象与方法
1.对象：50例HCC患者，男45例、女5例，年龄17～80岁，平均年龄48.8岁。全部经病理学确诊。按国际抗癌联盟肝癌分期标准Ⅰ期1例，Ⅱ期4例，Ⅲ期20例，Ⅳ期25例。AFP大于200 μg/L，35例，小于20 μg/L 5例，20～90 μg/L 10例，乙型肝炎表面抗原阳性47例。外科手术切除肿瘤23例，经导管动脉栓塞(TAE)或其他综合治疗27例。作为对照研究的是健康献血员和慢性乙型肝炎各20例，肝炎后肝硬化18例。
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2.方法：受检者晚餐后禁食，次日晨间采静脉血，迅速分离血清后置-80℃冰箱保存。血清cICAM-1测定方法同作者先前报道[4]，所用单克隆抗体ELISA试剂盒为比利时SA基因诊断公司产品。所有HCC患者同时采血，用放射免疫分析法测定血清AFP浓度，试剂盒为天津九鼎生物有限公司产品，并与同期cICAM-1对比。AFP大于200 μg/L为阳性，小于20 μg/L为阴性，两者之间为可疑阳性。外科手术后患者第1年每月随访1次，第2年每2个月随访1次，包括血清cICAM-1、AFP测定和肝影像学检查。HCC术后复发的诊断依据是影像学检查发现肝占位病变或门静脉癌栓，并经再次手术或肝活检证实。
3.统计学分析：各组数据均以均数±标准差表示，差异显著性由t检验确定。
二、结果
1.健康献血员、慢性肝炎、肝硬化和HCC四组，血清cICAM-1浓度分别为(303±150)、(600±196)、(662±177)和(2220±1714)μg/L，各组与健康对照，HCC与慢性肝炎、肝硬变组比较差异有显著意义。
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2.50例HCC血清cICAM-1浓度分布情况为：330～690 μg/L，4例(8%)，700～990 μg/L，3例(6%)，1 000～2 000 μg/L，28例(56%)，2 100～9 000 μg/L，15例(30%)。其中92%患者(46/50)cICAM-1大于700 μg/L，86%(43/50)大于1 000 μg/L。
3.50例HCC血清cICAM-1和AFP浓度比较。AFP阴性5例，AFP为(9.2±9.1) μg/L，可疑阳性10例，AFP为(66±18) μg/L。此两组血清cICAM-1水平分别为1 810和1 710 μg/L，与35例AFP阳性患者的水平无明显差异(P>0.05)，与健康献血员、肝炎、肝硬变比较P<0.01。
4.7例术后随访中肿瘤复发时血清cICAM-1和AFP测定结果，见表1。7例中AFP阴性4例、可疑阳性3例，平均AFP浓度27 μg/L，而血清cICAM-1浓度平均为1 961 μg/L。
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表1 7例肿瘤切除术后复发血清cICAM-1和AFP浓度对比 治疗方法
复发时间
(年)
确诊时
AFP(μg/L)
cICAM-1(μg/L)
TAE
8
25
1 144
TAE
0.5
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2.6
1 024
局部酒精注射
3
15.8
1 084
再切除
0.7
58
2 096
TAE
0.5
11.6
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808
再切除*
2
50
752
局部酒精注射
2.2
26.2
6 064
均数
27±20
1 916±1 880
注：* 第3次手术；TAE：经导管动脉栓塞治疗
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三、讨论
本研究结果显示，HCC cICAM-1水平明显高于慢性肝病和健康人，与国外报道相似[1-3]，但其水平更高。根据目前有关cICAM-1来源的研究[1]，我们认为这种差异与我国HCC的病因学和外科治疗的现状有关。已知我国HCC多在慢性乙肝和肝硬化基础上发生，且绝大多数(本组Ⅲ、Ⅳ期占90%)确诊时属中晚期，故cICAM-1水平更高。
然而，作者认为更值得探讨的问题是现实中1/3的HCC无法通过AFP测定获得定性诊断，这限制了HCC外科疗效的进一步提高。因此，对这类患者寻求敏感的血清诊断标记物，具有重要的临床意义。
已有研究表明，HCC血清cICAM-1大于1 000 μg/L时对疾病预后有决定意义(P=0.005)[5]。以此为标准，本组15例AFP阴性和可疑阳性者血清cICAM-1浓度具有诊断价值。而50例HCC中血清cICAM-1超过1 000 μg/L占86%(43/50)，这一比例显然高于目前HCC定性诊断中AFP的阳性率。若以AFP大于200 μg/L为诊断标准，本组30%(15/50)难于凭此作出诊断。可见，血清cICAM-1水平测定可弥补部分HCC因AFP阴性而难辨真伪的不足。当然，及时的确诊还应结合病史、临床表现、影像学检查等资料综合分析。作者认为当肝脏发现性质不明占位病变时，若血清cICAM-1超过1 000 μg/L，即对HCC可能有诊断价值，尤其是对AFP阴性或可疑阳性的患者。
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本研究结果还提示在HCC术后的随访中，血清cICAM-1水平的测定在肿瘤复发的监测上有不可忽视的辅助诊断价值。联合测定血清cICAM-1和AFP浓度，并进行同步分析，再结合临床和影像学检查，必将提高HCC术后复发早期诊断率，进一步改善HCC外科疗效。
本课题为广西科技三项资助项目
参考文献
1 Hyodo I. Jinno K. Tanimizu M. et al. Detection of circulating intercellular adhesion molecule-1 in hepatocellular carcinoma. Int J Cancer, 1993,55：775-779.
2 Momosaki S. Yano H. Ogasawara S. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in human hepatocellular carcinoma. Hepatology, 1995,22：1708-1713.
, 百拇医药
3 Hamazaki K. Gochi A. Shimamura H. et al. Serum levels of intercellular adhesion molecule-1 in hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenterology, 1996,43：229-234.
4 徐静，梅铭惠，石青峰，等.血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)在肝细胞肝癌诊治中的意义.华夏医学，1998，11：124-125.
5 Shimizu Y. Minemura M. Tsukishiro T. et al. Serum concentration of intercellular adhesion molecule-1 in patients with hepatocellular carcinoma is a marker of disease progression and prognosis. Hepatology, 1995,22：525.
(收稿：1998-03-16 修回：1998-12-06), http://www.100md.com