放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响
作者：曹卡加 毛志达 崔念基 卢泰祥
单位：中山医科大学肿瘤医院放疗科(广州，510060)
关键词：小细胞肺癌；放疗；放疗
癌症990330
【摘要】目的：探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。方法：用寿命表法和LogRank法分析比较61例化疗加放疗(化放组)和同期46例单纯化疗(单化组)小细胞肺癌的生存率。结果：化放组病人1、3、5年生存率分别为70.5%、25.4%和12.9%，而单化组分别为40.7%、2.6%和2.6%，两组比较有显著差异(P<0.01)。在局限期病人中，化放组1～5年生存率明显高于单化组(P<0.025)，而在广泛期病人中，化放组1～5年生存率与单化组无差异(P>0.05)。结论：放疗能提高局限期小细胞肺癌化疗后的生存率，而对广泛期病人的生存率无影响。
, http://www.100md.com
中图号：R734.2；R730.55；R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)03-0330-02
Influence of radiotherapy on the effectiveness of chemotherapy
in patients with limited and extensive stages of
small cell lung cancer (SCLC)
CAO Ka-jia，MAO Zhi-da, CUI Nian-ji, et al
Department of Radiotherapy, Cancer Center, Sun Yat-sen University of
, http://www.100md.com
Medical Sciences, Guangzhoun 510060, China
【Abstract】Objective: A retrospective analysis was performed to study the influence of radiotherapy on the effectiveness of chemotherapy in the patients with limited or extensive stage SCLC. Methods: Survival rates were analyzed and compared by life table and Log-Rank test between 61 patients with SCLC treated with chemo-radiotherapy and 46 patients with chemotherapy alone. Results: The 1,3,5-year survival rates of the patients with SCLC were 70.5%,25.4%,12.9%respectively in chemoradiotherapy group and 40.7%,2.6%,2.6%respectively in chemotherapy only group, showing a significant difference between the two groups (P<0.01). The 1～5-year survival rates of patients with limited stage SCLC in chemoradiotherapy group were higher than those in chemotherapy group (P< 0.025), but there was no difference between the two groups for patients with extensive stage SCLC ( P>0.05). Conclusion: The survival rates can be increased with chemoradiotherapy for patients with limited stage SCLC, but there was no difference for patients with extensive stage SCLC.
, http://www.100md.com
Key words：Small-cell lung cancer; Chemotherapy; Radiotherapy
化疗辅以放疗是目前治疗小细胞肺癌的主要方法，然而并非所有的病例都适合放疗。因此，那些病例适合辅助放疗，是临床医师极为关注的研究课题。本文作者收集1988年1月至1991年12月在我院住院治疗的小细胞肺癌107例进行分析，探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。
1 材料与方法
1.1 临床资料
从1988年1月至1991年12月在我院经病理组织学或细胞学证实的并住院化疗3个疗程以上的小细胞肺癌107例，其中辅以放疗61例(化放组)，单纯化疗46例(单化组)。男93例，女14例，男∶女为6.6∶1。年龄22～74岁，中位年龄55岁。两组病例临床资料见表1。
, 百拇医药
表1 两组病例临床资料比较 组别
例数
性别
中位年龄(岁)
分期
化疗方案*
平均化疗程数
男
女
局限
广泛
①
②
, 百拇医药
③
化放组
61
55
6
55
33(54.1%)
28(45.9%)
28(45.9%)
7(11.5%)
26(42.6%)
6.1
单化组
, 百拇医药
46
38
8
55.6
17(37.0%)
29(63.0%)
19(41.3%)
5(10.9%)
22(47.8%)
5.6
*①.COA+CCNU；②.卡铂+VP16CCNU；③.①与②方案交替
1.2 治疗方法
, 百拇医药
采用COA+CCNU方案化疗47例，卡铂(或顺铂)+VP16+CCNU12例，以上两个方案交替化疗48例。COA+CCNU方案为CTX0.6g/m2，VCR1.2mg/m2，ADM40mg/m2，均在第一天分别静注，CCNU75mg/m2，6～8周口服一次。卡铂+VP16+CCNU方案为卡铂300mg/m2，第一天静滴，VP16300mg/m2，分3天静滴，CCNU剂量和用法同上。
化疗后接着放疗61例，其中先化后放51例，夹心治疗10例。所有病例采用60钴或直线加速器9MV光子线照射原发灶、患侧肺门、全纵隔和两侧锁上区。8例采用分段放疗，53例采用连续放疗。全部病例采用常规分割照射，即每日照射1次，每次1.8～2Gy，每周5次。照射剂量为22～66Gy/3～11周，平均剂量47.38Gy。其中有13例行预防性全脑照射，剂量为21～34Gy/3～4周，平均28.2Gy。
, 百拇医药
1.3 统计方法
生存期从治疗开始时算起。用寿命表法和LongRank法分析和比较两组的生存率。失访病例按截尾数据处理。
2 结果
2.1 两组病例生存情况
全组失访6例，随访率94.4%。化放组1、3、5年生存率分别为70.5%、25.4%和12.9%，而单化组分别为40.7%、2.6%和2.6%，两组比较有显著差异(P<0.01)。
2.2 化放疗对局限期小细胞肺癌生存率的影响
化放组及单化组对局限期小细胞肺癌生存率的影响见表2，化放组的1～5年生存率明显高于单化组(P<0.025)。
2.3 化放疗对广泛期小细胞肺癌生存率的影响
, 百拇医药
化放疗对广泛期小细胞肺癌生存率的影响见表3，两组比较无显著差异(P>0.05)。
表2 局限期两组病人1～5年生存率比较 分组
例数
生存率(%)
1
2
3
4
5(年)
化放组
33
78.8
, 百拇医药
48.5
36.4
23.7
20.1
单化组
17
47.1
15.7
0
0
0
表3 广泛期两组病人1～5年生存率比较 分组
例数
, 百拇医药
生存率(%)
1
2
3
4
5(年)
化放组
28
60.7
27.6
11.8
3.9
3.9
, 百拇医药
单化组
29
36.8
7.4
3.7
3.7
3.7
2.4 预防性全脑照射
本组病例中行预防性全脑照射的13例，没有出现脑转移，而未作预防性全脑照射的94例中，有11例(11.7%)出现脑转移。
2.5 毒副反应
外周血白细胞总数下降是最常见的副毒反应，化放组出现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降的病人分别为42.6%、37.7%、13.2%和1.6%，单化组分别为37%、28.3%、21.7%和2.1%，两组比较无差异(P>0.05)。此外，化放组出现Ⅰ度血清转氨酶升高合并肝肿大1例，单灶性室性早搏1例，心肌劳损1例，Ⅰ、Ⅱ度食管炎4例(6.6%)，放射性肺炎1例，单化组出现心肌劳损2例。
, 百拇医药
2.6 治疗失败原因
除6例失访外，已知失败原因95例。在局限期病人中，化放组局部未控或复发和远处转移分别为54.8%(17/31)和29.0%(9/31)，单化组分别为68.8%(11/16)和31.2%(5/16)。在广泛期病人中，化放组局部未控或复发和远处转移分别为40.7%(11/27)和55.6%(15/27)，单化组分别为37.0%(10/27)和63.0%(17/27)。在46例远处转移中，骨或骨髓转移为34.8%(16/46)，多器官转移23.9%(11/46)，脑转移17.4%(8/46)，肝转移15.2%(7/46)和肺转移8.7%(4/46)。
3 讨论
小细胞肺癌极易全身转移，是一种全身性疾病，但由于对化疗和放疗均非常敏感，因此应用化疗辅以放疗的治疗方法是合理的。本组小细胞肺癌中，化放组1、3、5年生存率分别为70.5%、25.4%和12.9%，而单化组分别为40.7%、2.6%和2.6%，两组比较有显著差异(P<0.01)。但由于单化组广泛期病例较多，对结果的准确性有一定的影响，因此我们进行分层分析，探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。
, http://www.100md.com
局限期小细胞肺癌因病灶较局限，有利于放疗与化疗发挥杀癌的协同作用，提高疗效，故多数学者对局限期肺癌主张化疗辅以放疗。Johnson等〔1〕和jeremic等〔2〕应用化疗加放疗治疗局限期小细胞肺癌，五年生存率达20%左右。刘占文等〔3〕回顾性总结90例局限期小细胞肺癌，放化组的1～3年生存率优于单化组。本组50例局限期小细胞肺癌中，化放组的1、3、5年生存率分别为78.8%、36.4%和20.1%，明显高于单化组的47.1%、0和0(P<0.025)。可见，放疗能提高局限期小细胞肺癌化疗的生存率，因此，对局限期小细胞肺癌应采用化疗辅以放疗。
然而，对广泛期小细胞肺癌，由于远处转移是治疗失败的主要原因，故放疗只起到减轻症状，延长生命的作用。Joss等〔4〕所进行的前瞻性研究显示，化放组广泛期病人的3年生存率与单化组无差异。本组57例广泛期小细胞肺癌，化放组的1、3、5年生存率分别为60.7%、11.8%和3.9%，单化组分别为36.8%、3.7%和3.7%，两组比较无差异(P>0.05)。可见，放疗不能提高广泛期小细胞肺癌化疗的生存率。
, 百拇医药
小细胞肺癌出现脑转移较常见，其发生率为18%～30%〔1，5，6〕。本组病例中有11例出现脑转移(其中单纯脑转移8例，合并多器官转移3例)，脑转移率为10.3%(11/107)，较上述报告的结果为低，是否与本组病人应用CCNU预防脑转移有关，尚待进一步研究。全脑预防照射能否降低小细胞肺癌脑转移率尚有争论。Healey等〔7〕认为，对化疗加放疗后肿瘤全消的局限期小细胞肺癌，作预防性全脑照射能提高疗效。本组病例中作预防性全脑照射的13例病人，无出现脑转移，而未作全脑照射的94例中，有11例出现脑转移，脑转移率为11.7%。但由于病例较少，故其结果有待于进行随机性研究加以证实。
参考文献
1 Johnson BE, Bridges JD, Sobcozeck M, et al. Patients with limited stage small-cell lung cancer treated with concurrent twice-daily chest radiotherapy and etoposide/cisplatin followed by cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine〔J〕. J Clin Oncel 1996,14(3)：806～ 813.
, 百拇医药
2 Jeremic B, Shibamoto Y, Acimovic L, et al. Initial versus delayed accelerated hyperfractionated radiation therapy and concurrent chemotherapy in limited small-cell lung cancer 〔J〕. J clin Oncol 1997,15(3)：893～ 900.
3 刘占文，李国良.局限期小细胞肺癌化、放疗90例分析〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，1996，5(1)：42.
4 Joss RA, Alberto P, Bleher EA, et al. Combined-modality treatment of small- cell lung cancer： Randomized comparison of three induction chemotherapies followed by maintenance chemotherapy with or without radiotherapy to the chest.Swiss group for clinical cancer research (SAKK)〔J〕. Ann Oncol, 1994,5(10)：921～ 928.
, 百拇医药
5 陈东福，殷蔚伯，汪楣，等.局限期小细胞肺癌胸部放疗剂量探讨〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,1996，5(2)：134.
6 Coy P, Hodson DI, Murray N, et al. Patterns of failure following loco regional radiotherapy in the treatment of limited stage small cell lung cancer〔J〕. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1994,28(2)：355.
7 Healey EA, Abner A. Thoracic and cranial radiotherpy for limited stage small cell lung cancer〔J〕. Chest, 1995,107suppl(6)：2495～ 2545.
收稿日期：1997-09-15；修回日期：1997-12-15, 百拇医药
单位：中山医科大学肿瘤医院放疗科(广州，510060)
关键词：小细胞肺癌；放疗；放疗
癌症990330
【摘要】目的：探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。方法：用寿命表法和LogRank法分析比较61例化疗加放疗(化放组)和同期46例单纯化疗(单化组)小细胞肺癌的生存率。结果：化放组病人1、3、5年生存率分别为70.5%、25.4%和12.9%，而单化组分别为40.7%、2.6%和2.6%，两组比较有显著差异(P<0.01)。在局限期病人中，化放组1～5年生存率明显高于单化组(P<0.025)，而在广泛期病人中，化放组1～5年生存率与单化组无差异(P>0.05)。结论：放疗能提高局限期小细胞肺癌化疗后的生存率，而对广泛期病人的生存率无影响。
, http://www.100md.com
中图号：R734.2；R730.55；R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)03-0330-02
Influence of radiotherapy on the effectiveness of chemotherapy
in patients with limited and extensive stages of
small cell lung cancer (SCLC)
CAO Ka-jia，MAO Zhi-da, CUI Nian-ji, et al
Department of Radiotherapy, Cancer Center, Sun Yat-sen University of
, http://www.100md.com
Medical Sciences, Guangzhoun 510060, China
【Abstract】Objective: A retrospective analysis was performed to study the influence of radiotherapy on the effectiveness of chemotherapy in the patients with limited or extensive stage SCLC. Methods: Survival rates were analyzed and compared by life table and Log-Rank test between 61 patients with SCLC treated with chemo-radiotherapy and 46 patients with chemotherapy alone. Results: The 1,3,5-year survival rates of the patients with SCLC were 70.5%,25.4%,12.9%respectively in chemoradiotherapy group and 40.7%,2.6%,2.6%respectively in chemotherapy only group, showing a significant difference between the two groups (P<0.01). The 1～5-year survival rates of patients with limited stage SCLC in chemoradiotherapy group were higher than those in chemotherapy group (P< 0.025), but there was no difference between the two groups for patients with extensive stage SCLC ( P>0.05). Conclusion: The survival rates can be increased with chemoradiotherapy for patients with limited stage SCLC, but there was no difference for patients with extensive stage SCLC.
, http://www.100md.com
Key words：Small-cell lung cancer; Chemotherapy; Radiotherapy
化疗辅以放疗是目前治疗小细胞肺癌的主要方法，然而并非所有的病例都适合放疗。因此，那些病例适合辅助放疗，是临床医师极为关注的研究课题。本文作者收集1988年1月至1991年12月在我院住院治疗的小细胞肺癌107例进行分析，探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。
1 材料与方法
1.1 临床资料
从1988年1月至1991年12月在我院经病理组织学或细胞学证实的并住院化疗3个疗程以上的小细胞肺癌107例，其中辅以放疗61例(化放组)，单纯化疗46例(单化组)。男93例，女14例，男∶女为6.6∶1。年龄22～74岁，中位年龄55岁。两组病例临床资料见表1。
, 百拇医药
表1 两组病例临床资料比较 组别
例数
性别
中位年龄(岁)
分期
化疗方案*
平均化疗程数
男
女
局限
广泛
①
②
, 百拇医药
③
化放组
61
55
6
55
33(54.1%)
28(45.9%)
28(45.9%)
7(11.5%)
26(42.6%)
6.1
单化组
, 百拇医药
46
38
8
55.6
17(37.0%)
29(63.0%)
19(41.3%)
5(10.9%)
22(47.8%)
5.6
*①.COA+CCNU；②.卡铂+VP16CCNU；③.①与②方案交替
1.2 治疗方法
, 百拇医药
采用COA+CCNU方案化疗47例，卡铂(或顺铂)+VP16+CCNU12例，以上两个方案交替化疗48例。COA+CCNU方案为CTX0.6g/m2，VCR1.2mg/m2，ADM40mg/m2，均在第一天分别静注，CCNU75mg/m2，6～8周口服一次。卡铂+VP16+CCNU方案为卡铂300mg/m2，第一天静滴，VP16300mg/m2，分3天静滴，CCNU剂量和用法同上。
化疗后接着放疗61例，其中先化后放51例，夹心治疗10例。所有病例采用60钴或直线加速器9MV光子线照射原发灶、患侧肺门、全纵隔和两侧锁上区。8例采用分段放疗，53例采用连续放疗。全部病例采用常规分割照射，即每日照射1次，每次1.8～2Gy，每周5次。照射剂量为22～66Gy/3～11周，平均剂量47.38Gy。其中有13例行预防性全脑照射，剂量为21～34Gy/3～4周，平均28.2Gy。
, 百拇医药
1.3 统计方法
生存期从治疗开始时算起。用寿命表法和LongRank法分析和比较两组的生存率。失访病例按截尾数据处理。
2 结果
2.1 两组病例生存情况
全组失访6例，随访率94.4%。化放组1、3、5年生存率分别为70.5%、25.4%和12.9%，而单化组分别为40.7%、2.6%和2.6%，两组比较有显著差异(P<0.01)。
2.2 化放疗对局限期小细胞肺癌生存率的影响
化放组及单化组对局限期小细胞肺癌生存率的影响见表2，化放组的1～5年生存率明显高于单化组(P<0.025)。
2.3 化放疗对广泛期小细胞肺癌生存率的影响
, 百拇医药
化放疗对广泛期小细胞肺癌生存率的影响见表3，两组比较无显著差异(P>0.05)。
表2 局限期两组病人1～5年生存率比较 分组
例数
生存率(%)
1
2
3
4
5(年)
化放组
33
78.8
, 百拇医药
48.5
36.4
23.7
20.1
单化组
17
47.1
15.7
0
0
0
表3 广泛期两组病人1～5年生存率比较 分组
例数
, 百拇医药
生存率(%)
1
2
3
4
5(年)
化放组
28
60.7
27.6
11.8
3.9
3.9
, 百拇医药
单化组
29
36.8
7.4
3.7
3.7
3.7
2.4 预防性全脑照射
本组病例中行预防性全脑照射的13例，没有出现脑转移，而未作预防性全脑照射的94例中，有11例(11.7%)出现脑转移。
2.5 毒副反应
外周血白细胞总数下降是最常见的副毒反应，化放组出现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降的病人分别为42.6%、37.7%、13.2%和1.6%，单化组分别为37%、28.3%、21.7%和2.1%，两组比较无差异(P>0.05)。此外，化放组出现Ⅰ度血清转氨酶升高合并肝肿大1例，单灶性室性早搏1例，心肌劳损1例，Ⅰ、Ⅱ度食管炎4例(6.6%)，放射性肺炎1例，单化组出现心肌劳损2例。
, 百拇医药
2.6 治疗失败原因
除6例失访外，已知失败原因95例。在局限期病人中，化放组局部未控或复发和远处转移分别为54.8%(17/31)和29.0%(9/31)，单化组分别为68.8%(11/16)和31.2%(5/16)。在广泛期病人中，化放组局部未控或复发和远处转移分别为40.7%(11/27)和55.6%(15/27)，单化组分别为37.0%(10/27)和63.0%(17/27)。在46例远处转移中，骨或骨髓转移为34.8%(16/46)，多器官转移23.9%(11/46)，脑转移17.4%(8/46)，肝转移15.2%(7/46)和肺转移8.7%(4/46)。
3 讨论
小细胞肺癌极易全身转移，是一种全身性疾病，但由于对化疗和放疗均非常敏感，因此应用化疗辅以放疗的治疗方法是合理的。本组小细胞肺癌中，化放组1、3、5年生存率分别为70.5%、25.4%和12.9%，而单化组分别为40.7%、2.6%和2.6%，两组比较有显著差异(P<0.01)。但由于单化组广泛期病例较多，对结果的准确性有一定的影响，因此我们进行分层分析，探讨放疗对局限期和广泛期小细胞肺癌化疗疗效的影响。
, http://www.100md.com
局限期小细胞肺癌因病灶较局限，有利于放疗与化疗发挥杀癌的协同作用，提高疗效，故多数学者对局限期肺癌主张化疗辅以放疗。Johnson等〔1〕和jeremic等〔2〕应用化疗加放疗治疗局限期小细胞肺癌，五年生存率达20%左右。刘占文等〔3〕回顾性总结90例局限期小细胞肺癌，放化组的1～3年生存率优于单化组。本组50例局限期小细胞肺癌中，化放组的1、3、5年生存率分别为78.8%、36.4%和20.1%，明显高于单化组的47.1%、0和0(P<0.025)。可见，放疗能提高局限期小细胞肺癌化疗的生存率，因此，对局限期小细胞肺癌应采用化疗辅以放疗。
然而，对广泛期小细胞肺癌，由于远处转移是治疗失败的主要原因，故放疗只起到减轻症状，延长生命的作用。Joss等〔4〕所进行的前瞻性研究显示，化放组广泛期病人的3年生存率与单化组无差异。本组57例广泛期小细胞肺癌，化放组的1、3、5年生存率分别为60.7%、11.8%和3.9%，单化组分别为36.8%、3.7%和3.7%，两组比较无差异(P>0.05)。可见，放疗不能提高广泛期小细胞肺癌化疗的生存率。
, 百拇医药
小细胞肺癌出现脑转移较常见，其发生率为18%～30%〔1，5，6〕。本组病例中有11例出现脑转移(其中单纯脑转移8例，合并多器官转移3例)，脑转移率为10.3%(11/107)，较上述报告的结果为低，是否与本组病人应用CCNU预防脑转移有关，尚待进一步研究。全脑预防照射能否降低小细胞肺癌脑转移率尚有争论。Healey等〔7〕认为，对化疗加放疗后肿瘤全消的局限期小细胞肺癌，作预防性全脑照射能提高疗效。本组病例中作预防性全脑照射的13例病人，无出现脑转移，而未作全脑照射的94例中，有11例出现脑转移，脑转移率为11.7%。但由于病例较少，故其结果有待于进行随机性研究加以证实。
参考文献
1 Johnson BE, Bridges JD, Sobcozeck M, et al. Patients with limited stage small-cell lung cancer treated with concurrent twice-daily chest radiotherapy and etoposide/cisplatin followed by cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine〔J〕. J Clin Oncel 1996,14(3)：806～ 813.
, 百拇医药
2 Jeremic B, Shibamoto Y, Acimovic L, et al. Initial versus delayed accelerated hyperfractionated radiation therapy and concurrent chemotherapy in limited small-cell lung cancer 〔J〕. J clin Oncol 1997,15(3)：893～ 900.
3 刘占文，李国良.局限期小细胞肺癌化、放疗90例分析〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，1996，5(1)：42.
4 Joss RA, Alberto P, Bleher EA, et al. Combined-modality treatment of small- cell lung cancer： Randomized comparison of three induction chemotherapies followed by maintenance chemotherapy with or without radiotherapy to the chest.Swiss group for clinical cancer research (SAKK)〔J〕. Ann Oncol, 1994,5(10)：921～ 928.
, 百拇医药
5 陈东福，殷蔚伯，汪楣，等.局限期小细胞肺癌胸部放疗剂量探讨〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,1996，5(2)：134.
6 Coy P, Hodson DI, Murray N, et al. Patterns of failure following loco regional radiotherapy in the treatment of limited stage small cell lung cancer〔J〕. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1994,28(2)：355.
7 Healey EA, Abner A. Thoracic and cranial radiotherpy for limited stage small cell lung cancer〔J〕. Chest, 1995,107suppl(6)：2495～ 2545.
收稿日期：1997-09-15；修回日期：1997-12-15, 百拇医药