豨莶通栓胶囊药效学研究
作者：许荔新 李凤才 师海波 孙英莲
单位：许荔新 李凤才 白求恩医科大学制药厂(长春130021)；师海波 孙英莲 吉林省中医中药研究院中药所
关键词：豨莶通栓胶囊；脑血栓；脑缺血；血小板聚集；血液流变学
豨莶通栓胶囊药效学研究 摘 要 豨莶通栓胶囊2.8、1.4 g/kg连续7 d ig给药，对大鼠实验性血栓形成及血小板聚集均有明显的抑制作用，对电凝法阻断大鼠脑中动脉造成局灶性脑缺血有明显保护作用，明显降低血瘀大鼠全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积及纤维蛋白原含量，加快红细胞沉降。上述作用莶通栓胶囊同豨莶通栓丸(各8 g生药/ kg)比较，除局灶性脑缺血二者相近外，其余指标胶囊剂均强于丸剂。
豨莶通栓胶囊是在莶通栓丸基础上改进研制的治疗中风(脑血栓)的中成药，具有活血、祛风、化痰、舒筋活络、醒脑开窍等功效。我们研究了莶通栓胶囊对实验性血栓、脑缺血、血液流变学及血小板聚集的影响。
, http://www.100md.com
1 材料
1.1 药物：豨莶通栓胶囊由豨莶、胆南星、半夏、当归、天麻、川芎、三七等13味中药组成，批号：980305，2.83 g生药/g，由本院中药所化学室提供，临用时以蒸馏水稀释。豨莶通栓丸，制丸前不含赋形剂药粉过100目筛，用前以蒸馏水稀释，批号：941206。
1.2 试剂：盐酸肾上腺素注射液，武汉制药厂产品，批号：980401；肝素钠为上海生物化学制药厂产品，批号：971203；ADP为Sigma公司产品，纯度96%。
1.3 仪器：实验性血栓形成测定仪(BT87-3型)为包头医学院仪器厂产品；体外血栓形成仪(XSN-R型)为江苏无锡县电子仪器二厂产品；SPA-4多功能血小板聚集仪为上海科达测试仪器厂出品；WTB-Ⅱ型毛细管血液粘度计为哈尔滨医科大学生产。
1.4 动物：Wistar大鼠，购自中国医科大学二院，♂♀各半，180～220 g，动物合格证号：辽实动字第004号。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 对实验性血栓形成的影响：将45只大鼠随机分成5组：对照组、豨莶通栓丸8 g/kg组、豨莶通栓胶囊2.8、1.4、0.7 g/kg组，动物连续给药7 d，每日1次，未次给药后24 h，以20%乌拉坦(5 mL/kg) ip麻醉。暴露颈总动脉，按文献〔1〕方法，以1.5 mA电流刺激颈总动脉，测定体内血栓形成时间(s)，然后经腹主动脉采血1.8 mL，注入塑料硅化管内，于体外血栓形成仪上旋转10 min。取出血栓，称血栓湿重，60 ℃干燥30 min，称血栓干重，结果见表1。
表1 对实验性血栓形成的影响(
±s)
组别
, http://www.100md.com
剂量
生药量
动物数
体内血栓形成时间(s)
体外血栓
(g/kg)
(g/kg)
(n)
温重(mg)
干重(mg)
对照组
-
-
, 百拇医药
9
284.9±43.20
92.9±14.15
56.6±10.42
豨莶通栓丸
8
8
9
337.3±52.22*
79.1±8.98*
45.2±10.29*
, http://www.100md.com 豨莶通栓胶囊
2.8
8
9
391.7±62.25***
75.1±10.81**
40.9±7.94**
1.4
4
9
351.0±61.57*
, http://www.100md.com 76.6±11.65*
45.1±5.86*
0.7
2
9
318.4±74.15
79.3±16.68
50.3±15.03
与对照组比较：*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001(下表同)
2.2 对大鼠局灶性脑缺血的影响〔2〕，取大鼠50只，随机分成6组：对照组，模型组，豨莶通栓丸8 g/kg，豨莶通栓胶囊2.8、1.4、0.7 g/kg，动物于手术前7 d，每日给药1次，术后24、48 h各给药1次，于给药第7日以20%乌拉坦麻醉，沿颧弓方向切开皮肤剥离颧肌暴露颧骨，经颞下入路打开2 mm×4 mm颅窗，剥开软脑膜，暴露左侧大脑中动脉以4 w输出功率电凝中动脉 (正常对照组只开颅窗不电凝中动脉)，然后缝合伤口，48 h后断头处死大鼠，取脑，冠状切4刀，平均切成5个脑片，迅速将脑片置于TTC染液中，37 ℃避光温孵30 min，染色后非缺血区为玫瑰红色，梗死区为白色，置10 %福尔马林中避光保存，用透明纸描出每个切片两面的外轮廓及梗死区，计算出梗死面积占大脑切面总面积的百分率，结果见表2。
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表2 对大鼠中动脉结扎形成脑缺血的影响(±s)
组别
剂量
生药量
动物数
梗死面积/切面总面积
(g/kg)
(g/kg)
(n)
(%)
, 百拇医药
对照组
-
-
8
0
模型对照组
-
-
10
5.807±2.716
豨莶通栓丸
8
8
, http://www.100md.com 8
3.683±2.276
豨莶通栓胶囊
2.8
8
8
3.243±1.974*
1.4
4
8
3.839±2.484
0.7
2
, 百拇医药
8
3.314±1.864*
病理检查发现模型对照组多数动物脑皮质区出现较大梗死灶，灶呈锥形，尖端拥向脑定质，梗死灶周边可见细胞浸润，各给药组梗死灶均明显减少，丸剂8 g/kg同胶囊2.8、0.7 g/kg作用相近。
2.3 对大鼠血小板聚集的影响：取大鼠45只，分组、给药同2.1，末次给药1 h后麻醉大鼠，腹主动脉取血4.5 mL，常规枸橼酸钠抗凝，按文献〔3〕制备PRP和PPP血浆，于血小板聚集仪上测定由ADP诱导的血小板聚集，计算血小板最大聚集率和聚集抑制率，结果见表3。 表3 对大鼠血小板聚集的影响(±s，n=9)
, 百拇医药
组别
剂量
生药量
最大聚集率
聚集抑制率
(g/kg)
(g/kg)
(%)
(%)
对照组
-
-
50.0±5.80
, 百拇医药
豨莶通栓丸
8
8
30.9±10.07***
38.2
豨莶通栓胶囊
2.8
8
27.8±9.61***
44.4
1.4
4
, 百拇医药
29.8±11.57***
40.4
0.7
2
35.6±8.26***
28.9
2.4 对大鼠血液流变学的影响：大鼠48只，随机均分6组：对照组、模型对照组、豨莶通栓丸8 g/kg组、豨莶通栓胶囊2.7、1.4、0.7 g/kg组，动物连续ig给药7 d，每日1次，第7日sc盐酸肾上腺素10 μg/kg，共2次，间隔2 h将大鼠浸入冰水5 min，处置后停食，于第8日给药后1 h，ip 20%乌拉坦麻醉。腹主动脉取血4.0 mL，注入肝素抗凝管(34 U/mL血)，测定全血高切粘度80-s、全血低切粘度20-s、血浆比粘度80-s血沉、红细胞压积和纤维蛋白原，结果见表4。 表4 对大鼠血液流变学的影响(±s)
, http://www.100md.com
组别
剂量
(g/kg)
生药量
(g/kg)
动物
(n)
全血比粘度
血浆比粘度(80-s)
血沉(mm/h)
红细胞压积 (%)
纤维蛋白原+(%)
, 百拇医药
(80-s)
(20-s)
对照组
-
-
8
3.94±0.41***
5.39±0.42*
1.58±0.06**
5.12±1.16**
41.75±3.20***
, http://www.100md.com
2.14±0.3*
模型对照组
-
-
8
4.84±0.22
6.10±0.66
1.68±0.05
2.98±1.10
47.38±1.41
2.72±0.57
豨莶通栓丸
, http://www.100md.com
8
8
8
4.29±0.33**
5.41±0.49*
1.61±0.05**
4.06±0.73*
44.25±3.11*
2.16±0.32
豨莶通栓胶囊
2.8
, 百拇医药
8
8
4.10±0.37***
5.40±0.28*
1.60±0.04**
4.90±0.97**
42.50±3.12**
2.16±0.4*
1.4
4
8
, 百拇医药
4.25±0.35**
5.44±0.28*
1.61±0.04**
4.52±1.02*
44.28±2.56*
2.44±0.30
0.7
2
8
4.54±0.28*
, 百拇医药 5.91±0.27
1.62±0.05*
3.82±0.52
45.50±2.88
2.54±0.37
结果表明，豨莶通栓丸8 g/kg及豨莶通栓胶囊2.8 g/kg，对全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积及纤维蛋白原均有明显抑制作用，使血沉速度明显加快。2.8 g/kg胶囊作用强于8 g/kg丸剂。
3 讨论
豨莶通栓胶囊是在豨莶通栓丸的基础上改进研制的新剂型，原剂型经过多年临床应用取得较好疗效，为了观察改剂型后疗效变化，将原剂型与新剂型在相同生药量下进行了比较。结果表明，所测各项指标，胶囊剂2.8 g/kg(8生药g/kg)同原剂型8 g生药/kg比较，除脑局灶性缺血作用相近外，其余作用胶囊剂均强于丸剂。表明改剂型后疗效有一定提高，可能与药物经过精制提取后有利于药物的吸收，提高了药物利用率有关。
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Address:Xu Lixin ,Pharmaceutical Factory ,Berhune University of Medical Sciences ,Changchun
作者简介：许荔新 女，1998处毕业于延边医学院药学系获学士学位,现为长春白求恩医科大学制药厂研究室室主任,工工程师.从事新药的研究和开发,参与了四类新药3个,移植产品8个.在《中国药学杂志》，《中成药》《长春中医学院学报》发表论文5篇。
参考文献
[1] 李仪奎主编.中药药理实验方法学.上海：上海科学技术出版社，1991：145
[2] 王 楠.等.上海中医药杂志，1991，12：42
[3] 陈 奇主编.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993：571、581
(1998-11-25 收稿), 百拇医药
单位：许荔新 李凤才 白求恩医科大学制药厂(长春130021)；师海波 孙英莲 吉林省中医中药研究院中药所
关键词：豨莶通栓胶囊；脑血栓；脑缺血；血小板聚集；血液流变学
豨莶通栓胶囊药效学研究 摘 要 豨莶通栓胶囊2.8、1.4 g/kg连续7 d ig给药，对大鼠实验性血栓形成及血小板聚集均有明显的抑制作用，对电凝法阻断大鼠脑中动脉造成局灶性脑缺血有明显保护作用，明显降低血瘀大鼠全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积及纤维蛋白原含量，加快红细胞沉降。上述作用莶通栓胶囊同豨莶通栓丸(各8 g生药/ kg)比较，除局灶性脑缺血二者相近外，其余指标胶囊剂均强于丸剂。
豨莶通栓胶囊是在莶通栓丸基础上改进研制的治疗中风(脑血栓)的中成药，具有活血、祛风、化痰、舒筋活络、醒脑开窍等功效。我们研究了莶通栓胶囊对实验性血栓、脑缺血、血液流变学及血小板聚集的影响。
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1 材料
1.1 药物：豨莶通栓胶囊由豨莶、胆南星、半夏、当归、天麻、川芎、三七等13味中药组成，批号：980305，2.83 g生药/g，由本院中药所化学室提供，临用时以蒸馏水稀释。豨莶通栓丸，制丸前不含赋形剂药粉过100目筛，用前以蒸馏水稀释，批号：941206。
1.2 试剂：盐酸肾上腺素注射液，武汉制药厂产品，批号：980401；肝素钠为上海生物化学制药厂产品，批号：971203；ADP为Sigma公司产品，纯度96%。
1.3 仪器：实验性血栓形成测定仪(BT87-3型)为包头医学院仪器厂产品；体外血栓形成仪(XSN-R型)为江苏无锡县电子仪器二厂产品；SPA-4多功能血小板聚集仪为上海科达测试仪器厂出品；WTB-Ⅱ型毛细管血液粘度计为哈尔滨医科大学生产。
1.4 动物：Wistar大鼠，购自中国医科大学二院，♂♀各半，180～220 g，动物合格证号：辽实动字第004号。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 对实验性血栓形成的影响：将45只大鼠随机分成5组：对照组、豨莶通栓丸8 g/kg组、豨莶通栓胶囊2.8、1.4、0.7 g/kg组，动物连续给药7 d，每日1次，未次给药后24 h，以20%乌拉坦(5 mL/kg) ip麻醉。暴露颈总动脉，按文献〔1〕方法，以1.5 mA电流刺激颈总动脉，测定体内血栓形成时间(s)，然后经腹主动脉采血1.8 mL，注入塑料硅化管内，于体外血栓形成仪上旋转10 min。取出血栓，称血栓湿重，60 ℃干燥30 min，称血栓干重，结果见表1。
表1 对实验性血栓形成的影响(
±s)组别
, http://www.100md.com
剂量
生药量
动物数
体内血栓形成时间(s)
体外血栓
(g/kg)
(g/kg)
(n)
温重(mg)
干重(mg)
对照组
-
-
, 百拇医药
9
284.9±43.20
92.9±14.15
56.6±10.42
豨莶通栓丸
8
8
9
337.3±52.22*
79.1±8.98*
45.2±10.29*
, http://www.100md.com 豨莶通栓胶囊
2.8
8
9
391.7±62.25***
75.1±10.81**
40.9±7.94**
1.4
4
9
351.0±61.57*
, http://www.100md.com 76.6±11.65*
45.1±5.86*
0.7
2
9
318.4±74.15
79.3±16.68
50.3±15.03
与对照组比较：*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001(下表同)
2.2 对大鼠局灶性脑缺血的影响〔2〕，取大鼠50只，随机分成6组：对照组，模型组，豨莶通栓丸8 g/kg，豨莶通栓胶囊2.8、1.4、0.7 g/kg，动物于手术前7 d，每日给药1次，术后24、48 h各给药1次，于给药第7日以20%乌拉坦麻醉，沿颧弓方向切开皮肤剥离颧肌暴露颧骨，经颞下入路打开2 mm×4 mm颅窗，剥开软脑膜，暴露左侧大脑中动脉以4 w输出功率电凝中动脉 (正常对照组只开颅窗不电凝中动脉)，然后缝合伤口，48 h后断头处死大鼠，取脑，冠状切4刀，平均切成5个脑片，迅速将脑片置于TTC染液中，37 ℃避光温孵30 min，染色后非缺血区为玫瑰红色，梗死区为白色，置10 %福尔马林中避光保存，用透明纸描出每个切片两面的外轮廓及梗死区，计算出梗死面积占大脑切面总面积的百分率，结果见表2。
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表2 对大鼠中动脉结扎形成脑缺血的影响(
±s)组别
剂量
生药量
动物数
梗死面积/切面总面积
(g/kg)
(g/kg)
(n)
(%)
, 百拇医药
对照组
-
-
8
0
模型对照组
-
-
10
5.807±2.716
豨莶通栓丸
8
8
, http://www.100md.com 8
3.683±2.276
豨莶通栓胶囊
2.8
8
8
3.243±1.974*
1.4
4
8
3.839±2.484
0.7
2
, 百拇医药
8
3.314±1.864*
病理检查发现模型对照组多数动物脑皮质区出现较大梗死灶，灶呈锥形，尖端拥向脑定质，梗死灶周边可见细胞浸润，各给药组梗死灶均明显减少，丸剂8 g/kg同胶囊2.8、0.7 g/kg作用相近。
2.3 对大鼠血小板聚集的影响：取大鼠45只，分组、给药同2.1，末次给药1 h后麻醉大鼠，腹主动脉取血4.5 mL，常规枸橼酸钠抗凝，按文献〔3〕制备PRP和PPP血浆，于血小板聚集仪上测定由ADP诱导的血小板聚集，计算血小板最大聚集率和聚集抑制率，结果见表3。 表3 对大鼠血小板聚集的影响(
±s，n=9), 百拇医药
组别
剂量
生药量
最大聚集率
聚集抑制率
(g/kg)
(g/kg)
(%)
(%)
对照组
-
-
50.0±5.80
, 百拇医药
豨莶通栓丸
8
8
30.9±10.07***
38.2
豨莶通栓胶囊
2.8
8
27.8±9.61***
44.4
1.4
4
, 百拇医药
29.8±11.57***
40.4
0.7
2
35.6±8.26***
28.9
2.4 对大鼠血液流变学的影响：大鼠48只，随机均分6组：对照组、模型对照组、豨莶通栓丸8 g/kg组、豨莶通栓胶囊2.7、1.4、0.7 g/kg组，动物连续ig给药7 d，每日1次，第7日sc盐酸肾上腺素10 μg/kg，共2次，间隔2 h将大鼠浸入冰水5 min，处置后停食，于第8日给药后1 h，ip 20%乌拉坦麻醉。腹主动脉取血4.0 mL，注入肝素抗凝管(34 U/mL血)，测定全血高切粘度80-s、全血低切粘度20-s、血浆比粘度80-s血沉、红细胞压积和纤维蛋白原，结果见表4。 表4 对大鼠血液流变学的影响(
±s), http://www.100md.com
组别
剂量
(g/kg)
生药量
(g/kg)
动物
(n)
全血比粘度
血浆比粘度(80-s)
血沉(mm/h)
红细胞压积 (%)
纤维蛋白原+(%)
, 百拇医药
(80-s)
(20-s)
对照组
-
-
8
3.94±0.41***
5.39±0.42*
1.58±0.06**
5.12±1.16**
41.75±3.20***
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2.14±0.3*
模型对照组
-
-
8
4.84±0.22
6.10±0.66
1.68±0.05
2.98±1.10
47.38±1.41
2.72±0.57
豨莶通栓丸
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8
8
8
4.29±0.33**
5.41±0.49*
1.61±0.05**
4.06±0.73*
44.25±3.11*
2.16±0.32
豨莶通栓胶囊
2.8
, 百拇医药
8
8
4.10±0.37***
5.40±0.28*
1.60±0.04**
4.90±0.97**
42.50±3.12**
2.16±0.4*
1.4
4
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4.25±0.35**
5.44±0.28*
1.61±0.04**
4.52±1.02*
44.28±2.56*
2.44±0.30
0.7
2
8
4.54±0.28*
, 百拇医药 5.91±0.27
1.62±0.05*
3.82±0.52
45.50±2.88
2.54±0.37
结果表明，豨莶通栓丸8 g/kg及豨莶通栓胶囊2.8 g/kg，对全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积及纤维蛋白原均有明显抑制作用，使血沉速度明显加快。2.8 g/kg胶囊作用强于8 g/kg丸剂。
3 讨论
豨莶通栓胶囊是在豨莶通栓丸的基础上改进研制的新剂型，原剂型经过多年临床应用取得较好疗效，为了观察改剂型后疗效变化，将原剂型与新剂型在相同生药量下进行了比较。结果表明，所测各项指标，胶囊剂2.8 g/kg(8生药g/kg)同原剂型8 g生药/kg比较，除脑局灶性缺血作用相近外，其余作用胶囊剂均强于丸剂。表明改剂型后疗效有一定提高，可能与药物经过精制提取后有利于药物的吸收，提高了药物利用率有关。
, http://www.100md.com
Address:Xu Lixin ,Pharmaceutical Factory ,Berhune University of Medical Sciences ,Changchun
作者简介：许荔新 女，1998处毕业于延边医学院药学系获学士学位,现为长春白求恩医科大学制药厂研究室室主任,工工程师.从事新药的研究和开发,参与了四类新药3个,移植产品8个.在《中国药学杂志》，《中成药》《长春中医学院学报》发表论文5篇。
参考文献
[1] 李仪奎主编.中药药理实验方法学.上海：上海科学技术出版社，1991：145
[2] 王 楠.等.上海中医药杂志，1991，12：42
[3] 陈 奇主编.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993：571、581
(1998-11-25 收稿), 百拇医药
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