清肝解毒丸对CCl4肝损伤和HBV抗原作用的实验研究
作者：黄仁彬 梁 钢 戴马季 臧林泉 黄志明 刘 元
单位：(黄仁彬 梁钢 戴马季 臧林泉 黄志明)广西医科大学 530021 南宁市滨湖路6号；(刘元)广西中医药研究所 530022
关键词：清肝解毒丸；急性肝损伤；肝纤维化；护肝作用；HBeAg
广西中医药990330 摘要 目的：研究清肝解毒丸对四氯化碳(CCl4)肝损伤的保护作用和对人乙肝病毒(HBV)抗原的抑制作用。方法：观察清肝解毒丸对动物CCl4急性肝损伤和肝纤维化的效应及对HBeAg和HBsAg的体外抑制作用。结果：清肝解毒丸对CCl4所致的急性肝损伤有显著的保护作用，并能减轻CCl4引起的肝纤维化，以及在体外对HBeAg和HBsAg具有明显的抑制作用。结论：清肝解毒丸有显著的护肝作用和抗HBV作用。
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Study on the Effect of Qinggan Jiedu Pill(清肝解毒丸) on
CCl4 Liver Injury and HBV Antigen
Huang Renbin, Liang Gang, Dai Maji, et al
Guangxi Medical University Nanning 530021
Abstract Purpose: To study the hepato-protection of Qinggan Jiedu Pill(QGJDP) and its inhibition of human hepititis B virus(HBV) antigens. Methods: The effect of QGJDP on CCl4-induced acute liver injury and liver fibrosis in animals and its inhibition of HBeAg and HBsAg in vitro were observed. Results: With the application of QGJDP, the significant protection was found for the acute liver injury caused by CCl4, the liver fibrosis due to CCl4 was alleviated and HBeAg and HBsAg in vitro were markedly inhibited. Conclusions: Qinggan Jiedu Pill plays a significant role in hepato-protection and inhibition of HBV.
, 百拇医药
Key words Qinggan Jiedu Pill; Acute liver injury; Liver fibrosis; Hepato-protection; HBeAg
清肝解毒丸是纯中草药的口服制剂，由田基黄、黄花倒水莲、虎杖、白花蛇舌草、蒲公英、垂盆草等组成，具有清热利湿、保肝护肝之功效，用于湿热邪毒所致的急、慢性肝炎。为进一步了解清肝解毒丸的药理作用和临床应用价值，我们应用化学性急性肝损伤和肝纤维化的动物模型研究本品的护肝作用以及研究其在体外对人HBsAg和HBeAg的直接抑制作用。
1 材 料
1.1 受试药物 清肝解毒丸，每克药丸含5g总药材(生药)，由广西中医药研究所提供，批号：980215.实验时用蒸馏水配制成所需浓度的药液供动物灌胃用。联苯双酯滴丸，每丸1.5mg，北京协和药厂生产，批号：970417.
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1.2 试剂 乙型肝炎两对半诊断试剂(酶联免疫吸附试验，ELISA)，由上海科华生化试剂实验所提供。人乙型肝炎病毒感染血清：HBsAg和HBeAg阳性血清(滴度1：64)，由乙型肝炎患者提供。
1.3 仪器 日立7170型自动生化分析仪，试剂由日本日立公司提供。
1.4 动物 Wistar大鼠，体重200～240g，雌雄兼用，由广西医科大学实验动物中心提供。Balb/c系小鼠，体重20～22g，雌雄兼用，由广西区防疫站动物室提供。
1.5 统计方法 试验结果采用华西医科大学卫生统计学教研室提供的《中国医学百科全书*医学统计学》统计软件包(第2版)进行统计学处理，用t检验或秩和检验比较组间差异的显著性。
2 方法与结果
2.1 清肝解毒丸对CCl4急性肝损伤的保护作用〔1，2〕 将小鼠随机分为正常对照，CCl4，联苯双酯(200mg/kg)，清肝解毒丸大、小剂量(分别为30g，15g总药材/kg)组。正常对照组和CCl4组给予生理盐水。动物每天灌胃(i.g.)给药1次，连续4天。于给药第3天除正常对照组外，每组均腹腔注射(i.p.) CCl4(20μl/kg)，16h后取血测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)，并取肝组织按常规作组织病理学检查。结果表明，注射CCl4 16h后肝组织和肝功能明显受损，血清ALT和AST显著升高。清肝解毒丸具有明显护肝作用，能降低血清ALT和AST水平(见表1)，减轻肝组织的变性和坏死，清肝解毒丸大剂量组肝组织的坏死程度与CCl4对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
表1 清肝解毒丸对CCl4急性肝损伤ALT和AST的影响 (
±s，U/L) 组 别
动物数
剂量(g/kg)
ALT
AST
正常对照
10
84.4± 32.5②
111.7± 70.4②
CCl4
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15
1669.4±953.9
533.0±239.8
清肝解毒丸
15
15
1082.1±359.0①
361.5±179.1①
清肝解毒丸
15
30
1002.1±491.7①
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352.2±186.5①
联苯双酯
14
0.2
934.6±613.5②
279.0± 95.8②
注：与CCl4组比较：①P<0.05，②P<0.012.2 清肝解毒丸对CCl4(20μl/kg)肝纤维化的保护作用〔1，3〕 取Wistar大鼠39只，分为正常对照，CCl4，清肝解毒丸大剂量(30g/kg)和小剂量组(15g/kg)。每天i.g.给药1次，给药第1天起皮下注射(s.c.) CCl4(300μl/kg)，每周2次，正常对照组s.c.等容量的生理盐水，连续给予清肝解毒丸和CCl4 8周。末次注射CCl4 24h后，取血测定ALT，AST，血清总蛋白，白蛋白和球蛋白含量，同时取肝组织作病理组织学检查。结果表明，给予CCl4的大鼠血清ALT和AST活性明显升高，清肝解毒丸组能明显降低血清ALT 和AST的水平(见表2)。病理学检查发现实验大鼠有比较典型肝纤维化，血浆总蛋白和白蛋白降低，球蛋白升高。本品能提高肝纤维化大鼠血浆总蛋白和白蛋白水平和降低球蛋白含量 (见表3)，减轻肝纤维化程度和纤维化发生率，清肝解毒丸小剂量、大剂量和CCl4组的肝纤维化率分别为20%，30%和73%，其中小剂量组与CCl4组比较具有显著性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
表2 清肝解毒丸对大鼠肝纤维化ALT和AST的影响 (±s，U/L) 组 别
动物数
剂量(g/kg)
ALT
AST
正常对照
8
48.8± 7.2②
83.8± 13.8②
CCl4
, 百拇医药
11
483.1±257.1
215.9±108.8
清肝解毒丸
10
15
162.0±123.3②
163.0± 72.2
清肝解毒丸
10
30
351.5±230.6
, 百拇医药
124.5± 60.5①
注：与CCl4组比较：①P<0.05，②P<0.01表3 清肝解毒丸对大鼠肝纤维化血浆蛋白的影响 (g/L，±s) 组 别
动物数
剂量(g/kg)
总蛋白
白蛋白
球蛋白
白蛋白/球蛋白
正常对照
8
, 百拇医药
77.32±8.42②
39.24±8.76②
38.09±5.59
1.025±0.388
CCl4
11
62.25±6.66
26.20±3.60
36.07±6.62
0.757±0.218
清肝解毒丸
, 百拇医药
10
15
68.19±6.53
33.27±3.32①
34.90±6.85
0.998±0.268①
清肝解毒丸
10
30
66.54±6.67
32.11±5.42①
, 百拇医药
34.43±4.46
0.952±0.230
注：与CCl4组比较：①P<0.05，②P<0.012.3 清肝解毒丸在体外对HBsAg和HBeAg的抑制作用〔1，5〕
2.3.1 制作HBsAg和HBeAg标准曲线 选择数份HBsAg和HBeAg阳性血清，用磷酸缓冲液(PBS)按1∶2将血清作倍比稀释，经ELISA方法测定原血清及不同稀释度血清样品的HBsAg或HBeAg含量(光密度，OD)，当被测血清样品OD值≥阴性血清对照OD值的2.1倍时为阳性，阳性血清的最高稀释度为原血清HBsAg或HBeAg的滴度。
2.3.2 筛选HBV血清 用ELISA法测定各血清样品，选择HBsAg和HBeAg滴度为1∶64的血清各3份。
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2.3.3 测定清肝解毒丸对HBsAg和HBeAg的抑制作用 将药液pH值调至7.4，用PBS稀释为4种不同浓度的药液。将不同浓度的药液分别与等容量的滴度为1∶64的HBV血清混合(HBV血清中清肝解毒丸的浓度分别为800，400，200和100mg/ml)，用PBS与HBV血清混合作阳性对照，PBS与阴性血清混合作阴性对照。置37℃水浴中作用24h后，按ELISA法测定各个血清样品的OD值，将受检样品的OD值减去阴性对照OD值后，由标准曲线查出受检血清样品HBsAg和HBeAg的滴度。结果表明，清肝解毒丸在100mg/ml以上浓度时对HBeAg具有显著的抑制作用，但对HBsAg作用较弱，在400mg/ml以上浓度才有明显的抑制作用(见表4)。
表4 清肝解毒丸在体外对HBsAg和HBeAg的抑制作用 (1∶±s，滴度) 指 标
药物浓度(mg/ml)
, 百拇医药
阳性对照
800
400
200
100
HBsAg滴度
46.7±2.0
52.3±1.6
62.8±5.6
62.6±2.4
64.5±2.4
HBsAg抑制率(%)
, 百拇医药
27.6②
18.9②
2.6
2.7
HBeAg滴度
4.10±1.6
18.4±3.9
39.0±3.6
50.2±2.7
64.2±4.9
HBeAg抑制率(%)
93.7②
, 百拇医药
71.4②
39.5②
21.8①
注：与阳性对照比较：①P<0.05，②P<0.01
3 讨 论
清肝解毒丸对CCl4所致的小鼠急性肝损伤有显著的保护作用，能明显降低血清ALT和AST水平和减轻肝组织变性坏死。本品也能明显减轻CCl4导致的大鼠肝纤维化的程度和降低纤维化的发生率，改善肝功能，减轻慢性肝损伤引起的血浆总蛋白和白蛋白降低及球蛋白升高。清肝解毒丸由田基黄、垂盆草、蒲公英、白花蛇舌草、黄花倒水莲和虎杖等中草药组成。据报道田基黄对CCl4引起的肝细胞超微结构和肝微粒体药物代谢酶细胞色素P450 损伤有保护作用。CCl4具有肝细胞毒作用，进入机体后经细胞色素P450转化后变为CCl·3后者进一步生成CHCl3和脂质自由基，进而导致脂质过氧化，引起肝细胞和细胞色素P450损伤〔6〕。田基黄对CCl4转化为CCl·3无影响，因此认为可能是通过对抗CCl·3对肝细胞的损害而实现其护肝作用〔7〕。蒲公英对CCl4所致的急性肝损伤也有显著的保护作用，能显著降低ALT和减轻肝细胞的变性和坏死〔8〕。垂盆草重要的有效成份为垂盆草甙，可减轻CCl4所致的急性肝损伤，对CCl4引起的慢性肝损伤也有保护作用，可使γ-球蛋白降低和肝纤维化减轻〔8〕。此外，白花蛇舌草(含齐墩果酸)和黄花倒水莲对急慢性肝炎也有良效〔9〕。清肝解毒丸中上述5种中草药的联合应用也许具有协同效应，可能通过对抗CCl·3或其他机制对CCl4肝损伤起显著的保护作用，从而减轻CCl4所致的急性肝损伤和肝纤维化，改善肝脏功能。
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此外，在体外100mg/ml以上浓度时对HBeAg有显著的抑制作用，使HBeAg滴度明显降低，较高浓度时(400mg/ml)对HBsAg也有明显的抑制作用。据报道20%的虎杖水煎液对HBsAg有明显的降低作用〔10〕，但未见报道过田基黄、垂盆草、蒲公英、黄花倒水莲和白花蛇舌草具有抗HBV作用，因而认为清肝解毒丸对HBV抗原的抑制作用可能主要来自虎杖的活性成份。本研究结果表明清肝解毒丸对HBeAg 的抑制作用强于对HBsAg的抑制作用，由此推测临床上本品可以促进HBeAg和HBsAg转阴，而且对前者的转阴作用可能优于对后者的作用。
参考文献
1 李仪奎.中药药理实验方法学.上海：上海科学技术出版社，1991.460.
2 Huang RB， Okuno H， Takasu M， et al. Protective effect of rifampicinagainst acute liver injury induced by CCl4 in mice. Japanese Journal of Pharmacology， 1995， 69：325.
, 百拇医药
3 陈 奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993.846.
4 黄仁彬，王乃平，林 军，等.肝康对中毒性肝炎和肝硬化的疗效.蛇志，1993，5(6)：45.
5 曹庆荣，黄仁彬，林 军，等.肝康对HBsAg和HBeAg的体外作用.广西医学，1992，14(6)：392.
6 Trudell JR， Bosterling B，Trevor AJ. Reductive metabolism of carbon tetrachloride by cytochrome P450 reconstituted in phospholipid vesicles. Proc Natl AcadSci USA.1982，79：2678.
7 黎士雄，彭仁秀，高 平.田基黄注射液对四氯化碳引起小鼠肝损伤的保护作用.华西医学杂志，1992，7(3)：146.
8 王本祥.现代中药药理学.天津：天津科学出版社，1997.223，283.
9 冉先德.中华药海.哈尔滨：哈尔滨出版社，1998.256，1646.
10 王浴生.中药药理与临床.北京：人民卫生出版社，1983.652.
收稿日期：1999-04-05, 百拇医药
单位：(黄仁彬 梁钢 戴马季 臧林泉 黄志明)广西医科大学 530021 南宁市滨湖路6号；(刘元)广西中医药研究所 530022
关键词：清肝解毒丸；急性肝损伤；肝纤维化；护肝作用；HBeAg
广西中医药990330 摘要 目的：研究清肝解毒丸对四氯化碳(CCl4)肝损伤的保护作用和对人乙肝病毒(HBV)抗原的抑制作用。方法：观察清肝解毒丸对动物CCl4急性肝损伤和肝纤维化的效应及对HBeAg和HBsAg的体外抑制作用。结果：清肝解毒丸对CCl4所致的急性肝损伤有显著的保护作用，并能减轻CCl4引起的肝纤维化，以及在体外对HBeAg和HBsAg具有明显的抑制作用。结论：清肝解毒丸有显著的护肝作用和抗HBV作用。
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Study on the Effect of Qinggan Jiedu Pill(清肝解毒丸) on
CCl4 Liver Injury and HBV Antigen
Huang Renbin, Liang Gang, Dai Maji, et al
Guangxi Medical University Nanning 530021
Abstract Purpose: To study the hepato-protection of Qinggan Jiedu Pill(QGJDP) and its inhibition of human hepititis B virus(HBV) antigens. Methods: The effect of QGJDP on CCl4-induced acute liver injury and liver fibrosis in animals and its inhibition of HBeAg and HBsAg in vitro were observed. Results: With the application of QGJDP, the significant protection was found for the acute liver injury caused by CCl4, the liver fibrosis due to CCl4 was alleviated and HBeAg and HBsAg in vitro were markedly inhibited. Conclusions: Qinggan Jiedu Pill plays a significant role in hepato-protection and inhibition of HBV.
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Key words Qinggan Jiedu Pill; Acute liver injury; Liver fibrosis; Hepato-protection; HBeAg
清肝解毒丸是纯中草药的口服制剂，由田基黄、黄花倒水莲、虎杖、白花蛇舌草、蒲公英、垂盆草等组成，具有清热利湿、保肝护肝之功效，用于湿热邪毒所致的急、慢性肝炎。为进一步了解清肝解毒丸的药理作用和临床应用价值，我们应用化学性急性肝损伤和肝纤维化的动物模型研究本品的护肝作用以及研究其在体外对人HBsAg和HBeAg的直接抑制作用。
1 材 料
1.1 受试药物 清肝解毒丸，每克药丸含5g总药材(生药)，由广西中医药研究所提供，批号：980215.实验时用蒸馏水配制成所需浓度的药液供动物灌胃用。联苯双酯滴丸，每丸1.5mg，北京协和药厂生产，批号：970417.
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1.2 试剂 乙型肝炎两对半诊断试剂(酶联免疫吸附试验，ELISA)，由上海科华生化试剂实验所提供。人乙型肝炎病毒感染血清：HBsAg和HBeAg阳性血清(滴度1：64)，由乙型肝炎患者提供。
1.3 仪器 日立7170型自动生化分析仪，试剂由日本日立公司提供。
1.4 动物 Wistar大鼠，体重200～240g，雌雄兼用，由广西医科大学实验动物中心提供。Balb/c系小鼠，体重20～22g，雌雄兼用，由广西区防疫站动物室提供。
1.5 统计方法 试验结果采用华西医科大学卫生统计学教研室提供的《中国医学百科全书*医学统计学》统计软件包(第2版)进行统计学处理，用t检验或秩和检验比较组间差异的显著性。
2 方法与结果
2.1 清肝解毒丸对CCl4急性肝损伤的保护作用〔1，2〕 将小鼠随机分为正常对照，CCl4，联苯双酯(200mg/kg)，清肝解毒丸大、小剂量(分别为30g，15g总药材/kg)组。正常对照组和CCl4组给予生理盐水。动物每天灌胃(i.g.)给药1次，连续4天。于给药第3天除正常对照组外，每组均腹腔注射(i.p.) CCl4(20μl/kg)，16h后取血测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)，并取肝组织按常规作组织病理学检查。结果表明，注射CCl4 16h后肝组织和肝功能明显受损，血清ALT和AST显著升高。清肝解毒丸具有明显护肝作用，能降低血清ALT和AST水平(见表1)，减轻肝组织的变性和坏死，清肝解毒丸大剂量组肝组织的坏死程度与CCl4对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。
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表1 清肝解毒丸对CCl4急性肝损伤ALT和AST的影响 (
±s，U/L) 组 别动物数
剂量(g/kg)
ALT
AST
正常对照
10
84.4± 32.5②
111.7± 70.4②
CCl4
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15
1669.4±953.9
533.0±239.8
清肝解毒丸
15
15
1082.1±359.0①
361.5±179.1①
清肝解毒丸
15
30
1002.1±491.7①
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352.2±186.5①
联苯双酯
14
0.2
934.6±613.5②
279.0± 95.8②
注：与CCl4组比较：①P<0.05，②P<0.012.2 清肝解毒丸对CCl4(20μl/kg)肝纤维化的保护作用〔1，3〕 取Wistar大鼠39只，分为正常对照，CCl4，清肝解毒丸大剂量(30g/kg)和小剂量组(15g/kg)。每天i.g.给药1次，给药第1天起皮下注射(s.c.) CCl4(300μl/kg)，每周2次，正常对照组s.c.等容量的生理盐水，连续给予清肝解毒丸和CCl4 8周。末次注射CCl4 24h后，取血测定ALT，AST，血清总蛋白，白蛋白和球蛋白含量，同时取肝组织作病理组织学检查。结果表明，给予CCl4的大鼠血清ALT和AST活性明显升高，清肝解毒丸组能明显降低血清ALT 和AST的水平(见表2)。病理学检查发现实验大鼠有比较典型肝纤维化，血浆总蛋白和白蛋白降低，球蛋白升高。本品能提高肝纤维化大鼠血浆总蛋白和白蛋白水平和降低球蛋白含量 (见表3)，减轻肝纤维化程度和纤维化发生率，清肝解毒丸小剂量、大剂量和CCl4组的肝纤维化率分别为20%，30%和73%，其中小剂量组与CCl4组比较具有显著性差异(P<0.05)。
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表2 清肝解毒丸对大鼠肝纤维化ALT和AST的影响 (
±s，U/L) 组 别动物数
剂量(g/kg)
ALT
AST
正常对照
8
48.8± 7.2②
83.8± 13.8②
CCl4
, 百拇医药
11
483.1±257.1
215.9±108.8
清肝解毒丸
10
15
162.0±123.3②
163.0± 72.2
清肝解毒丸
10
30
351.5±230.6
, 百拇医药
124.5± 60.5①
注：与CCl4组比较：①P<0.05，②P<0.01表3 清肝解毒丸对大鼠肝纤维化血浆蛋白的影响 (g/L，
±s) 组 别动物数
剂量(g/kg)
总蛋白
白蛋白
球蛋白
白蛋白/球蛋白
正常对照
8
, 百拇医药
77.32±8.42②
39.24±8.76②
38.09±5.59
1.025±0.388
CCl4
11
62.25±6.66
26.20±3.60
36.07±6.62
0.757±0.218
清肝解毒丸
, 百拇医药
10
15
68.19±6.53
33.27±3.32①
34.90±6.85
0.998±0.268①
清肝解毒丸
10
30
66.54±6.67
32.11±5.42①
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34.43±4.46
0.952±0.230
注：与CCl4组比较：①P<0.05，②P<0.012.3 清肝解毒丸在体外对HBsAg和HBeAg的抑制作用〔1，5〕
2.3.1 制作HBsAg和HBeAg标准曲线 选择数份HBsAg和HBeAg阳性血清，用磷酸缓冲液(PBS)按1∶2将血清作倍比稀释，经ELISA方法测定原血清及不同稀释度血清样品的HBsAg或HBeAg含量(光密度，OD)，当被测血清样品OD值≥阴性血清对照OD值的2.1倍时为阳性，阳性血清的最高稀释度为原血清HBsAg或HBeAg的滴度。
2.3.2 筛选HBV血清 用ELISA法测定各血清样品，选择HBsAg和HBeAg滴度为1∶64的血清各3份。
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2.3.3 测定清肝解毒丸对HBsAg和HBeAg的抑制作用 将药液pH值调至7.4，用PBS稀释为4种不同浓度的药液。将不同浓度的药液分别与等容量的滴度为1∶64的HBV血清混合(HBV血清中清肝解毒丸的浓度分别为800，400，200和100mg/ml)，用PBS与HBV血清混合作阳性对照，PBS与阴性血清混合作阴性对照。置37℃水浴中作用24h后，按ELISA法测定各个血清样品的OD值，将受检样品的OD值减去阴性对照OD值后，由标准曲线查出受检血清样品HBsAg和HBeAg的滴度。结果表明，清肝解毒丸在100mg/ml以上浓度时对HBeAg具有显著的抑制作用，但对HBsAg作用较弱，在400mg/ml以上浓度才有明显的抑制作用(见表4)。
表4 清肝解毒丸在体外对HBsAg和HBeAg的抑制作用 (1∶
±s，滴度) 指 标药物浓度(mg/ml)
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阳性对照
800
400
200
100
HBsAg滴度
46.7±2.0
52.3±1.6
62.8±5.6
62.6±2.4
64.5±2.4
HBsAg抑制率(%)
, 百拇医药
27.6②
18.9②
2.6
2.7
HBeAg滴度
4.10±1.6
18.4±3.9
39.0±3.6
50.2±2.7
64.2±4.9
HBeAg抑制率(%)
93.7②
, 百拇医药
71.4②
39.5②
21.8①
注：与阳性对照比较：①P<0.05，②P<0.01
3 讨 论
清肝解毒丸对CCl4所致的小鼠急性肝损伤有显著的保护作用，能明显降低血清ALT和AST水平和减轻肝组织变性坏死。本品也能明显减轻CCl4导致的大鼠肝纤维化的程度和降低纤维化的发生率，改善肝功能，减轻慢性肝损伤引起的血浆总蛋白和白蛋白降低及球蛋白升高。清肝解毒丸由田基黄、垂盆草、蒲公英、白花蛇舌草、黄花倒水莲和虎杖等中草药组成。据报道田基黄对CCl4引起的肝细胞超微结构和肝微粒体药物代谢酶细胞色素P450 损伤有保护作用。CCl4具有肝细胞毒作用，进入机体后经细胞色素P450转化后变为CCl·3后者进一步生成CHCl3和脂质自由基，进而导致脂质过氧化，引起肝细胞和细胞色素P450损伤〔6〕。田基黄对CCl4转化为CCl·3无影响，因此认为可能是通过对抗CCl·3对肝细胞的损害而实现其护肝作用〔7〕。蒲公英对CCl4所致的急性肝损伤也有显著的保护作用，能显著降低ALT和减轻肝细胞的变性和坏死〔8〕。垂盆草重要的有效成份为垂盆草甙，可减轻CCl4所致的急性肝损伤，对CCl4引起的慢性肝损伤也有保护作用，可使γ-球蛋白降低和肝纤维化减轻〔8〕。此外，白花蛇舌草(含齐墩果酸)和黄花倒水莲对急慢性肝炎也有良效〔9〕。清肝解毒丸中上述5种中草药的联合应用也许具有协同效应，可能通过对抗CCl·3或其他机制对CCl4肝损伤起显著的保护作用，从而减轻CCl4所致的急性肝损伤和肝纤维化，改善肝脏功能。
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此外，在体外100mg/ml以上浓度时对HBeAg有显著的抑制作用，使HBeAg滴度明显降低，较高浓度时(400mg/ml)对HBsAg也有明显的抑制作用。据报道20%的虎杖水煎液对HBsAg有明显的降低作用〔10〕，但未见报道过田基黄、垂盆草、蒲公英、黄花倒水莲和白花蛇舌草具有抗HBV作用，因而认为清肝解毒丸对HBV抗原的抑制作用可能主要来自虎杖的活性成份。本研究结果表明清肝解毒丸对HBeAg 的抑制作用强于对HBsAg的抑制作用，由此推测临床上本品可以促进HBeAg和HBsAg转阴，而且对前者的转阴作用可能优于对后者的作用。
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收稿日期：1999-04-05, 百拇医药