高效液相色谱法测定双扑伪麻片中扑热息痛、盐酸伪麻黄碱、扑尔敏的含量
作者：魏万峰 王 炜 李光耀
单位：海南三叶药物研究所， 海口 570226
关键词：高效液相色谱；双扑伪麻片；扑热息痛；盐酸伪麻黄碱；扑尔敏
沈阳药科大学学报990313 摘 要 用高效液相色谱法，同时分离测定双扑伪麻片中扑热息痛、盐酸伪麻黄碱和扑尔敏的含量.线性范围：扑热息痛0.20～0.80 g/L，r=0.999 5；盐酸伪麻黄碱0.012～0.048 g/L，r=0.999 6；扑尔敏0.000 72～0.002 88 g/L，r=0.999 2.平均回收率(x±rsd)%分别为：扑热息痛(100.2±1.7)%；盐酸伪麻黄碱(99.6±1.4)%；扑尔敏(98.4±2.6)%.
分类号 R914.1
HPLC Determination of the Content of Paracetamol,Pseudoephedrine Hydrochloride and Chlorphenamine
, 百拇医药
Maleate in Pseudoephedrine Hydrochloride
Compound Tablets
Wei Wanfeng,Wang Wei,Li Guangyao
Hainan Sanye Medicine Research Institute,Haikou 570226
Abstract A HPLC method was used to determine the content of the three components in pseudoephedrine hydrochloride compound tablets.A better linearity and good correlation coefficient were obtained from 0.20 g/L～0.08 g/L of paracetamol(r=0.999 5);0.012 g/L～0.048 g/L of pseudoephedrine hydrochloride(r=0.999 6);0.000 72 g/L～0.002 88 g/L of chlorphenamine maleate(r=0.999 2).The mean recoveries and RSD of the three components were (100.2±1.7)%,(99.6±1.4)%,(98.4±2.6)% respectively.The method is accurate,rapid and simple and can be used for the quantitive analysis of pseudoephedrine hydrochloride compound tablets.
, http://www.100md.com
Key words HPLC;Pseudoephedrine hydrochloride compound tablets;paracetamol;pseudoephedrine hydrochloride;chlorphenamine maleate
双扑伪麻片剂为一新型复方感冒制剂，每片中含主要成分扑热息痛500 mg，盐酸伪麻黄碱30 mg，扑尔敏2 mg.扑热息痛的含量测定方法有HPLC法〔2，3，5〕，盐酸伪麻黄碱的测定方法有HPLC法〔2，6〕，扑尔敏的测定方法有HPLC法〔3〕，锌试剂法(4)，甲基橙法〔4〕等.作者采用甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾(15∶85，V/V)为流动相，在ODS柱上同时分离测定双扑伪麻片中的扑热息痛、盐酸伪麻黄碱和扑尔敏3种成分，结果较好.
1 仪器与试药
, http://www.100md.com
分析天平；pHS-25 pH计；78-1型磁力加热搅拌器；CX-100超声波清洗器；岛津UV-1601型紫外分光光度仪；岛津LC-10AD型高效液相色谱仪；SPD10-A型检测器；C-R6A型数据处理机.
扑热息痛、扑尔敏对照品由中国药品生物制品检定所提供；盐酸伪麻黄碱为原料(99.5%，内蒙古赤峰制药厂)；甲醇为色谱纯(上海陆都实业有限公司)；磷酸二氢钾为分析纯(广州化学试剂厂).
2 色谱条件
Shim-pack CLC-ODS柱(10 μm，150 mm×6.0 mm)；流动相：甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾(pH=3.00)(15∶85，V/V)；流速：1.0 mL/min；检测波长：210 nm 0.010 AUFS；纸速：5 mm/min；柱温为室温.
3 溶液的制备
, 百拇医药
3.1 对照品溶液
精密称取在105℃干燥至恒重的对照品扑热息痛500 mg，盐酸伪麻黄碱30 mg，扑尔敏2 mg置100 mL容量瓶内，加甲醇25 mL振摇溶解，用水稀释至刻度，摇匀.精密吸取5.0 mL置50 mL容量瓶中，用甲醇-水(25∶75，V/V)稀释至刻度，摇匀.
3.2 样品溶液
取双扑伪麻片10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于扑热息痛500 mg)置100 mL容量瓶中，加甲醇25 mL振摇3 min，用水稀释至刻度，摇匀滤过，取续滤液5.0 mL移入50 mL容量瓶中，再用甲醇-水稀释至刻度，摇匀.
3.3 回收试验用溶液
按处方比例称取适量辅料，精密称取扑热息痛500.0 mg，盐酸伪麻黄碱30.0 mg，扑尔敏2.0 mg移入100 mL容量瓶中，加入甲醇25 mL振摇3 min.用水稀释至刻度，摇匀滤过，取续滤液5.0 mL置于50 mL容量瓶中，再用甲醇-水稀释至刻度，摇匀，作为回收试验用溶液.
, 百拇医药
4 系统适用性试验〔1〕
4.1 色谱柱理论塔板数
Wh/2=1.0 mm；tR=4.1 min;speed=5 mm/min
n=5.54×(tR/Wh/2)2=5.54×(4.1×5/1.0)2=2 328
4.2 分离度
扑尔敏与扑热息痛的分离度
tR1=4.0 min；tR2=9.1 min；W1=1.8 mm;W2=6.8 mm；speed=5 mm/min
, http://www.100md.com
R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)=(9.1-4.0)×2×5/(1.8+6.8)=5.93
扑热息痛与盐酸伪麻黄碱的分离度
tR2=9.1 min；tR3=11.9 min；W2=6.8 mm;W3=4.9 mm；speed=5 mm/min
R=2(tR3-tR2)/(W2+W3)=(11.9-9.1)×2×5/(6.8+4.9)=2.39
4.3 拖尾因子
扑尔敏的拖尾因子
, 百拇医药
W0.05h=0.94 mm;d1=0.48 mm
T=W0.05h/2d1=0.94/2×0.48=0.98
扑热息痛的拖尾因子
W0.05h=6.5mm；d1=3.2mm
T=W0.05h/2d1=6.5/2×3.2=1.02
盐酸伪麻黄碱的拖尾因子
W0.05h=5.4 mm;d1=2.8 mm
, 百拇医药
T=W0.05h/2d1=5.4/2×2.8=0.96
5 试验结果
5.1 线性试验
分别精密量取浓对照品溶液2.0，4.0，5.0，6.0，8.0 mL分别置于50 mL容量瓶中，用甲醇-水溶液稀释至刻度，摇匀.进样10 μL，以峰面积为纵坐标，相应浓度为横坐标进行线性回归.结果表明该3种成分峰面积与浓度呈良好的线性关系(见表1).
Tab.1 Linear regression of samples/n=5 Compd
Calibration equation
r
, 百拇医药
Concentration range/
g.L-1
Paracetamol
Y=0.706 753×106+14.238 956×106X
0.999 5
0.20～0.80
Pseudoephedrine hydorochloride
Y=0.018 388×106+1.015 065×107X
0.999 6
, 百拇医药
0.012～0.048
Chlorphenamine maleate
Y=-0.001 514 5×106+22.969 722×106X
0.999 2
0.000 72～0.002 88
5.2 回收试验
取回收试验用溶液10 μL，注入色谱仪，读取峰面积，从标准曲线上求得含量计算回收率，结果见表2.Tab.2 Recoveries of samples/n=5 Compd
Added/g
, 百拇医药 Found/g
Average recovery/%
rsd/%
Paracetamol
0.499 7
0.500 7
100.2
1.7
Pseudoephedrine hydorochloride
0.029 9
0.029 8
99.6
, 百拇医药
1.4
Chlorphenamine maleate
0.002 1
0.002 07
98.4
2.6
5.3 样品测定
取样品溶液和对照品溶液，各进样10 μL，读取峰面积值，按外标法计算含量(标示量%)，结果见表3，色谱图见图1.Tab.3 Analysis of samples/n=3) Compd
Labeled/%
RSD/%
, http://www.100md.com
Paracetamol
100.5
1.7
Pseudoephedrinehydorochoride
98.7
2.0
Chlorphenamine
maleate
97.6
2.6
Fig.1 The Chormato gram of pseudophedrine hydrochloride compound tablets
, http://www.100md.com
1—chlorphenamine maleate;
2—paracetamol;
3—pseudoephedrine hydrochloride
6 讨论
a.所测样品中3种成分含量相差较大，但将测定波长选至扑尔敏的最大吸收波长265 nm处仅出现扑热息痛峰，而改至对盐酸伪麻黄碱吸收灵敏的210 nm处，峰形则较好(见图1).
b.本试验中空白辅料经测定对3组分的色谱峰均无干扰.
c.在该试验色谱条件下，将流动相的pH值调至3.00，则峰形、分离度及保留时间均令人满意.
参考文献
, http://www.100md.com
1 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典：二部.北京：人民卫生出版社，1995.附录VD：25～27
2 靳建中，王占国等.高效液相色谱法测定安酚啡啉片中扑热息痛、盐酸伪麻黄碱和咖啡因的含量.药物分析杂志，1997，17(1)：34～36
3 梁云爱，范立昌，费萍等.HPLC用于速效伤风胶囊中扑尔敏，扑热息痛和咖啡因的定量研究.山东医药工业，1996，15(4)：13～15
4 蒋伟杰.咳特灵片中扑尔敏含量测定的研究.广东药学院学报，1996，12(4)：232～233
5 刘贵银，刘丽敏，常占民等.HPLC法测定扑感敏片中氨基比林、扑热息痛、咖啡因含量.中国药学杂志，1993，28(10)：612～614
6 张秀芝，翟惠民，刘海静等.反相高效液相色谱法测定复方盐酸伪麻黄碱口服溶液三组分含量.药物分析杂志，1997，17(1)：35～36
收稿日期:1998-03-23, 百拇医药
单位：海南三叶药物研究所， 海口 570226
关键词：高效液相色谱；双扑伪麻片；扑热息痛；盐酸伪麻黄碱；扑尔敏
沈阳药科大学学报990313 摘 要 用高效液相色谱法，同时分离测定双扑伪麻片中扑热息痛、盐酸伪麻黄碱和扑尔敏的含量.线性范围：扑热息痛0.20～0.80 g/L，r=0.999 5；盐酸伪麻黄碱0.012～0.048 g/L，r=0.999 6；扑尔敏0.000 72～0.002 88 g/L，r=0.999 2.平均回收率(x±rsd)%分别为：扑热息痛(100.2±1.7)%；盐酸伪麻黄碱(99.6±1.4)%；扑尔敏(98.4±2.6)%.
分类号 R914.1
HPLC Determination of the Content of Paracetamol,Pseudoephedrine Hydrochloride and Chlorphenamine
, 百拇医药
Maleate in Pseudoephedrine Hydrochloride
Compound Tablets
Wei Wanfeng,Wang Wei,Li Guangyao
Hainan Sanye Medicine Research Institute,Haikou 570226
Abstract A HPLC method was used to determine the content of the three components in pseudoephedrine hydrochloride compound tablets.A better linearity and good correlation coefficient were obtained from 0.20 g/L～0.08 g/L of paracetamol(r=0.999 5);0.012 g/L～0.048 g/L of pseudoephedrine hydrochloride(r=0.999 6);0.000 72 g/L～0.002 88 g/L of chlorphenamine maleate(r=0.999 2).The mean recoveries and RSD of the three components were (100.2±1.7)%,(99.6±1.4)%,(98.4±2.6)% respectively.The method is accurate,rapid and simple and can be used for the quantitive analysis of pseudoephedrine hydrochloride compound tablets.
, http://www.100md.com
Key words HPLC;Pseudoephedrine hydrochloride compound tablets;paracetamol;pseudoephedrine hydrochloride;chlorphenamine maleate
双扑伪麻片剂为一新型复方感冒制剂，每片中含主要成分扑热息痛500 mg，盐酸伪麻黄碱30 mg，扑尔敏2 mg.扑热息痛的含量测定方法有HPLC法〔2，3，5〕，盐酸伪麻黄碱的测定方法有HPLC法〔2，6〕，扑尔敏的测定方法有HPLC法〔3〕，锌试剂法(4)，甲基橙法〔4〕等.作者采用甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾(15∶85，V/V)为流动相，在ODS柱上同时分离测定双扑伪麻片中的扑热息痛、盐酸伪麻黄碱和扑尔敏3种成分，结果较好.
1 仪器与试药
, http://www.100md.com
分析天平；pHS-25 pH计；78-1型磁力加热搅拌器；CX-100超声波清洗器；岛津UV-1601型紫外分光光度仪；岛津LC-10AD型高效液相色谱仪；SPD10-A型检测器；C-R6A型数据处理机.
扑热息痛、扑尔敏对照品由中国药品生物制品检定所提供；盐酸伪麻黄碱为原料(99.5%，内蒙古赤峰制药厂)；甲醇为色谱纯(上海陆都实业有限公司)；磷酸二氢钾为分析纯(广州化学试剂厂).
2 色谱条件
Shim-pack CLC-ODS柱(10 μm，150 mm×6.0 mm)；流动相：甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾(pH=3.00)(15∶85，V/V)；流速：1.0 mL/min；检测波长：210 nm 0.010 AUFS；纸速：5 mm/min；柱温为室温.
3 溶液的制备
, 百拇医药
3.1 对照品溶液
精密称取在105℃干燥至恒重的对照品扑热息痛500 mg，盐酸伪麻黄碱30 mg，扑尔敏2 mg置100 mL容量瓶内，加甲醇25 mL振摇溶解，用水稀释至刻度，摇匀.精密吸取5.0 mL置50 mL容量瓶中，用甲醇-水(25∶75，V/V)稀释至刻度，摇匀.
3.2 样品溶液
取双扑伪麻片10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于扑热息痛500 mg)置100 mL容量瓶中，加甲醇25 mL振摇3 min，用水稀释至刻度，摇匀滤过，取续滤液5.0 mL移入50 mL容量瓶中，再用甲醇-水稀释至刻度，摇匀.
3.3 回收试验用溶液
按处方比例称取适量辅料，精密称取扑热息痛500.0 mg，盐酸伪麻黄碱30.0 mg，扑尔敏2.0 mg移入100 mL容量瓶中，加入甲醇25 mL振摇3 min.用水稀释至刻度，摇匀滤过，取续滤液5.0 mL置于50 mL容量瓶中，再用甲醇-水稀释至刻度，摇匀，作为回收试验用溶液.
, 百拇医药
4 系统适用性试验〔1〕
4.1 色谱柱理论塔板数
Wh/2=1.0 mm；tR=4.1 min;speed=5 mm/min
n=5.54×(tR/Wh/2)2=5.54×(4.1×5/1.0)2=2 328
4.2 分离度
扑尔敏与扑热息痛的分离度
tR1=4.0 min；tR2=9.1 min；W1=1.8 mm;W2=6.8 mm；speed=5 mm/min
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R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)=(9.1-4.0)×2×5/(1.8+6.8)=5.93
扑热息痛与盐酸伪麻黄碱的分离度
tR2=9.1 min；tR3=11.9 min；W2=6.8 mm;W3=4.9 mm；speed=5 mm/min
R=2(tR3-tR2)/(W2+W3)=(11.9-9.1)×2×5/(6.8+4.9)=2.39
4.3 拖尾因子
扑尔敏的拖尾因子
, 百拇医药
W0.05h=0.94 mm;d1=0.48 mm
T=W0.05h/2d1=0.94/2×0.48=0.98
扑热息痛的拖尾因子
W0.05h=6.5mm；d1=3.2mm
T=W0.05h/2d1=6.5/2×3.2=1.02
盐酸伪麻黄碱的拖尾因子
W0.05h=5.4 mm;d1=2.8 mm
, 百拇医药
T=W0.05h/2d1=5.4/2×2.8=0.96
5 试验结果
5.1 线性试验
分别精密量取浓对照品溶液2.0，4.0，5.0，6.0，8.0 mL分别置于50 mL容量瓶中，用甲醇-水溶液稀释至刻度，摇匀.进样10 μL，以峰面积为纵坐标，相应浓度为横坐标进行线性回归.结果表明该3种成分峰面积与浓度呈良好的线性关系(见表1).
Tab.1 Linear regression of samples/n=5 Compd
Calibration equation
r
, 百拇医药
Concentration range/
g.L-1
Paracetamol
Y=0.706 753×106+14.238 956×106X
0.999 5
0.20～0.80
Pseudoephedrine hydorochloride
Y=0.018 388×106+1.015 065×107X
0.999 6
, 百拇医药
0.012～0.048
Chlorphenamine maleate
Y=-0.001 514 5×106+22.969 722×106X
0.999 2
0.000 72～0.002 88
5.2 回收试验
取回收试验用溶液10 μL，注入色谱仪，读取峰面积，从标准曲线上求得含量计算回收率，结果见表2.Tab.2 Recoveries of samples/n=5 Compd
Added/g
, 百拇医药 Found/g
Average recovery/%
rsd/%
Paracetamol
0.499 7
0.500 7
100.2
1.7
Pseudoephedrine hydorochloride
0.029 9
0.029 8
99.6
, 百拇医药
1.4
Chlorphenamine maleate
0.002 1
0.002 07
98.4
2.6
5.3 样品测定
取样品溶液和对照品溶液，各进样10 μL，读取峰面积值，按外标法计算含量(标示量%)，结果见表3，色谱图见图1.Tab.3 Analysis of samples/n=3) Compd
Labeled/%
RSD/%
, http://www.100md.com
Paracetamol
100.5
1.7
Pseudoephedrinehydorochoride
98.7
2.0
Chlorphenamine
maleate
97.6
2.6
Fig.1 The Chormato gram of pseudophedrine hydrochloride compound tablets
, http://www.100md.com
1—chlorphenamine maleate;
2—paracetamol;
3—pseudoephedrine hydrochloride
6 讨论
a.所测样品中3种成分含量相差较大，但将测定波长选至扑尔敏的最大吸收波长265 nm处仅出现扑热息痛峰，而改至对盐酸伪麻黄碱吸收灵敏的210 nm处，峰形则较好(见图1).
b.本试验中空白辅料经测定对3组分的色谱峰均无干扰.
c.在该试验色谱条件下，将流动相的pH值调至3.00，则峰形、分离度及保留时间均令人满意.
参考文献
, http://www.100md.com
1 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典：二部.北京：人民卫生出版社，1995.附录VD：25～27
2 靳建中，王占国等.高效液相色谱法测定安酚啡啉片中扑热息痛、盐酸伪麻黄碱和咖啡因的含量.药物分析杂志，1997，17(1)：34～36
3 梁云爱，范立昌，费萍等.HPLC用于速效伤风胶囊中扑尔敏，扑热息痛和咖啡因的定量研究.山东医药工业，1996，15(4)：13～15
4 蒋伟杰.咳特灵片中扑尔敏含量测定的研究.广东药学院学报，1996，12(4)：232～233
5 刘贵银，刘丽敏，常占民等.HPLC法测定扑感敏片中氨基比林、扑热息痛、咖啡因含量.中国药学杂志，1993，28(10)：612～614
6 张秀芝，翟惠民，刘海静等.反相高效液相色谱法测定复方盐酸伪麻黄碱口服溶液三组分含量.药物分析杂志，1997，17(1)：35～36
收稿日期:1998-03-23, 百拇医药