阿苯哒唑对体外培养孵化猪囊尾蚴的超微结构、氨基酸和生物元素的影响
作者：邵 萍 陈佩惠
单位：首都医科大学(北京，100054)
关键词：阿苯哒唑；孵化的猪囊尾蚴；超微结构；氨基酸；生物元素
中国人兽共患病杂志990327 摘 要 将已孵化的猪囊尾蚴培养于含阿苯哒唑100μg/ml的培养液中，于72h对其超微结构、氨基酸和生物元素种类及含量分别进行了观察和测定。结果表明，在体外条件下，该药使猪囊尾蚴的超微结构出现病理性改变甚至致正常结构消失，使虫体组织中的多种氨基酸和某些种生物元素的含量发生变化。
EFFECTS OF ALBENDAZOLE ON THE ULTRASTRUCTURES,AMINO ACIDS AND
BIOLOGIC ELEMENTS IN HATCHED CYSTICERCUS CELLULOSAE IN VITRO
, 百拇医药
Shao Ping Chen Peihui
(Capital University of Medical Sciences,Beijing 100054)
ABSTRACT Hatch Cysticercus cellulosae were cultured in the medium with 100μg/ml albendazole in vitro for 72h.Thus the ultrastructure was observed,the kinds and the contents of amino acids and biologic elements were determined.The results showed that albendazole caused pathological changes in the ultrastructure of Cysticercus cellulosae and even the normal structure disappeared,and caused the changes in the contents of anmino acids and biologic elements in Cysticercus cellulosae tissue.
, 百拇医药
KEY WORDS Albendazole Hatched Cysticercus cellulosae Ultrastructures Amino acids Biologic elements
阿苯哒唑是苯并咪唑类药物中高效的驱虫药之一，亦是WHO首推的驱肠道寄生虫药物。由于它对多种寄生虫均有高度活性，故目前除肠道寄生虫病外还被广泛地用于治疗多种肠外寄生虫病。Liyol等〔1〕首次用该药治疗犊牛的囊虫病，取得良好效果。国内近年来在临床上也常应用于治疗猪囊尾蚴病〔2，3〕，且认为该药有副作用比吡喹酮轻、作用缓和及治疗方法简便等优点。然而，对于阿苯哒唑抗猪囊尾蚴作用机理的研究却较少且不够系统和全面。本实验在过去的工作基础上，着重对经该药物作用72h猪囊尾蚴的超微结构、氨基酸和生物元素含量的变化进行了研究，为深入探讨阿苯哒唑在抗猪囊尾蚴作用的机理方面提供较新的参考资料。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 材料、方法 体外培养猪囊尾蚴及样品处理参阅邵萍〔4〕、陈佩惠〔5〕等的方法。设对照组和用药组，在用药后16h和72h用等离子发射光谱仪检测元素含量；在72h用氨基酸自动分析仪测定氨基酸含量；在72h和96h以透射电镜观察虫体超微结构。
1.2 药物的配制 阿苯哒唑原粉由中美天津史克公司提供，批号为RCM-397-91，配制浓度为100μg/ml。
以上实验共重复3次。
2 结果
2.1 超微结构的变化
2.1.1 对照组 虫体的皮层、皮下层、肌层和实质层，层次分明，结构清晰易辨认。皮层外有均匀整齐的指状微毛伸出体外，往内是较厚的基质区，具有短管样和囊泡状的内质网。皮层的内界有明显的基底膜，使之与皮下层截然分界。其下为肌层，可见外环、内纵和斜肌，均为平滑肌，肌纤维纹理清晰，排列整齐。肌层下可见皮层细胞，此细胞外形不规则，有较长的胞质突起穿过肌层与皮层相连。在实质层中，可见到成肌细胞及所形成的束状或条索状肌束，肌束之间有较大的线粒体和糖元颗粒。虫体的排泄系统也位于实质层中，由一系列的排泄管和基本单位焰细胞所组成〔4〕。
, 百拇医药
2.1.2 用药组 此组虫体出现明显变化，皮层、皮下层、肌层和实质层均发生了不同程度的改变。皮层厚度变薄，微毛明显减少，有的所剩无几。皮层内基质区或疏松或模糊不清，基底膜界限不明。肌层中的肌束，有的出现许多长短不一、大小不等的突起，有的则明显肿胀或已变性，正常结构消失或成为空泡。实质层亦出现显著变化，在某些区域实质组织尚可辨认，只是实质细胞空泡化较重，内质网、线粒体等细胞器局灶性或弥漫性扩张和肿胀，致使细胞内出现局限的或成片相连的空泡区，电子致密度明显下降；而在有些区域则实质层损伤极为严重，正常组织几不可见，仅有蜕化变性呈水纹状或网状的结构。此组72h和96h对虫体所致的损伤程度差异不明显〔4〕。此外，还观察了药物作用24h猪囊尾蚴的超微结?，结果显示虫体结构与对照组相比未发生异常。
2.2 氨基酸的测定
2.2.1 体外培养72h对照组与用药组猪囊尾蚴的组织中，均含有17种氨基酸和7种必需氨基酸(苏、缬、蛋、异亮、亮、苯丙、赖氨酸)。用药组与对照组相比，可见两组间囊组织中的15种氨基酸含量出现明显变化，且有统计学意义。如天冬、蛋、脯氨酸含量，用药组与对照组有显著性差异；而苏、丝、甘氨酸等12种氨基酸含量，则有非常显著性差异(表1)。
, 百拇医药
表1 体外培养72h对照组与用药组猪囊尾蚴组织游离氨基酸含量比较
Table 1 Comparison of contens of free amino acids in Cysticercus cellulosae tissue between control and drug groups for 72h in vitro 氨基酸
Amino acid
对照组
Control group
±s(μg/mg)
用药组
Drug group±s(μg/mg)
, 百拇医药
P
天冬氨酸Asp
7.20±0.89
9.30±2.51
*
苏氨酸Thr
2.68±0.43
0.73±1.25
**
丝氨酸Ser
7.00±5.93
17.34±5.01
, 百拇医药
**
甘氨酸Gly
26.32±8.25
20.88±3.09
**
丙氨酸Ala
61.81±18.74
76.56±13.33
**
谷氨酸Glu
95.60±20.20
114.67±10.43
, http://www.100md.com
**
胱氨酸Gys
24.04±1.11
22.07±4.34
缬氨酸Val
42.95±4.32
49.94±4.36
**
蛋氨酸Met
17.33±5.27
20.98±2.22
*
, 百拇医药
亮氨酸Leu
42.31±4.00
46.74±5.59
**
异亮氨酸Ile
20.13±3.53
18.23±2.59
络氨酸Thr
21.27±8.62
31.70±6.18
**
苯丙氨酸Phe
, http://www.100md.com
43.60±11.29
53.77±6.43
**
赖氨酸Lys
50.68±9.66
44.99±8.95
**
组氨酸His
17.83±4.95
22.16±3.97
**
精氨酸Arg
, 百拇医药
2.60±1.80
25.59±9.56
**
脯氨酸Pro
107.33±22.59
99.33±17.14
*
*显著性差异(P<0.05) Signifficant difference(P<0.05)
**非常显著性差异(P<0.01) Strkingly significant difference(P<0.01)
2.2.2 比较体外培养72h和96h用药组与对照组猪囊尾蚴组织的6种氨基酸含量(谷、胱、缬、异亮、亮、苯丙氨酸)，在72h用药组除胱氨酸外，其它5种氨基酸含量与对照组相比有非常显著性差异或显著性差异；而在96h用药组，除谷氨酸含量与对照组有显著性差异外，其它5种则均无显著性差异(表2)。
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表2 体外培养72h和96h对照组与用药组猪囊尾蚴组织游离氨基酸含量比较
Table 2 Comparison of contens of free amino acids in Cysticercus cellulosae tissue between control and drug groups for 72h and 96h in vitro 氨基酸
Amino
aicd
72h
96h
对照组
Control group±s
, 百拇医药
(μg/mg)
用药组
Drug group
(±s)
(μg/mg)
P
对照组
Control group±s
(μg/mg)
用药组
, 百拇医药
Drug group
(±s)
(μg/mg)
P
谷氨酸
47.36±17.96
77.72±17.09
**
45.66±14.69
54.31±18.42
*
, 百拇医药
胱氨酸
144.15±29.89
138.24±32.13
92.53±19.59
96.78±19.43
缬氨酸
50.52±22.85
26.43±26.97
**
22.87±19.86
18.38±10.30
异亮氨酸
, 百拇医药
26.15±8.03
19.62±11.08
*
11.11±13.41
10.03±11.13
亮氨酸
24.22±5.67
18.71±11.51
*
17.12±14.42
14.59±3.49
苯丙氨酸
, http://www.100md.com
172.05±135.89
109.53±13.66
**
77.54±25.80
73.30±10.71
*显著性差异(P<0.05) Significant difference(P<0.05)
**非常显著性差异(P<0.01) Strkingly significant difference(P<0.01)
2.3 元素的测定
2.3.1 从囊虫的组织中检出34种生物元素。其中有30种微量元素(铁、铜、锌、锰、钴、钼、铬等)和4种必需常量元素(钾、钙、镁、磷)。比较72h用药组与对照组猪囊尾蚴组织中的4种生物元素，可见用药组Ca、Mg、P含量均减少，与对照组相比有非常显著性差异(表3)。
, 百拇医药
2.3.2 本实验还对阿苯哒唑作用16h猪囊尾蚴某些生物元素进行了测定。从表3可看出，囊组织中K、Ca、Mg的含量，用药组较对照组含量高，具有显著性或非常显著性差异，表明两组生物元素的含量在16h即表现出差异。
表3 阿苯哒唑作用16h和72h体外培养猪囊尾蚴组织某些元素含量(μg/ml)
Table 3 Elements in Cysticercus cellulosae tissue treated with albendazole after 16h and 72h in vitro 元素
Elements
16h
72h
对照组
, 百拇医药
Control group±s
(μg/mg)
用药组
Drug group
(±s)
(μg/mg)
对照组
Control group±s
(μg/mg)
, 百拇医药
用药组
Drug group
(±s)
(μg/mg)
钾K
32.23±6.953
34.51±8.453
*
未 测 定
钙Ca
122.35±28.45
, http://www.100md.com
129.96±34.66
**
20.70±17.90
1.934±0.734
**
镁Mg
36.10±7.730
38.92±9.614
*
6.510±5.520
0.789±0.251
**
, 百拇医药
磷P
15.34±4.541
16.91±6.271
3.850±2.590
1.071±0.313
**
铁Fe
未 测 定
1.220±0.915
1.550±0.781
*显著性差异(P<0.05) Significant difference(P<0.05)
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**非常显著性差异(P<0.01) Strkingly significant difference(P<0.01)
3 讨论
3.1 阿苯哒唑作为广谱抗寄生虫药日益受到重视并对其抗虫机理不断深入研究。以往认为，该药需在宿主体内代谢成为有活力的砜和亚砜之后，再发挥影响虫体能量合成代谢的作用，最终使虫体死亡〔6〕。但本实验结果表明，在体外培养条件下，经该药作用72h，使已孵化的猪囊尾蚴的超微结构、氨基酸和生物元素种类与含量发生变化，与前人报道的有关阿苯哒唑在体外条件下对猪囊尾蚴的影响是一致的〔7〕和毋庸质疑的。此外，本研究亦证实了尤纪青等〔8〕报道的，在体外培养中，用阿苯哒唑处理棘粒蚴囊后，虫体囊壁有将阿苯哒唑代谢为阿苯哒唑砜及亚砜的能力，进而发挥抗虫作用。
3.2 实验所设计的阿苯达唑组,虽对虫体上述诸方面均有影响,但从实际结果可看到,引起生物元素含量与超微结构出现变化的时间是不同的.最早的是虫体的某些生物元素的含量,在用药的16h即出现明显变化.生物元素是生物体不可缺少的成分,它们或以游离态参与多种生化瓜;或以结合态形成生物体的固有成分;或构成某些生物大分子的辅助因子,形成各种酶,激素,维生素等生物活性物质,催化多种化学瓜.尽管本实验因在培养液中加入阿苯哒唑,虫体内的生物元素便在16h就出现量的变化,而此时超微结构仍政党,但也可提示该药是否可能先引起生物元素含量的变化之后,继而再诱发其它方面出现异常改变,有关这方面的工作尚需进一步深入研究.
, http://www.100md.com
3.3 实验还就阿苯哒唑作用72h和96h虫体超微结构所表现出的病理性改变,其差异不甚明显.比较氨基酸含量的差异,则显示药物作用72h较96h要明显的(表2).本研究结果似表明,一定浓度的阿苯哒唑对猪囊尾蚴的组织氨基酸含量的影响,在一定时限内不随药物作用时间的延长而增加,由此提示,临床是中否应考虑药物剂量与疗程间的关系,以达最佳治疗效果.
4.参考文献
1.Lilyol S,et al.Effect of albendazole the metacestodes of Taenia siginia in calves.Experienta,1978,34:732.
2.刘德惠,等.阿苯哒唑治疗囊虫300例的临床观察.中国寄生虫与寄生虫病杂志,1987,5(2):723
3.肖镇祥,等.丙硫咪唑治疗脑囊虫病173例报告.中华医学杂志,1986,66(7):416
, 百拇医药
4.邵萍,等.阿苯哒唑对体外培养猪囊虫的游离氨基酸含量的影响.寄生虫与医学昆虫学报,1996,3(3):154
5.陈佩惠,等.阿苯哒唑对体外培养猪囊虫的游离氨基酸含量的影响.寄生虫与医学昆虫学报,1994,1(4):27.
6.刘约翰主编.寄生虫病化学治疗.西南大学出版社,1988,340～342.
7.陈凌等.光学和扫描电镜观察丙硫咪唑对体外培养囊尾蚴的作用.中国人兽共患病杂志,1988,4(4):27
8.尤纪青,等.体外培养的细粒棘球囊对甲苯哒唑和阿苯哒唑亚砜的摄人与释放.中国药理学报,1991,12(4):367
9.王夔主编.生命科学中的微量元素.第三产业版.国家计量出版社,1996,1-24.
收稿日期:1999年2月4日 修回日期:1999年4月6日, http://www.100md.com
单位：首都医科大学(北京，100054)
关键词：阿苯哒唑；孵化的猪囊尾蚴；超微结构；氨基酸；生物元素
中国人兽共患病杂志990327 摘 要 将已孵化的猪囊尾蚴培养于含阿苯哒唑100μg/ml的培养液中，于72h对其超微结构、氨基酸和生物元素种类及含量分别进行了观察和测定。结果表明，在体外条件下，该药使猪囊尾蚴的超微结构出现病理性改变甚至致正常结构消失，使虫体组织中的多种氨基酸和某些种生物元素的含量发生变化。
EFFECTS OF ALBENDAZOLE ON THE ULTRASTRUCTURES,AMINO ACIDS AND
BIOLOGIC ELEMENTS IN HATCHED CYSTICERCUS CELLULOSAE IN VITRO
, 百拇医药
Shao Ping Chen Peihui
(Capital University of Medical Sciences,Beijing 100054)
ABSTRACT Hatch Cysticercus cellulosae were cultured in the medium with 100μg/ml albendazole in vitro for 72h.Thus the ultrastructure was observed,the kinds and the contents of amino acids and biologic elements were determined.The results showed that albendazole caused pathological changes in the ultrastructure of Cysticercus cellulosae and even the normal structure disappeared,and caused the changes in the contents of anmino acids and biologic elements in Cysticercus cellulosae tissue.
, 百拇医药
KEY WORDS Albendazole Hatched Cysticercus cellulosae Ultrastructures Amino acids Biologic elements
阿苯哒唑是苯并咪唑类药物中高效的驱虫药之一，亦是WHO首推的驱肠道寄生虫药物。由于它对多种寄生虫均有高度活性，故目前除肠道寄生虫病外还被广泛地用于治疗多种肠外寄生虫病。Liyol等〔1〕首次用该药治疗犊牛的囊虫病，取得良好效果。国内近年来在临床上也常应用于治疗猪囊尾蚴病〔2，3〕，且认为该药有副作用比吡喹酮轻、作用缓和及治疗方法简便等优点。然而，对于阿苯哒唑抗猪囊尾蚴作用机理的研究却较少且不够系统和全面。本实验在过去的工作基础上，着重对经该药物作用72h猪囊尾蚴的超微结构、氨基酸和生物元素含量的变化进行了研究，为深入探讨阿苯哒唑在抗猪囊尾蚴作用的机理方面提供较新的参考资料。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 材料、方法 体外培养猪囊尾蚴及样品处理参阅邵萍〔4〕、陈佩惠〔5〕等的方法。设对照组和用药组，在用药后16h和72h用等离子发射光谱仪检测元素含量；在72h用氨基酸自动分析仪测定氨基酸含量；在72h和96h以透射电镜观察虫体超微结构。
1.2 药物的配制 阿苯哒唑原粉由中美天津史克公司提供，批号为RCM-397-91，配制浓度为100μg/ml。
以上实验共重复3次。
2 结果
2.1 超微结构的变化
2.1.1 对照组 虫体的皮层、皮下层、肌层和实质层，层次分明，结构清晰易辨认。皮层外有均匀整齐的指状微毛伸出体外，往内是较厚的基质区，具有短管样和囊泡状的内质网。皮层的内界有明显的基底膜，使之与皮下层截然分界。其下为肌层，可见外环、内纵和斜肌，均为平滑肌，肌纤维纹理清晰，排列整齐。肌层下可见皮层细胞，此细胞外形不规则，有较长的胞质突起穿过肌层与皮层相连。在实质层中，可见到成肌细胞及所形成的束状或条索状肌束，肌束之间有较大的线粒体和糖元颗粒。虫体的排泄系统也位于实质层中，由一系列的排泄管和基本单位焰细胞所组成〔4〕。
, 百拇医药
2.1.2 用药组 此组虫体出现明显变化，皮层、皮下层、肌层和实质层均发生了不同程度的改变。皮层厚度变薄，微毛明显减少，有的所剩无几。皮层内基质区或疏松或模糊不清，基底膜界限不明。肌层中的肌束，有的出现许多长短不一、大小不等的突起，有的则明显肿胀或已变性，正常结构消失或成为空泡。实质层亦出现显著变化，在某些区域实质组织尚可辨认，只是实质细胞空泡化较重，内质网、线粒体等细胞器局灶性或弥漫性扩张和肿胀，致使细胞内出现局限的或成片相连的空泡区，电子致密度明显下降；而在有些区域则实质层损伤极为严重，正常组织几不可见，仅有蜕化变性呈水纹状或网状的结构。此组72h和96h对虫体所致的损伤程度差异不明显〔4〕。此外，还观察了药物作用24h猪囊尾蚴的超微结?，结果显示虫体结构与对照组相比未发生异常。
2.2 氨基酸的测定
2.2.1 体外培养72h对照组与用药组猪囊尾蚴的组织中，均含有17种氨基酸和7种必需氨基酸(苏、缬、蛋、异亮、亮、苯丙、赖氨酸)。用药组与对照组相比，可见两组间囊组织中的15种氨基酸含量出现明显变化，且有统计学意义。如天冬、蛋、脯氨酸含量，用药组与对照组有显著性差异；而苏、丝、甘氨酸等12种氨基酸含量，则有非常显著性差异(表1)。
, 百拇医药
表1 体外培养72h对照组与用药组猪囊尾蚴组织游离氨基酸含量比较
Table 1 Comparison of contens of free amino acids in Cysticercus cellulosae tissue between control and drug groups for 72h in vitro 氨基酸
Amino acid
对照组
Control group
±s(μg/mg)用药组
Drug group
±s(μg/mg), 百拇医药
P
天冬氨酸Asp
7.20±0.89
9.30±2.51
*
苏氨酸Thr
2.68±0.43
0.73±1.25
**
丝氨酸Ser
7.00±5.93
17.34±5.01
, 百拇医药
**
甘氨酸Gly
26.32±8.25
20.88±3.09
**
丙氨酸Ala
61.81±18.74
76.56±13.33
**
谷氨酸Glu
95.60±20.20
114.67±10.43
, http://www.100md.com
**
胱氨酸Gys
24.04±1.11
22.07±4.34
缬氨酸Val
42.95±4.32
49.94±4.36
**
蛋氨酸Met
17.33±5.27
20.98±2.22
*
, 百拇医药
亮氨酸Leu
42.31±4.00
46.74±5.59
**
异亮氨酸Ile
20.13±3.53
18.23±2.59
络氨酸Thr
21.27±8.62
31.70±6.18
**
苯丙氨酸Phe
, http://www.100md.com
43.60±11.29
53.77±6.43
**
赖氨酸Lys
50.68±9.66
44.99±8.95
**
组氨酸His
17.83±4.95
22.16±3.97
**
精氨酸Arg
, 百拇医药
2.60±1.80
25.59±9.56
**
脯氨酸Pro
107.33±22.59
99.33±17.14
*
*显著性差异(P<0.05) Signifficant difference(P<0.05)
**非常显著性差异(P<0.01) Strkingly significant difference(P<0.01)
2.2.2 比较体外培养72h和96h用药组与对照组猪囊尾蚴组织的6种氨基酸含量(谷、胱、缬、异亮、亮、苯丙氨酸)，在72h用药组除胱氨酸外，其它5种氨基酸含量与对照组相比有非常显著性差异或显著性差异；而在96h用药组，除谷氨酸含量与对照组有显著性差异外，其它5种则均无显著性差异(表2)。
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表2 体外培养72h和96h对照组与用药组猪囊尾蚴组织游离氨基酸含量比较
Table 2 Comparison of contens of free amino acids in Cysticercus cellulosae tissue between control and drug groups for 72h and 96h in vitro 氨基酸
Amino
aicd
72h
96h
对照组
Control group
±s, 百拇医药
(μg/mg)
用药组
Drug group
(
±s)(μg/mg)
P
对照组
Control group
±s(μg/mg)
用药组
, 百拇医药
Drug group
(
±s)(μg/mg)
P
谷氨酸
47.36±17.96
77.72±17.09
**
45.66±14.69
54.31±18.42
*
, 百拇医药
胱氨酸
144.15±29.89
138.24±32.13
92.53±19.59
96.78±19.43
缬氨酸
50.52±22.85
26.43±26.97
**
22.87±19.86
18.38±10.30
异亮氨酸
, 百拇医药
26.15±8.03
19.62±11.08
*
11.11±13.41
10.03±11.13
亮氨酸
24.22±5.67
18.71±11.51
*
17.12±14.42
14.59±3.49
苯丙氨酸
, http://www.100md.com
172.05±135.89
109.53±13.66
**
77.54±25.80
73.30±10.71
*显著性差异(P<0.05) Significant difference(P<0.05)
**非常显著性差异(P<0.01) Strkingly significant difference(P<0.01)
2.3 元素的测定
2.3.1 从囊虫的组织中检出34种生物元素。其中有30种微量元素(铁、铜、锌、锰、钴、钼、铬等)和4种必需常量元素(钾、钙、镁、磷)。比较72h用药组与对照组猪囊尾蚴组织中的4种生物元素，可见用药组Ca、Mg、P含量均减少，与对照组相比有非常显著性差异(表3)。
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2.3.2 本实验还对阿苯哒唑作用16h猪囊尾蚴某些生物元素进行了测定。从表3可看出，囊组织中K、Ca、Mg的含量，用药组较对照组含量高，具有显著性或非常显著性差异，表明两组生物元素的含量在16h即表现出差异。
表3 阿苯哒唑作用16h和72h体外培养猪囊尾蚴组织某些元素含量(μg/ml)
Table 3 Elements in Cysticercus cellulosae tissue treated with albendazole after 16h and 72h in vitro 元素
Elements
16h
72h
对照组
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Control group
±s(μg/mg)
用药组
Drug group
(
±s)(μg/mg)
对照组
Control group
±s(μg/mg)
, 百拇医药
用药组
Drug group
(
±s)(μg/mg)
钾K
32.23±6.953
34.51±8.453
*
未 测 定
钙Ca
122.35±28.45
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129.96±34.66
**
20.70±17.90
1.934±0.734
**
镁Mg
36.10±7.730
38.92±9.614
*
6.510±5.520
0.789±0.251
**
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磷P
15.34±4.541
16.91±6.271
3.850±2.590
1.071±0.313
**
铁Fe
未 测 定
1.220±0.915
1.550±0.781
*显著性差异(P<0.05) Significant difference(P<0.05)
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**非常显著性差异(P<0.01) Strkingly significant difference(P<0.01)
3 讨论
3.1 阿苯哒唑作为广谱抗寄生虫药日益受到重视并对其抗虫机理不断深入研究。以往认为，该药需在宿主体内代谢成为有活力的砜和亚砜之后，再发挥影响虫体能量合成代谢的作用，最终使虫体死亡〔6〕。但本实验结果表明，在体外培养条件下，经该药作用72h，使已孵化的猪囊尾蚴的超微结构、氨基酸和生物元素种类与含量发生变化，与前人报道的有关阿苯哒唑在体外条件下对猪囊尾蚴的影响是一致的〔7〕和毋庸质疑的。此外，本研究亦证实了尤纪青等〔8〕报道的，在体外培养中，用阿苯哒唑处理棘粒蚴囊后，虫体囊壁有将阿苯哒唑代谢为阿苯哒唑砜及亚砜的能力，进而发挥抗虫作用。
3.2 实验所设计的阿苯达唑组,虽对虫体上述诸方面均有影响,但从实际结果可看到,引起生物元素含量与超微结构出现变化的时间是不同的.最早的是虫体的某些生物元素的含量,在用药的16h即出现明显变化.生物元素是生物体不可缺少的成分,它们或以游离态参与多种生化瓜;或以结合态形成生物体的固有成分;或构成某些生物大分子的辅助因子,形成各种酶,激素,维生素等生物活性物质,催化多种化学瓜.尽管本实验因在培养液中加入阿苯哒唑,虫体内的生物元素便在16h就出现量的变化,而此时超微结构仍政党,但也可提示该药是否可能先引起生物元素含量的变化之后,继而再诱发其它方面出现异常改变,有关这方面的工作尚需进一步深入研究.
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3.3 实验还就阿苯哒唑作用72h和96h虫体超微结构所表现出的病理性改变,其差异不甚明显.比较氨基酸含量的差异,则显示药物作用72h较96h要明显的(表2).本研究结果似表明,一定浓度的阿苯哒唑对猪囊尾蚴的组织氨基酸含量的影响,在一定时限内不随药物作用时间的延长而增加,由此提示,临床是中否应考虑药物剂量与疗程间的关系,以达最佳治疗效果.
4.参考文献
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4.邵萍,等.阿苯哒唑对体外培养猪囊虫的游离氨基酸含量的影响.寄生虫与医学昆虫学报,1996,3(3):154
5.陈佩惠,等.阿苯哒唑对体外培养猪囊虫的游离氨基酸含量的影响.寄生虫与医学昆虫学报,1994,1(4):27.
6.刘约翰主编.寄生虫病化学治疗.西南大学出版社,1988,340～342.
7.陈凌等.光学和扫描电镜观察丙硫咪唑对体外培养囊尾蚴的作用.中国人兽共患病杂志,1988,4(4):27
8.尤纪青,等.体外培养的细粒棘球囊对甲苯哒唑和阿苯哒唑亚砜的摄人与释放.中国药理学报,1991,12(4):367
9.王夔主编.生命科学中的微量元素.第三产业版.国家计量出版社,1996,1-24.
收稿日期:1999年2月4日 修回日期:1999年4月6日, http://www.100md.com