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编号:10236225
职业接触脒类农药对心血管功能的影响
http://www.100md.com 《中华预防医学杂志》 1999年第3期
     作者:周志俊 胡云平 匡兴亚 邬红梅 薛寿征

    单位:周志俊 胡云平 匡兴亚 邬红梅 薛寿征 (200032 上海医科大学劳动卫生教研室)

    关键词:脒类;农药;心血管系统

    中华预防医学杂志990304 摘要 目的 调查脒类农药对职业接触者心血管功能的影响。方法 对16名杀虫脒施药工、14名杀虫脒包装工及23名单甲脒包装工在接触前后进行随访。测定操作环境中脒类农药的浓度及工人皮肤脒类农药污染量,测定尿中脒类农药或代谢物的含量,以估计工人接触水平。还分析了单甲脒包装工24小时尿中香草扁桃酸的含量。结果 杀虫脒全身皮肤污染量平均3.240 μg/cm2(施药工)和2.142 μg/cm2(包装工),单甲脒包装工手部皮肤污染量平均6.59 mg/cm2,提示主要接触途径是皮肤。接触后尿中脒类农药或代谢物明显增加,杀虫脒施药工和包装工班末平均尿浓度是6.194和3.378 μmol/L,单甲脒包装工班末平均尿浓度2.760~3.427 μmol/L。工人接触后心电图指标与接触前自身比较,出现心率减慢、P-R间期和Q-T间期延长及血压下降。几次调查结果的一致性证明脒类农药在目前接触水平下可以引起人群心血管功能指标的变化。单甲脒包装工24小时尿香草扁桃酸的含量下降(接触前0.068 μmol/L,接触后0.040~0.055 μmol/L),提示儿茶酚胺可能在其中的作用。结论 脒类农药对人的心血管功能有一定影响,建议在健康监护时要注意心血管功能的变化。
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    Effects of Occupational Exposure to Formamidines on Cardiovascular Functions

    ZHOU Zhijun, HU Yunping, KUANG Xingya, et al.

    Department of Occupational Health, Shanghai Medical University, Shanghai 200032

    Abstract Objective To understand the possible effects of occupational exposure to formamidines on human cardiovascular function, this study was carried out. Methods Sixteen farmers spraying chlordimeform, 14 packers packaging chlordimeform and 23 packers packaging mono-formamidine were followed-up pre- and post-exposure. Their urinary excretion of formamidine or its metabolite, as well as air concentrations of formamidine at their work places and their skin contamination with it were measured to estimate the exposure level. Furthermore, 24-hour urinary level of vanillinmandelic acid (VMA)was analyzed among mono-formamidine packers. Results Their whole body skin contaminated with 3.240 and 2.142 g/cm2 of chlordimeform in the sprayers and packers, respectively. Their hand skin contaminated with mono-formamidine at 6.59 g/cm2 in the packers. It indicated that the major route of exposure to formamidine was skin contamination. Urinary levels of formamidines or their metabolites increased significantly after exposure, reaching 6.194 and 3.378 μmol/L for the sprayers and packers exposed to chlordimeform, respectively, and 2.760~3.427 μmol/L for mono-formamidine in the packers. Their heart rates slowed down, P-R and Q-T intervals prolonged and blood pressure reduced after exposure, as compared with those before exposure. Consistency of the results in several studies demonstrated that formamidines could induce changes in the indices for cardiovascular functions under the relatively low exposure levels at present. Decrease of urinary VMA from 0.068 μmol/L pre-exposure to 0.040~0.055 μmol/L post-exposure suggested that catecholamine could play a role in these effects. Conclusion Formamidines has certain effects on human cardiovascular function. It is suggested that attention be paid to the changes in cardiovascular functions of those exposed in their health surveillance.
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    Key words Amidines, pesticides Cardiovascular system

    脒类农药(formamidines)是广谱杀虫、杀螨剂,包括杀虫脒(chlordimeform)、双甲脒(amitraz)和单甲脒(mono-formamidine)。杀虫脒是由Ciba公司60年代初合成,我国70年代初投放市场,80年代末达使用高峰,后终因其代谢产物4-氯邻甲苯胺的致癌性而全面禁止生产使用,但不少地区仍在使用剩余产品。双甲脒是新开发的脒类产品。单甲脒为双甲脒在体内的活性代谢物,其稳定性问题解决后,在国内已商品化,是目前国内主要生产与使用的重要脒类农药。

    脒类农药具有类似的基本结构,体内代谢过程相近。脒类农药是神经性毒物,急性中毒病例主要表现为中枢神经系统受累症状,此外尚有心脏受累症状,并有因其致死的报告;动物试验已证明脒类农药可以损伤心血管系统。但低剂量职业接触人群结局如何,尚未见系统研究报告。
, 百拇医药
    对象与方法

    一、对象

    1.杀虫脒施药工16名,男女各半,年龄(33.8±6.2)岁;工厂包装工14名,男2名、女12名,年龄(34.8±11.9)岁,为首次从事该包装工作。所有工人均无心脏器质性疾病史。

    2.单甲脒包装工:A厂(地处浙江)11名,女性,年龄35~45岁,包装农药工龄1~10年,半机械化操作。B厂(地处江苏)12名,男性4名、女性8名,年龄27~45岁,包装单甲脒农药工龄1~11年。

    二、方法

    1.杀虫脒施药工连续使用0.125%杀虫脒水剂在棉田喷洒农药3天,每天3~4小时,平均每人每天用原药150 g,喷洒时穿的长袖长裤均被药水打湿。用个体采样器采集施药工呼吸带的空气样,用区域比例采样法测定皮肤污染程度[1],班末收集施药工尿样,用比色法测定尿中杀虫脒及代谢产物对氯邻甲苯胺的含量[2];施药工在喷洒前1天和喷洒3天后进行体检和心电图检查。
, 百拇医药
    2.杀虫脒包装工的操作以手工为主,工人穿围裙和半统胶鞋,戴乳胶手套,皮肤及衣服均有污染。在首次工作前和工作后3、7、15和30天进行与施药工相同的检查,杀虫脒及代谢产物对氯邻甲苯胺的含量检测用气相色谱法测定[3]

    3.单甲脒包装工于班后用100 ml蒸馏水清洗手部,用偶氮比色法测定清洗液中单甲脒含量,估计手污染量,同时收集班末尿样,测定尿中单甲脒及代谢产物二甲基苯胺的含量[2]。收集工人24小时全尿,测定尿中儿茶酚胺代谢产物香草扁桃酸的含量[4]。A厂工人在新一年度包装前(4月初)、包装中期(6月底)和包装结束(7月底)进行体检和心电图检查。B厂工人只在新年度包装前(12月)和包装末(8月)进行2次体检。另选9名不接触脒类农药的后勤人员为外对照。为平衡季节对血压的影响,同时测量同一批性别、年龄均衡,不接触脒类的后勤工人的血压作对照。

    三、统计分析
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    全部资料输入计算机,用Epi-info统计软件处理。为消除心率不同对心电图指标的影响,P-R、Q-T间期经过校正。

    结果

    1.杀虫脒接触工人的接触水平见表1,无论施药工或包装工,其空气中的浓度并不高,而皮肤污染明显。

    表1 杀虫脒接触工人接触水平(以杀虫脒计算) 工种

    样品(单位)

    样品量

    均数±标准差

    几何均数

    施药工

    空气(mg/m3)
, 百拇医药
    16

    0.031±0.027

    0.025

    皮肤(μg/cm2)

    64

    4.251±3.732

    3.240

    尿样(μmol/L)

    64

    9.949±8.525

    6.194

    包装工
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    空气(mg/m3)

    11

    0.107±0.088

    0.073

    皮肤(μg/cm2)

    4

    2.713±0.533

    2.142

    尿样(μmol/L)

    20

    6.464±6.546

    3.378
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    2.杀虫脒施药工3天施药前后血压无明显变化,心电图检查示心率减慢,P-R和Q-T间期延长,P波、T波幅度明显升高。其他指标未见明显变化。

    3.杀虫脒包装工班末尿中杀虫脒含量随接触时间延长而增加,与接触前相比,心血管功能在工作3天后即有变化,表现为心率增快,Q-T和P-R间期延长,收缩压和舒张压下降(表2)。表2 14名杀虫脒包装工心血管功能变化 指标

    接触杀虫脒时间(天)

    0

    3

    7

    15

    30

    尿杀虫脒(μmol/L)
, 百拇医药
    0

    1.587

    3.199

    3.276

    3.944

    收缩压(mm Hg)

    111±8.3

    105±7.7

    105±12.1

    102±9.8

    102±9.6
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    舒张压(mm Hg)

    71±6.8

    69±9.8

    63±9.7

    65±8.3

    64±9.8

    心率(次)

    64.3±3.9

    69.6±8.6

    67.2±6.5

    70.0±9.4
, 百拇医药
    71.4±12.0

    P-R间期(s)

    0.131±0.215

    0.140±0.018

    0.140±0.021

    0.141±0.020

    0.143±0.032*

    Q-T间期(s)

    0.398±0.0182

    0.404±0.023
, 百拇医药
    0.412±0.017

    0.418±0.022

    0.412±0.023

    1 mm Hg=0.133 kPa,与接触前配对t检验,P<0.05

    4. 两厂各6名单甲脒包装工人班末双手农药污染量:A厂(6.38±2.49) mg/cm2,B厂(6.80±3.44) mg/cm2,污染水平基本接近。包装工人尿中单甲脒类及代谢物总浓度测定结果显示,随接触时间延长,单甲脒类及代谢物在体内可能有蓄积现象。接触农药后包装工人出现心电图不正常,主要为ST段的变化、心律不齐和Q-T间期延长。A厂有工人P-R间期延长,B厂无(表3)。接触后两厂工人出现血压下降,下降幅度约10%。包装工24小时尿中香草扁桃酸在接触一段时间后明显下降,与对照组相比也减低(表4)。以尿单甲脒类及代谢物总浓度为自变量,血压变化的幅度、心电图指标的变化程度及尿中香草扁桃酸为应变量,发现这些指标与尿中单甲脒类及代谢物总浓度均有相关关系,两厂结果完全一致。
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    表3 单甲脒包装工尿单甲脒和代谢物及心电图检查结果 工厂

    时间与对象

    例数

    尿单甲脒(μmol/L)

    不完全正常数

    P-R间期(s)

    实测Q-T/校正Q-T(±s)

    A厂

    接触前

    11

    0.540±0.273
, 百拇医药
    0

    0.143±0.014

    1.036±0.048

    接触中期

    11

    2.047±0.333*

    4*

    0.155±0.006*

    1.071±0.077

    结束接触

    11

, 百拇医药     2.760±0.673*

    5*

    0.162±0.004*

    1.126±0.087*

    B厂

    对照组接触前

    9

    0.520±0.267

    1

    0.144±0.010

    1.000±0.051
, 百拇医药
    对照组接触后

    9

    1

    0.146±0.016

    1.010±0.041

    接触前

    12

    0.647±0.420

    2

    0.140±0.021

    0.970±0.041

    接触后

, 百拇医药     12

    3.427±1.200#

    7#

    0.154±0.024

    1.071±0.030*

    *与接触前配对比较P<0.05,#接触前后配对比较及与对照组比较均P<0.05

    表4 脒类农药包装工尿香草扁桃酸及血压的变化 工厂

    对象

    人数

    检查时间
, 百拇医药
    尿香草扁桃酸

    (μmol/L)

    收缩压(mm Hg)

    舒张压(mm Hg)

    A厂

    对照组

    11

    接触前

    118±12.4

    72± 8.2

    接触后

    113±12.2

, http://www.100md.com     71±11.3

    包装工

    11

    接触前

    0.068±0.013

    119±11.3

    76± 7.5

    接触后

    0.040±0.015*

    105±11.0*

    68± 8.5*#

    B厂
, 百拇医药
    对照组

    9

    接触前

    0.073±0.007

    119± 9.8

    82± 5.0

    接触后

    0.068±0.008

    116±10.3

    77± 7.1

    包装工

    12

    接触前
, 百拇医药
    0.068±0.016

    118±15.3

    77± 6.8

    接触后

    0.055±0.011#

    108± 9.9*

    66± 8.0#

    1 mm Hg=0.133 kPa,*接触前后比较(配对t检验)P<0.05,#接触前后比较及与对照组比较均P<0.05

    讨论

    本研究采用接触前后自身对照的方法,减少了由于个体差异带来的分析比较困难。结果发现,脒类农药低浓度职业接触人群心血管功能受到影响,但程度较轻,变化基本在正常值范围之内,如果没有自身对照的详细分析,可能很难发现这微小改变,过去对职业接触者检查未发现阳性结果,这可能是原因之一。
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    无论接触杀虫脒或单甲脒,工人的心电图均出现P-R和Q-T间期延长,血压和心率的变化有不一致现象,心血管功能的变化与工人接触程度明显相关。提示脒类农药在目前接触水平下对工人的心血管功能有影响。脒类农药结构相近,毒作用机制相同。近年来发现儿茶酚胺在此过程中的作用,本研究也发现单甲脒包装工人在接触后24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物香草扁桃酸明显下降,支持了这种见解。

    本结果提示,在对职业接触脒类农药人群进行健康监护时,要注意心血管功能的变化。另一方面,对急性中毒病例不要忽视脒类农药对心血管系统的影响。

    *本课题受国家自然科学基金资助(编号:39570624)

    参考文献

    1 张瑞稳,薛寿征,王兰.区域比例采样测定全身体表农药污染总量.职业医学,1986,13(2):2-3.

    2 汪敏,周志俊,李红澜,等.杀虫脒农药施药员的卫生学调查.中华劳动卫生职业病杂志,1987,5:50-53.

    3 汪敏,张如午,屈家瑛,等.气相色谱法测定尿中杀虫脒及其主要代谢产物对氯邻甲苯胺之研究.工业卫生与职业病,1991, 17:233-235.

    4 蒋谷人,主编.临床生化检验诊断手册. 郑州:河南科学技术出版社,1991.389-390.

    收稿日期:1998-06-09 修回日期:1998-07-21, 百拇医药