慢性病毒性肝炎IFN-α治疗后SIL-2R TNF-α的活性变化意义探讨
作者：曾跃 赵耀基 邬祥惠
单位：曾 跃 (川北医学院附属医院传染科 南充 637000)；赵耀基 邬祥惠 (上海医科大学附属华山医院)
关键词：SIL-2R；TNF-α；IFN-α；慢性病毒性肝炎
川北医学院学报990305 摘 要 本文观察了13例IFN-α治疗的慢性病毒性肝炎(其中乙肝7例，丙肝5例，乙肝与丙肝病毒重叠感染1例)血清TNF-α及SIL-2R活性，发现在IFN-α治疗后TNF-α水平上升，而SIL-2R水平下降，以慢性丙肝的变化更为明显。提示慢性乙型肝炎的免疫应答能力较慢性丙型肝炎弱，结合5例慢性丙肝的疗效优于7例慢性乙肝，推测这可能是影响疗效的重要因素。
文章编号：1005-3697(1999)03-0010-02 中图分类号：R373.21 文献标识码：A
, http://www.100md.com
本文拟通过对慢性乙肝和慢性丙肝IFN-α治疗后血清可溶性白介素2受体SIL-2R)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)活性变化的观察，探讨α-干扰素(IFN-α)对细胞因子网络的影响及临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象 慢性病毒性肝炎共13例，男性11例，女性2例，平均年龄40±11.5岁；其中慢性乙型肝炎7例，慢性丙型肝炎5例，乙肝与丙肝病毒重叠感染1例；诊断标准为1995年北京全国病毒性肝炎会议修订标准。
1.2 IFN-α使用剂量 每次剂量300万u，肌肉注射，每周3次，总疗程34 wk，总剂量21600万u。
1.3 标本采集 在IFN-α使用前1 wk内和用药后20—30 d 采取静脉血，标本凝固，离心后取血清置-20℃冰箱保存待测。
, 百拇医药 1.4 SIL-2R、TNF-α测定方法 SIL-2R试剂盒系白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室提供，TNF-α试剂盒为北京帮定生物医学公司产品。均按操作说明进行检测。
1.5 统计方法 各组数据以均数±标准差(
±SD)表示，用配对t检验判断活性变化有无显著性。
2 结 果
2.1 慢性肝炎IFN-α治疗后TNF-α、SIL-2R的活性变化 发现经IFN-α治疗后20—30 d，13例慢性肝炎的TNF-α活性明显上升，SIL-2R活性明显下降，均有统计学意义(p<0.05)。见表1。
表1 慢性肝炎IFN-α治疗前后TNF-α、SIL-2R含量 检测指标
, 百拇医药 治疗前
治疗后
p值
TNF-α(pg/ml)
307±128
498±241
<0.05
STL-2R(u/ml)
540±331
320±196
<0.05
2.2 慢性乙肝及慢性丙肝IFN-α治疗后SIL-2R与TNF-α活性变化程度的比较
, 百拇医药
发现经IFN-α治疗后，慢性丙肝的SIL-2R活性下降程度大于慢性乙肝，前者平均下降362u/ml，后者平均下降145 u/ml，二者相差显著(p<0.05)，见图1。
图1 慢性乙肝和慢性丙肝INF-α治疗后SIL-2R下降程度比较
慢性丙肝TNF-α上升的程度平均为257 pg/ml，大于慢性乙肝的114 pg/ml，但二者的相差无显著性(p<0.05)。见图2。
图2 慢性乙肝和慢性丙肝INF-α治疗后TNF-α升高程度比较
追踪观察7例慢性乙肝患者，2例在疗程结束后HBeAg及HBV-DNA由阳性转为阴性，病情稳定，余5例病毒复制指标无改变，其中3例病情有反复。而全部5例慢性丙肝患者经治疗后，HCV-RNA由阳性转为阴性，4例血清ALT持续正常6 mon以上。
, 百拇医药
3 讨 论
SIL-2R主要是通过与MIL-2R竞争结合IL-2，以类似“封闭因子”的形式中和活化的IL-2而起到免疫调节作用。慢性肝炎存在免疫功能缺损，IL-2水平降低，而STL-2R水平增高。本资料显示慢性病毒性肝炎经IFN-α治疗后血清SIL-2R活性下降，TNF-α活性上升与Sheron等[1、2]的结果一致，反映了此时体内IL-2活性上升。IL-2、TNF-α均能增强T细胞功能，同时TNF-α还具有直接抗病毒作用，二者在IFN-α治疗后的活性改变支持INF-α的抗病毒机制不仅是因为其诱导细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)，还在于其作为生物反应器的一个重要调节因子通过对细胞因子、免疫等多方面的影响而起作用的学说[3]。
本资料还显示，IFN-α治疗后慢性丙肝患者的SIL-2R水平下降和TNF-α水平上升的程度均较慢性乙肝明显，SIL-2R的变化的差异更显著，具统计学意义，提示慢性乙肝的免疫应答弱于慢性丙肝。IFN-α对慢性丙肝的疗效优于慢性乙肝，前者有效率可达50%或更高，后者一般在45%左右[4]，本研究观察到全部5例丙肝对IFN-α均有较好的反应，而7例乙肝仅2例显示了疗效也证明了此点，从二者治疗后SIL-2R与TNF-α变化程度的不同来推测，机体免疫应答的强弱是影响疗效的一重要因素。
, 百拇医药
参考文献
1 Sheron N, et al. Tumour Necrosis factor to treat Chromic hepatitis B vivus infection, The Lancet 1990;336(8710):321
2 Cho SW, et al, Increased Production of soluble interleukin-2 recreptor(SIL-2R) and 2′5′-digoademylate syntheatase during acute exacerbation of chronic hepatitis B developed after cessation of interferon treatment, hepatology 1991;4:201A
3 Haque SJ, Williams BRG.Signal transduction in the interferon system. Seminar Oncol, 1998;25(supp1 1):14
4 王阁，胡大荣，郝飞.干扰素治疗各型病毒性肝炎的比较.国外医学流行病传染病分册，1994；21(5)：210
(收稿日期：1999-04-27), http://www.100md.com
单位：曾 跃 (川北医学院附属医院传染科 南充 637000)；赵耀基 邬祥惠 (上海医科大学附属华山医院)
关键词：SIL-2R；TNF-α；IFN-α；慢性病毒性肝炎
川北医学院学报990305 摘 要 本文观察了13例IFN-α治疗的慢性病毒性肝炎(其中乙肝7例，丙肝5例，乙肝与丙肝病毒重叠感染1例)血清TNF-α及SIL-2R活性，发现在IFN-α治疗后TNF-α水平上升，而SIL-2R水平下降，以慢性丙肝的变化更为明显。提示慢性乙型肝炎的免疫应答能力较慢性丙型肝炎弱，结合5例慢性丙肝的疗效优于7例慢性乙肝，推测这可能是影响疗效的重要因素。
文章编号：1005-3697(1999)03-0010-02 中图分类号：R373.21 文献标识码：A
, http://www.100md.com
本文拟通过对慢性乙肝和慢性丙肝IFN-α治疗后血清可溶性白介素2受体SIL-2R)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)活性变化的观察，探讨α-干扰素(IFN-α)对细胞因子网络的影响及临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象 慢性病毒性肝炎共13例，男性11例，女性2例，平均年龄40±11.5岁；其中慢性乙型肝炎7例，慢性丙型肝炎5例，乙肝与丙肝病毒重叠感染1例；诊断标准为1995年北京全国病毒性肝炎会议修订标准。
1.2 IFN-α使用剂量 每次剂量300万u，肌肉注射，每周3次，总疗程34 wk，总剂量21600万u。
1.3 标本采集 在IFN-α使用前1 wk内和用药后20—30 d 采取静脉血，标本凝固，离心后取血清置-20℃冰箱保存待测。
, 百拇医药 1.4 SIL-2R、TNF-α测定方法 SIL-2R试剂盒系白求恩医科大学基础医学院免疫学教研室提供，TNF-α试剂盒为北京帮定生物医学公司产品。均按操作说明进行检测。
1.5 统计方法 各组数据以均数±标准差(
±SD)表示，用配对t检验判断活性变化有无显著性。2 结 果
2.1 慢性肝炎IFN-α治疗后TNF-α、SIL-2R的活性变化 发现经IFN-α治疗后20—30 d，13例慢性肝炎的TNF-α活性明显上升，SIL-2R活性明显下降，均有统计学意义(p<0.05)。见表1。
表1 慢性肝炎IFN-α治疗前后TNF-α、SIL-2R含量 检测指标
, 百拇医药 治疗前
治疗后
p值
TNF-α(pg/ml)
307±128
498±241
<0.05
STL-2R(u/ml)
540±331
320±196
<0.05
2.2 慢性乙肝及慢性丙肝IFN-α治疗后SIL-2R与TNF-α活性变化程度的比较
, 百拇医药
发现经IFN-α治疗后，慢性丙肝的SIL-2R活性下降程度大于慢性乙肝，前者平均下降362u/ml，后者平均下降145 u/ml，二者相差显著(p<0.05)，见图1。
图1 慢性乙肝和慢性丙肝INF-α治疗后SIL-2R下降程度比较
慢性丙肝TNF-α上升的程度平均为257 pg/ml，大于慢性乙肝的114 pg/ml，但二者的相差无显著性(p<0.05)。见图2。
图2 慢性乙肝和慢性丙肝INF-α治疗后TNF-α升高程度比较
追踪观察7例慢性乙肝患者，2例在疗程结束后HBeAg及HBV-DNA由阳性转为阴性，病情稳定，余5例病毒复制指标无改变，其中3例病情有反复。而全部5例慢性丙肝患者经治疗后，HCV-RNA由阳性转为阴性，4例血清ALT持续正常6 mon以上。
, 百拇医药
3 讨 论
SIL-2R主要是通过与MIL-2R竞争结合IL-2，以类似“封闭因子”的形式中和活化的IL-2而起到免疫调节作用。慢性肝炎存在免疫功能缺损，IL-2水平降低，而STL-2R水平增高。本资料显示慢性病毒性肝炎经IFN-α治疗后血清SIL-2R活性下降，TNF-α活性上升与Sheron等[1、2]的结果一致，反映了此时体内IL-2活性上升。IL-2、TNF-α均能增强T细胞功能，同时TNF-α还具有直接抗病毒作用，二者在IFN-α治疗后的活性改变支持INF-α的抗病毒机制不仅是因为其诱导细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)，还在于其作为生物反应器的一个重要调节因子通过对细胞因子、免疫等多方面的影响而起作用的学说[3]。
本资料还显示，IFN-α治疗后慢性丙肝患者的SIL-2R水平下降和TNF-α水平上升的程度均较慢性乙肝明显，SIL-2R的变化的差异更显著，具统计学意义，提示慢性乙肝的免疫应答弱于慢性丙肝。IFN-α对慢性丙肝的疗效优于慢性乙肝，前者有效率可达50%或更高，后者一般在45%左右[4]，本研究观察到全部5例丙肝对IFN-α均有较好的反应，而7例乙肝仅2例显示了疗效也证明了此点，从二者治疗后SIL-2R与TNF-α变化程度的不同来推测，机体免疫应答的强弱是影响疗效的一重要因素。
, 百拇医药
参考文献
1 Sheron N, et al. Tumour Necrosis factor to treat Chromic hepatitis B vivus infection, The Lancet 1990;336(8710):321
2 Cho SW, et al, Increased Production of soluble interleukin-2 recreptor(SIL-2R) and 2′5′-digoademylate syntheatase during acute exacerbation of chronic hepatitis B developed after cessation of interferon treatment, hepatology 1991;4:201A
3 Haque SJ, Williams BRG.Signal transduction in the interferon system. Seminar Oncol, 1998;25(supp1 1):14
4 王阁，胡大荣，郝飞.干扰素治疗各型病毒性肝炎的比较.国外医学流行病传染病分册，1994；21(5)：210
(收稿日期：1999-04-27), http://www.100md.com