一氧化氮对透析低血压的影响
作者：陈华茜 闵新文 贾光宏
单位：陈华茜 闵新文(湖北省十堰市东汽公司中心医院内科，十堰 442000)；贾光宏(咸宁医学院附属第一医院内科，咸宁 437100)
关键词：低血压；血液透析；一氧化氮
咸宁医学院学报990307摘 要：目的：了解一氧化氮 (NO)对透析低血压的影响。方法：使用分光光度法测定伴或不伴透析低血压的血液透析(HD)患者血浆中NO的稳定代谢产物亚硝酸盐(NO-2)和硝酸盐(NO-3)的水平。结果：透析低血压患者的平均动脉压(MAP)显著低于血压正常的HD患者，前者NO-2和NO-3的血浆水平显著高于后者；低血压及血压正常的HD患者的MAP 分别与其NO-2和NO-3的血浆水平呈负相关。结论：HD患者NO产生增加，可能促使透析相关性低血压的发生。
, 百拇医药
中图类号 R544
The Effect of Nitric Oxide on Hemodialysis-induced
Hypotension
CHEN Huaqian1，MIN Xinwen1,JIA Guanghong2
1 Department of Nephrology,Centre Hospital,Chinese Dong Feng Automobile Company,Shiyan 442002
2 Department of Znternal Medicine,Affiliated Hospital,Xianning Medical College,Xianning 437100
, http://www.100md.com
ABSTRACT Objective To investigate the effect of nitric oxide (NO) on intradialytic hypotension.Methods All patients were divided into two groups:intradialytic hypotension group (n=9) and normotensive group (n=10) during hemodialysis.The plasma nitrite (NO-2) and nitrate (NO-3) concentrations were assayed with spectrophoto-metry in all patients.Results Mean arterial pressure (MAP) of intradialytic hypotension group was significantly lower than fhat of normotensive group.Meanwhile,the plasma levels of NO-2/NO-3 in the former (group) was significantly higher than that in the latter.There was a negative correlation between MAP and the concents of NO-2/NO-3 in both groups.Conclusion The increased concentration of NO during hemodialysis may contribute to the hemodialysis-induced hypotension.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Hypotension;Hemodialysis;Nitric Oxide
NO是一种重要的血管活性物质，参与血管张力的调节。NO在透析低血压中的作用一直存在争议，我们分别观察了接受血液透析(hemodialysis,HD)时出现透析低血压的患者和血压正常的HD患者NO的代谢产物NO-2和NO-3的血浆水平，以探讨透析低血压的发生机制。
1 材料和方法
1.1研究对象
在东风汽车公司中心医院透析中心接受HD治疗的患者19例，其中男性11例，女性8例，年龄26～71岁，平均50.9岁。所有患者已接受稳定规律HD 3个月以上，平均透析27±19月(3～72)。原发病为：慢性肾小球肾炎8例，糖尿病肾病4例，高血压性肾动脉硬化3例，成人多囊肾病2例，慢性间质性肾炎1例，梗阻性肾病1例。根据HD期间的血压反应，将这些患者分成两组：透析低血压组9例(透析前收缩压低于100mmHg 或透析过程中MAP下降20mmHg以上)和血压正常组10例。所有患者透析前后病情稳定，不使用硝酸甘油和硝普钠，并限制含硝酸盐类的食物摄入。使用降血压药物者于研究前48小时停用。使用的透析机为Baxter1550，血流量为200～300ml/min，透析液流量为500ml/min，透析用水为高纯度的离子反渗水，透析液为碳酸透析液，每周透析2～3次，每次4～5小时，透析膜为醋酸纤维素膜，用0.05%过氧乙酸消毒复用。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 标本的采集
用无菌肝素钠抗凝的真空管在透析前从动脉端取血2ml，立即离心，收集血浆，置-70℃保存，待测。
1.2.2 检测的指标及方法
血压的测定：上机时血压为透析前血压，透析结束或透析中出现低血压时的血压为透析后血压。由专人专用血压计测量右上肢血压，连续三次，取其平均值计算MAP。
血浆NO-2+NO-3的测定：应用分光光度法，药盒由南京建成生物制品公司提供，具体操作参照说明书进行。
1.2.3 统计学方法
, http://www.100md.com
本试验所有数据均用均数
±s表示，用非配对t检验进行统计分析，以简单直线回归的方法进行有关数据的相关分析。
2 结 果
透析低血压患者血浆NO-2和NO-3水平显著高于血压正常的HD患者(70.36±13.25和33.85±4.98mmol/L,P<0.05)，但前者的MAP显著低于后者(69.97±2.98mmHg和98.73±mmHg,P<0.001)。而且，低血压和血压正常的HD患者的MAP与血浆NO-2和NO-3的水平呈负相关(r=-0.57,P<0.01)。
3 讨 论
, http://www.100md.com
低血压是血液透析的重要并发症。根据其发生特点可以分为透析中发作性低血压及慢性持续性低血压，透析中发作性低血压常发生于透析后期，发生率为20～30%，根据低血压的发生速度分为速发型与缓发型。慢性持续性低血压常发生于长期透析的患者，发生率为5～10%，其透前收缩压低于100mmHg，透中血压则更低。过去认为低血容量，即超滤率大是透析低血压的主要原因，但目前发现：等容透析也能发生低血压[1]；透析低血容量发生时，外周阻力不能反应性增加，提示血管张力调节异常[2]；以同样脱量进行血液滤过，低血压的发生率显著降低[3]，提示低血压与透析本身有关，而与液体转移无关。
近年来，人们分别从自主神经功能病变、左室肥厚与舒张功能障碍、心血管反射及血管顺应性异常、纤维素膜的生物不相容性、透析液的成份及温度、超滤的容积及速率等多方面对透析低血压的发生机制进行了探讨，但都不能解释该症状的全貌。血管活性物质在透析低血压中的作用一直受到人们的关注。
, 百拇医药
NO是一种作用很强的舒血管物质，对血压的调节和控制发挥重要作用。关于NO与透析低血压的关系，我们的研究结果与Nishimnra[4]等报道的结果一致。透析相关性低血压发生时，血浆NO水平增加，其确切机制尚不清楚。有人报道生物不相容性透析膜激活外周血单核细胞(PBMC)，后者释放的细胞因子(cytokine)使NO产生增加，导致透析低血压[5]。Martensson[6]等分析了透析过程中患者血浆和透析液中NO代谢产物的浓度，通过计算进出透析器的量，提出透析器内有NO产生，从而解释了血透过程中出现的矛盾性血管舒张。Perazella[7]等报道透析时肝素的使用可以增加内皮细胞中NO的产生。我们认为尿毒症患者由于肾脏排泄障碍，血清中胍类复合物如非对称二甲基精氨酸、氨基胍、甲基胍等蓄积，抑制NO的血管舒张效应，长期透析可以使这种抑制作用解除。现在认为，NO除了可以直接扩张外周血管外，尚可通过下列途径导致透析患者血压下降：①抑制自主神经功能[8]；②抑制血管紧张素的生物活性；③协同增强前列腺素的作用；④抑制交感神经末梢释放儿茶酚胺类物质并抑制其生物活性[4]。
, 百拇医药
总之，导致透析低血压的原因十分复杂，NO仅是其中之一。探讨低血压的发生机制，旨在探索防治低血压的对策。
参考文献
1 Wehle B,Asaha H,Furst P,et al.Hemodynamic changes during seghential ultoafiltrstion and dialysis.kidney Int,1979;15:411
2 Hampl H,Paeper H,Unger V,et al.Hemodynamic changes during hemodialysis,segnertial ultrafiltration and hemofiltration,kidney Int,1980:583～588
3 Bergstrom J,Asaba H,Fwrst P.Dialysis ultrafiltration and blood pressure.Proc Eur Dial Transplant Assoc，1976;13:293
, 百拇医药
4 Nishimara M,Takahashi H,Maruyama K,et al,Enhanced prodnction of nitric oxide maybe involved in acute hypotension during maintenance bemodiahysis.Am J kidney Dis,1998;31(5):809
5 Amore A,Bonando R,Ghigo D,et al,Enhanced produnction of nitric oxide by blood dialysis membrane interaction.J Am Soc Nephrol,1995;6(4):1278
6 Martensson L,Hegbrart J,Thysell H .Generation of nitrate during dialysis as a measure of nitric oxide synthesis.Artif organs,1997;21(2):163
7 Perazella mA;Nitric oxide and hemodialysis-indnced hypotension.Ann Intren Med,1996;124(4):454
8 Hand MF,Haynes WG,Webb DJ.Hemodialysis and L-arginine,bat not D-arginine,correat renal failure-associated endothelial dysfunction.Kidney Int,1998;53(4):1068
(1999-05-10收稿), 百拇医药
单位：陈华茜 闵新文(湖北省十堰市东汽公司中心医院内科，十堰 442000)；贾光宏(咸宁医学院附属第一医院内科，咸宁 437100)
关键词：低血压；血液透析；一氧化氮
咸宁医学院学报990307摘 要：目的：了解一氧化氮 (NO)对透析低血压的影响。方法：使用分光光度法测定伴或不伴透析低血压的血液透析(HD)患者血浆中NO的稳定代谢产物亚硝酸盐(NO-2)和硝酸盐(NO-3)的水平。结果：透析低血压患者的平均动脉压(MAP)显著低于血压正常的HD患者，前者NO-2和NO-3的血浆水平显著高于后者；低血压及血压正常的HD患者的MAP 分别与其NO-2和NO-3的血浆水平呈负相关。结论：HD患者NO产生增加，可能促使透析相关性低血压的发生。
, 百拇医药
中图类号 R544
The Effect of Nitric Oxide on Hemodialysis-induced
Hypotension
CHEN Huaqian1，MIN Xinwen1,JIA Guanghong2
1 Department of Nephrology,Centre Hospital,Chinese Dong Feng Automobile Company,Shiyan 442002
2 Department of Znternal Medicine,Affiliated Hospital,Xianning Medical College,Xianning 437100
, http://www.100md.com
ABSTRACT Objective To investigate the effect of nitric oxide (NO) on intradialytic hypotension.Methods All patients were divided into two groups:intradialytic hypotension group (n=9) and normotensive group (n=10) during hemodialysis.The plasma nitrite (NO-2) and nitrate (NO-3) concentrations were assayed with spectrophoto-metry in all patients.Results Mean arterial pressure (MAP) of intradialytic hypotension group was significantly lower than fhat of normotensive group.Meanwhile,the plasma levels of NO-2/NO-3 in the former (group) was significantly higher than that in the latter.There was a negative correlation between MAP and the concents of NO-2/NO-3 in both groups.Conclusion The increased concentration of NO during hemodialysis may contribute to the hemodialysis-induced hypotension.
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KEY WORDS Hypotension;Hemodialysis;Nitric Oxide
NO是一种重要的血管活性物质，参与血管张力的调节。NO在透析低血压中的作用一直存在争议，我们分别观察了接受血液透析(hemodialysis,HD)时出现透析低血压的患者和血压正常的HD患者NO的代谢产物NO-2和NO-3的血浆水平，以探讨透析低血压的发生机制。
1 材料和方法
1.1研究对象
在东风汽车公司中心医院透析中心接受HD治疗的患者19例，其中男性11例，女性8例，年龄26～71岁，平均50.9岁。所有患者已接受稳定规律HD 3个月以上，平均透析27±19月(3～72)。原发病为：慢性肾小球肾炎8例，糖尿病肾病4例，高血压性肾动脉硬化3例，成人多囊肾病2例，慢性间质性肾炎1例，梗阻性肾病1例。根据HD期间的血压反应，将这些患者分成两组：透析低血压组9例(透析前收缩压低于100mmHg 或透析过程中MAP下降20mmHg以上)和血压正常组10例。所有患者透析前后病情稳定，不使用硝酸甘油和硝普钠，并限制含硝酸盐类的食物摄入。使用降血压药物者于研究前48小时停用。使用的透析机为Baxter1550，血流量为200～300ml/min，透析液流量为500ml/min，透析用水为高纯度的离子反渗水，透析液为碳酸透析液，每周透析2～3次，每次4～5小时，透析膜为醋酸纤维素膜，用0.05%过氧乙酸消毒复用。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 标本的采集
用无菌肝素钠抗凝的真空管在透析前从动脉端取血2ml，立即离心，收集血浆，置-70℃保存，待测。
1.2.2 检测的指标及方法
血压的测定：上机时血压为透析前血压，透析结束或透析中出现低血压时的血压为透析后血压。由专人专用血压计测量右上肢血压，连续三次，取其平均值计算MAP。
血浆NO-2+NO-3的测定：应用分光光度法，药盒由南京建成生物制品公司提供，具体操作参照说明书进行。
1.2.3 统计学方法
, http://www.100md.com
本试验所有数据均用均数
±s表示，用非配对t检验进行统计分析，以简单直线回归的方法进行有关数据的相关分析。2 结 果
透析低血压患者血浆NO-2和NO-3水平显著高于血压正常的HD患者(70.36±13.25和33.85±4.98mmol/L,P<0.05)，但前者的MAP显著低于后者(69.97±2.98mmHg和98.73±mmHg,P<0.001)。而且，低血压和血压正常的HD患者的MAP与血浆NO-2和NO-3的水平呈负相关(r=-0.57,P<0.01)。
3 讨 论
, http://www.100md.com
低血压是血液透析的重要并发症。根据其发生特点可以分为透析中发作性低血压及慢性持续性低血压，透析中发作性低血压常发生于透析后期，发生率为20～30%，根据低血压的发生速度分为速发型与缓发型。慢性持续性低血压常发生于长期透析的患者，发生率为5～10%，其透前收缩压低于100mmHg，透中血压则更低。过去认为低血容量，即超滤率大是透析低血压的主要原因，但目前发现：等容透析也能发生低血压[1]；透析低血容量发生时，外周阻力不能反应性增加，提示血管张力调节异常[2]；以同样脱量进行血液滤过，低血压的发生率显著降低[3]，提示低血压与透析本身有关，而与液体转移无关。
近年来，人们分别从自主神经功能病变、左室肥厚与舒张功能障碍、心血管反射及血管顺应性异常、纤维素膜的生物不相容性、透析液的成份及温度、超滤的容积及速率等多方面对透析低血压的发生机制进行了探讨，但都不能解释该症状的全貌。血管活性物质在透析低血压中的作用一直受到人们的关注。
, 百拇医药
NO是一种作用很强的舒血管物质，对血压的调节和控制发挥重要作用。关于NO与透析低血压的关系，我们的研究结果与Nishimnra[4]等报道的结果一致。透析相关性低血压发生时，血浆NO水平增加，其确切机制尚不清楚。有人报道生物不相容性透析膜激活外周血单核细胞(PBMC)，后者释放的细胞因子(cytokine)使NO产生增加，导致透析低血压[5]。Martensson[6]等分析了透析过程中患者血浆和透析液中NO代谢产物的浓度，通过计算进出透析器的量，提出透析器内有NO产生，从而解释了血透过程中出现的矛盾性血管舒张。Perazella[7]等报道透析时肝素的使用可以增加内皮细胞中NO的产生。我们认为尿毒症患者由于肾脏排泄障碍，血清中胍类复合物如非对称二甲基精氨酸、氨基胍、甲基胍等蓄积，抑制NO的血管舒张效应，长期透析可以使这种抑制作用解除。现在认为，NO除了可以直接扩张外周血管外，尚可通过下列途径导致透析患者血压下降：①抑制自主神经功能[8]；②抑制血管紧张素的生物活性；③协同增强前列腺素的作用；④抑制交感神经末梢释放儿茶酚胺类物质并抑制其生物活性[4]。
, 百拇医药
总之，导致透析低血压的原因十分复杂，NO仅是其中之一。探讨低血压的发生机制，旨在探索防治低血压的对策。
参考文献
1 Wehle B,Asaha H,Furst P,et al.Hemodynamic changes during seghential ultoafiltrstion and dialysis.kidney Int,1979;15:411
2 Hampl H,Paeper H,Unger V,et al.Hemodynamic changes during hemodialysis,segnertial ultrafiltration and hemofiltration,kidney Int,1980:583～588
3 Bergstrom J,Asaba H,Fwrst P.Dialysis ultrafiltration and blood pressure.Proc Eur Dial Transplant Assoc，1976;13:293
, 百拇医药
4 Nishimara M,Takahashi H,Maruyama K,et al,Enhanced prodnction of nitric oxide maybe involved in acute hypotension during maintenance bemodiahysis.Am J kidney Dis,1998;31(5):809
5 Amore A,Bonando R,Ghigo D,et al,Enhanced produnction of nitric oxide by blood dialysis membrane interaction.J Am Soc Nephrol,1995;6(4):1278
6 Martensson L,Hegbrart J,Thysell H .Generation of nitrate during dialysis as a measure of nitric oxide synthesis.Artif organs,1997;21(2):163
7 Perazella mA;Nitric oxide and hemodialysis-indnced hypotension.Ann Intren Med,1996;124(4):454
8 Hand MF,Haynes WG,Webb DJ.Hemodialysis and L-arginine,bat not D-arginine,correat renal failure-associated endothelial dysfunction.Kidney Int,1998;53(4):1068
(1999-05-10收稿), 百拇医药