T 大颗粒淋巴细胞白血病
作者：崔平江 浦津 付岩 蔡力力
单位：崔平江 付岩 蔡力力 解放军总医院临检科血液学实验室，北京 100853；浦津 解放军总医院血液科
关键词：大颗粒淋巴细胞；白血病；外周血；骨髓；T细胞
T 大颗粒淋巴细胞白血病 摘要 目的：为了进一步认识T大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)的临床及生物学特性，提高诊断水平。方法：利用细胞形态学，细胞化学及免疫分型检查分析 3 例T-LGLL。结果：3 例均有大颗粒淋巴细胞(LGL)明显升高。细胞化学染色：POX(-)，PAS阳性率 100%， ANAE： T样酶型(+)，ACP(+)，TRAP(-)。免疫表型CD2(+)，CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)，CD57(+)，TCRαβ(+)。结论：T-LGLL是白血病中一种少见的独特类型，必须认真检查细胞形态，才能避免漏误诊断；免疫分型检查具有重要价值。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R 733.7
T large granular lymphocytic leukemia
Cui Pingjiang, Pu Jin, Fu Yan, Cai Lili (Hematologic laboratory, PLA General Hospital, Beijing 100853)
Abstract Objective:To further define the clinical and biologic feature of T large granular lymphocytic leukemia (T-LGLL), and elevate the level of diagnosis. Methods:3 cases T-LGLL were analysed by cell/tissue morphology and cytochemistry and immunophenotyping. Results:The characteristic finding is the presence of increased numbers of LGL in 3 cases. Cytochemistry: POX(-), PAS(+), ANAE: T-like(+), ACP(+), TRAP(-). Immunophenotyping: CD2(+),CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)，CD57(+)，TCRαβ(+).Conclusion:T-LGLL is a special type of leukemia. Careful examination of the peripheral blood smear is mandatory for avoiding misdiagnosis and missing diagnosis. Immunophenotype showed important value.
, http://www.100md.com
Key words large granular lymphocyte; leukemia; peripheral blood; bone marrow; T cell
T大颗粒淋巴白血病(T-LGLL)是慢性淋巴血病中一种少见的较独特类型，为了提高对其认识，笔者总结分析了自 1988 年以来收集的 3 例T-LGLL，现在报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 3 例均系自 1988 年以来在我院就诊的患者。男 2 例，女 1 例。中位年龄 31 (14～43) 岁，见表 1。
1.2 方法 每例分别取外周血，骨髓液涂片，采用瑞氏染色检查。其中 2 例取了骨髓活检，采用塑料包埋，半薄切片后行HE， HGF， Gomori染色检查。其中 1 例行脾组织病理检查，采用石蜡包埋，切片后常规染色并做免疫组化。骨髓液涂片细胞化学染色 POX、PAS、ANAE、ACP、TRAP观察。每例同时取骨髓液做免疫分型分析和TCR基因重排(在北京医学院或中国医科院血研所检测)。
, 百拇医药
表1 3 例T-LGLL的临床特征及血象
例号
年龄
性别
症状
肝
脾
淋巴结
HB(g/L)
WBC
N
L
LGL
, 百拇医药
BPC(×109/L)
1
14
女
感染
-
+
-
125
3.0
0.01
0.94
0.89
, 百拇医药
355
2
31
男
乏力
-
+
-
55
4.5
0.12
0.86
0.75
176
, 百拇医药
3
43
男
感染
-
+
-
108
9.0
0.06
0.91
0.84
168
2 结 果
, 百拇医药
外周血检查结果见表 1。外周血涂片特点：中性粒细胞减少或缺乏，淋巴细胞百分比升高，淋巴细胞绝对值仅 1 例升高， 3 例均见大颗粒淋巴细胞(LGL)增多。其形态为中或大淋巴细胞，核圆形，类圆形，边缘规则，染色质较粗，无核仁，浆色苍白，量丰富，含嗜苯胺蓝颗粒。在同一份标本中颗粒的粗细，数目多少可不相同。
骨髓涂片见粒系存在不同程度的增生减低，淋巴细胞增生明显活跃，细胞形态与血片相同，骨髓细胞分类及细胞化学染色检查结果见表 2。
表2 骨髓细胞分类及细胞化学染色结果
例号
涂片
淋巴细胞化学染色
增生度
粒
, 百拇医药
红
淋
巨
POX
PAS
ANAE
ACP
TRAP
(个)
(%)
(积分)
(%)
1
, 百拇医药 活跃
0.012
0.152
0.70
30
-
100
(201)
28
+
-
2
明活
0.087
, http://www.100md.com
0.345
0.56
106
-
100
(106)
36
+
-
3
活跃
0.052
0.182
, 百拇医药
0.72
28
-
100
(186)
34
+
-
骨髓组织病理显示淋巴细胞呈局灶性浸润造血间质，髓系见成熟停滞，红系和巨核系增生活跃。 1 例脾组织病理显示结构尚清楚，可见淋巴细胞呈弥散性浸润红髓：脾窦、脾索处明显，免疫组化：panT(+)，CD68(-)，CD20(-)。
免疫分型特点：CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)，CD57(+)，TCRαβ(+)，结果见表 3。 表3 免疫分型结果
, 百拇医药
例号
CD(%)
TCRαβ
2
3
4
5
7
8
25
57
1
34.1
, 百拇医药
71.2
15.2
31
26.8
60
9.3
82
+
2
45.2
64.1
8.2
24.1
, 百拇医药
21.6
56.2
2.4
33
+
3
53.8
78.4
7.6
80.6
50
+
3 讨 论
, http://www.100md.com
本文 3 例患者中位年龄 31 (14～43) 岁。此病各年龄组均可见，儿童患者也有报告〔1〕。性别无显著差异。反复感染、脾大、中性粒细胞减少或缺乏和LGL增多是本病的主要特征。例 1、例 3 因反复感染就医而诊断本病。各种感染均可发生，且易发生败血症。有一组 25 例报告，其中 9 例 2 年后大部分死于败血症。在诊断T-LGLL中，外周血的检查是关键的第一步。特征性所见：LGL增多，其形态比正常淋巴细胞大，浆丰富苍白，含明显的嗜苯胺蓝颗粒。但这点是可变的，甚至在同一患者涂片中颗粒的数目及粗细可不同。此外本文 3 例均有明显的中性粒细胞减少，血小板正常， 1 例有贫血。文献报告本病中性粒细胞减少占 78%，贫血，血小板减少分别占 42% 和 23%〔2〕。目前关于中性粒细胞减少的机制不清楚，大部分患者骨髓显示既有髓系成熟停滞，又有淋巴细胞浸润。细胞动力学研究显示中性粒细胞的寿命缩短〔3〕。也有并发纯红再障或溶血的报告〔4〕。体外试验表明白血病的LGL对红细胞生成有直接的抑制作用。 3 例中 2 例淋巴细胞绝对值不高，但LGL百分比升高。文献报告大部分患者淋巴细胞绝对值在 (4.1～15.0)×109/L，仅 14% 的患者大于这个值。 3 例免疫分型特征为CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)，CD57(+)，TCRαβ(+)，与文献报告 95% 以上的病例有此表型相符合。CD3(+)，CD4(+)，CD8(-)，TCRαβ(+)的病例罕见〔5〕。偶有CD3(+)，CD4(+)，CD8(+)的报告〔6〕。TCRγδ(+)，CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)的病例与TCRαβ(+)的病例临床表现相似。
, 百拇医药
T-LGLL的白血病细胞可累及骨髓、肝、脾，皮肤和淋巴结受累少见。少量尸解报告可见肾、甲状腺、肾上腺浸润。骨髓活检病理显示淋巴细胞浸润，或弥漫性，或局限性，可继发不同程度的骨髓纤维化。
关于本病的命名问题， 1977 年首次报告LGL增多伴中性粒细胞减少综合征是一个独立的疾病〔7〕。现在已清楚了LGL主要有两种：CD3(-)和CD3(+)。CD3(-)的LGL是一种介导非MHC限制性的细胞毒性NK细胞(mediate non-major histocompatibility complex (MHC) -restricted cytotoxicity)，其无CD3/TCR复合表达或TCR基因重排。CD3(+)的LGL是T细胞，其表达CD3/TCR复合和TCR基因重排〔8、9〕。据此，LGLL又分T-LGLL和NK-LGLL两种亚型。1989 年FAB协作组在T-CLL的分类中将T-CLL与T-LGLL归为一组。 1990 年MIC协作组第四次会议提出放弃T-CLL这个名称使用T-LGLL〔10〕。 1992 年Foon和Gale在[LEUKEMIA]联名撰文，提出在CLL中约 5% 起源于T细胞这个已广泛被接受了的概念是错误的。其原因有两个。第一，典型B细胞表达T细胞特征只是一种常见的变异(usually anomalous)并不表示这些细胞就是T细胞，例如在大约 10% 的正常B细胞有CD5的表达。在B-CLL中约 10% 的病例有TCRβ的克隆性重排。这种变异在典型的B-ALL中也有报告。大部分资料提示这种重排是变异，并不是提示T细胞起源。第二，原诊为T-CLL的疾病经过长期观察和仔细研究后证明，是其它疾病，如LGLL，成人T细胞白血病，T细胞幼淋白血病，T细胞非霍奇金淋巴瘤的白血病期。因此提出CLL是B-CLL的同义词，废弃使用T-CLL命名这一疾病。但目前对此仍有争议〔11〕。
, 百拇医药
在慢性中性粒细胞减少或缺乏、纯红再障、成人周期发作的中性粒细胞减少、类风湿性关节炎伴粒细胞减少和淋巴细胞增多的患者都应考虑到T-LGLL。应由有经验的医师很仔细地检查血片细胞形态，对怀疑为T-LGLL的患者都应作淋巴细胞免疫表型分析和TCR基因重排检测。
在LGL增多时，须与下列两种疾病鉴别：①NK-LGLL常有非感染性发热，急性临床过程，中性粒细胞轻度减少，贫血常见，血小板减少显著。可伴发溶贫〔12〕。肝脾肿大显著，胃肠系统可受累，如：黄疸，腹水，空肠穿孔，腹水脱落细胞检查可见LGL。凝血障碍常见，淋巴结病变较T-LGLL常见。中枢神经系统可受累。骨髓可见LGL浸润。免疫表型：CD3(-)，CD4(-)，CD8(+)，CD16(+)，CD56(+)，CD57(-)。有相当一部分患者CD3(-)的LGL增多，但无NK-LGLL的临床表现，而是一个慢性临床表现，X连锁基因分析为多克隆LGL增多。对于这些患者其是否最终发生克隆性病变须进一步研究。②病毒感染。如：EB病毒感染，其淋巴细胞无CD57表达。巨细胞病毒感染可引起轻度CD3(+)、CD57(+)的LGL增加，但无TCR基因重排。人类免疫缺陷病毒感染的患者也可以CD16(+)的LGL增加，但这类LGL是多克隆扩增。
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T-LGLL属少见类型白血病，我们报告这 3 例在诊断之前都有半年以上的误漏诊过程，我们的体会是必须认真仔细地检查外周血及骨髓涂片细胞形态；免疫分型检查、TCR基因重排检测具有重要价值。
参考文献
1 Deist LF, Saint BG, Coulombel L et al. A familial occurrence of natural killer cell-T-lymphocyte proliferation disease in two children. Cancer, 1991,67:2610
2 Richards SJ, Scott CS. Human NK cells in health and disease: clinical ,functional, phenotypic and DNA genotypic characteristics. Leukemia Lymphoma, 1992, 7:377
, 百拇医药
3 Starkebaum G, Martin PJ, Singer JW et al. Chronic lymphocytosis with neutropenia: Evidence for a novel ,abnormal T-cell population associated with antibody-mediated neutrophil destruction. Chlin Immunol Immunopathol, 1983, 27:110
4 Loughran TP, Kadin ME, Starkebaum G et al. Leukemia of large granular lymphocytes; Association with clonal chromosomal abnormalities and auto-immune neutropenia, thrombocytopenia and hemolytic anemia. Ann Intern Med, 1985,102:169
, 百拇医药
5 Oshimi K. Granular lymphocyte proliferative disorders; Report of 12 cases and review of the literature. Leukemia, 1988,2:617
6 Richards SJ, Sivakumaran M, Parapia LA et al. A distinct large granular lymphocyte (LGL)/NK-associated (NKa) abnormality characterized by membrane CD4 and CD8 coexpression. Br J Haematol, 1992,82:494
7 Mckenna RW, Parkin J, Kersey JH et al. Chronic lymphoproliferative disorder with unusual clinical, morphologic, ultrastructural and membrane surface marker characteristics. Am J Med, 1977,62:588
, 百拇医药
8 Ritz J, Campen TJ, Schmidt RE et al. Analysis of T-cell receptor gene rearrangement and expression in human natural killer clones. Science, 1985,228:1540
9 Schmidt RE, Murray C, Daley JF et al. A subset of natural killer cellsin peripheral blood displays a mature T-cell phenotype. J Exp Med, 1986, 164:351
10 Bennett JM, Juliusson G, Mecucci C. Morphologic, immunologic, and cytogenetic classification of the chronic (mature) B and T lymphoid leukemias: fourth meeting of the MIC cooperative study group. Cancer Res, 1990,50:2212
11 Hoyer JD, Ross CW, Li CY et al. True T-cell chronic lymphocytic leukemia: a morphologic and immunophenotypic study of 25 cases. Blood, 1995,86:1163
12 Sheridan, Winton EF, Chan WC et al. Leukemia of non-T lineage natural killer cells. Blood, 1986,67:925
(1999—03—10收稿，1999—05—18修回), http://www.100md.com
单位：崔平江 付岩 蔡力力 解放军总医院临检科血液学实验室，北京 100853；浦津 解放军总医院血液科
关键词：大颗粒淋巴细胞；白血病；外周血；骨髓；T细胞
T 大颗粒淋巴细胞白血病 摘要 目的：为了进一步认识T大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)的临床及生物学特性，提高诊断水平。方法：利用细胞形态学，细胞化学及免疫分型检查分析 3 例T-LGLL。结果：3 例均有大颗粒淋巴细胞(LGL)明显升高。细胞化学染色：POX(-)，PAS阳性率 100%， ANAE： T样酶型(+)，ACP(+)，TRAP(-)。免疫表型CD2(+)，CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)，CD57(+)，TCRαβ(+)。结论：T-LGLL是白血病中一种少见的独特类型，必须认真检查细胞形态，才能避免漏误诊断；免疫分型检查具有重要价值。
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中国图书资料分类法分类号 R 733.7
T large granular lymphocytic leukemia
Cui Pingjiang, Pu Jin, Fu Yan, Cai Lili (Hematologic laboratory, PLA General Hospital, Beijing 100853)
Abstract Objective:To further define the clinical and biologic feature of T large granular lymphocytic leukemia (T-LGLL), and elevate the level of diagnosis. Methods:3 cases T-LGLL were analysed by cell/tissue morphology and cytochemistry and immunophenotyping. Results:The characteristic finding is the presence of increased numbers of LGL in 3 cases. Cytochemistry: POX(-), PAS(+), ANAE: T-like(+), ACP(+), TRAP(-). Immunophenotyping: CD2(+),CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)，CD57(+)，TCRαβ(+).Conclusion:T-LGLL is a special type of leukemia. Careful examination of the peripheral blood smear is mandatory for avoiding misdiagnosis and missing diagnosis. Immunophenotype showed important value.
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Key words large granular lymphocyte; leukemia; peripheral blood; bone marrow; T cell
T大颗粒淋巴白血病(T-LGLL)是慢性淋巴血病中一种少见的较独特类型，为了提高对其认识，笔者总结分析了自 1988 年以来收集的 3 例T-LGLL，现在报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 3 例均系自 1988 年以来在我院就诊的患者。男 2 例，女 1 例。中位年龄 31 (14～43) 岁，见表 1。
1.2 方法 每例分别取外周血，骨髓液涂片，采用瑞氏染色检查。其中 2 例取了骨髓活检，采用塑料包埋，半薄切片后行HE， HGF， Gomori染色检查。其中 1 例行脾组织病理检查，采用石蜡包埋，切片后常规染色并做免疫组化。骨髓液涂片细胞化学染色 POX、PAS、ANAE、ACP、TRAP观察。每例同时取骨髓液做免疫分型分析和TCR基因重排(在北京医学院或中国医科院血研所检测)。
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表1 3 例T-LGLL的临床特征及血象
例号
年龄
性别
症状
肝
脾
淋巴结
HB(g/L)
WBC
N
L
LGL
, 百拇医药
BPC(×109/L)
1
14
女
感染
-
+
-
125
3.0
0.01
0.94
0.89
, 百拇医药
355
2
31
男
乏力
-
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55
4.5
0.12
0.86
0.75
176
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3
43
男
感染
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+
-
108
9.0
0.06
0.91
0.84
168
2 结 果
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外周血检查结果见表 1。外周血涂片特点：中性粒细胞减少或缺乏，淋巴细胞百分比升高，淋巴细胞绝对值仅 1 例升高， 3 例均见大颗粒淋巴细胞(LGL)增多。其形态为中或大淋巴细胞，核圆形，类圆形，边缘规则，染色质较粗，无核仁，浆色苍白，量丰富，含嗜苯胺蓝颗粒。在同一份标本中颗粒的粗细，数目多少可不相同。
骨髓涂片见粒系存在不同程度的增生减低，淋巴细胞增生明显活跃，细胞形态与血片相同，骨髓细胞分类及细胞化学染色检查结果见表 2。
表2 骨髓细胞分类及细胞化学染色结果
例号
涂片
淋巴细胞化学染色
增生度
粒
, 百拇医药
红
淋
巨
POX
PAS
ANAE
ACP
TRAP
(个)
(%)
(积分)
(%)
1
, 百拇医药 活跃
0.012
0.152
0.70
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明活
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0.56
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0.052
0.182
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0.72
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骨髓组织病理显示淋巴细胞呈局灶性浸润造血间质，髓系见成熟停滞，红系和巨核系增生活跃。 1 例脾组织病理显示结构尚清楚，可见淋巴细胞呈弥散性浸润红髓：脾窦、脾索处明显，免疫组化：panT(+)，CD68(-)，CD20(-)。
免疫分型特点：CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)，CD57(+)，TCRαβ(+)，结果见表 3。 表3 免疫分型结果
, 百拇医药
例号
CD(%)
TCRαβ
2
3
4
5
7
8
25
57
1
34.1
, 百拇医药
71.2
15.2
31
26.8
60
9.3
82
+
2
45.2
64.1
8.2
24.1
, 百拇医药
21.6
56.2
2.4
33
+
3
53.8
78.4
7.6
80.6
50
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3 讨 论
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本文 3 例患者中位年龄 31 (14～43) 岁。此病各年龄组均可见，儿童患者也有报告〔1〕。性别无显著差异。反复感染、脾大、中性粒细胞减少或缺乏和LGL增多是本病的主要特征。例 1、例 3 因反复感染就医而诊断本病。各种感染均可发生，且易发生败血症。有一组 25 例报告，其中 9 例 2 年后大部分死于败血症。在诊断T-LGLL中，外周血的检查是关键的第一步。特征性所见：LGL增多，其形态比正常淋巴细胞大，浆丰富苍白，含明显的嗜苯胺蓝颗粒。但这点是可变的，甚至在同一患者涂片中颗粒的数目及粗细可不同。此外本文 3 例均有明显的中性粒细胞减少，血小板正常， 1 例有贫血。文献报告本病中性粒细胞减少占 78%，贫血，血小板减少分别占 42% 和 23%〔2〕。目前关于中性粒细胞减少的机制不清楚，大部分患者骨髓显示既有髓系成熟停滞，又有淋巴细胞浸润。细胞动力学研究显示中性粒细胞的寿命缩短〔3〕。也有并发纯红再障或溶血的报告〔4〕。体外试验表明白血病的LGL对红细胞生成有直接的抑制作用。 3 例中 2 例淋巴细胞绝对值不高，但LGL百分比升高。文献报告大部分患者淋巴细胞绝对值在 (4.1～15.0)×109/L，仅 14% 的患者大于这个值。 3 例免疫分型特征为CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)，CD57(+)，TCRαβ(+)，与文献报告 95% 以上的病例有此表型相符合。CD3(+)，CD4(+)，CD8(-)，TCRαβ(+)的病例罕见〔5〕。偶有CD3(+)，CD4(+)，CD8(+)的报告〔6〕。TCRγδ(+)，CD3(+)，CD4(-)，CD8(+)的病例与TCRαβ(+)的病例临床表现相似。
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T-LGLL的白血病细胞可累及骨髓、肝、脾，皮肤和淋巴结受累少见。少量尸解报告可见肾、甲状腺、肾上腺浸润。骨髓活检病理显示淋巴细胞浸润，或弥漫性，或局限性，可继发不同程度的骨髓纤维化。
关于本病的命名问题， 1977 年首次报告LGL增多伴中性粒细胞减少综合征是一个独立的疾病〔7〕。现在已清楚了LGL主要有两种：CD3(-)和CD3(+)。CD3(-)的LGL是一种介导非MHC限制性的细胞毒性NK细胞(mediate non-major histocompatibility complex (MHC) -restricted cytotoxicity)，其无CD3/TCR复合表达或TCR基因重排。CD3(+)的LGL是T细胞，其表达CD3/TCR复合和TCR基因重排〔8、9〕。据此，LGLL又分T-LGLL和NK-LGLL两种亚型。1989 年FAB协作组在T-CLL的分类中将T-CLL与T-LGLL归为一组。 1990 年MIC协作组第四次会议提出放弃T-CLL这个名称使用T-LGLL〔10〕。 1992 年Foon和Gale在[LEUKEMIA]联名撰文，提出在CLL中约 5% 起源于T细胞这个已广泛被接受了的概念是错误的。其原因有两个。第一，典型B细胞表达T细胞特征只是一种常见的变异(usually anomalous)并不表示这些细胞就是T细胞，例如在大约 10% 的正常B细胞有CD5的表达。在B-CLL中约 10% 的病例有TCRβ的克隆性重排。这种变异在典型的B-ALL中也有报告。大部分资料提示这种重排是变异，并不是提示T细胞起源。第二，原诊为T-CLL的疾病经过长期观察和仔细研究后证明，是其它疾病，如LGLL，成人T细胞白血病，T细胞幼淋白血病，T细胞非霍奇金淋巴瘤的白血病期。因此提出CLL是B-CLL的同义词，废弃使用T-CLL命名这一疾病。但目前对此仍有争议〔11〕。
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在慢性中性粒细胞减少或缺乏、纯红再障、成人周期发作的中性粒细胞减少、类风湿性关节炎伴粒细胞减少和淋巴细胞增多的患者都应考虑到T-LGLL。应由有经验的医师很仔细地检查血片细胞形态，对怀疑为T-LGLL的患者都应作淋巴细胞免疫表型分析和TCR基因重排检测。
在LGL增多时，须与下列两种疾病鉴别：①NK-LGLL常有非感染性发热，急性临床过程，中性粒细胞轻度减少，贫血常见，血小板减少显著。可伴发溶贫〔12〕。肝脾肿大显著，胃肠系统可受累，如：黄疸，腹水，空肠穿孔，腹水脱落细胞检查可见LGL。凝血障碍常见，淋巴结病变较T-LGLL常见。中枢神经系统可受累。骨髓可见LGL浸润。免疫表型：CD3(-)，CD4(-)，CD8(+)，CD16(+)，CD56(+)，CD57(-)。有相当一部分患者CD3(-)的LGL增多，但无NK-LGLL的临床表现，而是一个慢性临床表现，X连锁基因分析为多克隆LGL增多。对于这些患者其是否最终发生克隆性病变须进一步研究。②病毒感染。如：EB病毒感染，其淋巴细胞无CD57表达。巨细胞病毒感染可引起轻度CD3(+)、CD57(+)的LGL增加，但无TCR基因重排。人类免疫缺陷病毒感染的患者也可以CD16(+)的LGL增加，但这类LGL是多克隆扩增。
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T-LGLL属少见类型白血病，我们报告这 3 例在诊断之前都有半年以上的误漏诊过程，我们的体会是必须认真仔细地检查外周血及骨髓涂片细胞形态；免疫分型检查、TCR基因重排检测具有重要价值。
参考文献
1 Deist LF, Saint BG, Coulombel L et al. A familial occurrence of natural killer cell-T-lymphocyte proliferation disease in two children. Cancer, 1991,67:2610
2 Richards SJ, Scott CS. Human NK cells in health and disease: clinical ,functional, phenotypic and DNA genotypic characteristics. Leukemia Lymphoma, 1992, 7:377
, 百拇医药
3 Starkebaum G, Martin PJ, Singer JW et al. Chronic lymphocytosis with neutropenia: Evidence for a novel ,abnormal T-cell population associated with antibody-mediated neutrophil destruction. Chlin Immunol Immunopathol, 1983, 27:110
4 Loughran TP, Kadin ME, Starkebaum G et al. Leukemia of large granular lymphocytes; Association with clonal chromosomal abnormalities and auto-immune neutropenia, thrombocytopenia and hemolytic anemia. Ann Intern Med, 1985,102:169
, 百拇医药
5 Oshimi K. Granular lymphocyte proliferative disorders; Report of 12 cases and review of the literature. Leukemia, 1988,2:617
6 Richards SJ, Sivakumaran M, Parapia LA et al. A distinct large granular lymphocyte (LGL)/NK-associated (NKa) abnormality characterized by membrane CD4 and CD8 coexpression. Br J Haematol, 1992,82:494
7 Mckenna RW, Parkin J, Kersey JH et al. Chronic lymphoproliferative disorder with unusual clinical, morphologic, ultrastructural and membrane surface marker characteristics. Am J Med, 1977,62:588
, 百拇医药
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9 Schmidt RE, Murray C, Daley JF et al. A subset of natural killer cellsin peripheral blood displays a mature T-cell phenotype. J Exp Med, 1986, 164:351
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(1999—03—10收稿，1999—05—18修回), http://www.100md.com