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编号:10240183
孕母血清抗风疹病毒IgM抗体测定对胎儿先天性心脏病诊断意义的探讨
http://www.100md.com 《军医进修学院学报》 1999年第3期
     作者:刘欢欢 吕善根

    单位:解放军总医院小儿内科,北京 100853

    关键词:心脏缺损;先天性;抗风疹病毒;IgM抗体;产前超声心动图描记术

    孕母血清抗风疹病毒IgM抗体测定对胎儿先天性 心脏病诊断意义的探讨 摘要 目的:了解抗风疹病毒IgM测定在诊断胎儿先天性心脏病(简称先心病)中的价值。方法:对 102 例孕母(其中 50 例孕母妊娠早期患上呼吸道感染,另 52 例孕期无上呼吸道感染)抽血检测血清抗风疹病毒IgM抗体(抗RV-IgM),同时进行胎儿超声心动图检查,生后复查超声心动图。结果:孕母抗RV-IgM抗体阳性 11 例 (10.8%),其中 8 例胎儿有先心病 (72.7%),其灵敏度 38.1%,特异度 95.1%;精确比(诊断符合率) 84.4%;阳性预测值(阳性确诊率) 72.7%。阴性预测值(阴性确诊率) 85.7%,误诊率 27.3%,漏诊率 14.3%。结论:孕母血清抗RV-IgM测定对于普筛胎儿先心病有重要参考价值。
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    中国图书资料分类法分类号 R 541.1

    Rubella virus antibody-IgM and fetal congenital heart disease

    Liu Huanhuan, Lu Shangen (Department of Pediatrics, General Hospital of PLA, Beijing 100853)

    Abstract Objective:To understand the value of the mother serum rubella virus antibody-IgM determination in diagnosis of fetal congenital heart disease (FCHD). Methods:Serum rubella virus antibody-IgM and fetal echocardiography were examined in 102 pregnancies and repeated in suspicious FCHD cases after birth. Results:11 pregnancies were RV-IgM positive (10.8%), in which 8 cases with FCHD (72.7%). After statistical calculation, the diagnostic sensitivity was 38.1%, specificity 95%; accuracy 84.4%, positive predictive value 72.7%, negative predictive value 85.7%, error diagnostic rate 27.3% and the misdiagnostic rate 14.3%. Conclusion:Serum rubella virus antibody-IgM determination in pregnancy is very valuable method used as screening for FCHD.
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    Key words heart defects, congenital; rubella virus; antibody-IgM; prenatal echocardiography

    风疹是常见的急性传染病。孕母在孕期感染风疹病毒可导致先天性风疹综合征(先天性心脏病、先天性白内障及耳聋,称为CRS三联症)。本文通过测定孕母抗RV-IgM抗体,研究其与胎儿先天性心脏病(先心病)的关系,在妊娠妇女中开展普查抗RV-IgM,结合胎儿超声心动图检查,以尽早发现胎儿先心病提供科学的方法,从而提高我国新生儿优生水平。

    1 对象和方法

    1.1 对象 1995 年 3 月~1996 年 1 月在我院和海淀妇产医院对 102 例孕妇测定血清抗RV-IgM抗体,同时进行胎儿超声心动图检查。将妊娠早期 (7 d~3 月)有上呼吸道感染表现 50 例列为感染组:主要表现有发热 37.5 ℃ 以上并伴有不同程度的皮疹、流涕、咽痛、咳嗽等症状史。无上呼吸道感染表现 52 例列为无感染组。
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    102 例孕妇的孕周为 20~39 周,其中 20~26 周 12 例,27~32 周 29 例,33~36 周 23 例,>36 周 38 例。

    1.2 材料

    1.2.1 血清抗RV-IgM抗体测定 ①抗体试剂:德国HUMAN公司生产的ELISA-IgM抗体试剂。②仪器:华东电子管厂DG 3022 酶联检测仪。

    1.2.2 试验测定程序 ①血清 1∶100 稀释,每孔 100 μL,室温 30 min。②洗板 5 次。③加辣根过氧化物酶标记抗人μ链抗体(HP-抗μIgM) 100 μL/孔,室温 30 min。④洗板 5 次。⑤加四甲基乙二胺(TMB)底物液 100 μL/孔,室温 30 min。⑥加修正液 (2 mol 硫酸中止液) 1 滴/孔,测吸光度 450 nm (光吸收值 450)。

    公式COV(Cut off)=OD(光吸收值)阴性+OD阳性×0.2 本组COV控制:0.31
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    血清抗RV-IgM阳性(+)≥COV阳性控制:0.80

    血清抗RV-IgM阴性(-)
    1.2.3 胎儿超声心动图检查方法 常规检查方法,详见参考文献〔7〕

    本组 102 例均行胎儿超声心动图检查并予以录相记录。对可疑先心病的胎儿及其母抗RV-IgM阳性儿进行了生后随访复查超声心动图。

    1.3 统计分析 2×2 表(四格表)用χ2检验。诊断试验的评价采用配对四格表模式。

    2 结 果

    2.1 两组抗RV-IgM检查结果 见表1。

    表1 两组抗RV-IgM检查结果
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    分组

    抗RV-IgM例数

    合计

    百分率(%)

    +

    -

    +

    -

    感染组

    8

    42

    50

    16.0

, http://www.100md.com     84.0

    无感染组

    3

    49

    52

    5.8

    94.2

    合计

    11

    91

    102

    10.8

    89.2

, 百拇医药     表1所见感染组中抗RV-IgM抗体阳性发生率 16.0% 虽高于无感染组的阳性发生率 5.8%,但两组差异无显著性意义(χ2=2.7744,P>0.05)。

    2.2 两组抗RV-IgM抗体与胎儿先心病的关系

    2.2.1 感染组 50 例孕母中抗RV-IgM阳性 8 例,其中 7 例其胎儿有先心病; 42 例阴性中 7 例有胎儿先心病见表 2。 表2 50 例感染组抗RV-IgM与胎儿先心病的关系

    抗RV-IgM

    例数

    合计

    百分率(%)

    先心病
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    正常

    先心病

    正常

    -

    7

    35

    42

    16.7

    83.3

    +

    7

    1

    8

    87.5
, 百拇医药
    12.5

    合计

    14

    36

    50

    28.0

    72.0

    表 2 所见抗RV-IgM阴性孕母其胎儿患先心病发生率 16.67% 明显低于IgM阳性患胎儿先心病发生率 87.5%,二者差异有极显著性意义(χ2=18.533,P<0.001)。

    2.2.2 无感染组 52 例中抗RV-IgM抗体阳性 3 例,其中 1 例有胎儿先心病, 49 例阴性中 6 例有胎儿先心病见表 3。 表3 52 例无感染组抗RV-IgM抗体与胎儿先心病的关系
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    抗RV-IgM

    例数

    合计

    百分率(%)

    先心病

    正常

    先心病

    正常

    -

    6

    43

    49

    12.2
, 百拇医药
    87.8

    +

    1

    2

    3

    33.3

    66.7

    合计

    7

    45

    52

    13.5

    86.5

    表3所见无感染组中抗RV-IgM中阴性孕母中胎儿患先心病率 12.2%,低于阳性患先心病率 33.3%,但二者差异无意义(χ1=1.0816,P>0.05)。
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    2.3 孕母血清抗RV-IgM抗体试验对诊断胎儿先心病价值的评估 两组 102 例孕母测定血清抗RV-IgM抗结结果,共 11 例阳性 (10.8%),其中 8 例胎儿患有先心病 (72.7%)。为衡量孕母血清抗RV-IgM抗体测定对胎儿先心病的临床诊断的实用价值,采用了判断诊断方法的配对四格表模式,并用胎儿超声心动图检查和生后超声心动图相符的结果作为黄金标准(表 4)。 表4 102 例孕母血清抗RV-IgM对胎儿先心病的诊断价值评估

    胎儿超声

    心动图

    抗RV-LgM抗体例数

    (统计学分组)

    标准合计例数

    (统计学分组)
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    +

    -

    先心病

    8(a)

    13(b)

    21(a+b)

    正常心脏

    3(c)

    78(d)

    82(c+d)

    实验合计

    11(a+c)

    91(b+d)
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    102(n)

    敏感度sensitivity S=a/a+b=8/21=38.1%

    特异度sepicificity f=d/c+d=78/82=95.1%

    诊断符合率Accurasy=a+d/n=8/78/102=84.4%

    阳性确诊率g=a/a+c=8/11=72.7%

    阴性确诊率h=d/b+d=78/91=85.7%

    误诊率=c/a+c=3/11=27.27%

    漏诊率=6/b+d=13/91=14.28%

    2.4 胎儿超声心动图(FUCG)检查结果 全部 102 例孕母胎儿中检出先心病 21 例 (20.5%) 正常心脏 81 例。21 例先心病诊断分类:房间隔缺损 15 例;室间隔缺损并房缺 1 例;共同动脉干并室缺 1 例;三尖瓣下移畸形 1 例;法洛三联症 1 例;三房心 1 例;左室发育不良并单心室 1 例。后 3 例引产病理证实。其余均在生后随访超声心动图再次证实。
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    3 讨 论

    3.1 抗RV-IgM检测的重要性 众所周知孕妇风疹感染对胎儿有致畸影响,甚至无临床感染表现的孕母也可直接感染胎儿〔1〕。成人风疹不典型感染可超过 50%。妊娠早期风疹病毒感染可致胎儿广泛感染,可累及全身各系统。孕妇初次风疹病毒感染产生病毒血症,病毒经胎盘感染胎儿,严重者可造成死胎或畸形。最多见的畸形为白内障、耳聋及先心病。风疹感染后的胎儿先心病发生率高达 37%~86%〔2〕。初次感染风疹者血清抗RV-IgM抗体可呈现阳性。本组 102 例血清检查中,阳性者 11 例 (10.8%),其中胎儿先心病 8 例(72.7%),提示孕妇风疹感染与胎儿先心病相关密切,可将孕妇抗RV-IgM抗体测定作为孕前普查胎儿先心病的方法之一。

    3.2 抗RV-IgM的采血时间 由于风疹病毒分离困难,所以特异性的IgM检验是一种很有价值的血清学方法。一般起病第 1 天即可检出,可持续存在 1~2 个月〔2〕
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    本研究中感染组抗RV-IgM阳性孕母胎儿患先心病率 (87.5%) 明显高于阴性患先心病率 (16.67%,P<0.001),两组间差异有极显著性意义,提示孕妇孕期中有上感史同时抗RV-IgM阳性孕母怀先心病的胎儿机率大,应重点观察。早期无上感史的无感染组中抗RV-IgM阳性和阴性两组间差异无显著性意义(P>0.05)。提示仅依靠临床症状诊断风疹是极不可靠的。常常会因为不典型感染而未予抽血或采血时间不及时而获得阴性结果。特别是血中抗RV-IgM存在时间短,因此采血时间应争取在感染后 1 d 至 8 周内,可以提高阳性率。

    3.3 孕母抗RV-IgM抗体对胎儿先心病的诊断价值 本研究中 102 例孕母抗RV-IgM抗体与胎儿先心病诊断进行了统计分析,作出了多项指标评价〔3〕

    其灵敏度 38.1% 即真阳性率。特异度 95.1%,即真阴性率。灵敏度与特异度两个指标的特点是比较稳定,不因受试人数的不同而发生显著的改变,故也称为稳定比例。
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    精确比为 84.4%,是指阳性与阴性结果符合数占总例数的比率,也称诊断符合率。

    临床上检验者关心的不是诊断试验的灵敏度和特异度,而是检出的阳性和阴性结果的可靠程度,因此采用阳性预测值(阳性确诊率),本组为 72.7% 和阴性预测值(阴性确诊率),本组为 85.7%。误诊率 27.27%,漏诊率 14.28%。从以上指标结果提示抗风疹病毒IgM抗体对胎儿先心病可作为诊断手段之一,尤其对阳性者应重点监测。

    3.4 不足点 IgM不能通过胎盘,胎儿被感染后可合成IgM。本研究因种种原因未能给 21 例先心病的患儿在生后 1 d~12 月之内查IgM抗体。因为先心病是个多基因遗传性疾病,因此对疑有先天性风疹的新生儿和婴儿应在生后抽血检查抗RV-IgM,如为阳性可证实系先天性风疹感染〔4,5〕

    3.5 风疹预防 对育龄妇女抗RV-IgM抗体阴性者接种疫苗,可保护其免得风疹。接种前后 3 个月内要避免怀孕〔6〕。孕早期经病毒检查确定有初次风疹感染者,可终止妊娠或行胎儿超声心动图检查,以发现先心病,及时给予干预措施。
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    国家计划生育委员会“八五”科研基金资助项目,批准号 93-15

    参考文献

    1 Ahoudy Y, Fogel A, Barnea B et al. Subclinical rubellareinfection during pregnancy followed by transmission of virus to the fetus. J Infed, 1997,34(3):273

    2 谷志远,王静莹.先天性风疹综合征.见:杜 平,朱关福,刘湘云主编.现代临床病毒学.北京:人民军医出版社,1991:684~689

    3 李 晖.实用医学统计方法.江苏:河海大学出版社,1989.275~278

    4 熊菊贞(美),卡罗可林KY.诊断病毒学光子显微镜与电子显微镜图示.北京:科学出版社,1987.89

    5 陶义训,章谷生主编.临床免疫学检验.上海:上海科学技术出版社,1986.248~250

    6 吕绳敏.孕妇风疹病毒感染对胎儿的危害及预防对策.新医学,1997,28(3):120

    7 刘欢欢,吕善根,翁霞云等.超声心动图诊断胎儿先天性心脏病的研究.中华儿科杂志,1998,36(3):159

    (1999—01—04收稿,1999—03—02修回), 百拇医药