复方珊瑚糊剂用于狗牙根管充填的实验研究
作者：雷志敏 丁俊清 王莉 王宪临 程祥惠
单位：武汉市(430060)湖北医科大学附属第一医院
关键词：珊瑚；复方珊瑚糊剂；根管充填
口腔医学纵横990314 摘要 目的：探讨复方珊瑚糊剂根管治疗后的愈合方式。方法：采用复方珊瑚糊剂作成年狗牙根充实验，与牙胶尖+氧化锌糊剂及空白组对照，分别于2、4、12、24周取材作组织学观察。结果：复方珊瑚糊剂组尖周早期炎症较轻，晚期有大量新生牙槽骨形成，完全封闭根尖孔，并向根管内壁爬行生长。结论：该材料具有无毒，消毒作用，且有良好的生物相容性和骨引导能力，根管治疗的愈合方式是新生牙槽骨封闭根管系统。
中图分类号 R781.05
The experimental study of canal filling with coral paste.
, 百拇医药
Lei Zhimin. Ding Junqing, Wang Li,et al. The First Hospital of Hubei Medical University, Wuhan 430060
Abstract Objective： To investigate the healing process of the canal therapy with coral paste. Methods： The canal filing trials were performed on adult dogs. The animals were killed after 2, 4, 12, 24 week and were studied with histological technique.Results： There were gently inflammation in early stage in the coral paste group. The apical foramen were sealed by the alveolar bone regeneration toward canal in the late stage.Conclusions： This no-toxic and antibacterial material demonstrated good biocompatibility and osteoconductivity and the healing process of canal thearpy was canal system sealed by alveolar bone regeneration.
, 百拇医药
Key words coral coral paste composite canal filling
根管治疗是治疗牙髓和根尖周疾病的最有效方法。理想的根管治疗愈合方式是新生牙骨质或骨样组织封闭根尖孔[1]，现有的根充材料对尖周组织有不同程度的不良刺激，不能引导骨的生长及尖周区破坏骨的再生，且使用时操作不易掌握，如根管充填(欠充、超充)不完善会导致根管治疗的失败。珊瑚是具有良好生物相容性，降解性和骨引导性的骨替代品。本研究将其加工制备成复方珊瑚糊剂用于临床根管治疗。本实验探讨该糊剂根管充填后与尖周组织的相容性及引导骨生长的能力，为临床广泛应用打下基础。
材料和方法
1. 实验动物：采用健康成年草狗4条，体重15kg左右，实验牙位为
，其中
为双根管，以根管为单位数，每条狗32个根管，合计128个根管。
, 百拇医药
2. 根管充填方法：按30mg/kg静脉推注戊巴比妥钠，行全身麻醉，气管插管，按以下设计进行根充。
各期用复方珊瑚糊剂；｜123478各期用空白，
各期用牙胶尖+氧化锌丁香油糊剂。
3. 观察方法：分2、4、12、24周四期，每期处死一只，拍X线牙片行光镜观察。
4. 观察指标：①根尖周炎症，按高倍视野炎症细胞计数分为轻度(<100/mm2)，中度(100～200/mm2)，重度(>200/mm2)；②根尖周组织破坏和修复再生情况；③复方珊瑚糊剂在根尖部的骨替代情况。
结 果
, 百拇医药
1. X线片根尖暗影情况：复方珊瑚糊剂根充组各期未见明显根尖暗影。牙胶尖+氧化锌丁香油糊剂组在12、24周各有1例根尖周暗影。
2. 组织病理学观察。
(1)根充后2周：除实验组珊瑚颗粒散在尖周外，各组均有炎症细胞浸润，以中性白细胞为主，但实验组较少，属中度，其余两组均为重度。
(2)根充后4周：实验组珊瑚颗粒周围有少量炎症细胞浸润，牙胶尖组有大量炎症细胞聚集于根尖周组织，空白对照组有脓腔形成。
(3)根充后12周：实验组根尖周有骨质沉积并与珊瑚颗粒紧密结合，根尖孔变小，无炎症细胞浸润，牙胶尖组其尖端上方仍有炎性细胞包绕。
图1 复方珊瑚糊剂根充24周后根尖孔被牙槽骨封闭情况(HE×20)
, 百拇医药
图2 复方珊瑚糊剂根充24周向管壁生长情况(HE×20)
(4) 根充后24周：实验组根充区未见珊瑚颗粒，有大量骨质沉积，封闭根尖孔并向根内壁爬行生长。图1、2。牙胶尖组尖周有纤维组织包裹。
综合各级四期结果，对炎症、材料吸收与引导骨生长几个指标进行对比分析，复方珊瑚糊剂显示良好的结果。见表1、2。
表1 2，4周各组炎症发生率的比较 组 别
2W
4W
根管数
炎症数
发生率
, 百拇医药
根管数
炎症数
发生率
复方珊瑚剂
16
15
94%
16
2
12.5%
牙 胶 尖
8
8
, 百拇医药 100%
8
7
87.5%
空 白
8
8
100%
8
8
100%
2W时经X2检验，P<0.05 各组无显著性差别
4W时经X2检验，P<0.05 各组有显著性差别
, 百拇医药
表2 12，24周各组根尖孔骨性封闭发生率的比较 组 别
根管数
完全封闭数
发生率
复方珊瑚糊剂
32
21
62.5%
牙胶尖
16
1
6.3%
空 白
, 百拇医药
16
0
0
经X2检验，P<0.05 各组有显著性差别 讨 论
一、复方珊瑚糊剂在根充愈合过程中的作用
根管治疗的愈合方式有五种，其中最理想的愈合方式是由新生牙骨质或骨样组织使根尖孔封闭。理想的愈合方式离不开性能优良的充填材料。珊瑚具有良好的生物相容性，可降解性和骨引导性，已成功应用于口腔颌面外科，神经外科和矫形外科。我们将其与碘仿、丁香油，凡士林等配制成复方糊剂剂型用于根管充填，希望能促进根管治疗的愈合。
本研究发现，实验组与对照组在2周时尖周均有一定程度的炎性细胞浸润，可能与手术创伤有关，但珊瑚组较轻，这与复方糊剂里含有丁香油和碘仿有一定关系。因丁香油具有镇痛的功效，而碘仿与组织分泌液接触后缓慢释放出碘而生效，同时游离碘刺激组织使肉芽生长。术后4周切片，见尖周组织炎症明显减少或消失，表明实验组炎症反应与植入材料无关，而牙胶尖组仍有大量炎性细胞包绕尖周，这可能与该材料具有一定的刺激有关。钙，磷是人体硬组织中最主要的成分，是以羟基磷灰石和不定碳酸钙的形式存在，本实验证明，珊瑚能与骨组织产生良好的结合，而不干扰骨形成的生理过程，在术后12周的组织切片上可清楚看到尖周区新骨的结构趋于原牙槽骨。由于珊瑚粉末具有降解性和骨引导性，在术后24周可见大量牙槽骨向根尖孔方向生长，完全封闭根管系统，并向根管内壁爬行生长。Kajwara-s[1]采用珊瑚剂进行实验性猫根管充填的组织反应研究，结果发现根尖区几乎没有发现强的炎症发生，且在牙槽骨内可观察到沉积的新骨，本实验的结果与其基本一致。
, http://www.100md.com
二、骨封闭根尖孔愈合方式的机制探讨
本实验组愈合方式主要是新生牙槽骨完全封闭根管系统，这种愈合方式的关键因素可能与该糊剂中的主要成分珊瑚的特性有关：①珊瑚粉末主要成分是CaCO3，具有良好的生物相容性，对尖周组织无刺激性。陈关福等[2]采用珊瑚人工骨，临床应用于颌面骨缺损患者，分别检测血清中免疫球蛋白，补体成分和循环免疫复合物，结果术前术后各项检测指标差异无显著性，说明珊瑚人工骨植入后不改变机体正常的免疫状况，具有良好的血液相容性和骨亲和性。②珊瑚在骨的生长中起支架作用。珊瑚的主要成分是碳酸钙，具有类似人类骨骼的多孔结构，其中珊瑚的微孔结构为新骨的形成起着重要作用。据报道，颗粒型人骨材料粒子直径的大小对骨组织长入有一定影响，当微孔小于80μm时，骨组织长入受限，只有当微孔大于80μm时，才能有利于新骨的长入；如果微孔过大，将造成材料强度的下降，所以，一般控制在50～400μm[3]，而珊瑚具有恰到好处的微孔结构，这种结构促使牙槽骨迅速长入微孔内。③珊瑚的降解。根管内珊瑚降解的速度与成骨生长协调一致是至关重要的，如果吸收太快，不仅起不到支架作用，还会在根管内形成死腔，引起病变。但如果吸收太慢，则不利于新骨的长入。Gullemin等[4，5]的研究结果表明，在组织学上珊瑚的吸收过程首先是来自骨髓的肉芽组织及血管长入珊瑚内，随后珊瑚被其周围的破骨细胞进行性吸收，同时成骨细胞形成的编织骨逐渐长入吸收的空隙里。动物实验还表明，珊瑚的吸收是由于破骨细胞中碳酸酐酶的活跃所致。珊瑚中CaCO3在体内可分解为Ca2+和HCO-3，HCO-3可参与体液的HCO-3/CO2缓冲系，而Ca2+则参与钙磷离子交换，促进新骨的形成。因此，珊瑚这种吸收作用对于新骨的形成是极为有利的。
, 百拇医药
参考文献
1 Kajiwars-s. Histopathological studies on tissue reactions to experimental root canal sealer in cats. FuKuoKa-ShiKa-Daigaku-Gakkai-Zasshi,1990，17(4):358-82
2 陈关福，陆小伟，陈振中.珊瑚人工骨的血液相容性研究和临床应用. 浙江医科大学学报，1994， 23(4)：165～165
3 陈治清主编. 最新口腔材料学. 成都四川科学技术出版社. 1998：143
4 Guillemin G, Meunier A, Dallant, et al. Comparison of coral resorption and bone appositsion with two natural corals of different porosities. J Biomed Mater Res， 1989, 23:765
5 Holmes RE. Bone regeneration within a Coralline hydroxyapatite implant. Plast Recoustr Surg, 1979, 63: 626
[收稿：1999-03-12], 百拇医药
单位：武汉市(430060)湖北医科大学附属第一医院
关键词：珊瑚；复方珊瑚糊剂；根管充填
口腔医学纵横990314 摘要 目的：探讨复方珊瑚糊剂根管治疗后的愈合方式。方法：采用复方珊瑚糊剂作成年狗牙根充实验，与牙胶尖+氧化锌糊剂及空白组对照，分别于2、4、12、24周取材作组织学观察。结果：复方珊瑚糊剂组尖周早期炎症较轻，晚期有大量新生牙槽骨形成，完全封闭根尖孔，并向根管内壁爬行生长。结论：该材料具有无毒，消毒作用，且有良好的生物相容性和骨引导能力，根管治疗的愈合方式是新生牙槽骨封闭根管系统。
中图分类号 R781.05
The experimental study of canal filling with coral paste.
, 百拇医药
Lei Zhimin. Ding Junqing, Wang Li,et al. The First Hospital of Hubei Medical University, Wuhan 430060
Abstract Objective： To investigate the healing process of the canal therapy with coral paste. Methods： The canal filing trials were performed on adult dogs. The animals were killed after 2, 4, 12, 24 week and were studied with histological technique.Results： There were gently inflammation in early stage in the coral paste group. The apical foramen were sealed by the alveolar bone regeneration toward canal in the late stage.Conclusions： This no-toxic and antibacterial material demonstrated good biocompatibility and osteoconductivity and the healing process of canal thearpy was canal system sealed by alveolar bone regeneration.
, 百拇医药
Key words coral coral paste composite canal filling
根管治疗是治疗牙髓和根尖周疾病的最有效方法。理想的根管治疗愈合方式是新生牙骨质或骨样组织封闭根尖孔[1]，现有的根充材料对尖周组织有不同程度的不良刺激，不能引导骨的生长及尖周区破坏骨的再生，且使用时操作不易掌握，如根管充填(欠充、超充)不完善会导致根管治疗的失败。珊瑚是具有良好生物相容性，降解性和骨引导性的骨替代品。本研究将其加工制备成复方珊瑚糊剂用于临床根管治疗。本实验探讨该糊剂根管充填后与尖周组织的相容性及引导骨生长的能力，为临床广泛应用打下基础。
材料和方法
1. 实验动物：采用健康成年草狗4条，体重15kg左右，实验牙位为
，其中为双根管，以根管为单位数，每条狗32个根管，合计128个根管。, 百拇医药
2. 根管充填方法：按30mg/kg静脉推注戊巴比妥钠，行全身麻醉，气管插管，按以下设计进行根充。
各期用复方珊瑚糊剂；｜123478各期用空白，各期用牙胶尖+氧化锌丁香油糊剂。3. 观察方法：分2、4、12、24周四期，每期处死一只，拍X线牙片行光镜观察。
4. 观察指标：①根尖周炎症，按高倍视野炎症细胞计数分为轻度(<100/mm2)，中度(100～200/mm2)，重度(>200/mm2)；②根尖周组织破坏和修复再生情况；③复方珊瑚糊剂在根尖部的骨替代情况。
结 果
, 百拇医药
1. X线片根尖暗影情况：复方珊瑚糊剂根充组各期未见明显根尖暗影。牙胶尖+氧化锌丁香油糊剂组在12、24周各有1例根尖周暗影。
2. 组织病理学观察。
(1)根充后2周：除实验组珊瑚颗粒散在尖周外，各组均有炎症细胞浸润，以中性白细胞为主，但实验组较少，属中度，其余两组均为重度。
(2)根充后4周：实验组珊瑚颗粒周围有少量炎症细胞浸润，牙胶尖组有大量炎症细胞聚集于根尖周组织，空白对照组有脓腔形成。
(3)根充后12周：实验组根尖周有骨质沉积并与珊瑚颗粒紧密结合，根尖孔变小，无炎症细胞浸润，牙胶尖组其尖端上方仍有炎性细胞包绕。
图1 复方珊瑚糊剂根充24周后根尖孔被牙槽骨封闭情况(HE×20)
, 百拇医药
图2 复方珊瑚糊剂根充24周向管壁生长情况(HE×20)
(4) 根充后24周：实验组根充区未见珊瑚颗粒，有大量骨质沉积，封闭根尖孔并向根内壁爬行生长。图1、2。牙胶尖组尖周有纤维组织包裹。
综合各级四期结果，对炎症、材料吸收与引导骨生长几个指标进行对比分析，复方珊瑚糊剂显示良好的结果。见表1、2。
表1 2，4周各组炎症发生率的比较 组 别
2W
4W
根管数
炎症数
发生率
, 百拇医药
根管数
炎症数
发生率
复方珊瑚剂
16
15
94%
16
2
12.5%
牙 胶 尖
8
8
, 百拇医药 100%
8
7
87.5%
空 白
8
8
100%
8
8
100%
2W时经X2检验，P<0.05 各组无显著性差别
4W时经X2检验，P<0.05 各组有显著性差别
, 百拇医药
表2 12，24周各组根尖孔骨性封闭发生率的比较 组 别
根管数
完全封闭数
发生率
复方珊瑚糊剂
32
21
62.5%
牙胶尖
16
1
6.3%
空 白
, 百拇医药
16
0
0
经X2检验，P<0.05 各组有显著性差别 讨 论
一、复方珊瑚糊剂在根充愈合过程中的作用
根管治疗的愈合方式有五种，其中最理想的愈合方式是由新生牙骨质或骨样组织使根尖孔封闭。理想的愈合方式离不开性能优良的充填材料。珊瑚具有良好的生物相容性，可降解性和骨引导性，已成功应用于口腔颌面外科，神经外科和矫形外科。我们将其与碘仿、丁香油，凡士林等配制成复方糊剂剂型用于根管充填，希望能促进根管治疗的愈合。
本研究发现，实验组与对照组在2周时尖周均有一定程度的炎性细胞浸润，可能与手术创伤有关，但珊瑚组较轻，这与复方糊剂里含有丁香油和碘仿有一定关系。因丁香油具有镇痛的功效，而碘仿与组织分泌液接触后缓慢释放出碘而生效，同时游离碘刺激组织使肉芽生长。术后4周切片，见尖周组织炎症明显减少或消失，表明实验组炎症反应与植入材料无关，而牙胶尖组仍有大量炎性细胞包绕尖周，这可能与该材料具有一定的刺激有关。钙，磷是人体硬组织中最主要的成分，是以羟基磷灰石和不定碳酸钙的形式存在，本实验证明，珊瑚能与骨组织产生良好的结合，而不干扰骨形成的生理过程，在术后12周的组织切片上可清楚看到尖周区新骨的结构趋于原牙槽骨。由于珊瑚粉末具有降解性和骨引导性，在术后24周可见大量牙槽骨向根尖孔方向生长，完全封闭根管系统，并向根管内壁爬行生长。Kajwara-s[1]采用珊瑚剂进行实验性猫根管充填的组织反应研究，结果发现根尖区几乎没有发现强的炎症发生，且在牙槽骨内可观察到沉积的新骨，本实验的结果与其基本一致。
, http://www.100md.com
二、骨封闭根尖孔愈合方式的机制探讨
本实验组愈合方式主要是新生牙槽骨完全封闭根管系统，这种愈合方式的关键因素可能与该糊剂中的主要成分珊瑚的特性有关：①珊瑚粉末主要成分是CaCO3，具有良好的生物相容性，对尖周组织无刺激性。陈关福等[2]采用珊瑚人工骨，临床应用于颌面骨缺损患者，分别检测血清中免疫球蛋白，补体成分和循环免疫复合物，结果术前术后各项检测指标差异无显著性，说明珊瑚人工骨植入后不改变机体正常的免疫状况，具有良好的血液相容性和骨亲和性。②珊瑚在骨的生长中起支架作用。珊瑚的主要成分是碳酸钙，具有类似人类骨骼的多孔结构，其中珊瑚的微孔结构为新骨的形成起着重要作用。据报道，颗粒型人骨材料粒子直径的大小对骨组织长入有一定影响，当微孔小于80μm时，骨组织长入受限，只有当微孔大于80μm时，才能有利于新骨的长入；如果微孔过大，将造成材料强度的下降，所以，一般控制在50～400μm[3]，而珊瑚具有恰到好处的微孔结构，这种结构促使牙槽骨迅速长入微孔内。③珊瑚的降解。根管内珊瑚降解的速度与成骨生长协调一致是至关重要的，如果吸收太快，不仅起不到支架作用，还会在根管内形成死腔，引起病变。但如果吸收太慢，则不利于新骨的长入。Gullemin等[4，5]的研究结果表明，在组织学上珊瑚的吸收过程首先是来自骨髓的肉芽组织及血管长入珊瑚内，随后珊瑚被其周围的破骨细胞进行性吸收，同时成骨细胞形成的编织骨逐渐长入吸收的空隙里。动物实验还表明，珊瑚的吸收是由于破骨细胞中碳酸酐酶的活跃所致。珊瑚中CaCO3在体内可分解为Ca2+和HCO-3，HCO-3可参与体液的HCO-3/CO2缓冲系，而Ca2+则参与钙磷离子交换，促进新骨的形成。因此，珊瑚这种吸收作用对于新骨的形成是极为有利的。
, 百拇医药
参考文献
1 Kajiwars-s. Histopathological studies on tissue reactions to experimental root canal sealer in cats. FuKuoKa-ShiKa-Daigaku-Gakkai-Zasshi,1990，17(4):358-82
2 陈关福，陆小伟，陈振中.珊瑚人工骨的血液相容性研究和临床应用. 浙江医科大学学报，1994， 23(4)：165～165
3 陈治清主编. 最新口腔材料学. 成都四川科学技术出版社. 1998：143
4 Guillemin G, Meunier A, Dallant, et al. Comparison of coral resorption and bone appositsion with two natural corals of different porosities. J Biomed Mater Res， 1989, 23:765
5 Holmes RE. Bone regeneration within a Coralline hydroxyapatite implant. Plast Recoustr Surg, 1979, 63: 626
[收稿：1999-03-12], 百拇医药