盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌性炎症疾病的临床观察
作者：林跃生 于 强 吴笑梅朱思泉 赵坤明 甄兆忠
单位：中山医科大学中山眼科中心，510060 广州‘中山医科大学第三附属医院眼科；广州市红十字会医院眼科
关键词：眼药水；抗感染药；喹诺酮/治疗应用；眼感染；细菌性/药物疗法
眼科OPHTHALMOLOGY IN CHINA1999年 第8卷 第3期 Vol 摘 要 为观察国产盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌感染性疾病的临床疗效、适应证及不良反应。我们应用前瞻性评估研究方法，按随机分配原则将所研究的150例分为试验组(100例)及对照组(50例)，分别投以盐酸洛美沙星滴眼液和盐酸环丙沙星滴眼液，在统一标准下观察其临床效应。结果显示洛美沙星滴眼液对眼部细菌性炎症(包括细菌性结膜炎、细菌性角膜炎、慢性泪囊炎、麦粒肿、睑缘炎)的临床治愈率、总有效率、细菌清除率均与环丙沙星滴眼液无显著
, http://www.100md.com
性差异(X2检验，P>0.05)，且未发现明显的毒副作用。
分类号 R988.1
A clinical investigation of 0.3% lomefloxacin eyedrops in the trea
tment of bacterial ocular infective diseases/Lin Yuesheng...∥Ophthalmo l CHN.-1999，8(3).-155～157(Zhong Shan Ophthalmic Center，Sun Yat-Sen University of Medical Sciences，Guangzhou 510060)
To evaluate the effect of 0.3% lomefloxacin eyedrops in the treatment
, http://www.100md.com
of bacterial ocular infective diseases，the patients with the bacterial conjuntivitis，keratitis，chronic dacryocystitis，hordelum or limbus palpebralitis were divided into 2 groups，which were the test group(100 cases) and the control group(50 cases).The former was treated with lomefloxain eyedrops and the later was treated with ciprofloxacin eyedrops.Results showed that there was no sign ficant difference in the cure，effective or bacterial eliminating rate of two groups (x2test，P>0.05).No evident side-effects were found.
, http://www.100md.com
Subject terms Ophthalmic solutions；Anti-infective agents，quinolone/theruse；Eye infections，bacterial/drug ther
为了客观评估0.3%盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌感染性疾病的临床效果、适应证及不良反应，我们于1996年10月到1997年10月对该药进行了系统的临床验证研究，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
本研究共选择眼部细菌感染性疾病患者150例，包括细菌性结膜炎82例，细菌性角膜炎37例。慢性泪囊炎、睑缘炎、麦粒肿31例。其中男性91例，女性59例，年龄14～76岁，平均33.2岁。
1.2 诊断依据
, http://www.100md.com
有细菌性结膜炎、角膜炎、慢性泪囊炎、麦粒肿、睑缘炎的典型症状与体征，且结膜囊分泌物、角膜溃疡刮片、病灶分泌物细菌培养阳性。
1.3 观察指标与病情分级标准
所有临床症状与体征按临床试验计划统一进行定量评分记录，其中包括视力(无变化为“0”分，每下降1行计算1分)、结膜囊分泌物、结膜充血、睫状充血、眼睑肿胀、眼痛、异物感、羞明溢泪、冲洗泪道时的分泌物、角膜溃疡范围、角膜溃疡深度则按其症状与体征的程度分轻、中、重，分别评为1、2、3分。按不同分数将三类疾病按轻、中、重三级记录。
1.4 病例删除标准
①受试验过程中病情恶化需加用其它抗生素；②受试者不能按时随访观察；③受试过程出现严重毒性副作用而不能继续用药。
1.5 病例分组设计
, 百拇医药
将所有研究病例随机分配成试验组与对照组。试验组用0.3%盐酸洛美沙星滴眼液，对照组用环丙沙星滴眼液，详见表1。(经X2检验，试验组与对照组在病种及病情上无显著性差异，P值均>0.05，两组间具有可比性)
表1 试验组与对照组病种及病情一览表 病种
洛美沙星组
环丙沙星组
例数
轻
中
重
例数
轻
, http://www.100md.com
中
重
细菌性结膜炎
57
8
26
23
25
5
10
10
细菌性角膜炎
23
4
, http://www.100md.com
13
6
14
3
8
3
慢性泪囊炎及其它
20
8
5
7
11
2
5
, 百拇医药
4
合计
100
20
44
36
50
10
23
17
1.6 药物选择与投药方案
试验组选择广州何济公制药厂生产的0.3%盐酸洛美沙星滴眼液(批号为960919)；对照组用沈阳兴齐制药厂生产的0.3%环丙沙星滴眼液(批号为96091)。两组均采用如下相同的投药方案：①细菌性结膜炎：第1周每小时滴眼1次，第2周每2小时滴眼1次；②细菌性角膜炎：第1周每半小时滴眼1次；第2周每小时滴眼1次；第3周每2小时滴眼1次。另外，联合应用素高捷疗眼膏，帮助角膜
, 百拇医药
溃疡修复。③慢性泪囊炎及其它：每2小时滴眼1次，持续2周。
1.7 观察项目与指标
1.7.1 细菌性结膜炎病例观察眼分泌物、眼睑肿胀程度、眼痛、异物感、怕光、细菌培养结果等项目。1.7.2 细菌性角膜炎病例记录视力、眼睑肿胀程度、眼痛、怕光流泪、睫状充血或混合充血、角膜溃疡范围与深度、前房积脓及细菌培养结果等项目。
1.7.3 慢性泪囊炎、麦粒肿及睑缘炎分别记录主要症状及细菌培养结果。所有观察项目将按临床试验计划中统一标准量级评分记录。
1.8 疗效标准
将所有观察病例的临床治疗结果分痊愈、显效、有效、无效四级记录，前三项合并计算总有效率，详见表2。
表2 疗效判断标准
, 百拇医药
病种 疗效
细菌性结膜炎
细菌性角膜炎
慢性泪囊炎及其它
痊愈
投药7天后症状体征基本消失，细菌培养阴性
投药7天后症状体征总分≤4分，细菌培养阴性，14天后溃疡面FL(-)
投药3天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性
显效
投药7天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性
投药14天后症状体征总分≤4分，细菌培养阴性，21天后溃疡面FL(-)
, http://www.100md.com
投药7天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性；
有效
投药14天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性
投药21天后症状体征总分≤4分，细菌培养阴性，28天后溃疡面FL(-)
投药14天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性
无效
投药14天后症状体征总分≥4分，细菌培养阳性；
投药21天症状体征总分≥4分，细菌培养阳性，溃疡愈合面积<50%
投药14天后症状体征总分≥4分，细菌培养阳性；
, http://www.100md.com
2结果
2.1 临床疗效
根据上述的临床疗效判断标准，试验组的痊愈率为57%(57例)、显效率为23%(23例)、有效率为12%(12例)，总有效率为92%(92例)；对照组的痊愈率为50%(25例)、显效率为30%(15例)、有效率为12%(6例)，总有效率为90%(45例)。经X2检验，两组间的痊愈率、显效率、有效率及总有效率的P值分别为0.065、0.086、0.090及0.075，两组间均无显著性差异(详见表3)。
表3 试验组与对照组临床疗效比较
病种
洛美沙星组
环丙沙星组
, 百拇医药 例数
痊愈
显效
有效
无效
例数
痊愈
显效
有效
无效
细菌性结膜炎
57
37
10
, 百拇医药
6
4
25
16
6
2
1
细菌性角膜炎
23
9
7
4
3
14
, http://www.100md.com
5
5
1
3
慢性泪囊炎及其它
20
11
6
2
1
11
4
4
3
, 百拇医药
0
合计
100
57
23
12
8
50
25
15
6
4
2.2 细菌学资料
试验组的细菌培养阳性率为90.0%(90/100)，细菌转阴率为93.3%(84/90)，对照组的细菌培养阳性率为92.0%(46/50)，细菌转阴率为91.3%(42/46)，经X2检验，P>0.05，两组间无显著性差异。
, 百拇医药
2.3 不良反应
本研究应用0.3%盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌性感染疾病100例，其中有10例病人滴药后诉有轻度的刺激症状(刺痛感2例，痒感5例，烧灼感2例，异物感1例)，发生率10%。对照组应用环丙沙星滴眼液治疗同类眼病50例，其中也有4例病人滴药后反映有轻度刺激症状(热灼感1例，瘙痒感2例，异物感1例)，发生率8%，X2检验，P>0.05，两组无显著性差异，用药后病人均未见明
显毒副作用。
3 讨论
盐酸洛美沙星(Lomefloxacin)系第三代喹酮类抗菌素，其主要作用机理是通过抑制细菌的DNA旋转酶，使DNA复制、转录、修复受阻而发挥杀菌作用。不论细菌处于活跃的增殖期还是静止期均能有效地被杀灭，体外及临床应用均显示该药是一个广谱、高效、安全的抗菌素[1，2]。
, 百拇医药
近10年来，国外对盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部感染进行了较多的研究，取得了令人满意的临床效果[3，4]。为了客观评估国产盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌感染性疾病的临床效果、适应证及不良反应，我们选择了眼部细菌感染性疾病患者150例进行前瞻性评估研究。结果表明：盐酸洛美沙星滴眼液对细菌性结膜炎、细菌性角膜炎、慢性泪囊炎、麦粒肿、睑缘炎等眼部感染性疾病均具有较理想的治疗效果，其临床痊愈率、显效率、有效率及总有效率均与国产同类眼药(环丙沙星滴眼液)相近，细菌培养及MIC试验结果也显示该药对眼部绝大多数致病菌具有较强的杀灭作用。应用过程除有少数病例出现一过性轻度的刺激症状外，均未发现有明显毒副作用。另外，由于该药穿透性好，局部用药时，前房水中药物浓度较高，若配合全身用药，也可应用于眼内细菌性感染(如感染性眼内炎)[7]。因此，我们认为该药是一个广谱、高效、安全的滴眼剂，将为眼科临床医师治疗细菌性感染疾病提供更多的选择药物，具有较好的开发应用前景。
4 参考文献
, http://www.100md.com
1 周伟澄，张秀平.氟喹诺酮类药物研究的新进展.中国医药工业杂志，1997，28(2)：75.
2 谷昌龙.洛美沙星的药理和临床.药学进展，1995，19(1)：60.
3 Malminiemi K，Kari O，Lafva ML，et al.Topical Lomefloxacin twice Malminiemi daily compared with fucidic acid in acute bacterial conjunctivitis.Acta Ophthalmol Scand，1996，74(3)：280.
4 叶咏年.论盐酸洛美沙星及其在眼科的应用.天津药学，1995，7(3)：1.
5 张明昌，魏厚仁.环丙沙星滴眼液治疗外眼细菌性炎症的临床观察.眼科，1995，4(3)：146.
6 赵长龙，段凤.环丙沙星滴眼液的临床应用研究.临床眼科杂志，1995，3(1)：13.
7 Mele F，Colin J，Jauch A，et al.Bacterial keratitis therapy in guinea pigs with lomefloxacin by initi ally high-followed by low-dosage regimen.Ophthalmol Res，1995，27(6)：322.
1998-02-23收稿
1998-04-17修回, http://www.100md.com
单位：中山医科大学中山眼科中心，510060 广州‘中山医科大学第三附属医院眼科；广州市红十字会医院眼科
关键词：眼药水；抗感染药；喹诺酮/治疗应用；眼感染；细菌性/药物疗法
眼科OPHTHALMOLOGY IN CHINA1999年 第8卷 第3期 Vol 摘 要 为观察国产盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌感染性疾病的临床疗效、适应证及不良反应。我们应用前瞻性评估研究方法，按随机分配原则将所研究的150例分为试验组(100例)及对照组(50例)，分别投以盐酸洛美沙星滴眼液和盐酸环丙沙星滴眼液，在统一标准下观察其临床效应。结果显示洛美沙星滴眼液对眼部细菌性炎症(包括细菌性结膜炎、细菌性角膜炎、慢性泪囊炎、麦粒肿、睑缘炎)的临床治愈率、总有效率、细菌清除率均与环丙沙星滴眼液无显著
, http://www.100md.com
性差异(X2检验，P>0.05)，且未发现明显的毒副作用。
分类号 R988.1
A clinical investigation of 0.3% lomefloxacin eyedrops in the trea
tment of bacterial ocular infective diseases/Lin Yuesheng...∥Ophthalmo l CHN.-1999，8(3).-155～157(Zhong Shan Ophthalmic Center，Sun Yat-Sen University of Medical Sciences，Guangzhou 510060)
To evaluate the effect of 0.3% lomefloxacin eyedrops in the treatment
, http://www.100md.com
of bacterial ocular infective diseases，the patients with the bacterial conjuntivitis，keratitis，chronic dacryocystitis，hordelum or limbus palpebralitis were divided into 2 groups，which were the test group(100 cases) and the control group(50 cases).The former was treated with lomefloxain eyedrops and the later was treated with ciprofloxacin eyedrops.Results showed that there was no sign ficant difference in the cure，effective or bacterial eliminating rate of two groups (x2test，P>0.05).No evident side-effects were found.
, http://www.100md.com
Subject terms Ophthalmic solutions；Anti-infective agents，quinolone/theruse；Eye infections，bacterial/drug ther
为了客观评估0.3%盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌感染性疾病的临床效果、适应证及不良反应，我们于1996年10月到1997年10月对该药进行了系统的临床验证研究，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
本研究共选择眼部细菌感染性疾病患者150例，包括细菌性结膜炎82例，细菌性角膜炎37例。慢性泪囊炎、睑缘炎、麦粒肿31例。其中男性91例，女性59例，年龄14～76岁，平均33.2岁。
1.2 诊断依据
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有细菌性结膜炎、角膜炎、慢性泪囊炎、麦粒肿、睑缘炎的典型症状与体征，且结膜囊分泌物、角膜溃疡刮片、病灶分泌物细菌培养阳性。
1.3 观察指标与病情分级标准
所有临床症状与体征按临床试验计划统一进行定量评分记录，其中包括视力(无变化为“0”分，每下降1行计算1分)、结膜囊分泌物、结膜充血、睫状充血、眼睑肿胀、眼痛、异物感、羞明溢泪、冲洗泪道时的分泌物、角膜溃疡范围、角膜溃疡深度则按其症状与体征的程度分轻、中、重，分别评为1、2、3分。按不同分数将三类疾病按轻、中、重三级记录。
1.4 病例删除标准
①受试验过程中病情恶化需加用其它抗生素；②受试者不能按时随访观察；③受试过程出现严重毒性副作用而不能继续用药。
1.5 病例分组设计
, 百拇医药
将所有研究病例随机分配成试验组与对照组。试验组用0.3%盐酸洛美沙星滴眼液，对照组用环丙沙星滴眼液，详见表1。(经X2检验，试验组与对照组在病种及病情上无显著性差异，P值均>0.05，两组间具有可比性)
表1 试验组与对照组病种及病情一览表 病种
洛美沙星组
环丙沙星组
例数
轻
中
重
例数
轻
, http://www.100md.com
中
重
细菌性结膜炎
57
8
26
23
25
5
10
10
细菌性角膜炎
23
4
, http://www.100md.com
13
6
14
3
8
3
慢性泪囊炎及其它
20
8
5
7
11
2
5
, 百拇医药
4
合计
100
20
44
36
50
10
23
17
1.6 药物选择与投药方案
试验组选择广州何济公制药厂生产的0.3%盐酸洛美沙星滴眼液(批号为960919)；对照组用沈阳兴齐制药厂生产的0.3%环丙沙星滴眼液(批号为96091)。两组均采用如下相同的投药方案：①细菌性结膜炎：第1周每小时滴眼1次，第2周每2小时滴眼1次；②细菌性角膜炎：第1周每半小时滴眼1次；第2周每小时滴眼1次；第3周每2小时滴眼1次。另外，联合应用素高捷疗眼膏，帮助角膜
, 百拇医药
溃疡修复。③慢性泪囊炎及其它：每2小时滴眼1次，持续2周。
1.7 观察项目与指标
1.7.1 细菌性结膜炎病例观察眼分泌物、眼睑肿胀程度、眼痛、异物感、怕光、细菌培养结果等项目。1.7.2 细菌性角膜炎病例记录视力、眼睑肿胀程度、眼痛、怕光流泪、睫状充血或混合充血、角膜溃疡范围与深度、前房积脓及细菌培养结果等项目。
1.7.3 慢性泪囊炎、麦粒肿及睑缘炎分别记录主要症状及细菌培养结果。所有观察项目将按临床试验计划中统一标准量级评分记录。
1.8 疗效标准
将所有观察病例的临床治疗结果分痊愈、显效、有效、无效四级记录，前三项合并计算总有效率，详见表2。
表2 疗效判断标准
, 百拇医药
病种 疗效
细菌性结膜炎
细菌性角膜炎
慢性泪囊炎及其它
痊愈
投药7天后症状体征基本消失，细菌培养阴性
投药7天后症状体征总分≤4分，细菌培养阴性，14天后溃疡面FL(-)
投药3天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性
显效
投药7天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性
投药14天后症状体征总分≤4分，细菌培养阴性，21天后溃疡面FL(-)
, http://www.100md.com
投药7天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性；
有效
投药14天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性
投药21天后症状体征总分≤4分，细菌培养阴性，28天后溃疡面FL(-)
投药14天后症状体征总分≤3分，细菌培养阴性
无效
投药14天后症状体征总分≥4分，细菌培养阳性；
投药21天症状体征总分≥4分，细菌培养阳性，溃疡愈合面积<50%
投药14天后症状体征总分≥4分，细菌培养阳性；
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2结果
2.1 临床疗效
根据上述的临床疗效判断标准，试验组的痊愈率为57%(57例)、显效率为23%(23例)、有效率为12%(12例)，总有效率为92%(92例)；对照组的痊愈率为50%(25例)、显效率为30%(15例)、有效率为12%(6例)，总有效率为90%(45例)。经X2检验，两组间的痊愈率、显效率、有效率及总有效率的P值分别为0.065、0.086、0.090及0.075，两组间均无显著性差异(详见表3)。
表3 试验组与对照组临床疗效比较
病种
洛美沙星组
环丙沙星组
, 百拇医药 例数
痊愈
显效
有效
无效
例数
痊愈
显效
有效
无效
细菌性结膜炎
57
37
10
, 百拇医药
6
4
25
16
6
2
1
细菌性角膜炎
23
9
7
4
3
14
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5
5
1
3
慢性泪囊炎及其它
20
11
6
2
1
11
4
4
3
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0
合计
100
57
23
12
8
50
25
15
6
4
2.2 细菌学资料
试验组的细菌培养阳性率为90.0%(90/100)，细菌转阴率为93.3%(84/90)，对照组的细菌培养阳性率为92.0%(46/50)，细菌转阴率为91.3%(42/46)，经X2检验，P>0.05，两组间无显著性差异。
, 百拇医药
2.3 不良反应
本研究应用0.3%盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌性感染疾病100例，其中有10例病人滴药后诉有轻度的刺激症状(刺痛感2例，痒感5例，烧灼感2例，异物感1例)，发生率10%。对照组应用环丙沙星滴眼液治疗同类眼病50例，其中也有4例病人滴药后反映有轻度刺激症状(热灼感1例，瘙痒感2例，异物感1例)，发生率8%，X2检验，P>0.05，两组无显著性差异，用药后病人均未见明
显毒副作用。
3 讨论
盐酸洛美沙星(Lomefloxacin)系第三代喹酮类抗菌素，其主要作用机理是通过抑制细菌的DNA旋转酶，使DNA复制、转录、修复受阻而发挥杀菌作用。不论细菌处于活跃的增殖期还是静止期均能有效地被杀灭，体外及临床应用均显示该药是一个广谱、高效、安全的抗菌素[1，2]。
, 百拇医药
近10年来，国外对盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部感染进行了较多的研究，取得了令人满意的临床效果[3，4]。为了客观评估国产盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部细菌感染性疾病的临床效果、适应证及不良反应，我们选择了眼部细菌感染性疾病患者150例进行前瞻性评估研究。结果表明：盐酸洛美沙星滴眼液对细菌性结膜炎、细菌性角膜炎、慢性泪囊炎、麦粒肿、睑缘炎等眼部感染性疾病均具有较理想的治疗效果，其临床痊愈率、显效率、有效率及总有效率均与国产同类眼药(环丙沙星滴眼液)相近，细菌培养及MIC试验结果也显示该药对眼部绝大多数致病菌具有较强的杀灭作用。应用过程除有少数病例出现一过性轻度的刺激症状外，均未发现有明显毒副作用。另外，由于该药穿透性好，局部用药时，前房水中药物浓度较高，若配合全身用药，也可应用于眼内细菌性感染(如感染性眼内炎)[7]。因此，我们认为该药是一个广谱、高效、安全的滴眼剂，将为眼科临床医师治疗细菌性感染疾病提供更多的选择药物，具有较好的开发应用前景。
4 参考文献
, http://www.100md.com
1 周伟澄，张秀平.氟喹诺酮类药物研究的新进展.中国医药工业杂志，1997，28(2)：75.
2 谷昌龙.洛美沙星的药理和临床.药学进展，1995，19(1)：60.
3 Malminiemi K，Kari O，Lafva ML，et al.Topical Lomefloxacin twice Malminiemi daily compared with fucidic acid in acute bacterial conjunctivitis.Acta Ophthalmol Scand，1996，74(3)：280.
4 叶咏年.论盐酸洛美沙星及其在眼科的应用.天津药学，1995，7(3)：1.
5 张明昌，魏厚仁.环丙沙星滴眼液治疗外眼细菌性炎症的临床观察.眼科，1995，4(3)：146.
6 赵长龙，段凤.环丙沙星滴眼液的临床应用研究.临床眼科杂志，1995，3(1)：13.
7 Mele F，Colin J，Jauch A，et al.Bacterial keratitis therapy in guinea pigs with lomefloxacin by initi ally high-followed by low-dosage regimen.Ophthalmol Res，1995，27(6)：322.
1998-02-23收稿
1998-04-17修回, http://www.100md.com