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编号:10249677
高位硬膜外阻滞治疗不稳定型心绞痛及对儿茶酚胺血管紧张素Ⅱ的影响
http://www.100md.com 《中国急救医学》 1999年第3期
     作者:连祺周 刘凤歧 傅世英 曲任海 丁刚 秦春泰

    单位:

    连祺周 刘凤歧 傅世英 曲任海 丁刚 哈尔滨医科大学附属第一医院心血管病研究所(150001);秦春泰 黑龙江省克东县结核病院防治所

    关键词:高位硬膜外阻滞;不稳定型心绞痛;儿茶酚胺;血管紧张素Ⅱ;疗效

    中国急救医学990307 [摘 要] 目的 为了观察高位硬膜外阻滞(TEA)对不稳定型心绞痛的作用及血浆儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ的变化。方法 46例经临床确诊的不稳定型心绞痛病人随机分为2组,治疗组(n=23)接受TEA治疗,同时停用其它抗心肌缺血的药物,仅静点肝素,以防心肌梗死。对照组(n=23)给常规治疗,但不给ACEI及AgⅡ受体拮抗剂,分别观察疗效,并在治疗前、3天、7天时两组分别检测血浆儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ的变化。结果 治疗后,TEA组心绞痛缓解率100%,心电图ST段压低导联和ST段压低值显著减轻,同时,TEA组血浆肾上腺素、去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ水平平行下降,而且比对照组下降有显著差异。结论 TEA作为不稳定型心绞痛的主要治疗手段,不但能显著止痛和改善心肌缺血状态,而且血浆儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ的值也显著下降。
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    The role of thoracic epidural anesthesia on patients with unstable angina pectoris and plasma of catecholamin and angiotensinⅡ

    Lian Qizhou,Liu Fengqi,Fu Shiying,et al.

    The Institute of Cardiology,the First Hospital of Harbin Medical University,Harbin 150001

    [Abstract] Objective To investigate the role of thoracic epidural anesthesia(TEA) on patients with unstable angina pertoris.Methods Cases allocated as one of two groups.The TEA group(n=23) accepted TEA as the main therapy while infusing heparin only and stopped other anti-ischemia medicine.The controlled group(n=23)were treated in regular way except ACEI and ATl receptor blockade.Record the clinical effect and the plasma of noradrenalin/adrenaline and AgⅡ respectively before,during the 3rd and 7th day of TEA therapy.Results The rate of patients′ chest-pain relief is 100%after TEA.The sites of ST depression and total ST depression of 12 sites of ECG decreased significantly compared with previous accepting TEA therapy.Meanwhile,in the TEA group,the plasma of noradrenalin/adrenaline and AgⅡ decreased significantly compared with the controlled group. Conclusion The patients with unstable angina pectris accepted the TEA as main therapy can get both effective chest-pain relief and improve anti-ischemia condition. What is more,the plasma of noradrenalin/adrenaline and AgⅡ decreased significantly.
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    [Key Words] Thoracic epidural anesthesia Unstable angina pectoris Noradrenalin/adrenaline AngiotensinⅡ Outcome

    近年来,我们发现一些不宜介入治疗的顽固性心绞痛病人,我们采用选择性高位硬膜阻滞(thoracic epidural anesthesia,TEA)为主要治疗手段,取得满意结果。本文观察了23例此类不稳定型心绞痛患者接受TEA治疗,并平行检测了血浆儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ的水平,以进一步探讨TEA的价值和作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 病例选择 1997年11月~1998年5月经临床诊断为冠心病不稳定型心绞痛,不能接受介入治疗患者46例(参照1979年国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准),其中男28例,女18例,年龄62.3±8.1岁(56~71岁),随机分为两组,其中23例作为对照组,23例作为TEA治疗组。接受TEA前3天停用β受体阻滞剂、ACEI及硝酸脂类,仅以肝素钠静点,以防发生心肌梗塞。对照组给以常规治疗包括β受体阻滞剂、Ca++阻滞剂、硝酸酯类和抗血小板剂(但不给ACEI类及AgⅡ受体拮抗剂)。
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    1.2 高位硬膜外阻滞的方法及标准判断

    1.2.1 病人取侧卧位,屈膝低头抱胸势,常规消毒后,取胸椎4-5间隙为穿刺点,确定穿刺顺利进入硬膜外后,置入硬膜外导管,每4~6小时推出0.5%利多卡因注射液5~7ml,同时以粘贴皮温计监测阻滞范围,确保阻滞范围在T1~T5之间。

    1.2.2 在阻滞前、治疗期间第3天及第7天观测疗效,评定参考文献,同步12导联心电图机记录,计算出NST和∑ST。NST表示12导联中ST段压低导联数,∑ST表示12导联中ST段压低数值的总和。

    1.2.3 儿茶酚胺测定,采用改良荧光法,测定血浆肾上腺素和去甲肾上腺素值(ng/L)[1]

    1.2.4 血管紧张素Ⅱ测定,采用放射免疫法测定(ng/L)。(试剂盒由北京北方生物技术研究所提供)。
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    1.3 统计学处理 均数用±s表示,组间比较用t检验,组内比较用秩和检验。

    2 结果

    2.1 临床疗效判定

    2.1.1 疼痛的缓解率:TEA治疗期间,胸痛完全消失者21例,胸痛显著减轻1例,1例治疗期间导管滑脱,重新插入后胸痛显著减轻,疼痛缓解率100%。

    2.1.2 TEA改善心肌缺血状态:通过同步12导联标准心电图记录,计算出ST段压低大于0.5mv的导联数NST及ST压低值总和∑ST,结果发现,TEA前后,NST及∑ST均有显著减少(见表1)。

    表1 TEA期间对12导联心电图NST∑ST的影响(±s,n=23)
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    阻滞前

    阻滞后3天

    阻滞后7天

    NST(sites)

    4.6±1.1

    3.1±1.0*

    2.6±0.9*

    ∑ST(mv)

    2.8±0.9

    1.8±0.6*

    1.3±0.5*
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    *表示与阻滞前比较P<0.01

    2.2 TEA治疗期间血浆儿茶酚胺的变化

    分别在阻滞前,阻滞后3天、7天同时点空腹采血,检测血浆肾上腺素/去甲肾上腺素的变化,结果发现TEA治疗前后血浆肾上腺素/去甲肾上腺素的浓度显著降低(见表2)。

    表2 TEA前后对肾上腺素/去甲肾上腺素的影响(±s)(ng/l) 组别

    例数

    肾上腺素

    去甲肾上腺素

    阻 前

, 百拇医药     阻后3天

    阻后7天

    阻 前

    阻后3天

    阻后7天

    TEA组

    23

    223.2±68.9

    116.1±41.1*

    104.5±40.7**

    549.6±113.6

    394.1±109.7
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    289.0±101.6*

    非TEA组

    23

    231.3±76.2

    198.3±52.8

    183.6±31.6

    502.4±110.4

    463.2±108.4

    450.8±98.3

    *P<0.05,**P<0.01(与阻滞前比较)

    2.3 TEA治疗期间血浆血管紧张素Ⅱ的变化
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    分别在阻滞前,阻滞后3天、7天同时点空腹采血,检测血浆血管紧张素Ⅱ的变化,结果发现TEA治疗前后血管紧张素Ⅱ的浓度显著降低(见表3)。

    表3 TEA前后对血管紧张素Ⅱ的影响(±s)(pg/l) 组 别

    例数

    阻滞前

    阻滞后3天

    阻滞后7天

    TEA组

    23

    111.5±35.2

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    52.1±21.9*

    非TEA组

    23

    107.6±29.7

    87.5±24.1

    76.2±19.8**

    *P<0.05,**P<0.01(与阻滞前比较)

    2.4 两组不同时期儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ的变化比较

    进一步比较两组各个时点儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ的差别,结果发现TEA组治疗后血浆儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ的浓度比对照组显著降低(见表4)。
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    表4 各时期两组的儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ的变化比较(±s) 儿茶酚胺

    组别

    例数

    阻 前

    阻后3天

    阻后7天

    去甲肾上腺素

    TEA组

    23

    549.6±113.6

    394.1±109.7
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    289.0±101.4

    (ng/l)

    非TEA组

    23

    502.4±110.4

    463.2±108.4

    450.8±98.3*

    肾上腺素

    TEA组

    23

    223.2±68.9

    116.1±41.1
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    104.5±40.7

    (ng/l)

    非TEA组

    23

    231.3±76.2

    198.3±52.8*

    183.6±31.6**

    血管紧张素Ⅱ

    TEA组

    23

    111.5±35.2

    80.4±28.2
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    52.1±21.9

    (pg/l)

    非TEA组

    23

    107.6±29.7

    87.5±24.1

    76.2±19.8*

    *P<0.05,**P<0.01(两组各同时期比较)

    3 讨论

    不稳定型心绞痛的治疗,多数学者主张介入治疗,但亦有部分病情顽固的病人,由于自身情况太差和风险太大不能介入治疗,或已经介入治疗不能缓解或复发,给临床治疗带来很大困难。我们发现,这部分病人即使心功能下降不显著,仍存在交感神经兴奋状态,频繁的心绞痛和交感神经兴奋又形成恶性循环。已充分表明交感神经系统的激活,在心肌梗塞、心绞痛及致命性心律失常中起重要的的病理生理作用[2~4],刺激交感神经的传出纤维,心肌收缩力增强,心输出量增多和血管阻力增强,心肌氧耗量增多,心肌氧供/氧需失衡产生心绞痛。抑制交感神经的兴奋可以减少心脏病的发生率[5]。药物治疗如β1受体阻滞剂,对部分病人(变异型心绞痛)疗效不但不显著,反而有加重现象。估计冠脉上β受体被阻断后,α受体相对占优势,导致冠脉痉挛收缩加重有关。心脏的疼痛和心绞痛的感知主要由交感传入神经纤维的介导,高位硬膜外阻滞(TEA)局限性、可逆性地阻滞T1~T5支配心脏交感神经传入和传出纤维[6]。我们发现30例不稳定型心绞痛接受TEA治疗后,不但能显著快速止痛,还能显著减少心电图ST段压低导联数和压低值。提示:TEA能在止痛的基础上,还能显著改善心肌缺血。TEA对心脏的保护作用多见麻醉科学领域,一般在手术期间使用,与全麻联合使用。心内科以TEA为主要手段治疗心绞痛的资料极少。TEA局限性阻滞感觉、运动(取决于浓度)和交感神经(包括α和β)的兴奋可能是其既能止痛又能改善心肌缺血的主要基础。
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    我们发现儿茶酚胺在冠心病患者中较常人高,这与文献报道一致。而且血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)也增高,虽然大部分病人并未出现显著的心衰症状,但狭窄的冠脉必然导致心脏储备能力下降,可能与潜在性心功不全有关。交感神经系统(SNS)兴奋,可使血中儿茶酚胺增加,肾素血管紧张素醛固酮系统也被激活,更加剧冠心病的发展。随着TEA后,儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)均显著下降,是否通过TEA阻滞交感神经而降低AgⅡ,还是有别的机制目前尚不清楚,Sole[7]等人证实AgⅡ能增加交感神经的兴奋及其末稍去甲肾上腺素的释放。总之,TEA治疗期间,儿茶酚胺及AgⅡ的降低,对保护冠心病心功能,减轻氧供/氧需失衡有十分重要的意义。TEA治疗冠心病的主要机制目前认为主要通过阻断交感神经作用,是否能在止痛基础上,扩张病变冠脉的管径,Blomberg有肯定的报道[8]。通过冠脉造影比较TEA前后狭窄冠脉管径,发现TEA后狭窄部位管径可扩大16%以上。我们也正在研究中,不久即有临床和实验的结果。

    把麻醉学领域的TEA技术引用到心血管内科,作用一种特殊的治疗手段,起到药物不能替代的疗效,虽然未能消除冠脉狭窄斑块的存在,但为介入治疗以及非介入治疗带来新的契机,因此是一种很有实用价值的治疗手段。
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    此文为博士生毕业论文

    参考文献

    1 金律,等.改良荧光法测定血浆去甲肾上腺素及肾上腺素.中国药理学报,1984,5:89

    2 Mulcahy D,Keegan J,Cunningham D,et al.Circadian variaton of total ischemic burden and its alteration with antianginal agents.Lancet,1988,2:577-9

    3 Rocco MB,Barry J,Campell S,et al.Circadian variation of transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease.Circulation,1987,75:395-400
, http://www.100md.com
    4 Willich SN,Pohjola Sintonen S,Bhatia SJ,et al.Suppression of silent ischemia by metoprolol without alteration of platelet aggregability in myocardial infarction.Ⅱ.Morbidity results.JAMA,1983,250-2814-9

    5 β-Blocker Study Group.A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction.Ⅱ.Morbidity results.JAMA,1983,250-2814-9

    6 Cousins M,Bromage P.Epidural newral blocdade.In Cousins M,Bridenbaugh P,eds.Neural blockade.Piladelphia:JB Lipinvot,1980.253-360
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    7 Sole MJ,Benedivt CR,Versteeg DH,et al.Digitoxin therapy partially restores cardiac catecholamine and brain serotonin metabolism in congestive heart failure.J Mol Cell Cardiol,1985,17:1005

    8 Blomberg S,Emanuelsson H,Kvist H,et al.Effects of thoracic epidural anesthesia on coronary arteries and arterioles in patients with coronary artery disease.Anesthesiology,1990,73:840-7

    (收稿:1998-04-16,修回:1998-10-20), 百拇医药