异丙酚对犬急性心肌缺血再灌注损伤心电活动的影响
作者：朱科明 王粤 邓小明 徐美英 刘树孝
单位：上海第二军医大学长海医院麻醉科ICU(200433)
关键词：异丙酚；再灌注心律失常
中国急救医学990305 [摘 要] 目的 以再灌注心律失常(RA)为观察指标，探讨了不同剂量的异丙酚对犬缺血再灌注心肌电活动的影响。方法 24只犬随机平均分三组：对照组、高剂量异丙酚组和低剂量异丙酚组，建立急性心肌缺血再灌注损伤在体模型，观察各组RA的发生性质和发生例数。结果 再灌注心律失常的发生，与异丙酚组比较，对照组性质严重、发生率高。结论 异丙酚对犬再灌注心肌电活动有一定保护作用。
Effects of propofol on cardioelectricities of acute myocardial ischemia-reperfusion injury in a canine model
, 百拇医药
Zhu Keming,Wang Yue,Deng Xiaoming,et al.
Department of Anesthesiology,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200433
[Abstract] Objective To evaluate the effects of propofol on cardioelectricities of acute myocardial ischemia-reperfusion injury in a canine model by observing reperfusion arrhythmia(RA) in ECG.Methods 24 hybrid dogs were divided randomly into NS group (normal saline),HP group(high-dose propofol) and LP group(low-dose Propofol).These dogs were subjected to a 90-min left anterior descendingcoronary artery(LAD) occlusion followed by 200 min of reperfusion when ECG was recorded.The cases and types of RA were counted by ECG.Results The ECG showed that RA in NS group was more serious than HP and LP group.Conclusion Propofol can protect cardioelectricities against myocardial ischemia-reperfusion injury in a canine model.
, 百拇医药
[Key words] Propofol Reperfusion arrythmia
临床上异丙酚镇静对缺血心肌具有一定保护作用[1]，而异丙酚对缺血再灌注损伤心肌电活动的影响尚未见报道。为此，本实验以犬建立急性心肌缺血再灌注在体模型，以再灌注心律失常(reperfusion arrhythmia,RA)为观察指标，探讨了不同剂量的异丙酚对犬缺血再灌注心肌电活动影响。
1 资料与方法
取健康杂种家犬24只(11～14kg)，雌雄不拘，以20%乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉后，切开股静脉置管，固定后接延长管和三通，建立两条通路：一路输生理盐水8ml.kg-1.h-1，另一路微泵注药。静注0.06mg/kg的潘库溴铵后，气管内插入ID(inner diameter)9.0mm气管导管，接SC-M5麻醉呼吸机(上海医疗设备厂)通气：潮气量为30ml/kg，通气频率为12次/分，氧气流量为1L/min，HP M66S监测仪监测ETCO2维持于4.5～5.0kPa。切开左侧第四、五肋间进胸，暴露心脏后分离左冠状动脉前降支(LAD)主干中、上1/3处，穿线备结扎。
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根据微泵注入不同药物及其不同剂量分3组，每组8只，NS组：生理盐水组(normal saline,NS)，剂量为2ml.kg-1.h-1；HP组：高剂量异丙酚(high-dose Propofol,HP),剂量为11.2mg.kg-1.h-1；LP组：低剂量异丙酚(low-dose Propofol,LP)，剂量为5.6mg.kg-1.h-1。
用药60min后，抽紧结扎套于LAD的丝线，阻断LAD血流90min后，剪断结扎线，观察再灌注开始后RA的发生性质和发生例数。RA发生率的比较采用卡方检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
HP、LP组RA的发生性质和例数均轻于和少于NS组，详见附表。RA的发生率分别为NS组62.5%、HP组12.5%、LP组25%，NS组明显低于HP组和LP组(P<0.05)。
, 百拇医药
附表 各组RA性质和发生例数 组别
例数
室上性心动过速
室性早搏
室性心动过速
室颤
NS
8
2
2
1
HP
8
, 百拇医药
1
LP
8
2
3 讨论
根据临床异丙酚麻醉维持剂量(6mg.kg-1.h-1)、镇静剂量(3mg.kg-1.h-1)，参考人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表[2]，确定犬的异丙酚高剂量为11.2mg.kg-1.h-1、低剂量5.6mg.kg-1.h-1。结果再灌注心律失常的发生，与异丙酚组比较，对照组性质严重、发生率高，提示异丙酚对再灌注心肌电活动有一定保护作用。
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再灌注性心律失常的发生已被证实部分与触发活动有关[3]：①再灌时细胞内钙离子超载，钙离子跨膜流动能力降低，导致大量Ca2+内流，构成触发活动的基础。②缺血期间残留的氧自由基基质于再灌注时由于获得氧而形成超氧自由基，这些有害代谢产物由于修饰了心肌细胞肌浆网中的离子定位蛋白酶，促进钙离子振荡释放，均易导致触发性心律失常。而异丙酚①阻断电压依赖性通道的钙内流[4]。②呈剂量依赖型延迟和降低线粒体脂质过氧化过程[5]，减弱过氧化氢(H2O2)引起的心肌机械功能和代谢紊乱，抑制H2O2引起的心肌组织丙二醛(MDA)生成[6]。此外，目前认为异丙酚是具有芳香环的静脉麻醉药，可通过其芳香环与自由基反应形成稳定的基团如苯氧基来清除自由基[7]。也许正是通过上述机制，异丙酚表现出对犬再灌注心肌电活动的保护作用。
离体实验表明异丙酚抑制窦房结兴奋性和房室间传导[4]，降低交感肾上腺能活性，提高迷走神经张力，由此影响窦房结自律性，导致心率减慢；这种兴奋迷走神经、减慢心率的作用使心电敏感性下降，可能也是异丙酚保护再灌注心肌电活动的机制之一。
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参考文献
1 Roekaerts PMHJ,Huygen FJPM,De Lange S.Infusion of propofol versus midazolam for sedation in the intensive care unit following coronary artery surgery.J Cardiothorac Vasc Anesth,1993,7(2):142
2 施新猷.医用实验动物学.陕西.第一版.陕西科学技术出版社，1998.417
3 朱俏萍，赖世忠，刘伊丽，等.镁对缺血再灌注心脏触发性心律失常的抑制作用.中华心血管病杂志，1997，25(5)：375
4 Chang KS,Davis DF.Propofol produces endothelium-independent vasodilation and may act as a Ca2+channel boock.Anesth Analg,1993,76:24
, http://www.100md.com
5 Eriksson O,Pollesello P,Saris NEL.Inhibition of lipid peroxidation in isolated rat liver mitochondria by the general anaesthetic propofol.Biochem Pharmacol,1992,44:391
6 Kokita N,Hara A.Propofol attenuates hydrogen peroxide-induced mechanical and metabolic derangements in the isolated rat heart.Anesthesiology,1996,84:117
7 Murphy PG,Myers DS,Davies MJ,et al.The antioxidant potential of propofol.Br J Anaesth,1992,68:613
(收稿：1998-07-10，修回：1999-01-13), 百拇医药
单位：上海第二军医大学长海医院麻醉科ICU(200433)
关键词：异丙酚；再灌注心律失常
中国急救医学990305 [摘 要] 目的 以再灌注心律失常(RA)为观察指标，探讨了不同剂量的异丙酚对犬缺血再灌注心肌电活动的影响。方法 24只犬随机平均分三组：对照组、高剂量异丙酚组和低剂量异丙酚组，建立急性心肌缺血再灌注损伤在体模型，观察各组RA的发生性质和发生例数。结果 再灌注心律失常的发生，与异丙酚组比较，对照组性质严重、发生率高。结论 异丙酚对犬再灌注心肌电活动有一定保护作用。
Effects of propofol on cardioelectricities of acute myocardial ischemia-reperfusion injury in a canine model
, 百拇医药
Zhu Keming,Wang Yue,Deng Xiaoming,et al.
Department of Anesthesiology,Changhai Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200433
[Abstract] Objective To evaluate the effects of propofol on cardioelectricities of acute myocardial ischemia-reperfusion injury in a canine model by observing reperfusion arrhythmia(RA) in ECG.Methods 24 hybrid dogs were divided randomly into NS group (normal saline),HP group(high-dose propofol) and LP group(low-dose Propofol).These dogs were subjected to a 90-min left anterior descendingcoronary artery(LAD) occlusion followed by 200 min of reperfusion when ECG was recorded.The cases and types of RA were counted by ECG.Results The ECG showed that RA in NS group was more serious than HP and LP group.Conclusion Propofol can protect cardioelectricities against myocardial ischemia-reperfusion injury in a canine model.
, 百拇医药
[Key words] Propofol Reperfusion arrythmia
临床上异丙酚镇静对缺血心肌具有一定保护作用[1]，而异丙酚对缺血再灌注损伤心肌电活动的影响尚未见报道。为此，本实验以犬建立急性心肌缺血再灌注在体模型，以再灌注心律失常(reperfusion arrhythmia,RA)为观察指标，探讨了不同剂量的异丙酚对犬缺血再灌注心肌电活动影响。
1 资料与方法
取健康杂种家犬24只(11～14kg)，雌雄不拘，以20%乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉后，切开股静脉置管，固定后接延长管和三通，建立两条通路：一路输生理盐水8ml.kg-1.h-1，另一路微泵注药。静注0.06mg/kg的潘库溴铵后，气管内插入ID(inner diameter)9.0mm气管导管，接SC-M5麻醉呼吸机(上海医疗设备厂)通气：潮气量为30ml/kg，通气频率为12次/分，氧气流量为1L/min，HP M66S监测仪监测ETCO2维持于4.5～5.0kPa。切开左侧第四、五肋间进胸，暴露心脏后分离左冠状动脉前降支(LAD)主干中、上1/3处，穿线备结扎。
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根据微泵注入不同药物及其不同剂量分3组，每组8只，NS组：生理盐水组(normal saline,NS)，剂量为2ml.kg-1.h-1；HP组：高剂量异丙酚(high-dose Propofol,HP),剂量为11.2mg.kg-1.h-1；LP组：低剂量异丙酚(low-dose Propofol,LP)，剂量为5.6mg.kg-1.h-1。
用药60min后，抽紧结扎套于LAD的丝线，阻断LAD血流90min后，剪断结扎线，观察再灌注开始后RA的发生性质和发生例数。RA发生率的比较采用卡方检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
HP、LP组RA的发生性质和例数均轻于和少于NS组，详见附表。RA的发生率分别为NS组62.5%、HP组12.5%、LP组25%，NS组明显低于HP组和LP组(P<0.05)。
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附表 各组RA性质和发生例数 组别
例数
室上性心动过速
室性早搏
室性心动过速
室颤
NS
8
2
2
1
HP
8
, 百拇医药
1
LP
8
2
3 讨论
根据临床异丙酚麻醉维持剂量(6mg.kg-1.h-1)、镇静剂量(3mg.kg-1.h-1)，参考人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表[2]，确定犬的异丙酚高剂量为11.2mg.kg-1.h-1、低剂量5.6mg.kg-1.h-1。结果再灌注心律失常的发生，与异丙酚组比较，对照组性质严重、发生率高，提示异丙酚对再灌注心肌电活动有一定保护作用。
, http://www.100md.com
再灌注性心律失常的发生已被证实部分与触发活动有关[3]：①再灌时细胞内钙离子超载，钙离子跨膜流动能力降低，导致大量Ca2+内流，构成触发活动的基础。②缺血期间残留的氧自由基基质于再灌注时由于获得氧而形成超氧自由基，这些有害代谢产物由于修饰了心肌细胞肌浆网中的离子定位蛋白酶，促进钙离子振荡释放，均易导致触发性心律失常。而异丙酚①阻断电压依赖性通道的钙内流[4]。②呈剂量依赖型延迟和降低线粒体脂质过氧化过程[5]，减弱过氧化氢(H2O2)引起的心肌机械功能和代谢紊乱，抑制H2O2引起的心肌组织丙二醛(MDA)生成[6]。此外，目前认为异丙酚是具有芳香环的静脉麻醉药，可通过其芳香环与自由基反应形成稳定的基团如苯氧基来清除自由基[7]。也许正是通过上述机制，异丙酚表现出对犬再灌注心肌电活动的保护作用。
离体实验表明异丙酚抑制窦房结兴奋性和房室间传导[4]，降低交感肾上腺能活性，提高迷走神经张力，由此影响窦房结自律性，导致心率减慢；这种兴奋迷走神经、减慢心率的作用使心电敏感性下降，可能也是异丙酚保护再灌注心肌电活动的机制之一。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Roekaerts PMHJ,Huygen FJPM,De Lange S.Infusion of propofol versus midazolam for sedation in the intensive care unit following coronary artery surgery.J Cardiothorac Vasc Anesth,1993,7(2):142
2 施新猷.医用实验动物学.陕西.第一版.陕西科学技术出版社，1998.417
3 朱俏萍，赖世忠，刘伊丽，等.镁对缺血再灌注心脏触发性心律失常的抑制作用.中华心血管病杂志，1997，25(5)：375
4 Chang KS,Davis DF.Propofol produces endothelium-independent vasodilation and may act as a Ca2+channel boock.Anesth Analg,1993,76:24
, http://www.100md.com
5 Eriksson O,Pollesello P,Saris NEL.Inhibition of lipid peroxidation in isolated rat liver mitochondria by the general anaesthetic propofol.Biochem Pharmacol,1992,44:391
6 Kokita N,Hara A.Propofol attenuates hydrogen peroxide-induced mechanical and metabolic derangements in the isolated rat heart.Anesthesiology,1996,84:117
7 Murphy PG,Myers DS,Davies MJ,et al.The antioxidant potential of propofol.Br J Anaesth,1992,68:613
(收稿：1998-07-10，修回：1999-01-13), 百拇医药