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编号:10252268
中药双参精冲剂对抗野百合碱致大鼠肺动脉高压的实验研究*
http://www.100md.com 《北京中医药大学学报》 1999年第3期
     作者:秦建黎 杨学智 黄路平 李丽娜 周新昌

    单位:秦建黎 (山西医科大学第二附属医院 山西030012);杨学智 黄路平 李丽娜 周新昌(北京中医药大学 北京100029)

    关键词:双参精冲剂;中药;野百合碱;肺动脉高压;大鼠

    北京中医药大学学报990316 摘 要:观察中药双参精冲剂对抗野百合碱引起的大鼠肺动脉高压。结果显示:应用野百合碱造成肺动脉高压模型效果确切,双参精冲剂可明显降低肺动脉高压大鼠的右心室压力,减轻野百合碱引起的大鼠右心室肥大作用,明显减轻右心室负担,改善心功能。

    Experimental Study of the Shuangshenjing Oral Solution Antagonizing Rat Pulmonary Hypertension by Monocrotaline
, http://www.100md.com
    Qin Jianli, Yang Xuezhi, Huang Luping, et al.

    (The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Shanxi 030012)

    ABSTRACT: Observe the effect of Shuangshenjing Oral Solution (SOS) on rat pulmonary hypertension by monocrotaline(MCT). Results showed that SOS obviously reduced the right ventricular pressure and hypertrophy of the rat, markedly relieved the burden of right ventricular and improved the heart function.
, 百拇医药
    KEY WORDS: Shuangshenjing Oral Solution; Monocrotaline; Pulmonary hypertension; Rat

    在慢性阻塞性肺气肿(COPD)、原发性肺动脉高压(PPH)、先天性心脏病及风湿性心瓣膜病中,肺动脉高压(PHT)是病残和病死的主要原因。近年来,用于防治大鼠肺动脉高压的药物有酚妥拉明(Phentolamine)[1]、硝苯吡啶(Nifedipine, Nif)、川芎嗪、三七等,而中药复方防止实验动物肺动脉高压的研究工作鲜有报道。我们观察了中药复方双参精冲剂与阳性对照药硝苯吡啶[2]对野百合碱(Monocrotaline, MCT)引起肺动脉高压的防治作用[3]

    1 药物

    双参精冲剂(SSJ,中国中医研究院广安门医院提供),口服Nif(北京市双桥制药公司),MCT(北京医科大学制药厂),戊巴比妥纳(Pentobarbital Sodium,北京市医药公司),肝素(北京市医药公司)。
, 百拇医药
    2 方法

    雄性Wistar大鼠60只,每只体重150~200g,随机分为6组:正常对照组,MCT组,MCT+Nif组,MCT+SSJ(6g/kg)组,MCT+SSJ(2.5g/kg)组,MCT+SSJ(1g/kg)组。MCT用乙醇和生理盐水(2∶8)混合液配成1%溶液,除正常对照组外均1次腹腔注射50mg/kg。24 h后,MCT+Nif组,以Nif灌胃给药20mg/kg;MCT+SSJ(6g/kg)组、MCT+SSJ(2.5g/kg)组、MCT+SSJ(1g/kg)组均灌胃给药,每日1次。

    各组动物在同样条件下饲养21d后,用戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉动物,然后将充满1%肝素的PE50弯管经左侧静脉、上腔静脉、右心房插入右心室肺动脉内,连接载波放大器(AP-600G)及其换能器,通过多道生理记录仪(RM6000,日本光电)记录右心室平均压及肺动脉压;再以自制插管用同样方法记录右颈总动脉平均压。记录求得心率。
, 百拇医药
    压力记录完毕,从颈总动脉取血2mL,测量全血粘度和红细胞压积,计算求得聚集指数(EAI),最后处死大鼠,开腔取出心脏,称量右室壁重(RV),左室加室间隔重(LV+S),体重(BW);并计算RV/LV+S和RV/BW,作为右室肥大的指标。

    3 结果

    MCT组腹腔注射药物1周后,动物活动明显减少,毛发直立;21d后处死开胸,可见肺表面凹凸不平,呈灰白色,弹性差,并可见具灶性瘀血。

    对MCT所致肺动脉高压大鼠的肺动脉压、右心室压、颈动脉压、右心室肥大、血液流变学的影响见表1,表2,表3。

    表1 双参精冲剂对MCT所致肺动脉高压大鼠的肺动脉压、右心室压、颈动脉压的影响 (kPa; ±s) 组 别
, 百拇医药
    n

    肺动脉压

    右心室压

    颈动脉压

    正常对照组

    10

    1.51±0.14

    1.50±0.11

    14.34±1.08

    MCT组

    10

    2.24±0.19***
, 百拇医药
    2.19±0.24***

    14.18±0.99

    MCT+Nif(20mg/kg)组

    10

    1.89±0.23△△

    1.87±0.19△△

    13.88±0.56

    MCT+SSJ(6g/kg)组

    10

    1.86±0.46△△
, 百拇医药
    1.90±0.49

    13.73±1.05

    MCT+SSJ(2.5g/kg)组

    10

    1.98±0.78△△△

    2.13±0.82***

    14.13±0.99

    MCT+SSJ(1g/kg)组

    10

    1.70±0.18△△△

    1.58±0.14△△△
, http://www.100md.com
    14.22±2.71

    注:与正常对照组比较***P<0.001; 与MCT组比较△△P<0.01 △△△P<0.001 表2 双参精冲剂减轻MCT所致肺动脉高压大鼠右心室肥大的作用 (±s) 组 别

    n

    RV/LV+S

    RV/BW

    HR/次/min

    正常对照组

    10

    0.26±0.03
, 百拇医药
    0.51±0.02

    394±22

    MCT组

    10

    0.59±0.04***

    1.40±0.11***

    377±39

    MCT+Nif(20mg/kg)组

    10

    0.42±0.03△△△

    0.96±0.06△△△
, http://www.100md.com
    387±25

    MCT+SSJ(6g/kg)组

    10

    0.39±0.03△△△

    0.89±0.11△△△

    337±18***

    MCT+SSJ(2.5g/kg)组

    10

    0.43±0.03△△△

    0.97±0.14△△△
, 百拇医药
    392±23

    MCT+SSJ(1g/kg)组

    10

    0.39±0.02△△△

    0.82±0.05△△△

    419±20

    注:与正常对照组比较*P<0.05 ***P<0.001; 与MCT组比较△△△P<0.001 表3 双参精冲剂对MCT所致肺动脉高压大鼠的血液粘度及红细胞聚集性的影响 (±s) 组 别

    n
, 百拇医药
    HCT/%

    血液粘度/mpa.s

    EAI

    高切变

    中切变

    低切变

    正常对照组

    10

    54

    5.26±0.69

    14.19±2.35

    19.44±4.45
, 百拇医药
    2.93±0.34

    MCT组

    10

    58

    5.95±0.79

    15.36±3.39**

    22.82±5.66

    2.34±0.69*

    MCT+Nif(20mg/kg)组

    10

    44

    5.55±0.35
, 百拇医药
    14.11±2.37△△

    16.44±6.36

    1.79±0.36***

    MCT+SSJ(6g/kg)组

    10

    53

    5.45±0.03

    8.89±2.20△△

    18.16±2.29

    2.73±0.96

    MCT+SSJ(2.5g/kg)组
, 百拇医药
    10

    46

    5.18±0.56

    13.54±3.01

    18.22±3.66

    2.60±0.60

    MCT+SSJ(1g/kg)组

    10

    55

    5.07±0.44

    12.48±2.22△△
, 百拇医药
    19.89±4.58

    2.96±0.38▲▲

    注:与正常对照组比较*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001; 与MCT组比较

    △P<0.05 △△P<0.01;与MCT+Nif组比较▲P<0.05 ▲▲P<0.014 讨论

    研究表明选用Wistar大鼠应用MCT造成肺动脉高压模型效果确切,双参精冲剂确有降低肺动脉高压大鼠的右心室压的作用,而对颈动脉压却无明显的影响;双参精冲剂还显著地降低了肺动脉高压大鼠的RV/LV+S和RV/BW的比值。提示该冲剂具有有效地减轻MCT引起大鼠右心室肥大的作用。阳性对照药Nif也能有效地减小RV/LV+S与RV/BW比值,其作用效果介于3组双参精冲剂之间。双参精冲剂纠正MCT引起肺动脉高压尚有一定的量效关系,其机制有待于我们进一步研究阐明。
, 百拇医药
    MCT组与正常对照组相比,血液粘度和EAI值均有所减小,推测这可能由MCT的毒性作用,使大鼠造血系统和血液中血细胞总数及血小板数降低所致。Nif给药后,EAI值无明显改善甚至有所降低。MCT+SSJ组无论血液粘度和EAI值,都更接近于正常对照组。提示双参精冲剂对于恢复MCT动物的造血功能方面有一定的作用,而Nif则无此作用。其机制还有待进一步研究阐明。

    * 国家中医药管理局资助课题

    作者简介:秦建黎,男,43岁,主治医师

    参考文献

    1 范纯富,王怀良,赵乃才.酚妥拉明对野百合碱引起的大鼠肺动脉高压的影响.中国药理学通报,1992,8(5):391~392

    2 赵乃才,王怀良,关福兰,等.硝苯吡啶防止野百合碱引起大鼠肺动脉高压的研究.中国医科大学学报,1991,20(6):417~519

    3 孙本韬,白春生,姜远虹.野百合碱诱发恒河猴肺心病的心肺超微结构改变.中华结核和呼吸杂志,1987,10(3):148~151

    (收稿日期:1997-12-25), 百拇医药