锌对尿毒症血透患者血细胞血清睾丸酮水平及免疫功能的影响
作者：辛华玲 姜有贵 蒋莉 姜志明 杜育阳 张淑华 吴海燕 张颖
单位：沈阳军区总医院血液净化科、医学实验科(沈阳，110015)
关键词：葡萄糖酸锌；慢性肾功能衰竭；免疫功能
肾脏病与透析肾移植杂志990311
摘 要 目的：了解锌对尿毒症血透患者血细胞血清睾丸酮水平及免疫功能的影响。方法：给60例尿毒症缺锌血透患者口服葡萄糖酸锌100 mg/d，持续3～4个月，观察补锌前后嗜中性粒细胞，血红蛋白，血小板，血清睾丸酮水平及T淋巴细胞亚群百分比的含量情况。结果：补锌后尿毒症血透患者的血清锌，嗜中性粒细胞，血清睾丸酮水平，T淋巴细胞亚群百分比CD3、CD4、CD4/CD8较补锌前明显增高，差异显著(P<0.05)。补锌前后的血清锌与嗜中性粒细胞、血清睾丸酮水平、CD3呈正相关。结论：口服葡萄糖酸锌能改善尿毒症缺锌患者嗜中性粒细胞、血清睾丸酮水平及免疫功能，减轻临床症状。
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IMPROVEMENT OF IMMUNOLOGICAL PARAMETERS IN HEMODIALYSIS PATIENTS WITH THE ADMINISTRATION OF GLUCONAS ZINC
Xin Hualing，Jiang Yougui，Jiang Li，Jiang Zhiming，Du Yuyan，Wu Haiyan，Zhang Ying，Zhang Shuhua
(General Hospital of Shenyang Command，Shenyan，110015)
OBJECTIVE To investigate the changes of immunological status of hemodialysis patients after the administration of Gluconas Zinc.
, 百拇医药
METHODOLOGY This study included 60 patients on maintenance hemodialysis for at least three months.Gluconas Zine was administraed at 100 mg/day for 3 months.Serum zinc was determined with Atomic Absorbent Spectrophotometer.Peripheral neutrophilic granulocyte(GR)，CD3+，CD4+，CD8+ lymphocyte counts and serum testosterone were investigated before and after the administration of Gluconas Zinc.
RESULTS A significant decrement of serum zinc level was found in hemodialysis patients before treatment as compared to normal controls(9.76±1.84 vs 16.32±1.64，P<0.05).And a significant increment of serum zinc level was observed after the administration of Gluconas Zinc(9.76±1.84 vs 13.34±2.15，P<0.05).Significant increments of serum testosterone level，GR counts，CD3+，CD4+ lymphocyte counts and the ratio of CD4/CD8 were observed after treatment with Gluconas Zinc.Correlation analysis revealed that serum testosterone level，GR counts，CD3+ lymphocyte counts were positively correlated with the level of serum zinc.
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CONCLUSION Administration of zinc is very important to hemodialysis patients lacking for zinc with respect to the improvment of the immune status.
Key words zinc immune function hemodialysis
尿毒症血透患者临床上都有不同程度的缺锌，影响嗜中性粒细胞和免疫功能，加重贫血。本研究对60例血透患者口服葡萄糖酸锌前后，血红蛋白、嗜中性粒细胞、血小板、血清睾丸酮水平及T淋巴细胞亚群百分比进行观察，探讨补锌治疗能否改善尿毒症患者临床症状。
1 对象和方法
1.1 对象 观察对象为60例1996～1997年在我科住院的尿毒症维持性血液透析患者。平均年龄36(28～45)岁，接受透析治疗3个月以上，均使用瑞典Gambro-S90、GFE-11透析器，每周透析2～3次。健康对照组60例，为本院血库献血员，均无肾脏疾病，平均年龄32(20～35)岁。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 60例患者均给予口服10%葡萄糖酸锌100 mg/d，持续3～4个月。服药前后测定血清锌水平(SZL)，嗜中性粒细胞(GR)，血红蛋白(Hb)，血小板(PLT)，血清睾丸酮(ST)及T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8的百分比。治疗前3周内未输血，2周无感染、发热症状，未接受抗生素、影响免疫系统药物或免疫接种等治疗。
1.2.2 检测方法 GR、Hb、PLT由美国COULTER、JT-IR型全血细胞分析仪测定。ST以放免法测定(北京华英生物技术公司提供试剂)。SZL以原子吸收分光光度计测定(血样由沈阳市金属研究所检测)。T淋巴细胞亚群采用间接免疫荧光技术，检测单抗CD3、CD4、CD8和R2(棘根过氧化酶标记的马抗鼠IgG)，抗体均由第四军医大学免疫教研室提供。
1.2.3 统计学方法 结果以
±s表示，组间行方差分析、t检验及相关分析。
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2 结果
2.1 补锌前后SZL、GR、PLT、ST的检测 与血透补锌前比较，补锌后的SZL、ST水平、GR百分比明显增高(P<0.05)；Hb、PLT变化不明显(P>0.05)，(见表1)。
表1 血透患者补锌前后SZL、GR、Hb、PLT、ST含量(±s)
n
SZL(μmol/L)
GR(%)
Hb(g/L)
PLT(109/L)
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ST(nmol/L)
正常对照组
60
16.32±1.64
65±11.4
12.6±4.32
256±13.25
8.42±2.37
血透补锌前
60
9.76±1.84△
55±9.8△
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6.5±2.25△
110±7.32△
2.32±0.17△
血透补锌后
60
13.34±2.15*
61±10.2*
7.7±4.27
130±9.48
5.78±1.76*
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△与正常对照组比较(P<0.05)*与透析前比较(P<0.05)
2.2 补锌前后T淋巴细胞亚群百分比的测定 与正常对照组比较，补锌前CD4、CD8的百分比明显降低(P<0.05)；CD4/CD8变化不明显(P>0.05)。与补锌前比较，补锌后的CD3、CD4及CD4/CD8明显增高(P<0.05)，CD8的变化不明显(P>0.05)，(见表2)。
表2 血透患者补锌前后T淋巴细胞亚群百分比(±s，%)
n
CD3
CD4
CD8
, 百拇医药
CD4/CD8
正常对照组
60
56.72±13.21
39.12±4.12
25.63±7.69
1.52
血透补锌前
60
45.42±11.08
32.13±8.32△
20.14±5.37△
, 百拇医药
1.35
血透补锌后
60
50.31±12.34*
36.45±10.08*
22.27±6.37
1.71*
△与正常对照组比较(P<0.05)*与补锌前比较(P<0.05)
2.3 SZL与Hb、GR、PLT、ST的相关性 补锌前后SZL与GR呈正相关(r＝0.35，0.42，P<0.05)；与ST呈正相关(r＝0.38，0.41，P<0.05)；与CD3呈正相关(r＝0.40，0.45，P<0.05～0.01)；与Hb、PLT不相关(见表3)。
, 百拇医药
表3 血透患者补锌前后SZL与Hb、GR、PLT、ST、CD3的相关性(r)
补锌前SZL
补锌后SZL
Hb
0.24
0.28
GR
0.35△
0.42△
PLT
0.21
0.27
, 百拇医药
ST
0.38△
0.41△
CD3
0.40△
0.45*
与SZL比较 △P<0.05，*P<0.01
3 讨论
锌是参与人体代谢及蛋白合成的重要元素之一，锌缺乏可引起生长发育迟缓，伤口愈合不佳，厌食，性功能减退及细胞免疫功能低下[1]。据报道，短时期缺锌，机体可通过增加肠道对锌的吸收而保持人体的锌平衡；缺锌16个月以上时，机体就不能保持锌的高吸收率[2]。
, 百拇医药
尿毒症血透患者长期存在贫血，嗜中性粒细胞减少。其GR锌水平不论透析与否均降低，且与血浆锌水平、GR的能动性及营养不良的程度呈正相关[3]。补锌后味觉减退，神经症状及贫血、GR或淋巴细胞功能障碍等均可得到改善。
本研究观察到尿毒症患者服锌前后的GR百分率明显增加(P<0.05)；Hb差异不明显(P>0.05)。
尿毒症男性患者缺锌时ST含量低，精子减少，呈促性腺激素含量正常或偏高为特征的性腺机能减退症[3]。锌治疗后，所有异常都能恢复到正常水平，说明缺锌是尿毒症性功能障碍的原因[4]。本组尿毒症男性患者22例。补锌后血清睾丸酮水平增高，其中有12例性功能障碍得到改善。
锌在维持正常T细胞的分化和成熟方面是不可缺少的。含锌的铁传递蛋白受体位点存在于人淋巴细胞之中，实验说明，锌缺乏时可降低T细胞的功能，对B细胞功能则很少或无影响[5]。近年来锌对细胞免疫影响的研究表明，锌可改变细胞结构或调整T细胞反应来调节免疫。锌依赖T细胞CD4的一个亚群，通过影响CD4而影响细胞诱导和辅助功能[6]。本研究观察服锌前的T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8均明显降低，服锌后CD3、CD4、CD4/CD8明显增高，血清锌与CD3呈正相关。表明补锌可能增加机体的免疫功能。此外，本组患者补锌治疗时味觉明显提高，食欲增加，部分患者的外周神经症状、肢体麻木疼痛等减轻。
, 百拇医药
参考文献
1 Preasd AS.Zinc human metabolic effcts.Ann Inter Med，1970，73：631
2 Lee DY，Johnson PE.Homeostasis of zinc in marginal human zinc deficiency：role of absorption and endogenous excretion of zinc，J Lab Clin Med，1993，122(5)：549
3 Sudesh KM.Importance of zinc in chronic nephrotic.J Trace Element Experiment Meaicine，1988，1：107
4 李刚.锌的生化与临床.西安：陕西科学技术出版社，1989.80-116
5 Oden M(顾文清译).锌对爱滋病的作用.国外医学地理分册，1993，1：17
6 苏如松.曹风林，李荣.补锌对慢性肾功能衰竭患者T淋巴细胞功能的影响.中华肾脏病杂志，1996，3：172
(1999-01-18收稿，1999-02-14修回), http://www.100md.com
单位：沈阳军区总医院血液净化科、医学实验科(沈阳，110015)
关键词：葡萄糖酸锌；慢性肾功能衰竭；免疫功能
肾脏病与透析肾移植杂志990311
摘 要 目的：了解锌对尿毒症血透患者血细胞血清睾丸酮水平及免疫功能的影响。方法：给60例尿毒症缺锌血透患者口服葡萄糖酸锌100 mg/d，持续3～4个月，观察补锌前后嗜中性粒细胞，血红蛋白，血小板，血清睾丸酮水平及T淋巴细胞亚群百分比的含量情况。结果：补锌后尿毒症血透患者的血清锌，嗜中性粒细胞，血清睾丸酮水平，T淋巴细胞亚群百分比CD3、CD4、CD4/CD8较补锌前明显增高，差异显著(P<0.05)。补锌前后的血清锌与嗜中性粒细胞、血清睾丸酮水平、CD3呈正相关。结论：口服葡萄糖酸锌能改善尿毒症缺锌患者嗜中性粒细胞、血清睾丸酮水平及免疫功能，减轻临床症状。
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IMPROVEMENT OF IMMUNOLOGICAL PARAMETERS IN HEMODIALYSIS PATIENTS WITH THE ADMINISTRATION OF GLUCONAS ZINC
Xin Hualing，Jiang Yougui，Jiang Li，Jiang Zhiming，Du Yuyan，Wu Haiyan，Zhang Ying，Zhang Shuhua
(General Hospital of Shenyang Command，Shenyan，110015)
OBJECTIVE To investigate the changes of immunological status of hemodialysis patients after the administration of Gluconas Zinc.
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METHODOLOGY This study included 60 patients on maintenance hemodialysis for at least three months.Gluconas Zine was administraed at 100 mg/day for 3 months.Serum zinc was determined with Atomic Absorbent Spectrophotometer.Peripheral neutrophilic granulocyte(GR)，CD3+，CD4+，CD8+ lymphocyte counts and serum testosterone were investigated before and after the administration of Gluconas Zinc.
RESULTS A significant decrement of serum zinc level was found in hemodialysis patients before treatment as compared to normal controls(9.76±1.84 vs 16.32±1.64，P<0.05).And a significant increment of serum zinc level was observed after the administration of Gluconas Zinc(9.76±1.84 vs 13.34±2.15，P<0.05).Significant increments of serum testosterone level，GR counts，CD3+，CD4+ lymphocyte counts and the ratio of CD4/CD8 were observed after treatment with Gluconas Zinc.Correlation analysis revealed that serum testosterone level，GR counts，CD3+ lymphocyte counts were positively correlated with the level of serum zinc.
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CONCLUSION Administration of zinc is very important to hemodialysis patients lacking for zinc with respect to the improvment of the immune status.
Key words zinc immune function hemodialysis
尿毒症血透患者临床上都有不同程度的缺锌，影响嗜中性粒细胞和免疫功能，加重贫血。本研究对60例血透患者口服葡萄糖酸锌前后，血红蛋白、嗜中性粒细胞、血小板、血清睾丸酮水平及T淋巴细胞亚群百分比进行观察，探讨补锌治疗能否改善尿毒症患者临床症状。
1 对象和方法
1.1 对象 观察对象为60例1996～1997年在我科住院的尿毒症维持性血液透析患者。平均年龄36(28～45)岁，接受透析治疗3个月以上，均使用瑞典Gambro-S90、GFE-11透析器，每周透析2～3次。健康对照组60例，为本院血库献血员，均无肾脏疾病，平均年龄32(20～35)岁。
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1.2 方法
1.2.1 60例患者均给予口服10%葡萄糖酸锌100 mg/d，持续3～4个月。服药前后测定血清锌水平(SZL)，嗜中性粒细胞(GR)，血红蛋白(Hb)，血小板(PLT)，血清睾丸酮(ST)及T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8的百分比。治疗前3周内未输血，2周无感染、发热症状，未接受抗生素、影响免疫系统药物或免疫接种等治疗。
1.2.2 检测方法 GR、Hb、PLT由美国COULTER、JT-IR型全血细胞分析仪测定。ST以放免法测定(北京华英生物技术公司提供试剂)。SZL以原子吸收分光光度计测定(血样由沈阳市金属研究所检测)。T淋巴细胞亚群采用间接免疫荧光技术，检测单抗CD3、CD4、CD8和R2(棘根过氧化酶标记的马抗鼠IgG)，抗体均由第四军医大学免疫教研室提供。
1.2.3 统计学方法 结果以
±s表示，组间行方差分析、t检验及相关分析。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 补锌前后SZL、GR、PLT、ST的检测 与血透补锌前比较，补锌后的SZL、ST水平、GR百分比明显增高(P<0.05)；Hb、PLT变化不明显(P>0.05)，(见表1)。
表1 血透患者补锌前后SZL、GR、Hb、PLT、ST含量(
±s)n
SZL(μmol/L)
GR(%)
Hb(g/L)
PLT(109/L)
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ST(nmol/L)
正常对照组
60
16.32±1.64
65±11.4
12.6±4.32
256±13.25
8.42±2.37
血透补锌前
60
9.76±1.84△
55±9.8△
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6.5±2.25△
110±7.32△
2.32±0.17△
血透补锌后
60
13.34±2.15*
61±10.2*
7.7±4.27
130±9.48
5.78±1.76*
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△与正常对照组比较(P<0.05)*与透析前比较(P<0.05)
2.2 补锌前后T淋巴细胞亚群百分比的测定 与正常对照组比较，补锌前CD4、CD8的百分比明显降低(P<0.05)；CD4/CD8变化不明显(P>0.05)。与补锌前比较，补锌后的CD3、CD4及CD4/CD8明显增高(P<0.05)，CD8的变化不明显(P>0.05)，(见表2)。
表2 血透患者补锌前后T淋巴细胞亚群百分比(
±s，%)n
CD3
CD4
CD8
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CD4/CD8
正常对照组
60
56.72±13.21
39.12±4.12
25.63±7.69
1.52
血透补锌前
60
45.42±11.08
32.13±8.32△
20.14±5.37△
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1.35
血透补锌后
60
50.31±12.34*
36.45±10.08*
22.27±6.37
1.71*
△与正常对照组比较(P<0.05)*与补锌前比较(P<0.05)
2.3 SZL与Hb、GR、PLT、ST的相关性 补锌前后SZL与GR呈正相关(r＝0.35，0.42，P<0.05)；与ST呈正相关(r＝0.38，0.41，P<0.05)；与CD3呈正相关(r＝0.40，0.45，P<0.05～0.01)；与Hb、PLT不相关(见表3)。
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表3 血透患者补锌前后SZL与Hb、GR、PLT、ST、CD3的相关性(r)
补锌前SZL
补锌后SZL
Hb
0.24
0.28
GR
0.35△
0.42△
PLT
0.21
0.27
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ST
0.38△
0.41△
CD3
0.40△
0.45*
与SZL比较 △P<0.05，*P<0.01
3 讨论
锌是参与人体代谢及蛋白合成的重要元素之一，锌缺乏可引起生长发育迟缓，伤口愈合不佳，厌食，性功能减退及细胞免疫功能低下[1]。据报道，短时期缺锌，机体可通过增加肠道对锌的吸收而保持人体的锌平衡；缺锌16个月以上时，机体就不能保持锌的高吸收率[2]。
, 百拇医药
尿毒症血透患者长期存在贫血，嗜中性粒细胞减少。其GR锌水平不论透析与否均降低，且与血浆锌水平、GR的能动性及营养不良的程度呈正相关[3]。补锌后味觉减退，神经症状及贫血、GR或淋巴细胞功能障碍等均可得到改善。
本研究观察到尿毒症患者服锌前后的GR百分率明显增加(P<0.05)；Hb差异不明显(P>0.05)。
尿毒症男性患者缺锌时ST含量低，精子减少，呈促性腺激素含量正常或偏高为特征的性腺机能减退症[3]。锌治疗后，所有异常都能恢复到正常水平，说明缺锌是尿毒症性功能障碍的原因[4]。本组尿毒症男性患者22例。补锌后血清睾丸酮水平增高，其中有12例性功能障碍得到改善。
锌在维持正常T细胞的分化和成熟方面是不可缺少的。含锌的铁传递蛋白受体位点存在于人淋巴细胞之中，实验说明，锌缺乏时可降低T细胞的功能，对B细胞功能则很少或无影响[5]。近年来锌对细胞免疫影响的研究表明，锌可改变细胞结构或调整T细胞反应来调节免疫。锌依赖T细胞CD4的一个亚群，通过影响CD4而影响细胞诱导和辅助功能[6]。本研究观察服锌前的T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8均明显降低，服锌后CD3、CD4、CD4/CD8明显增高，血清锌与CD3呈正相关。表明补锌可能增加机体的免疫功能。此外，本组患者补锌治疗时味觉明显提高，食欲增加，部分患者的外周神经症状、肢体麻木疼痛等减轻。
, 百拇医药
参考文献
1 Preasd AS.Zinc human metabolic effcts.Ann Inter Med，1970，73：631
2 Lee DY，Johnson PE.Homeostasis of zinc in marginal human zinc deficiency：role of absorption and endogenous excretion of zinc，J Lab Clin Med，1993，122(5)：549
3 Sudesh KM.Importance of zinc in chronic nephrotic.J Trace Element Experiment Meaicine，1988，1：107
4 李刚.锌的生化与临床.西安：陕西科学技术出版社，1989.80-116
5 Oden M(顾文清译).锌对爱滋病的作用.国外医学地理分册，1993，1：17
6 苏如松.曹风林，李荣.补锌对慢性肾功能衰竭患者T淋巴细胞功能的影响.中华肾脏病杂志，1996，3：172
(1999-01-18收稿，1999-02-14修回), http://www.100md.com