普拉固、力平脂、鱼油调节血脂及对内皮素影响的研究
作者：李肖蓉 邵力正 华嘉临
单位：无锡市第一人民医院心内科 邮政编码：214002
关键词：普拉固 力平脂 鱼油 高脂血症 内皮素
江苏医药990409 摘要 91例原发性高脂血症患者随机分为三组，分别应用普拉固(P)、力平脂(F)、鱼油(FO)12周，比较三种血脂调节剂服药疗效及对血浆内皮素-1(ET-1)水平的影响，并观察血脂与内皮素间的相互关系。结果治疗后三组甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B100(ApoB100)均明显降低(P<0.05～0.001)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高(仅F组P<0.05～0.001)；降胆固醇(TC)作用P组，F组显著(P<0.05～0.001)；HDL-C与TG三组均呈负相关(P<0.05～0.001)；血浆ET-1水平三组均有显著降低(P<0.001)，且与血清TC(除FO组)、TG、LDL-C下降呈显著正相关。
, 百拇医药
近年来的研究表明，高脂血症及动脉粥样硬化(AS)患者内皮细胞分泌的血浆内皮素(ET)浓度明显增高，并可促进AS[1，2]。本研究对高脂血症者分别应用他汀类(普拉固，P)、贝特类(力平脂，F)及天然鱼油(FO)，比较三种调脂药调节血脂及对血浆ET-1水平影响的作用，以及血脂与ET-1的相互关系，探讨三类药改善内皮功能及防治动脉粥样硬化的作用。
对象与方法
一、原发性高脂血症诊断标准：近1～2个月内未服用任何降脂或影响血脂的药物，在饮食控制情况下两次(间隔≥2周)测空腹(>12小时以上)(1)TC≥5.95mmol/L，(2)TG≥2.26mmol/L，(3)HDL-C男≤1.04mmol/L，女≤1.17mmol/L。符合上述任何一项并排除了由糖尿病、甲状腺功能失常，痛风，肝、胆、胰和肾脏疾患等引起的继发性高脂血症。
二、对象：本院门诊入选患者共91例，男67例，女24例，平均年龄53.1(33～73)岁。体重指数(BMI)≤24者20例，>24者71例。高血脂类型Ⅱa型19例，Ⅱb型20例，Ⅳ型52例。
, 百拇医药
三、方法：受试者随机分三组，P组30例，服P10mg，每晚餐时一次；F组33例，服F微粒化胶囊200mg，每晚餐时一次；FO组28例，服FO胶囊每日5.4g(含EPA、DHA315mg)分三次服用。治疗前及治疗后6周、12周分别测定血清TC及TG(比色法)、HDL-C及LDL-C(选择性反应法)、ApoB100及Lp(a)(散射比浊法)、血浆ET-1(放免法)、血糖及肝肾功能。
四、统计学处理：采用SPSS软件包进行统计学分析。均数比较用t检验。多组间比较用方差分析，不同指标间用线性相关分析。
结果
一、服药前三组各项指标除Lp(a)外无差异(P>0.05)。
二、服药后(1)血清TC，P、F组均显著下降(P组优于F组)，FO组无差异；(2)LDL-C水平三组均明显下降(P<0.05～0.001)，以FO组最优；(3)TG三组均有显著下降(P<0.01～0.001)，F组优于P、FO组；(4)ApoB100三组都明显降低(P<0.05～0.001)，F组最著。(5)Lp(a)三组都有下降，但仅F组治疗12周后有差异(P<0.05)；(6)HDL-C三组均升高，仅F组显著(P<0.05～0.001)；(7)HDL-C与TG，三组均呈显著负相关(r＝-0.375～-0.914，P<0.05～0.001)；(8)治疗6周后三组ApoAl均显著升高(P<0.05～0.001)，12周后仅F组有差异(P<0.05)，见表1。
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三、三种调脂药对ET-1的影响：三组治疗后与治疗前及对照组(正常人30例)比均显著降低(P<0.001)，见表2。且血清TC(除FO组)、TG、LDL-C降低有明显的相关性(P<0.001)。
表1 三种调脂药对血脂影响(
±s) 药
物
例
数
时
间
TG
, 百拇医药 (mmol/L)
TC
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
ApoAl
(g/L)
ApoB100
(g/L)
Lp(a)
(mg/L)
, 百拇医药
P
30
治前
3.36±2.47
6.23±1.29
2.89±0.51
1.19±0.34
1.25±0.28
1.24±0.39
206.95±210.83
组
30
, http://www.100md.com
6周△
2.31±1.36**
5.49±1.07＃
2.52±0.38＃
1.37±1.30
1.53±0.23＃
1.19±0.29
213.36±244.70
30
12周△
, http://www.100md.com
2.11±1.21**
5.58±1.45**
2.65±0.49**
1.58±2.03
1.31±0.18
1.11±0.27*
180.47±261.34
F
33
治前
3.86±2.48
, http://www.100md.com
5.95±1.15
2.95±0.56
1.08±0.32
1.28±0.26
1.21±0.33
243.59±316.38
组
33
6周
1.70±1.15＃
5.50±1.42*
, http://www.100md.com 2.58±0.48**
1.32±0.31＃
1.62±0.26＃
1.15±0.36
230.67±277.36
33
12周
1.48±0.81＃
5.63±1.15*
2.53±0.44*
, 百拇医药
1.21±0.32*
1.43±0.21*
0.98±0.28＃
146.14±192.67*
FO
28
治前
3.54±2.27
5.70±1.33
2.91±0.48
1.14±0.39
, http://www.100md.com
1.25±0.16
1.15±0.28
113.83±119.49
组
28
6周
2.23±1.16**
5.48±1.25
2.35±0.33＃
1.09±0.42
1.36±0.31*
, 百拇医药
1.20±0.31
131.11±109.65
28
12周
1.94±0.94＃
5.68±1.21
2.50±0.47＃
1.25±1.31
1.29±0.21
1.02±0.26*
103.82±120.93
, 百拇医药
与治前比*P<0.05 **P<0.01 ＃P<0.001 △为治疗后6或12周表2 三种调脂药对ET影响(±s，pg/ml) 药物
例数
治疗前
治后6周
治后12周
P 组
30
77.69±32.34
44.16±12.87
, 百拇医药
40.96±12.49
F 组
33
77.10±26.65
50.56±24.90
45.06±26.97
FO组
28
77.68±36.42
44.31±10.77
38.11±13.38
正常组
, http://www.100md.com
30
62.02±19.91
4.不良反应：上腹部不适P组4例，FO组3例。SGPT升高<1倍，P组3例，F组4例，继续服药至12周后复查均恢复正常，SGPT升高>2倍F组1例，停药2周后恢复正常。讨论
血清TC、LDL-C、Lp(a)增高，HDL-C降低是引起和加重AS，早发冠心病(CHD)的重要危险因素已十分明确。降脂治疗不仅可延缓AS的进程，而且还有消退粥样斑块作用[3、4]。本研究对高脂血症者分别应用三种不同的血脂调节剂，结果均有良好的作用。其中降TC，P优于F，FO作用不大。降LDL-C三药均有效而以FO组显著，可能系天然鱼油中EPA、DHA影响了细胞膜脂肪酸成分，修饰了细胞膜LDL受体。异常增高的TG可产生过多小而密LDL亚组分和低HDL-C血症，这与CHD发病密切相关[5，6]。本研究三种血脂调节剂降TG作用明显，降ApoB100、Lp(a)，升HDL-C、ApoAl均有作用，但F为显著。可见三药在调节血脂方面各有侧重，Ⅱa型高脂血症首选P，Ⅱb型及Ⅳ型高脂血症首选F，Ⅳ型高脂血症首选FO，FO属纯天然制剂，含人体多种必需多不饱和脂肪酸，不良反应少。
, 百拇医药
有研究证实高脂血症时血中ET浓度与血清TC、LDL-C、VLDL浓度呈正相关，推测高脂血症时内源性ET产生分泌亢进[1，2，7]。ET是具有强烈而持久收缩血管平滑肌的多肽物质，由21个氨基酸组成，对多种脏器具有生物活性，与多种疾病有关。血管内皮细胞是产生ET的主要场所，神经细胞和肾小管上皮细胞也可产生ET。氧化修饰的LDL可引起内皮细胞增加ET形成和释放。有报道AS者血浆ET浓度明显增高，且与受累血管的数量呈正相关，认为ET参与了粥样硬化的形成，可能是动脉粥样硬化病变的标志物[8]。
本研究三组用药前血浆ET-1水平均较正常人增高，用药后均下降显著，且均与血脂下降呈显著正相关。可能血脂调节剂降低了血脂浓度，使血液粘滞度下降，改善了动脉粥样硬化血管壁的组织结构，从而增加肺肾血流，促进ET的清除代谢，使ET水平下降。
综上所述，本研究揭示：普拉固、力平脂、鱼油三种不同类型的血脂调节剂，对高脂血症者具有良好的血脂调节作用，还能有效降低各型高脂血症者增高的ET水平，改善内皮功能。同时证实血脂水平的增高和降低与ET水平具有明显相关性。这对指导动脉粥样硬化及心脑血管病的防治十分有益。
, 百拇医药
参考文献
[1] Lerman A, et al. N Engl J Med 1991；325：997.
[2] Rainer M, et al. Circulation 1990；82(Suppl-Ⅲ)：Ⅲ-248.
[3] Zhu Q, et al. J Cardiovasc Pharmacol 1992；19：246.
[4] Hahmann HW, et al. Am J Cardiol 1991；677：957.
[5] Davigon J, et al. Atherosclerosis 1996；124 (Suppl)：s57.
[6] Graaf JD, et al. Atherosclerosis thrombosis 1991；11：298.
[7] Boulanger CM, et al. Circ Res 1992；70：1191.
[8] Hayunes WG, et al. Clin Sci 1993；84：427.
(1998年10月14日收稿 同年11月12日修回), 百拇医药
单位：无锡市第一人民医院心内科 邮政编码：214002
关键词：普拉固 力平脂 鱼油 高脂血症 内皮素
江苏医药990409 摘要 91例原发性高脂血症患者随机分为三组，分别应用普拉固(P)、力平脂(F)、鱼油(FO)12周，比较三种血脂调节剂服药疗效及对血浆内皮素-1(ET-1)水平的影响，并观察血脂与内皮素间的相互关系。结果治疗后三组甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B100(ApoB100)均明显降低(P<0.05～0.001)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高(仅F组P<0.05～0.001)；降胆固醇(TC)作用P组，F组显著(P<0.05～0.001)；HDL-C与TG三组均呈负相关(P<0.05～0.001)；血浆ET-1水平三组均有显著降低(P<0.001)，且与血清TC(除FO组)、TG、LDL-C下降呈显著正相关。
, 百拇医药
近年来的研究表明，高脂血症及动脉粥样硬化(AS)患者内皮细胞分泌的血浆内皮素(ET)浓度明显增高，并可促进AS[1，2]。本研究对高脂血症者分别应用他汀类(普拉固，P)、贝特类(力平脂，F)及天然鱼油(FO)，比较三种调脂药调节血脂及对血浆ET-1水平影响的作用，以及血脂与ET-1的相互关系，探讨三类药改善内皮功能及防治动脉粥样硬化的作用。
对象与方法
一、原发性高脂血症诊断标准：近1～2个月内未服用任何降脂或影响血脂的药物，在饮食控制情况下两次(间隔≥2周)测空腹(>12小时以上)(1)TC≥5.95mmol/L，(2)TG≥2.26mmol/L，(3)HDL-C男≤1.04mmol/L，女≤1.17mmol/L。符合上述任何一项并排除了由糖尿病、甲状腺功能失常，痛风，肝、胆、胰和肾脏疾患等引起的继发性高脂血症。
二、对象：本院门诊入选患者共91例，男67例，女24例，平均年龄53.1(33～73)岁。体重指数(BMI)≤24者20例，>24者71例。高血脂类型Ⅱa型19例，Ⅱb型20例，Ⅳ型52例。
, 百拇医药
三、方法：受试者随机分三组，P组30例，服P10mg，每晚餐时一次；F组33例，服F微粒化胶囊200mg，每晚餐时一次；FO组28例，服FO胶囊每日5.4g(含EPA、DHA315mg)分三次服用。治疗前及治疗后6周、12周分别测定血清TC及TG(比色法)、HDL-C及LDL-C(选择性反应法)、ApoB100及Lp(a)(散射比浊法)、血浆ET-1(放免法)、血糖及肝肾功能。
四、统计学处理：采用SPSS软件包进行统计学分析。均数比较用t检验。多组间比较用方差分析，不同指标间用线性相关分析。
结果
一、服药前三组各项指标除Lp(a)外无差异(P>0.05)。
二、服药后(1)血清TC，P、F组均显著下降(P组优于F组)，FO组无差异；(2)LDL-C水平三组均明显下降(P<0.05～0.001)，以FO组最优；(3)TG三组均有显著下降(P<0.01～0.001)，F组优于P、FO组；(4)ApoB100三组都明显降低(P<0.05～0.001)，F组最著。(5)Lp(a)三组都有下降，但仅F组治疗12周后有差异(P<0.05)；(6)HDL-C三组均升高，仅F组显著(P<0.05～0.001)；(7)HDL-C与TG，三组均呈显著负相关(r＝-0.375～-0.914，P<0.05～0.001)；(8)治疗6周后三组ApoAl均显著升高(P<0.05～0.001)，12周后仅F组有差异(P<0.05)，见表1。
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三、三种调脂药对ET-1的影响：三组治疗后与治疗前及对照组(正常人30例)比均显著降低(P<0.001)，见表2。且血清TC(除FO组)、TG、LDL-C降低有明显的相关性(P<0.001)。
表1 三种调脂药对血脂影响(
±s) 药物
例
数
时
间
TG
, 百拇医药 (mmol/L)
TC
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
ApoAl
(g/L)
ApoB100
(g/L)
Lp(a)
(mg/L)
, 百拇医药
P
30
治前
3.36±2.47
6.23±1.29
2.89±0.51
1.19±0.34
1.25±0.28
1.24±0.39
206.95±210.83
组
30
, http://www.100md.com
6周△
2.31±1.36**
5.49±1.07＃
2.52±0.38＃
1.37±1.30
1.53±0.23＃
1.19±0.29
213.36±244.70
30
12周△
, http://www.100md.com
2.11±1.21**
5.58±1.45**
2.65±0.49**
1.58±2.03
1.31±0.18
1.11±0.27*
180.47±261.34
F
33
治前
3.86±2.48
, http://www.100md.com
5.95±1.15
2.95±0.56
1.08±0.32
1.28±0.26
1.21±0.33
243.59±316.38
组
33
6周
1.70±1.15＃
5.50±1.42*
, http://www.100md.com 2.58±0.48**
1.32±0.31＃
1.62±0.26＃
1.15±0.36
230.67±277.36
33
12周
1.48±0.81＃
5.63±1.15*
2.53±0.44*
, 百拇医药
1.21±0.32*
1.43±0.21*
0.98±0.28＃
146.14±192.67*
FO
28
治前
3.54±2.27
5.70±1.33
2.91±0.48
1.14±0.39
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1.25±0.16
1.15±0.28
113.83±119.49
组
28
6周
2.23±1.16**
5.48±1.25
2.35±0.33＃
1.09±0.42
1.36±0.31*
, 百拇医药
1.20±0.31
131.11±109.65
28
12周
1.94±0.94＃
5.68±1.21
2.50±0.47＃
1.25±1.31
1.29±0.21
1.02±0.26*
103.82±120.93
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与治前比*P<0.05 **P<0.01 ＃P<0.001 △为治疗后6或12周表2 三种调脂药对ET影响(
±s，pg/ml) 药物例数
治疗前
治后6周
治后12周
P 组
30
77.69±32.34
44.16±12.87
, 百拇医药
40.96±12.49
F 组
33
77.10±26.65
50.56±24.90
45.06±26.97
FO组
28
77.68±36.42
44.31±10.77
38.11±13.38
正常组
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30
62.02±19.91
4.不良反应：上腹部不适P组4例，FO组3例。SGPT升高<1倍，P组3例，F组4例，继续服药至12周后复查均恢复正常，SGPT升高>2倍F组1例，停药2周后恢复正常。讨论
血清TC、LDL-C、Lp(a)增高，HDL-C降低是引起和加重AS，早发冠心病(CHD)的重要危险因素已十分明确。降脂治疗不仅可延缓AS的进程，而且还有消退粥样斑块作用[3、4]。本研究对高脂血症者分别应用三种不同的血脂调节剂，结果均有良好的作用。其中降TC，P优于F，FO作用不大。降LDL-C三药均有效而以FO组显著，可能系天然鱼油中EPA、DHA影响了细胞膜脂肪酸成分，修饰了细胞膜LDL受体。异常增高的TG可产生过多小而密LDL亚组分和低HDL-C血症，这与CHD发病密切相关[5，6]。本研究三种血脂调节剂降TG作用明显，降ApoB100、Lp(a)，升HDL-C、ApoAl均有作用，但F为显著。可见三药在调节血脂方面各有侧重，Ⅱa型高脂血症首选P，Ⅱb型及Ⅳ型高脂血症首选F，Ⅳ型高脂血症首选FO，FO属纯天然制剂，含人体多种必需多不饱和脂肪酸，不良反应少。
, 百拇医药
有研究证实高脂血症时血中ET浓度与血清TC、LDL-C、VLDL浓度呈正相关，推测高脂血症时内源性ET产生分泌亢进[1，2，7]。ET是具有强烈而持久收缩血管平滑肌的多肽物质，由21个氨基酸组成，对多种脏器具有生物活性，与多种疾病有关。血管内皮细胞是产生ET的主要场所，神经细胞和肾小管上皮细胞也可产生ET。氧化修饰的LDL可引起内皮细胞增加ET形成和释放。有报道AS者血浆ET浓度明显增高，且与受累血管的数量呈正相关，认为ET参与了粥样硬化的形成，可能是动脉粥样硬化病变的标志物[8]。
本研究三组用药前血浆ET-1水平均较正常人增高，用药后均下降显著，且均与血脂下降呈显著正相关。可能血脂调节剂降低了血脂浓度，使血液粘滞度下降，改善了动脉粥样硬化血管壁的组织结构，从而增加肺肾血流，促进ET的清除代谢，使ET水平下降。
综上所述，本研究揭示：普拉固、力平脂、鱼油三种不同类型的血脂调节剂，对高脂血症者具有良好的血脂调节作用，还能有效降低各型高脂血症者增高的ET水平，改善内皮功能。同时证实血脂水平的增高和降低与ET水平具有明显相关性。这对指导动脉粥样硬化及心脑血管病的防治十分有益。
, 百拇医药
参考文献
[1] Lerman A, et al. N Engl J Med 1991；325：997.
[2] Rainer M, et al. Circulation 1990；82(Suppl-Ⅲ)：Ⅲ-248.
[3] Zhu Q, et al. J Cardiovasc Pharmacol 1992；19：246.
[4] Hahmann HW, et al. Am J Cardiol 1991；677：957.
[5] Davigon J, et al. Atherosclerosis 1996；124 (Suppl)：s57.
[6] Graaf JD, et al. Atherosclerosis thrombosis 1991；11：298.
[7] Boulanger CM, et al. Circ Res 1992；70：1191.
[8] Hayunes WG, et al. Clin Sci 1993；84：427.
(1998年10月14日收稿 同年11月12日修回), 百拇医药