乌拉地尔对高血压病的疗效及安全性研究
作者：康健 张家利 高秉新 闫立荣 范军 赵菁
单位：康健(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；张家利(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；高秉新(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；闫立荣(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；范军(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；赵菁(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)
关键词：乌拉地尔；高血压
北京医学990408 摘要：目的 应用动态血压监测及实验室检查评价乌拉地尔对高血压病的疗效以及安全性。方法 25例高血压病患者停用降压药物，安慰剂治疗，1周后口服乌拉地尔60mg，Bid，疗程4周。应用乌拉地尔前后进行动态血压监测及血糖、血脂、尿酸、肝肾功能、胰岛素水平检测。结果 用乌拉地尔4周后与用药前相比，患者收缩压、舒张压均明显下降(P<0.01)，血糖、血脂、肝肾功能、血尿酸及糖负荷后60分钟、120分钟血胰岛素水平未受影响，而空腹胰岛素水平降低(P<0.01)。结论 乌拉地尔是一种安全有效的抗高血压药物，对血糖、血脂、尿酸及肝肾功能无影响，能改善胰岛素抵抗。
, 百拇医药
Study on clinical effects and safety of ebrantil for patients with hypertension
Kang Jian
(Department of Cardiology, Beijing Ji Shui Tan Hospital,Beijing 100035)
Zhang Jiali
(Department of Cardiology, Beijing Ji Shui Tan Hospital,Beijing 100035)
Gao Bingxin
(Department of Cardiology, Beijing Ji Shui Tan Hospital,Beijing 100035)
, 百拇医药
Abstract：In order to evaluate the effect of ebrantil by ABPM technique and laboratory examination in 25 patients with hypertension before and after treatment with ebrantil. Blood glucose,blood lipid,hepatic and renal function,uric acid and plasma insulin were measured. 4 weeks after treatment, SBP and DBP dropped significantly (P<0.01),blood glucose of 0,60 and 120 minutes,blood insulin of 60 and 120 minutes after oral glucose load and blood lipid level,hepatic and renal function, uric acid were not significantly different before and after treatment(P<0.05),while the fasting blood insulin level was lower than that in pre-treatment(P<0.01).It is concluded that ebrantil is a safe,effective and tolerable antihypertion agent. Laboratory examination shows that ebrantil could improve insulin resistance and has no influence on hepatic and renal function,blood lipid,blood glucose and uric acid.
, http://www.100md.com
Key words：Ebrantil Hypertension▲
乌拉地尔是一种较新的降压药物，它的药理作用为阻滞血管突触后α1-肾上腺素受体和刺激中枢神经α2-肾上腺受体作用，具有明显的降压作用，它的血药浓度高峰为服药后4～6小时，半衰期为4.7小时。我们通过动态血压检查(ABPM)观察乌拉地尔对血压的动态影响及该药对血糖、血脂、尿酸代谢及肝肾功能、胰岛素抵抗的影响。
资料及方法
一、对象
根据WHO/ISH标准选择高血压病人25例，其中男13例，女12例，年龄60～82岁，平均67.0±4.2岁，高血压病程2～20年，高血压Ⅰ期4例，Ⅱ期8例，Ⅲ期13例，合并高血脂16例，排除了继发性高血压病、糖尿病、冠心病及其它慢性疾病。
, http://www.100md.com
二、观察方法
受检者停用一切降压药物，停药时间大于5个半衰期，口服安慰剂(谷维素20mg/d)1周，每日测血压至少1次。检查前询问症状，休息5分钟后用校准过的标准水银柱血压计测量卧位右上臂血压，每次测3遍取平均值，记录每次的血压读数，收缩压(SBP)以柯氏第一音，舒张压(DBP)以第五音为准。用乌拉地尔前做动态血压监测，并测定肝肾功能、血脂、尿酸。测定空腹及口服75g葡萄糖60分钟、120分钟后血糖及胰岛素水平，然后口服乌拉地尔60mg，Bid，给药时间为上午8时及晚8时，疗程4周。治疗期间每日测血压，治疗4周后查动态血压及上述实验室检查。
三、动态血压监测系统(ABPM)
采用美国Spacelabs 90202无创性携带式血压监测仪，检测时袖带缚于受试者左上臂，测试时间为上午8～9时至次日上午8～9时，每隔30分钟自动充气测定，记录并储存收缩压、舒张压及心率，受试者保持日常起居，强调避免剧烈体力活动及情绪激动，要求受试者上午6～7时起床，晚上9～10时睡觉(失眠者剔除)，设定早晨6时至夜间22时为白昼时间，夜间22时至早晨6时为夜间时间，下列数据被自动剔除：SBP<70mmHg(1mmHg=0.133 kPa)或>270mmHg,DBP<40mmHg或>150mmHg，脉压(SBP-DBP)<20mmHg或>150mmHg，按给药时间及最大降压峰值时间观察四个时间段的血压情况即6：00～8：00 Am，12：00 Am～2：00 Pm，7：00～9：00 Pm,及12：00 Pm～2：00 Am。
, http://www.100md.com
四、血糖、血脂、尿酸、肝、肾功能采用生化分析仪测定
血胰岛素采用放射免疫法，药盒由北方免疫试剂研究所提供，胰岛素敏感指数为空腹胰岛素水平与空腹血糖乘积之倒数[1]，并选用血压、血糖、年龄、体重指数与受试者相当的19例正常人做对照组。
五、疗效判定
ABPM疗效判定标准按William等[2]提出的标准，治疗后昼夜血压非正常数值的次数下降至正常的90%以上为显效，50%～90%为有效，<50%为无效。根据血压昼夜波动程度将病人分为杓型血压者，即夜间血压均值与白昼血压均值比较时下降10%以上，或大于10mmHg者，反之夜间血压不下降者为非杓型。
六、统计学方法
各项数据以
±s表示，采用t检验进行分析，P<0.05有显著性差异，P<0.01有极显著性差异。
, 百拇医药
结果
一、降压效果
25例高血压病人中显效者15例,占60%，有效者为10例,占40%，杓型高血压病者为20例，非杓型者为5例。乌拉地尔对白昼的收缩压及舒张压均有降压作用(SBP由170.5±10.3mmHg降为130.4±9.3mmHg,DBP由97.7±11.3mmHg降至83.6±15.1mmHg，P<0.01)。对杓型高血压病人夜间无明显降压作用(SBP用药前为129.0±11.7mmHg，用药后为125.0±13.5mmHg，P>0.05，DBP用药前为87.7±10.2mmHg，用药后为84.0±15.3mmHg，P>0.05)，对非杓型的高血压病人夜间有降压作用(SBP由154.8±16.8mmHg降为127.8±11.5mmHg，DBP由98.5±10.6mmHg降为67.3±9.5mmHg，P<0.01)。治疗前后心率(HR)无明显变化，用药前为87±10次/分，用药后为80±6次/分，P>0.05)。
, 百拇医药
二、动态血压监测结果
乌拉地尔的降压峰值在用药后的4～6小时，故在8：00 Am服药后约1：00 Pm达降压高峰，而夜间在8：00 Pm服药后约1：00 Am达降压高峰，因夜间有杓型及非杓型高血压病人，而乌拉地尔对杓型血压患者的夜间血压无明显影响，经安慰剂效应，血压昼夜变化等因素纠正后，从24小时动态血压观察可以看出杓型高血压患者SBP在12：00Pm～2:00 Am时为129.0±11.7mmHg，而在6：00～8：00 Am时为165.0±9.3mmHg，两者比较P<0.01，有极显著性差异，说明患者SBP在夜间及清晨波动较大。而在用乌拉地尔后12：00Pm～2:00 Am，SBP为125.0±13.5mmHg，在6：00～8：00 Am为130.5±10.3mmHg，两者之间无显著性差异(P>0.05)。用药前DBP在12：00Pm～2:00 Am及6：00～8:00 Am时二者也明显不同(P<0.01)，而应用乌拉地尔后DBP在二个时间段血压无明显差异(P>0.05)，说明乌拉地尔能消除患者夜间及清晨的血压波动。非杓型的SBP及DBP在用药前12：00 Pm～2:00 Am及6：00～8:00 Am变化不大，二者无显著性差异(P>0.05)。用药后SBP及DBP在上述两个时间段亦无显著性差异(P>0.05)，但SBP用药前12：00 Pm～2：00 Am时为154.8±16.8mmHg，用药后为127.8±11.5mmHg，用药前后SBP明显下降(P<0.01)，同样，SBP在6：00～8：00 Am用药前后也明显下降(P<0.01)，DBP用药前后在12：00 Pm～2：00 Am及6：00～8：00 Am时也明显下降(P<0.01)，即乌拉地尔能降低非杓型高血压病人在12：00 Pm～2：00 Am及6：00～8：00 Am的收缩压及舒张压，对杓型高血压病人只降低6：00～8：00 Am的收缩及舒张压，这样可使杓型高血压患者的清晨血压及非杓型高血压患者的夜间及清晨血压均保持在正常范围，见表1，2。
, http://www.100md.com
三、血糖情况(表3)
表1 用药前后收缩压的变化(mmHg)
8：00Am～8：00Pm
(n=25)
12：00 Am～2：00 Pm
(n=25)
7：00～9：00 Pm
(n=25)
12：00 Pm～2：00 Am
6：00～8：00 Am
杓型
, 百拇医药
(n=20)
非杓型
(n=5)
杓型
(n=20)
非杓型
(n=5)
用药前
170.5±10.3
167.5±17.6
177.9±14.7
129.0±11.7
, 百拇医药
154.8±16.8
165.0±9.3
150.0±10.3
用药4周后
130.4±9.3
127.6±1.6
151.1±20.8
125.0±13.5
127.8±11.5
130.5±10.3
122.5±7.8
P值
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
<0.01
<0.01
<0.01
表2 用药前后舒张压及心率的变化(血压mmHg)
8：00Am～8：00Pm
(n=25)
12：00Am～2：00Pm
(n=25)
, http://www.100md.com
7：00～9：00 Pm
(n=25)
12：00 Pm～2：00 Am
6：00～8：00 Am
心率(次/分)
(n=25)
杓型
(n=20)
非杓型
(n=5)
杓型
(n=20)
, 百拇医药
非杓型
(n=5)
用药前
97.7±11.3
96.8±8.5
98.6±22.3
87.7±10.2
98.5±10.6
96.0±6.5
150.5±8.3
87±10
用药4周后
, http://www.100md.com
83.6±15.1
73.5±15.6
88.5±18.7
84.0±15.3
67.3±9.5
73.0±5.4
85.5±11.2
80±6
P值
<0.01
<0.01
<0.01
, 百拇医药
>0.05
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
表3 治疗前后血胰岛素及其它生化指标
对照组
(n=19)
治疗前
(n=25)
治疗后
(n=25)
, http://www.100md.com 空腹
5.58±0.42
5.54±1.5
6.01±1.2
血糖(mmol/L)糖负荷后1小时
9.89±0.23
10.3±3.5
10.1±3.1
糖负荷后2小时
8.16±0.3
8.98±5.2
8.12±3.4
, http://www.100md.com
空腹
8.84±3.86
12.8±2.9**
9.03±2.1*
血胰岛素(μu/L)糖负荷后1小时
35.7±8.6
45.2±9.8**
41.9±6.4
糖负荷后2小时
24.6±5.2
37.5±7.8**
, 百拇医药
34.7±9.1
血胆固醇(mmol/L)
4.9±0.7
5.1±1.03
5.08±1.86
血甘油三酯(mmol/L)
1.68±0.52
1.88±0.68
2.05±0.8
血载脂蛋白Al(g/L)
1.28±0.08
, 百拇医药 1.32±0.2
1.42±0.32
血载脂蛋白B(g/L)
0.9±0.18
1.05±0.15
1.42±0.12
血尿酸(mmol/L)
332.6±52.0
347.6±70.0
367.1±92.0
血肌酐(mmol/L)
68.5±4.2
, 百拇医药
76.7±23.3
67.32±20.2
血尿素氮(mmol/L)
5.3±0.8
5.6±1.7
5.85±1.8
胰岛素敏感指数
0.042±0.007
0.028±0.005**
0.036±0.008*
*为用药前后相比，P<0.05；**为用药前与对照组比较，P<0.05
, http://www.100md.com
用药前后患者空腹血糖(BG)、糖负荷后1小时、2小时血糖无明显变化，血胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)、载脂蛋白Al(APOA1)、载脂蛋白B (APOB)无显著性差异(P>0.05)，对谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)均无明显影响(P>0.05)。从表3还见到用药前空腹及糖负荷后1小时及2小时血胰岛素水平高于对照组(P<0.05)，血胰岛素敏感指数也高于对照组(P<0.05)，说明高血压病人存在胰岛素抵抗，乌拉地尔将空腹胰岛素水平由用药前12.8±2.9μU/L降为9.03±2.1μU/L(P<0.05)，有显著性差异；对糖负荷后1小时、2小时血胰岛素虽有所下降，但无统计学差异，胰岛素敏感指数用药前为0.028±0.005，用药后为0.036±0.008，有显著性差异(P<0.05)。
四、不良反应
25例服药者有心慌2例，恶心3例，头晕2例，体位性低血压4例，均未退出治疗。
, 百拇医药
讨论
一、关于动态血压监测情况
一般讲，24小时动态血压监测曲线呈昼高夜低双峰-谷的长柄杓型形状[3]，我们观察的25例高血压病人总体趋势仍是上述两峰-谷改变，高血压病人呈杓型改变者其血压昼夜波动较大，血压的昼夜波动是促成急性心脏事件发生于清晨的重要因素，乌拉地尔能有效地控制杓型高血压病人清晨的高血压状态，使血压平稳，防止心脏事件发生，避免血压过大波动以保护靶器官。
我们发现乌拉地尔口服后降压高峰在服药后4～6小时，而口服12小时以后仍有效降压，使患者的血压不会在两次服药期间波动很大。乌拉地尔对杓型高血压者的夜间血压无明显降压作用，故可防止因夜间血压过低导致的缺血性脑卒中等，而使非杓型高血压者夜间血压下降，以避免心血管系统长时间处于超负荷状态，乌拉地尔对心率无明显影响，可以避免如二氢吡啶类钙拮抗剂等血管扩张药反射性使心率加快的副作用。该药对老年人是较安全的降压药物。
, 百拇医药
二、关于胰岛素抵抗
高血压病人存在着高胰岛素血症，即胰岛素抵抗，如何改善胰岛素抵抗也是抗高血压药物的一个重要方面。胰岛素抵抗是指人体周围组织对胰岛素产生抵抗，它的一个重要特征就是高胰岛素血症，是一个心血管病的独立危险因素，其与高血压的发生发展、治疗和预后都密切相关。由表3可见，高血压患者血空腹及糖负荷后胰岛素水平高于正常对照组(P<0.05)，应用乌拉地尔后空腹胰岛素明显下降(P<0.05)，糖负荷后1小时及2小时血胰岛素也有下降(但未达统计学标准)，血胰岛素敏感指数也明显上升(P<0.05)，均提示乌拉地尔能改善胰岛素抵抗，与De-Lima等[4]报告的一致。
三、乌拉地尔对生化指标的影响
由表3可见，乌拉地尔对空腹血糖、餐后1小时及2小时血糖及胆固醇、甘油三酯、尿酸及肝功、血尿素氮及肌酐无明显影响，与Beregovia等[5]报道的一致。由此可见，乌拉地尔能避免利尿剂、β受体阻滞剂等引起的血糖、血脂、尿酸代谢紊乱的副作用，对伴有肾功能不全、冠心病、糖尿病、痛风者均可服用，该药具备理想降压药物的基本条件[6]。■
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志，1996，22:3.
[2]William B. Usefulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessina antihypertension theory. j Am Cardiology,1989,63:94.
[3]龚兰生，刘力生.血压昼夜变异及其临床意义.中华心血管病杂志，1994，22：323.
[4]De-Lima. Urapidil compared diuretics in the treatment of mild-moderate essential hypertensire patient:effects on glucose metabolism,insulin sensitivity and lipid profile.Blood-press,1994(Supply),4:53.
[5]Beregvaria NIA.A clinical assessment of ebrantil efficacy in arterial hypertension patients.Klin-Med-Mosk,1995,73:17.
[6]郑德裕.高血压病治疗的现代观点.中国循环杂志，1997，12：81.
收稿日期：1997-11-05
修回日期：1998-07-30, 百拇医药
单位：康健(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；张家利(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；高秉新(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；闫立荣(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；范军(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)；赵菁(北京积水潭医院内科 邮政编码 100035)
关键词：乌拉地尔；高血压
北京医学990408 摘要：目的 应用动态血压监测及实验室检查评价乌拉地尔对高血压病的疗效以及安全性。方法 25例高血压病患者停用降压药物，安慰剂治疗，1周后口服乌拉地尔60mg，Bid，疗程4周。应用乌拉地尔前后进行动态血压监测及血糖、血脂、尿酸、肝肾功能、胰岛素水平检测。结果 用乌拉地尔4周后与用药前相比，患者收缩压、舒张压均明显下降(P<0.01)，血糖、血脂、肝肾功能、血尿酸及糖负荷后60分钟、120分钟血胰岛素水平未受影响，而空腹胰岛素水平降低(P<0.01)。结论 乌拉地尔是一种安全有效的抗高血压药物，对血糖、血脂、尿酸及肝肾功能无影响，能改善胰岛素抵抗。
, 百拇医药
Study on clinical effects and safety of ebrantil for patients with hypertension
Kang Jian
(Department of Cardiology, Beijing Ji Shui Tan Hospital,Beijing 100035)
Zhang Jiali
(Department of Cardiology, Beijing Ji Shui Tan Hospital,Beijing 100035)
Gao Bingxin
(Department of Cardiology, Beijing Ji Shui Tan Hospital,Beijing 100035)
, 百拇医药
Abstract：In order to evaluate the effect of ebrantil by ABPM technique and laboratory examination in 25 patients with hypertension before and after treatment with ebrantil. Blood glucose,blood lipid,hepatic and renal function,uric acid and plasma insulin were measured. 4 weeks after treatment, SBP and DBP dropped significantly (P<0.01),blood glucose of 0,60 and 120 minutes,blood insulin of 60 and 120 minutes after oral glucose load and blood lipid level,hepatic and renal function, uric acid were not significantly different before and after treatment(P<0.05),while the fasting blood insulin level was lower than that in pre-treatment(P<0.01).It is concluded that ebrantil is a safe,effective and tolerable antihypertion agent. Laboratory examination shows that ebrantil could improve insulin resistance and has no influence on hepatic and renal function,blood lipid,blood glucose and uric acid.
, http://www.100md.com
Key words：Ebrantil Hypertension▲
乌拉地尔是一种较新的降压药物，它的药理作用为阻滞血管突触后α1-肾上腺素受体和刺激中枢神经α2-肾上腺受体作用，具有明显的降压作用，它的血药浓度高峰为服药后4～6小时，半衰期为4.7小时。我们通过动态血压检查(ABPM)观察乌拉地尔对血压的动态影响及该药对血糖、血脂、尿酸代谢及肝肾功能、胰岛素抵抗的影响。
资料及方法
一、对象
根据WHO/ISH标准选择高血压病人25例，其中男13例，女12例，年龄60～82岁，平均67.0±4.2岁，高血压病程2～20年，高血压Ⅰ期4例，Ⅱ期8例，Ⅲ期13例，合并高血脂16例，排除了继发性高血压病、糖尿病、冠心病及其它慢性疾病。
, http://www.100md.com
二、观察方法
受检者停用一切降压药物，停药时间大于5个半衰期，口服安慰剂(谷维素20mg/d)1周，每日测血压至少1次。检查前询问症状，休息5分钟后用校准过的标准水银柱血压计测量卧位右上臂血压，每次测3遍取平均值，记录每次的血压读数，收缩压(SBP)以柯氏第一音，舒张压(DBP)以第五音为准。用乌拉地尔前做动态血压监测，并测定肝肾功能、血脂、尿酸。测定空腹及口服75g葡萄糖60分钟、120分钟后血糖及胰岛素水平，然后口服乌拉地尔60mg，Bid，给药时间为上午8时及晚8时，疗程4周。治疗期间每日测血压，治疗4周后查动态血压及上述实验室检查。
三、动态血压监测系统(ABPM)
采用美国Spacelabs 90202无创性携带式血压监测仪，检测时袖带缚于受试者左上臂，测试时间为上午8～9时至次日上午8～9时，每隔30分钟自动充气测定，记录并储存收缩压、舒张压及心率，受试者保持日常起居，强调避免剧烈体力活动及情绪激动，要求受试者上午6～7时起床，晚上9～10时睡觉(失眠者剔除)，设定早晨6时至夜间22时为白昼时间，夜间22时至早晨6时为夜间时间，下列数据被自动剔除：SBP<70mmHg(1mmHg=0.133 kPa)或>270mmHg,DBP<40mmHg或>150mmHg，脉压(SBP-DBP)<20mmHg或>150mmHg，按给药时间及最大降压峰值时间观察四个时间段的血压情况即6：00～8：00 Am，12：00 Am～2：00 Pm，7：00～9：00 Pm,及12：00 Pm～2：00 Am。
, http://www.100md.com
四、血糖、血脂、尿酸、肝、肾功能采用生化分析仪测定
血胰岛素采用放射免疫法，药盒由北方免疫试剂研究所提供，胰岛素敏感指数为空腹胰岛素水平与空腹血糖乘积之倒数[1]，并选用血压、血糖、年龄、体重指数与受试者相当的19例正常人做对照组。
五、疗效判定
ABPM疗效判定标准按William等[2]提出的标准，治疗后昼夜血压非正常数值的次数下降至正常的90%以上为显效，50%～90%为有效，<50%为无效。根据血压昼夜波动程度将病人分为杓型血压者，即夜间血压均值与白昼血压均值比较时下降10%以上，或大于10mmHg者，反之夜间血压不下降者为非杓型。
六、统计学方法
各项数据以
±s表示，采用t检验进行分析，P<0.05有显著性差异，P<0.01有极显著性差异。, 百拇医药
结果
一、降压效果
25例高血压病人中显效者15例,占60%，有效者为10例,占40%，杓型高血压病者为20例，非杓型者为5例。乌拉地尔对白昼的收缩压及舒张压均有降压作用(SBP由170.5±10.3mmHg降为130.4±9.3mmHg,DBP由97.7±11.3mmHg降至83.6±15.1mmHg，P<0.01)。对杓型高血压病人夜间无明显降压作用(SBP用药前为129.0±11.7mmHg，用药后为125.0±13.5mmHg，P>0.05，DBP用药前为87.7±10.2mmHg，用药后为84.0±15.3mmHg，P>0.05)，对非杓型的高血压病人夜间有降压作用(SBP由154.8±16.8mmHg降为127.8±11.5mmHg，DBP由98.5±10.6mmHg降为67.3±9.5mmHg，P<0.01)。治疗前后心率(HR)无明显变化，用药前为87±10次/分，用药后为80±6次/分，P>0.05)。
, 百拇医药
二、动态血压监测结果
乌拉地尔的降压峰值在用药后的4～6小时，故在8：00 Am服药后约1：00 Pm达降压高峰，而夜间在8：00 Pm服药后约1：00 Am达降压高峰，因夜间有杓型及非杓型高血压病人，而乌拉地尔对杓型血压患者的夜间血压无明显影响，经安慰剂效应，血压昼夜变化等因素纠正后，从24小时动态血压观察可以看出杓型高血压患者SBP在12：00Pm～2:00 Am时为129.0±11.7mmHg，而在6：00～8：00 Am时为165.0±9.3mmHg，两者比较P<0.01，有极显著性差异，说明患者SBP在夜间及清晨波动较大。而在用乌拉地尔后12：00Pm～2:00 Am，SBP为125.0±13.5mmHg，在6：00～8：00 Am为130.5±10.3mmHg，两者之间无显著性差异(P>0.05)。用药前DBP在12：00Pm～2:00 Am及6：00～8:00 Am时二者也明显不同(P<0.01)，而应用乌拉地尔后DBP在二个时间段血压无明显差异(P>0.05)，说明乌拉地尔能消除患者夜间及清晨的血压波动。非杓型的SBP及DBP在用药前12：00 Pm～2:00 Am及6：00～8:00 Am变化不大，二者无显著性差异(P>0.05)。用药后SBP及DBP在上述两个时间段亦无显著性差异(P>0.05)，但SBP用药前12：00 Pm～2：00 Am时为154.8±16.8mmHg，用药后为127.8±11.5mmHg，用药前后SBP明显下降(P<0.01)，同样，SBP在6：00～8：00 Am用药前后也明显下降(P<0.01)，DBP用药前后在12：00 Pm～2：00 Am及6：00～8：00 Am时也明显下降(P<0.01)，即乌拉地尔能降低非杓型高血压病人在12：00 Pm～2：00 Am及6：00～8：00 Am的收缩压及舒张压，对杓型高血压病人只降低6：00～8：00 Am的收缩及舒张压，这样可使杓型高血压患者的清晨血压及非杓型高血压患者的夜间及清晨血压均保持在正常范围，见表1，2。
, http://www.100md.com
三、血糖情况(表3)
表1 用药前后收缩压的变化(mmHg)
8：00Am～8：00Pm
(n=25)
12：00 Am～2：00 Pm
(n=25)
7：00～9：00 Pm
(n=25)
12：00 Pm～2：00 Am
6：00～8：00 Am
杓型
, 百拇医药
(n=20)
非杓型
(n=5)
杓型
(n=20)
非杓型
(n=5)
用药前
170.5±10.3
167.5±17.6
177.9±14.7
129.0±11.7
, 百拇医药
154.8±16.8
165.0±9.3
150.0±10.3
用药4周后
130.4±9.3
127.6±1.6
151.1±20.8
125.0±13.5
127.8±11.5
130.5±10.3
122.5±7.8
P值
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
<0.01
<0.01
<0.01
表2 用药前后舒张压及心率的变化(血压mmHg)
8：00Am～8：00Pm
(n=25)
12：00Am～2：00Pm
(n=25)
, http://www.100md.com
7：00～9：00 Pm
(n=25)
12：00 Pm～2：00 Am
6：00～8：00 Am
心率(次/分)
(n=25)
杓型
(n=20)
非杓型
(n=5)
杓型
(n=20)
, 百拇医药
非杓型
(n=5)
用药前
97.7±11.3
96.8±8.5
98.6±22.3
87.7±10.2
98.5±10.6
96.0±6.5
150.5±8.3
87±10
用药4周后
, http://www.100md.com
83.6±15.1
73.5±15.6
88.5±18.7
84.0±15.3
67.3±9.5
73.0±5.4
85.5±11.2
80±6
P值
<0.01
<0.01
<0.01
, 百拇医药
>0.05
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
表3 治疗前后血胰岛素及其它生化指标
对照组
(n=19)
治疗前
(n=25)
治疗后
(n=25)
, http://www.100md.com 空腹
5.58±0.42
5.54±1.5
6.01±1.2
血糖(mmol/L)糖负荷后1小时
9.89±0.23
10.3±3.5
10.1±3.1
糖负荷后2小时
8.16±0.3
8.98±5.2
8.12±3.4
, http://www.100md.com
空腹
8.84±3.86
12.8±2.9**
9.03±2.1*
血胰岛素(μu/L)糖负荷后1小时
35.7±8.6
45.2±9.8**
41.9±6.4
糖负荷后2小时
24.6±5.2
37.5±7.8**
, 百拇医药
34.7±9.1
血胆固醇(mmol/L)
4.9±0.7
5.1±1.03
5.08±1.86
血甘油三酯(mmol/L)
1.68±0.52
1.88±0.68
2.05±0.8
血载脂蛋白Al(g/L)
1.28±0.08
, 百拇医药 1.32±0.2
1.42±0.32
血载脂蛋白B(g/L)
0.9±0.18
1.05±0.15
1.42±0.12
血尿酸(mmol/L)
332.6±52.0
347.6±70.0
367.1±92.0
血肌酐(mmol/L)
68.5±4.2
, 百拇医药
76.7±23.3
67.32±20.2
血尿素氮(mmol/L)
5.3±0.8
5.6±1.7
5.85±1.8
胰岛素敏感指数
0.042±0.007
0.028±0.005**
0.036±0.008*
*为用药前后相比，P<0.05；**为用药前与对照组比较，P<0.05
, http://www.100md.com
用药前后患者空腹血糖(BG)、糖负荷后1小时、2小时血糖无明显变化，血胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)、载脂蛋白Al(APOA1)、载脂蛋白B (APOB)无显著性差异(P>0.05)，对谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)均无明显影响(P>0.05)。从表3还见到用药前空腹及糖负荷后1小时及2小时血胰岛素水平高于对照组(P<0.05)，血胰岛素敏感指数也高于对照组(P<0.05)，说明高血压病人存在胰岛素抵抗，乌拉地尔将空腹胰岛素水平由用药前12.8±2.9μU/L降为9.03±2.1μU/L(P<0.05)，有显著性差异；对糖负荷后1小时、2小时血胰岛素虽有所下降，但无统计学差异，胰岛素敏感指数用药前为0.028±0.005，用药后为0.036±0.008，有显著性差异(P<0.05)。
四、不良反应
25例服药者有心慌2例，恶心3例，头晕2例，体位性低血压4例，均未退出治疗。
, 百拇医药
讨论
一、关于动态血压监测情况
一般讲，24小时动态血压监测曲线呈昼高夜低双峰-谷的长柄杓型形状[3]，我们观察的25例高血压病人总体趋势仍是上述两峰-谷改变，高血压病人呈杓型改变者其血压昼夜波动较大，血压的昼夜波动是促成急性心脏事件发生于清晨的重要因素，乌拉地尔能有效地控制杓型高血压病人清晨的高血压状态，使血压平稳，防止心脏事件发生，避免血压过大波动以保护靶器官。
我们发现乌拉地尔口服后降压高峰在服药后4～6小时，而口服12小时以后仍有效降压，使患者的血压不会在两次服药期间波动很大。乌拉地尔对杓型高血压者的夜间血压无明显降压作用，故可防止因夜间血压过低导致的缺血性脑卒中等，而使非杓型高血压者夜间血压下降，以避免心血管系统长时间处于超负荷状态，乌拉地尔对心率无明显影响，可以避免如二氢吡啶类钙拮抗剂等血管扩张药反射性使心率加快的副作用。该药对老年人是较安全的降压药物。
, 百拇医药
二、关于胰岛素抵抗
高血压病人存在着高胰岛素血症，即胰岛素抵抗，如何改善胰岛素抵抗也是抗高血压药物的一个重要方面。胰岛素抵抗是指人体周围组织对胰岛素产生抵抗，它的一个重要特征就是高胰岛素血症，是一个心血管病的独立危险因素，其与高血压的发生发展、治疗和预后都密切相关。由表3可见，高血压患者血空腹及糖负荷后胰岛素水平高于正常对照组(P<0.05)，应用乌拉地尔后空腹胰岛素明显下降(P<0.05)，糖负荷后1小时及2小时血胰岛素也有下降(但未达统计学标准)，血胰岛素敏感指数也明显上升(P<0.05)，均提示乌拉地尔能改善胰岛素抵抗，与De-Lima等[4]报告的一致。
三、乌拉地尔对生化指标的影响
由表3可见，乌拉地尔对空腹血糖、餐后1小时及2小时血糖及胆固醇、甘油三酯、尿酸及肝功、血尿素氮及肌酐无明显影响，与Beregovia等[5]报道的一致。由此可见，乌拉地尔能避免利尿剂、β受体阻滞剂等引起的血糖、血脂、尿酸代谢紊乱的副作用，对伴有肾功能不全、冠心病、糖尿病、痛风者均可服用，该药具备理想降压药物的基本条件[6]。■
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志，1996，22:3.
[2]William B. Usefulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessina antihypertension theory. j Am Cardiology,1989,63:94.
[3]龚兰生，刘力生.血压昼夜变异及其临床意义.中华心血管病杂志，1994，22：323.
[4]De-Lima. Urapidil compared diuretics in the treatment of mild-moderate essential hypertensire patient:effects on glucose metabolism,insulin sensitivity and lipid profile.Blood-press,1994(Supply),4:53.
[5]Beregvaria NIA.A clinical assessment of ebrantil efficacy in arterial hypertension patients.Klin-Med-Mosk,1995,73:17.
[6]郑德裕.高血压病治疗的现代观点.中国循环杂志，1997，12：81.
收稿日期：1997-11-05
修回日期：1998-07-30, 百拇医药