老年非杓型高血压病患者内皮素和降钙素基因相关肽含量变化及氨氯地平对其影响
作者：费 瑜 刘万车 陈丽娟 张国成
单位：费 瑜 刘万车 陈丽娟(白求恩医科大学第二临床学院心内科，长春 130041)；张国成(白求恩医科大学第一临床学院)
关键词：高血压病；内皮素；降钙素基因相关肽
中国老年学杂志/990404 摘 要 目的 探讨老年非杓型高血压病(EH)患者内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化及氨氯地平对其影响。方法 观察氨氯地平治疗老年非杓型EH患者疗效及其治疗前后ET和CGRP含量变化。结果 老年非杓型EH患者血浆ET水平明显高于老年杓型EH患者，而CGRP则明显降低；氨氯地平使老年非杓型EH患者白昼及夜间血压下降，治疗后老年非杓型EH患者血浆ET水平降低，而CGRP明显升高。结论 ET及CGRP参与了老年非杓型EH的病理过程，氨氯地平是一种治疗老年非杓型EH患者有效药物，能纠正老年非杓型EH患者ET与CGRP之间的失衡。
, http://www.100md.com
The change of plasma endothelin and
calcitonin gene-related peptide in non-spoon
type hypertensive elderly patients treated with amlodipine
Fei Yu,Zhang Guocheng, Liu Wanche et al
Department of cardiology of the second clinical hospital
of Norman Bethune Medical University, Changchun 130041
, 百拇医药 Objective To explore the change of endothelin(ET) and calcitonin gene-relaled peptide(CGRP) in non-spoon type hypertensive elderly patients treated with amlodipine.Methods The levels of ET and CGRP were measured before and after amlodipine treatment.Results The levels of EH was signifcantly higher and CGRP was lower in the non-spoon type essential hypertension(EH), elderly than the spoon type EH as blood pressure was lowered day and night. ET was singinfantly decreased and CGRP was increased in non-spoon type EH of the elderly, after amlodipine treatment.Conclusions ET and CGRP maybe involved in pathgenesis of non-spoon type EH and treded with Amlodipine was effective. Amlodipine was able to correct the disorder between ET and CGRP in the non-spoon type EH of the elderly patients.
, 百拇医药
Key words endothlin calcitonin gene-related peptide hypertension
近来研究表明，高血压病(EH)患者内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化异常，它们在EH的发病过程中起一定作用〔1〕。但目前对于它们在老年非杓型EH患者中的作用所知甚少。因此，本文对老年非杓型EH患者的ET和CGRP进行检测，并观察氨氯地平对其影响，旨在探讨它们在老年非杓型EH中的作用。
1 资料与方法
1.1 病例选择 依据1978年WHO高血压诊断标准，所有病例均经病史、体格检查、心电图、24h动态血压及有关实验室检查，除外继发性高血压、内分泌系统疾病及代谢系统疾病。将动态血压中血压昼夜变异率小于10%的标准定为非杓型EH，将变异率大于10%的标准定为杓型EH〔2〕。老年非杓型EH组28例，男20例，女8例，年龄62～75(68.6±7.1)岁；老年杓型EH组36例，男23例，女13例，年龄60～78(69.6±8.3)岁。所有入选病人于治疗前及老年非杓型EH患者治疗4w后晨空腹采集肘静脉血5ml注入含10%EDTA-Na230ml和抑肽酶400IU的塑料管中，混匀后离心(3000r/min，-4℃)10min，分离血浆，-30℃保存待测。按放射免疫分析法测ET和CGRP。药盒购自解放军东亚免疫技术研究所。老年非杓型EH组服氨氯地平(大连辉瑞制药有限公司)，每日1次，5～10mg，疗程4w。
, 百拇医药
1.2 方法 所有老年EH患者及非杓型老年EH患者治疗后采用无创性携带式动态血压仪(北京同仁光电技术公司AMR-4)，袖带缚于受试者右上臂自动充气测血压。测压间隙时间白昼与夜间均为20min，监测时间从上午8∶00～9∶00到次日上午8∶00～9∶00，受试者保持日常工作和生活起居。24h内测得完整读数应是72次，如果测得有效血压监测读数少于应获得次数的80%或者每小时测压区间内有血压读数缺漏则应隔日重测。将监测获得的原始血压数据统计分析下述动态血压指标：①24h平均收缩压(24hSBp)和24h平均舒张压(24hDBp)；②白昼(6AM～10PM)平均收缩压(dSBp)和平均舒张压(dDBp)；③夜间(10PM～6AM)平均收缩压(nSBp)和平均舒张压(nDBp)；④血压负荷值即监测过程中收缩压大于18.6kPa或舒张压大于12.0kPa的次数百分数；⑤收缩压或舒张压的昼夜变异率，即(白昼均值减去夜间均值)/白昼均值。
1.3 统计学分析 所有数据以均数±标准差(
±s)表示。两样本均数比较用t检验。
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2 结 果
老年杓型与非杓型EH患者治疗前后的ET、CGRP、血压检测结果见表1～表3。
表1 老年杓型与非杓型EH患者ET及CGRP含量变化(±s)
例数
ET(ng/L)
CGRP(ng/L)
老年杓型EH
36
42.1±20.3
55.4±17.8
, 百拇医药
老年非杓型EH
28
85.6±21.01)
23.0±9.31)
1)P<0.05
表2 老年非杓型EH患者氨氯地平治疗前后ET和
CGRP含量变化(±s)
例数
ET(ng/L)
CGRP(ng/L)
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治疗前
28
85.6±21.0
23.0±9.3
治疗后
28
60.3±18.71)
37.7±12.91)
1)P<0.05
表3 老年非杓型EH患者氨氯地平治疗前后血压变化(±s) 血压
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治疗前(kPa)
治疗后(kPa)
24hSBp
20.0±16.0
17.7±14.01)
24hDBp
12.6±1.3
10.9±1.21)
dSBp
20.6±2.1
18.6±1.41)
, 百拇医药
dDBp
13.0±1.6
11.7±1.21)
nSBp
19.7±2.3
17.8±1.61)
nDBp
12.2±1.7
10.1±1.41)
SBp负荷值(%)
9.2±2.8
, 百拇医药
4.9±2.91)
DBp负荷值(%)
7.0±3.3
3.8±3.31)
1)P<0.05
由表1见老年非杓型EH患者ET水平明显高于老年杓型EH患者，而CGRP明显降低(P<0.05)。
由表2见老年非杓型EH患者氨氯地平治疗后ET水平降低，而CGRP升高(P<0.05)。
由表3见氨氯地平治疗后老年非杓型EH患者血压各指标较治疗前明显降低(P<0.05)。
3 讨 论
, 百拇医药
自动态血压监测(ABPM)应用临床后，人们知道昼夜间血压有较大的波动。研究发现，正常人的血压常为双峰(8∶00～10∶00，16∶00～18∶00)-谷(2∶00～3∶00)，形状如长柄杓型，称之为杓型血压。在EH中有15%～20%患者血压白昼夜间变化规律消失，即夜间血压也较高，称之为非杓型EH。有人认为，这种白昼夜间血压变化规律的消失以老年人多见，它们不仅与心脑肾等靶器官损害密切相关，而且还能预示心脑血管事件的发生〔2〕。因而，在老年非杓型EH治疗中，除降低白昼血压外，降低夜间血压，改变血压昼夜节律是十分必要的。氨氯地平是1，4二氢吡啶类第二代钙离子拮抗剂，终末消除半衰期长达35～50h，每日服药1次，可维持24h有效血药浓度。有人对EH患者应用氨氯地平治疗，认为该药能有效降低血压。目前有关氨氯地平对老年非杓型EH患者血压的影响文献报道尚少。本实验发现氨氯地平在降低白昼血压同时，还能降低夜间血压，从而改善血压的昼夜节律。我们认为，氨氯地平是治疗老年非杓型EH的有效药物之一。
有人观察EH患者ET与CGRP的变化，并认为EH患者的血压与ET和CGRP之间的平衡密切相关〔1〕。本实验发现老年非杓型EH患者ET含量升高，而CGRP含量降低，说明ET及CGRP参与老年非杓型EH患者的病理过程。老年非杓型EH患者血浆ET升高和CGRP降低，使得外周血管收缩，外周阻力明显增加，从而导致白昼和夜间血压均持续升高，因而推测ET与CGRP失衡是导致老年非杓型EH患者血压昼夜变化消失的原因。本研究发现，氨氯地平还可降低老年非杓型EH患血浆ET水平和升高CGRP的水平，改善老年非杓型EH患者血管收缩物质ET和舒张物质CGRP的分泌失衡状态。实验表明，作为具有直接血管舒张作用的CGRP广泛存在于支配心血管系统的传入神经末梢，可抑制血管平滑肌增殖，另外，还可抑制ET的释放，从而对抗ET的缩血管作用〔3，4〕，推测Ca2+阻滞剂(如氨氯地平)有可能通过改善CGRP的分泌而影响ET的释放。
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作者简介：费 瑜，男，34岁，主治医师，医学硕士
参考文献
1 洪小苏，迟东升，吾柏铭.高血压患者硝苯地平治疗前后血浆内皮素和降钙素基因相关肽的变化.高血压杂志，1998；6(2)：179
2 罗素新.动态血压监测在评价高血压靶器官损害中的预测价值.心血管病进展，1998；19(2)：69
3 谭敦勇，姚兴海，赵 东.降钙素基因相关肽对内皮素释放的影响.中国病理生理杂志，1995；11：545
4 Tabuchi Y, Rakugi H, Nakamaru M.Endothelin release from perfused rat mesenteric artery enhance by hypoxia.Jpn Circ，1990；54：106
〔1998-12-10收稿 1999-01-15修回〕, 百拇医药
单位：费 瑜 刘万车 陈丽娟(白求恩医科大学第二临床学院心内科，长春 130041)；张国成(白求恩医科大学第一临床学院)
关键词：高血压病；内皮素；降钙素基因相关肽
中国老年学杂志/990404 摘 要 目的 探讨老年非杓型高血压病(EH)患者内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化及氨氯地平对其影响。方法 观察氨氯地平治疗老年非杓型EH患者疗效及其治疗前后ET和CGRP含量变化。结果 老年非杓型EH患者血浆ET水平明显高于老年杓型EH患者，而CGRP则明显降低；氨氯地平使老年非杓型EH患者白昼及夜间血压下降，治疗后老年非杓型EH患者血浆ET水平降低，而CGRP明显升高。结论 ET及CGRP参与了老年非杓型EH的病理过程，氨氯地平是一种治疗老年非杓型EH患者有效药物，能纠正老年非杓型EH患者ET与CGRP之间的失衡。
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The change of plasma endothelin and
calcitonin gene-related peptide in non-spoon
type hypertensive elderly patients treated with amlodipine
Fei Yu,Zhang Guocheng, Liu Wanche et al
Department of cardiology of the second clinical hospital
of Norman Bethune Medical University, Changchun 130041
, 百拇医药 Objective To explore the change of endothelin(ET) and calcitonin gene-relaled peptide(CGRP) in non-spoon type hypertensive elderly patients treated with amlodipine.Methods The levels of ET and CGRP were measured before and after amlodipine treatment.Results The levels of EH was signifcantly higher and CGRP was lower in the non-spoon type essential hypertension(EH), elderly than the spoon type EH as blood pressure was lowered day and night. ET was singinfantly decreased and CGRP was increased in non-spoon type EH of the elderly, after amlodipine treatment.Conclusions ET and CGRP maybe involved in pathgenesis of non-spoon type EH and treded with Amlodipine was effective. Amlodipine was able to correct the disorder between ET and CGRP in the non-spoon type EH of the elderly patients.
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Key words endothlin calcitonin gene-related peptide hypertension
近来研究表明，高血压病(EH)患者内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化异常，它们在EH的发病过程中起一定作用〔1〕。但目前对于它们在老年非杓型EH患者中的作用所知甚少。因此，本文对老年非杓型EH患者的ET和CGRP进行检测，并观察氨氯地平对其影响，旨在探讨它们在老年非杓型EH中的作用。
1 资料与方法
1.1 病例选择 依据1978年WHO高血压诊断标准，所有病例均经病史、体格检查、心电图、24h动态血压及有关实验室检查，除外继发性高血压、内分泌系统疾病及代谢系统疾病。将动态血压中血压昼夜变异率小于10%的标准定为非杓型EH，将变异率大于10%的标准定为杓型EH〔2〕。老年非杓型EH组28例，男20例，女8例，年龄62～75(68.6±7.1)岁；老年杓型EH组36例，男23例，女13例，年龄60～78(69.6±8.3)岁。所有入选病人于治疗前及老年非杓型EH患者治疗4w后晨空腹采集肘静脉血5ml注入含10%EDTA-Na230ml和抑肽酶400IU的塑料管中，混匀后离心(3000r/min，-4℃)10min，分离血浆，-30℃保存待测。按放射免疫分析法测ET和CGRP。药盒购自解放军东亚免疫技术研究所。老年非杓型EH组服氨氯地平(大连辉瑞制药有限公司)，每日1次，5～10mg，疗程4w。
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1.2 方法 所有老年EH患者及非杓型老年EH患者治疗后采用无创性携带式动态血压仪(北京同仁光电技术公司AMR-4)，袖带缚于受试者右上臂自动充气测血压。测压间隙时间白昼与夜间均为20min，监测时间从上午8∶00～9∶00到次日上午8∶00～9∶00，受试者保持日常工作和生活起居。24h内测得完整读数应是72次，如果测得有效血压监测读数少于应获得次数的80%或者每小时测压区间内有血压读数缺漏则应隔日重测。将监测获得的原始血压数据统计分析下述动态血压指标：①24h平均收缩压(24hSBp)和24h平均舒张压(24hDBp)；②白昼(6AM～10PM)平均收缩压(dSBp)和平均舒张压(dDBp)；③夜间(10PM～6AM)平均收缩压(nSBp)和平均舒张压(nDBp)；④血压负荷值即监测过程中收缩压大于18.6kPa或舒张压大于12.0kPa的次数百分数；⑤收缩压或舒张压的昼夜变异率，即(白昼均值减去夜间均值)/白昼均值。
1.3 统计学分析 所有数据以均数±标准差(
±s)表示。两样本均数比较用t检验。, http://www.100md.com
2 结 果
老年杓型与非杓型EH患者治疗前后的ET、CGRP、血压检测结果见表1～表3。
表1 老年杓型与非杓型EH患者ET及CGRP含量变化(
±s)例数
ET(ng/L)
CGRP(ng/L)
老年杓型EH
36
42.1±20.3
55.4±17.8
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老年非杓型EH
28
85.6±21.01)
23.0±9.31)
1)P<0.05
表2 老年非杓型EH患者氨氯地平治疗前后ET和
CGRP含量变化(
±s)例数
ET(ng/L)
CGRP(ng/L)
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治疗前
28
85.6±21.0
23.0±9.3
治疗后
28
60.3±18.71)
37.7±12.91)
1)P<0.05
表3 老年非杓型EH患者氨氯地平治疗前后血压变化(
±s) 血压, http://www.100md.com
治疗前(kPa)
治疗后(kPa)
24hSBp
20.0±16.0
17.7±14.01)
24hDBp
12.6±1.3
10.9±1.21)
dSBp
20.6±2.1
18.6±1.41)
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dDBp
13.0±1.6
11.7±1.21)
nSBp
19.7±2.3
17.8±1.61)
nDBp
12.2±1.7
10.1±1.41)
SBp负荷值(%)
9.2±2.8
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4.9±2.91)
DBp负荷值(%)
7.0±3.3
3.8±3.31)
1)P<0.05
由表1见老年非杓型EH患者ET水平明显高于老年杓型EH患者，而CGRP明显降低(P<0.05)。
由表2见老年非杓型EH患者氨氯地平治疗后ET水平降低，而CGRP升高(P<0.05)。
由表3见氨氯地平治疗后老年非杓型EH患者血压各指标较治疗前明显降低(P<0.05)。
3 讨 论
, 百拇医药
自动态血压监测(ABPM)应用临床后，人们知道昼夜间血压有较大的波动。研究发现，正常人的血压常为双峰(8∶00～10∶00，16∶00～18∶00)-谷(2∶00～3∶00)，形状如长柄杓型，称之为杓型血压。在EH中有15%～20%患者血压白昼夜间变化规律消失，即夜间血压也较高，称之为非杓型EH。有人认为，这种白昼夜间血压变化规律的消失以老年人多见，它们不仅与心脑肾等靶器官损害密切相关，而且还能预示心脑血管事件的发生〔2〕。因而，在老年非杓型EH治疗中，除降低白昼血压外，降低夜间血压，改变血压昼夜节律是十分必要的。氨氯地平是1，4二氢吡啶类第二代钙离子拮抗剂，终末消除半衰期长达35～50h，每日服药1次，可维持24h有效血药浓度。有人对EH患者应用氨氯地平治疗，认为该药能有效降低血压。目前有关氨氯地平对老年非杓型EH患者血压的影响文献报道尚少。本实验发现氨氯地平在降低白昼血压同时，还能降低夜间血压，从而改善血压的昼夜节律。我们认为，氨氯地平是治疗老年非杓型EH的有效药物之一。
有人观察EH患者ET与CGRP的变化，并认为EH患者的血压与ET和CGRP之间的平衡密切相关〔1〕。本实验发现老年非杓型EH患者ET含量升高，而CGRP含量降低，说明ET及CGRP参与老年非杓型EH患者的病理过程。老年非杓型EH患者血浆ET升高和CGRP降低，使得外周血管收缩，外周阻力明显增加，从而导致白昼和夜间血压均持续升高，因而推测ET与CGRP失衡是导致老年非杓型EH患者血压昼夜变化消失的原因。本研究发现，氨氯地平还可降低老年非杓型EH患血浆ET水平和升高CGRP的水平，改善老年非杓型EH患者血管收缩物质ET和舒张物质CGRP的分泌失衡状态。实验表明，作为具有直接血管舒张作用的CGRP广泛存在于支配心血管系统的传入神经末梢，可抑制血管平滑肌增殖，另外，还可抑制ET的释放，从而对抗ET的缩血管作用〔3，4〕，推测Ca2+阻滞剂(如氨氯地平)有可能通过改善CGRP的分泌而影响ET的释放。
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作者简介：费 瑜，男，34岁，主治医师，医学硕士
参考文献
1 洪小苏，迟东升，吾柏铭.高血压患者硝苯地平治疗前后血浆内皮素和降钙素基因相关肽的变化.高血压杂志，1998；6(2)：179
2 罗素新.动态血压监测在评价高血压靶器官损害中的预测价值.心血管病进展，1998；19(2)：69
3 谭敦勇，姚兴海，赵 东.降钙素基因相关肽对内皮素释放的影响.中国病理生理杂志，1995；11：545
4 Tabuchi Y, Rakugi H, Nakamaru M.Endothelin release from perfused rat mesenteric artery enhance by hypoxia.Jpn Circ，1990；54：106
〔1998-12-10收稿 1999-01-15修回〕, 百拇医药