甲状腺功能亢进症合并肝损害44例临床分析
作者：梁敏
单位：广西医科大学一附院内科
关键词：
广西医学GUANGXI MEDICAL YIXUE1999年 第21卷 第4期 Vol 甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是由甲状腺激素分泌过多所引起的一种常见的内分泌疾病。过多的甲状腺激素作用于全身多个器官，产生一系列病理生理变化，其中可累及肝脏导致肝肿大、肝功能异常，甚至发生黄疸。我院1996年8月～1998年8月收治甲亢病人138例，其中发生肝脏损害44例，现作临床分析如下。
1 临床资料
1.1一般资料：138例均为住院患者，男性47例，女性91例，年龄13～70岁，中位数38岁，病程半月～26年，中位数8月。
1.2 诊断标准：凡有典型的临床症状、体征及甲状腺功能检查确诊为甲亢者(1)：发生无其他原因可解释的肝脏肿大或肝功能异常甚至黄疸，经抗甲亢治疗后肝肿大及肝功能恢复正常，且均无病毒性肝炎病史，甲、乙、丙型肝炎病毒血清学检查阴性。
, 百拇医药
1.3 统计方法：多个样本率、两个样本率的比较用x\+2检验，数据经计算机PEMS软件包处理。
1.4 结果
1.4.1 甲亢性肝损害发生情况：138例甲亢患者中，有肝功能损害者44例，占31.9%；表现为：腹胀7例(15.9%)，纳差12例(27.3%)，乏力35例(79.5%)，腹泻12例(27.3%)，黄疸6例(13.6%)，肝肿大6例(13.6%)，肝区痛2例(4.5%)。
1.4.2 肝功能异常情况：丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高26例(59.1%)，天门冬酸氨基转移酶(AST)升高21例(47.7%)，γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)升高27例(61.4%)，碱性磷酸酶(ALP)升高18例(40.9%)，总胆红素(TB)升高17例(38.6%)，白蛋白下降11例(25%)。
1.4.3 肝损害的有关因素分析：男性47例中有肝损害19例，占40.4%，女性91例中有肝损害25例，占27.5%，二者无显著性差异。病程半年内62例有肝损害12例(19.4%)，半年至2年32例有肝损害10例(31.3%)，2年至10年31例有肝损害14例(45.2%)，10年以上13例有肝损害8例(61.5%)，四者之间有显著性差异，P<0.05；可见病程越长，肝损害发生率越高。根据甲亢病情分型标准(1)，将病情分为轻、中、重度。轻度甲亢60例，发生肝损害12例(20%)，中度甲亢44例，发生肝损害18例(40.9%)，重度甲亢34例，发生肝损害14例(41.2%)，中度与重度甲亢肝损害发生率分别与轻度甲亢肝损害发生率比较，P值均<0.05，表明中度与重度甲亢肝损害发生率均有明显升高。138例甲亢中合并甲亢性心脏病(简称甲心)30例，17例发生肝损害；其中甲心心衰组16例，12例有肝损害(75%)，甲心非心衰组14例，5例有肝损害(35.7%)，两组比较，P值<0.05，表明甲心心衰组合并肝损害明显增多。
, 百拇医药
1.4.4 甲亢并肝损害的治疗与转归：44例甲亢并肝损害患者均接受抗甲状腺药物治疗，并予休息加强营养，多种维生素、能量合剂等综合治疗，有心衰者予抗心衰治疗，患者在2个月内肝功能均基本恢复正常。
2 讨论
甲状腺与肝脏有着极其密切的关系。肝脏对甲状腺素结合球蛋白(TBG)的合成，甲状腺激素的代谢、转化、排泄以及作为甲状腺激素的作用器官都具有十分重要的作用甲亢引起肝脏损害发生率国内外文献报告不一。国外甲亢死亡病例尸检的资料发现90%的病人合并有肝脏损害，20%病人伴有黄疸。国内杜映红总结甲亢900例，符合甲亢性肝损害70例，占7.7%(2)。党双培等则发现50%甲亢患者有不同程度肝损害(3)。本文总结我院138例甲亢发现合并肝损害者44例，占31.9%，均为轻、中度肝损害，同时肝损害的临床表现较轻，消化道症状不明显，多被原发病表现所掩盖，故临床易误诊、漏诊，应予以足够重视。文献(3，4)认为，肝功能损害与病程长短、病情严重程度、治疗是否及时以及有无并发症等因素有关。本组44例肝脏损害患者中有8例病程10年以上，肝损害发生率为61.5%，重度甲亢者14例，肝损害发生率为41.2%，表明病程越长、病情愈重者合并肝损害愈多；且甲亢合并甲心心衰组较无心衰组肝损害发生率明显升高，这与上述文献报告一致。目前，甲亢合并肝脏损害的机理仍未完全清楚，可能与下列因素有关(1～4)：①甲状腺激素的直接毒性作用：经动物实验证明长期喂饲甲状腺激素的动物肝脏肿大，显微镜下可见脂肪变性及肝细胞坏死，甚至发生纤维化引起肝硬化。甲状腺激素主要在肝脏进行转化、水解，甲亢病人长期过多的甲状腺激素在肝脏代谢，增加负担，加重肝损害；②甲亢基础代谢率增高，内脏组织耗氧量增加，但内脏动脉血流并不增加，于是造成相对缺氧状态，尤其是肝小叶中央区域细胞供氧相对不足而造成肝小叶中央区域坏死，使肝脏肿大、转氨酶升高；③甲状腺激素可促进肝糖原分解、脂肪氧化分解和蛋白代谢加强，引起负氮平衡，再加上维生素和去脂物质的缺乏，可使肝脏自身保护机制发生障碍，更易出现肝损；④过多的甲状腺激素抑制肝脏中葡萄糖醛酸基转移酶，因而使胆红素与葡萄糖醛酶结合障碍，影响胆红素从胆汁中排泄，使血中胆红素升高；⑤甲亢性心脏病并发心衰者可发生肝静脉瘀血伴肝小叶中央坏死；⑥甲亢是一种自身免疫性疾病，肝损害可能由免疫功能紊乱引起。
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甲亢合并肝损害临床上需与病毒性肝炎合并甲亢及抗甲状腺药物所致药物性肝病相鉴别。病毒性肝炎多有肝炎接触史或肝炎病史，消化道症状突出，肝炎标志物阳性，可因并发甲亢而使肝炎加重，且单纯控制甲亢不能改善肝功能。抗甲状腺药物所致药物性肝病多见于用药后1～4周，药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)阳性，严重者可出现黄疸甚至中毒性肝炎，停用或减少药量，肝功能、黄疸可恢复正常。
本病治疗原则仍以控制甲亢为主，同时加强护肝治疗。临床上多采用内科药物治疗控制甲亢，剂量与一般甲亢相同，并酌情使用肾上腺皮质激素，有黄疸者加用肝酶诱导剂如鲁米那等，联合作用β阻滞剂，阻抑T\-4向T\-3转化，以减少耗氧量及负氮平衡。同时积极防治甲亢的并发症如甲心、心衰、甲亢危象等，以免加重肝脏负担。并积极采取护肝措施，如停用一切损害肝脏药物，充分休息，加强营养，给予足量B族维生素及维生素C、能量合剂等。甲亢合并肝损害如果诊断、治疗及时，预后良好，多数于2个月内恢复正常。
参考文献
[1]刘新民主编.实用内分泌学.第2版，北京：人民军医出版社，1997：65
[2]杜映红.甲状腺机能亢进症合并肝损害70例临床分析.广州医药 1997；28(2)：37
[3]党双培，潘裕持，姜兆凯.甲亢性肝病.甘肃医药 1995；14(2)：80
[4]张莉玲.78例甲状腺功能亢进患者肝功能损害分析.广东医学 1998；19(4)：273, 百拇医药
单位：广西医科大学一附院内科
关键词：
广西医学GUANGXI MEDICAL YIXUE1999年 第21卷 第4期 Vol 甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是由甲状腺激素分泌过多所引起的一种常见的内分泌疾病。过多的甲状腺激素作用于全身多个器官，产生一系列病理生理变化，其中可累及肝脏导致肝肿大、肝功能异常，甚至发生黄疸。我院1996年8月～1998年8月收治甲亢病人138例，其中发生肝脏损害44例，现作临床分析如下。
1 临床资料
1.1一般资料：138例均为住院患者，男性47例，女性91例，年龄13～70岁，中位数38岁，病程半月～26年，中位数8月。
1.2 诊断标准：凡有典型的临床症状、体征及甲状腺功能检查确诊为甲亢者(1)：发生无其他原因可解释的肝脏肿大或肝功能异常甚至黄疸，经抗甲亢治疗后肝肿大及肝功能恢复正常，且均无病毒性肝炎病史，甲、乙、丙型肝炎病毒血清学检查阴性。
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1.3 统计方法：多个样本率、两个样本率的比较用x\+2检验，数据经计算机PEMS软件包处理。
1.4 结果
1.4.1 甲亢性肝损害发生情况：138例甲亢患者中，有肝功能损害者44例，占31.9%；表现为：腹胀7例(15.9%)，纳差12例(27.3%)，乏力35例(79.5%)，腹泻12例(27.3%)，黄疸6例(13.6%)，肝肿大6例(13.6%)，肝区痛2例(4.5%)。
1.4.2 肝功能异常情况：丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高26例(59.1%)，天门冬酸氨基转移酶(AST)升高21例(47.7%)，γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)升高27例(61.4%)，碱性磷酸酶(ALP)升高18例(40.9%)，总胆红素(TB)升高17例(38.6%)，白蛋白下降11例(25%)。
1.4.3 肝损害的有关因素分析：男性47例中有肝损害19例，占40.4%，女性91例中有肝损害25例，占27.5%，二者无显著性差异。病程半年内62例有肝损害12例(19.4%)，半年至2年32例有肝损害10例(31.3%)，2年至10年31例有肝损害14例(45.2%)，10年以上13例有肝损害8例(61.5%)，四者之间有显著性差异，P<0.05；可见病程越长，肝损害发生率越高。根据甲亢病情分型标准(1)，将病情分为轻、中、重度。轻度甲亢60例，发生肝损害12例(20%)，中度甲亢44例，发生肝损害18例(40.9%)，重度甲亢34例，发生肝损害14例(41.2%)，中度与重度甲亢肝损害发生率分别与轻度甲亢肝损害发生率比较，P值均<0.05，表明中度与重度甲亢肝损害发生率均有明显升高。138例甲亢中合并甲亢性心脏病(简称甲心)30例，17例发生肝损害；其中甲心心衰组16例，12例有肝损害(75%)，甲心非心衰组14例，5例有肝损害(35.7%)，两组比较，P值<0.05，表明甲心心衰组合并肝损害明显增多。
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1.4.4 甲亢并肝损害的治疗与转归：44例甲亢并肝损害患者均接受抗甲状腺药物治疗，并予休息加强营养，多种维生素、能量合剂等综合治疗，有心衰者予抗心衰治疗，患者在2个月内肝功能均基本恢复正常。
2 讨论
甲状腺与肝脏有着极其密切的关系。肝脏对甲状腺素结合球蛋白(TBG)的合成，甲状腺激素的代谢、转化、排泄以及作为甲状腺激素的作用器官都具有十分重要的作用甲亢引起肝脏损害发生率国内外文献报告不一。国外甲亢死亡病例尸检的资料发现90%的病人合并有肝脏损害，20%病人伴有黄疸。国内杜映红总结甲亢900例，符合甲亢性肝损害70例，占7.7%(2)。党双培等则发现50%甲亢患者有不同程度肝损害(3)。本文总结我院138例甲亢发现合并肝损害者44例，占31.9%，均为轻、中度肝损害，同时肝损害的临床表现较轻，消化道症状不明显，多被原发病表现所掩盖，故临床易误诊、漏诊，应予以足够重视。文献(3，4)认为，肝功能损害与病程长短、病情严重程度、治疗是否及时以及有无并发症等因素有关。本组44例肝脏损害患者中有8例病程10年以上，肝损害发生率为61.5%，重度甲亢者14例，肝损害发生率为41.2%，表明病程越长、病情愈重者合并肝损害愈多；且甲亢合并甲心心衰组较无心衰组肝损害发生率明显升高，这与上述文献报告一致。目前，甲亢合并肝脏损害的机理仍未完全清楚，可能与下列因素有关(1～4)：①甲状腺激素的直接毒性作用：经动物实验证明长期喂饲甲状腺激素的动物肝脏肿大，显微镜下可见脂肪变性及肝细胞坏死，甚至发生纤维化引起肝硬化。甲状腺激素主要在肝脏进行转化、水解，甲亢病人长期过多的甲状腺激素在肝脏代谢，增加负担，加重肝损害；②甲亢基础代谢率增高，内脏组织耗氧量增加，但内脏动脉血流并不增加，于是造成相对缺氧状态，尤其是肝小叶中央区域细胞供氧相对不足而造成肝小叶中央区域坏死，使肝脏肿大、转氨酶升高；③甲状腺激素可促进肝糖原分解、脂肪氧化分解和蛋白代谢加强，引起负氮平衡，再加上维生素和去脂物质的缺乏，可使肝脏自身保护机制发生障碍，更易出现肝损；④过多的甲状腺激素抑制肝脏中葡萄糖醛酸基转移酶，因而使胆红素与葡萄糖醛酶结合障碍，影响胆红素从胆汁中排泄，使血中胆红素升高；⑤甲亢性心脏病并发心衰者可发生肝静脉瘀血伴肝小叶中央坏死；⑥甲亢是一种自身免疫性疾病，肝损害可能由免疫功能紊乱引起。
, http://www.100md.com
甲亢合并肝损害临床上需与病毒性肝炎合并甲亢及抗甲状腺药物所致药物性肝病相鉴别。病毒性肝炎多有肝炎接触史或肝炎病史，消化道症状突出，肝炎标志物阳性，可因并发甲亢而使肝炎加重，且单纯控制甲亢不能改善肝功能。抗甲状腺药物所致药物性肝病多见于用药后1～4周，药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)阳性，严重者可出现黄疸甚至中毒性肝炎，停用或减少药量，肝功能、黄疸可恢复正常。
本病治疗原则仍以控制甲亢为主，同时加强护肝治疗。临床上多采用内科药物治疗控制甲亢，剂量与一般甲亢相同，并酌情使用肾上腺皮质激素，有黄疸者加用肝酶诱导剂如鲁米那等，联合作用β阻滞剂，阻抑T\-4向T\-3转化，以减少耗氧量及负氮平衡。同时积极防治甲亢的并发症如甲心、心衰、甲亢危象等，以免加重肝脏负担。并积极采取护肝措施，如停用一切损害肝脏药物，充分休息，加强营养，给予足量B族维生素及维生素C、能量合剂等。甲亢合并肝损害如果诊断、治疗及时，预后良好，多数于2个月内恢复正常。
参考文献
[1]刘新民主编.实用内分泌学.第2版，北京：人民军医出版社，1997：65
[2]杜映红.甲状腺机能亢进症合并肝损害70例临床分析.广州医药 1997；28(2)：37
[3]党双培，潘裕持，姜兆凯.甲亢性肝病.甘肃医药 1995；14(2)：80
[4]张莉玲.78例甲状腺功能亢进患者肝功能损害分析.广东医学 1998；19(4)：273, 百拇医药