小儿弓形虫病的研究近况
作者：冯尚克
单位：右江民族医学院附属西南医院(百色 533000)
关键词：
右江民族医学院学报9904131 弓形虫病(Toxoplasmosis) 是一种相当广泛存在的人畜共患的寄生虫性传染病。本病可经胎盘传染给胎儿引起先天性弓形虫病；也可经消化道、破损的皮肤粘膜、日常密切接触感染，以及输血或器官移植感染引起后天获得性弓形虫病。它是人类先天畸形、缺陷、先天智力低下、死产、早产的重要病原体之一[1]。近年来，随着围生及预防医学的发展，妊娠期弓形虫感染引起的胎婴儿先天性异常，已受到世界上许多国家预防及临床医务工作者的日益重视。笔者就该病近年来在国内的流行病学、发病机理、临床及防治研究进展作一简述。
1 流行病学特征
本病的病原体为刚地弓形体(Toxoplasmagondii)原虫。本病人群感染极为普遍，不同国家、不同地区人群弓形虫感染率有很大差异，从0.09%～94%，多数在25%～50%。有人估计全球人类弓形虫平均感染率为33%[2]。我国对19个省市自治区81968人进行血清抗体检测，平均感染率为5.17%(0.33%～11.79%)，对其中16个省资料统计平均感染率为5.84%。我国人口标化阳性率为6.02%，国际人口标化阳性率为5.52%，性别差异无显著性，1岁以内及10～19岁组高于其他年龄组，农村高于城市，山区高于平原，兽医、屠宰工又高于其他职业[1]。国外育龄妇女感染率在6.3%～84%之间，国内育龄妇女的感染率在1.4%～47.8%[4,5]，而孕妇弓形虫抗体阳性率，国外报道为3.10%～5.30%，国内为3.34%～7.40%，且感染弓形虫孕妇所生子女出生及出生后异常的发生率为8.20%。在美洲40%的弓形虫感染者可将该病传染给胎儿并导致胎儿的盲、聋和智力障碍[6]。国内报道新生儿弓形虫感染率为0.62%～2.74%。且先天性弓形虫病发病率为0.2%。南斯拉夫先天性弓形虫病发病率约为3%[7]，一些欧美国家每1000名活产儿中，有1～7名弓形虫病。结果表明我国人群弓形虫感染比大多数国家低，但在调查地区均存在弓形虫感染，尚未发现阴性感染地区，提示弓形虫感染在我国比较普遍。根据调查的资料，推算出我国感染弓形虫的人数至少有5138万人，每年感染弓形虫的孕妇所生与弓形虫有关的畸形缺陷儿4.5～9.0万名[1]。说明先天感染很严重，应引起围生医学及预防优生学界的重视。
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2 发病机理
弓形虫以猫和猫科动物为其终末缩主，是主要的传染源，而人及其它动物是中间宿主。其生活史中有滋养体(速殖子)、包囊(缓殖子)、裂殖体、配子体、卵囊5种形态，在中间宿主体内只有滋养体和包囊两种形态，而在传播中意义最大的是卵囊和包囊，其次是滋养体。
2.1 速殖子侵入宿主细胞机理 速殖子是弓形虫的主要致病形式，其侵入宿主细胞的过程及机理极其复杂，可归纳为5个方面：①细胞识别；②寄生虫的运动；③虫体与宿主细胞之间的粘附；④寄生虫分泌物的促进作用；⑤围虫泡的形成。在弓形虫速殖子入侵宿主细胞早期，锥体向前移动，虫体前端形成突起与宿主细胞膜密彻粘附，捧状体等细胞器将内容物排至细胞表面。宿主细胞膜内凹，虫体进入宿主细胞，细胞膜形成环状结构并压宿虫体，随后宿主细胞膜封闭，围虫泡形成。入侵后，虫体定位于围虫泡内，并在其中繁殖；直至宿主细胞破裂，速殖子再侵入其它细胞[8]。层粘蛋白对于弓形虫的识别与粘附起着重要作用[9]。而棒状体的分泌与虫体的粘附、宿主细胞膜变性及围虫泡膜形成关系密切，致密颗粒分泌的P21抗原在参与形成包囊及围虫泡膜中起作用[10]。此外弓形虫的入侵是主动耗能的过程，且需钙、镁、钾离子的参与调节。
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2.2 速殖子与缓殖子相互转化及包囊再燃机理 一般认为机体的特异性免疫应答使弓形虫速殖子在细胞内增殖逐渐减慢最终发育成包囊。而近年来有资料表明，免疫抑制的宿主较免疫完全的宿主其体内包囊形成的速度更快，数量更大。David等及soete等的实验表明速殖子在体外无任何免疫因素的参与下可转化成包囊[11,12]。
一般认为特异性抗体对细胞外弓形虫有中和致死作用。细胞免疫是弓形虫病主要的保护性免疫。若免疫功能正常，从包囊释放出来的缓殖子常被杀死，使病灶局限。而免疫抑制的动物和人其病灶呈扩散倾向，并且出现大量速殖子和新的包囊。r-IFN是主要的免疫介质。它可控制速殖子的分裂，维持包囊的稳定，对预防包囊破裂及弓形虫脑炎的发生发展有直接作用[13]。
3 临床特征
3.1 先天性弓形虫病
, http://www.100md.com 3.1.1 先天性弓形虫感染与畸形儿及先天异常 孕妇和感染弓形虫后可以通过胎盘危及胎儿，是引起流产、死胎、先天畸形与先天异常及先天性弓形虫病的常见原因[1]。崔君兆[1]比较了成都、北京、济南、长春4个地区不同作者用IHA.ELISA检测3859名孕妇弓形虫抗体，阳性组比阴性组平均畸形儿发生率分别为4.04%和0.9%，表明我国感染弓形虫的孕妇比未感染的孕妇产出畸形儿的危险性大4.5倍左右。且国内其他研究也表明弓形虫感染与小头畸形、先天性脑膜炎、先天性脑瘫、先天性心脏病、癫痫、脑积水、弱智、大脑发育不全、先天畸形、眼病等有非常密切的联系，认为是小儿先天性疾病或畸形的重要病因之一[1,14]。
3.1.2 先天性弓形虫感染与临床 先天性弓形虫感染可累及胎儿全身各脏器，主要临床表现为脉络膜视网膜炎、脑积水或小头畸形、脑钙化、精神或运动障碍。其临床表现的严重程度、主要取决于虫株的毒力和感染胎儿的孕期。有作者报道52例弓形虫感染畸形儿，尸检中发现对畸形儿的侵犯是全身性多脏器的变化，而其中神经系统畸形占51.9%。另有的研究表明虫株毒力的差异对鼠生长发育和致病的影响至关重要。一般认为妊娠早期弓形虫感染对胎儿的发育，特别是对胎儿的神经系统发育影响极为严重[15,16]。
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3.2 获得性弓形虫病 获得性弓形虫病多数呈隐性感染，表现为无症状带虫者，或仅表现为淋巴结肿大，并伴有低热等，或在血清学检查时被发现。当患儿免疫受抑制或免疫缺陷时，弓形虫作为一种机会性感染因子，可引起全身播散，是导致患儿死亡的原因之一。获得性弓形虫病以淋巴结炎居多，据WHO估计，在原因不明的淋巴结肿大病例中有15%为弓形虫病。因内文献报道136例不明原因的淋巴结肿大儿童弓形虫抗体阳性率为11.8%与之接近。
4 诊断
弓形虫病的诊断应包括流行病学资料、临床表现及实验室检查等综合分析判断。由于弓形体病缺乏特异的临床表现，所以诊断本病通常依靠血清学试验。人类感染弓形虫后，血清中很快出现抗体。IgG抗体可通过胎盘，因此，产后3～5个月的婴儿查见特异性IgG抗体，尚不能确认有先天性感染。IgM不能通过胎盘，故出生婴儿如查到特异IgM抗体，则认为胎儿期有先天性弓形虫感染的可能[17]。Stepick-Biek等[18]认为弓形虫IgA抗体表现近期活动性感染及先天性感染，Pinon等[19]则认为特异性IgE对孕妇近期感染的诊断有很大帮助。
, 百拇医药
目前世界各地应用的方法很多。国内应用较多的是间接血凝试验(THA)，酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接免疫荧光抗体试验(IFAT)。一般认为ELISA和IFAT 的敏感性和特异性优于IHA，尤其是ELISA最佳。国外仍常采用染色试验(DT)或IFAT。DT是国际标准试验，其敏感性高，出现早，消失慢，但由于需要活虫体做为抗原，很不方便。
弓形体分离或特异性抗原检查是诊断弓形虫感染的可靠方法。常用的有小白鼠分离法、组织培养分离法和重组DNA技术制备弓形体探针等分子生物学方法。但均需要一定条件和时间，近年来，由于聚合酶链反应(PCR)技术检测的运用，使弓形虫病的诊断提高到一个新水平。该方法具有更高的特异性和敏感性，只要操作正确，不受污染，将大大提高对弓形虫的检出率[20]。
5 防治
预防和治疗孕妇和育龄妇女的弓形虫感染是预防先天性弓形体病的根本措施。孕妇应不食生的或未煮熟的肉、蛋、奶类，避免接触猫等动物。有条件的地方应对育龄妇女和孕妇定期进行血清学检测。对阳性孕妇进行预防性治疗或终止妊娠。孕妇感染弓形虫宜用螺旋霉素治疗，每天2～4g，连服2周为1个疗程，可重复2～3个疗程以降低先天性弓形虫病的发生率。对于小儿弓形虫病目前尚无理想的药物，常用的有乙胺嘧啶、磺胺类、林可霉素和螺旋霉素。此外中西医结合治疗弓形虫病有待进一步研究，至于细胞因子、弓形虫疫苗尚未应用于临床。
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参考文献
1 崔君兆.我国孕妇弓形虫感染致胎婴先天畸形、缺陷研究进展. 临床儿科杂志，1995;13(4):220
2 Kean BH. Clinica toxoplasmosis 50 years. Trans R Soc Trop Med Hgg.1972;66(4):549
3 叶洪，崔君兆.弓形虫感染对胎婴的危害及防治.临床儿科杂志,1993;11(1):56
4 Prompele HJ, Vogt A, Petersen EE, et al. Diagnosis of toxplasmosis in Pregnancy. Geburtshilfe Frauenheilkd,1989；49:642
5 Friese K, Beichert M, Hof H, et al. Znciderce of Cong enital infection. Geburtshilfe Frauenheilkd,1991；51:890
, http://www.100md.com
6 Bakht FR, Gentry LD. Toxoplasmosis in pregnancy: an emerging Concern for family Physicians. Am Fam Physicians,1992；45:1683
7 Logar J, Norak AZ, Zore A, et al. Inciderce of Congenital toxoplasmosis in the Republic of Slovenia. Scand J Infect Dis,1992；24:97
8 Furtado-GC, Cao-Y, Joniner-KA. Laminin on Toxoplasma gondii mediates patasite binding to the beta 1 integrin receptor alpha 6 beta 1 on human foreskin fibroblasts and chinese hanster ovary cells. Znfet Immunol,1992;60(11):4925
, 百拇医药
9 Grimwood-J, Smith-JE. Toxoplasma gondii: the role of a 30-kDa surface protein in host cell invasion. Exp-parasitol,1992;74(1):106
10 Lecordier-L, Mercier-C, Torpier-G, et al. Molecular strueture of a Toxoplasma gondii dense granule antigen antigen (GRA 5) associated with the parasitophorous vacuole membrane. Mol-Biochem-Parasitl,1993;59(1):143
11 Lindsay-DS, Toivio-Kinnucan-MA, Blagburn-BL. Ultrasructural determination of cystogenesis by variou Toxoplasma gondii isolates in cell cultrue. J-Parasitol，1993；79(2)：289
, 百拇医药
12 Soete-M, Fortier-B, Camus-D, et al. Toxoplasma gondii: Kinetics of braduzoitetachyzoite interconversion in vitro. Exp-Parasitol，1993；76(3)：259
13 Suzuki-Y, Remington-JS. The effect of anti-INF-gamma antibody on the protective effcet of Lyt-2+immune T cell aguinst toxoplasmasis in mice. J-Immunol，1990；144(5)：1954
14 吕元聪，郑挺，谢丽群，等.弱智儿童与弓形虫感染的初步调查.中国实用儿科杂志，1996；11(2)：95
15 史锦兰，张经，蒋银仙，等.围产儿先天畸形弓形虫感染52例分析.中国人兽共患病杂志，1994；10(5)：61
, 百拇医药
16 陆琴，张爱民，杨惠珍，等.两株弓形虫在不同孕期感染对胎鼠生长发育影响的观察.中国人兽共患病杂志，1996；12(4)：40
17 Abdul Fattah-MM, Etewa-SE, Nada-SM, et al. The role of single sumple detection of single sumple detection of specific anti-Toxoplasmasis. J Egypt Soc Parasitol，1990；20(1)：175
18 Stepick-Biek P, Thallier P, Araujo FG. IgA Antibodies for Diagnosis of Acute congenital and Acquired Toxoplasmasis. J Infect Dis，1990；160(1)：270
19 Pinon JM, TouBas D, Marx C, et a. Detection of Specific Immunoglobulin E in Patients with Toxoplasmasis. J Clin Microbiol，1990；28(8)：1739
20 Johnson D, Butcher PD, Savva D, et al. Application of the polymerase chain seaction to the diagnosis of human Toxoplasmosis. J Infect，1993；26(3)：147
(1998-11-05收稿), http://www.100md.com
单位：右江民族医学院附属西南医院(百色 533000)
关键词：
右江民族医学院学报9904131 弓形虫病(Toxoplasmosis) 是一种相当广泛存在的人畜共患的寄生虫性传染病。本病可经胎盘传染给胎儿引起先天性弓形虫病；也可经消化道、破损的皮肤粘膜、日常密切接触感染，以及输血或器官移植感染引起后天获得性弓形虫病。它是人类先天畸形、缺陷、先天智力低下、死产、早产的重要病原体之一[1]。近年来，随着围生及预防医学的发展，妊娠期弓形虫感染引起的胎婴儿先天性异常，已受到世界上许多国家预防及临床医务工作者的日益重视。笔者就该病近年来在国内的流行病学、发病机理、临床及防治研究进展作一简述。
1 流行病学特征
本病的病原体为刚地弓形体(Toxoplasmagondii)原虫。本病人群感染极为普遍，不同国家、不同地区人群弓形虫感染率有很大差异，从0.09%～94%，多数在25%～50%。有人估计全球人类弓形虫平均感染率为33%[2]。我国对19个省市自治区81968人进行血清抗体检测，平均感染率为5.17%(0.33%～11.79%)，对其中16个省资料统计平均感染率为5.84%。我国人口标化阳性率为6.02%，国际人口标化阳性率为5.52%，性别差异无显著性，1岁以内及10～19岁组高于其他年龄组，农村高于城市，山区高于平原，兽医、屠宰工又高于其他职业[1]。国外育龄妇女感染率在6.3%～84%之间，国内育龄妇女的感染率在1.4%～47.8%[4,5]，而孕妇弓形虫抗体阳性率，国外报道为3.10%～5.30%，国内为3.34%～7.40%，且感染弓形虫孕妇所生子女出生及出生后异常的发生率为8.20%。在美洲40%的弓形虫感染者可将该病传染给胎儿并导致胎儿的盲、聋和智力障碍[6]。国内报道新生儿弓形虫感染率为0.62%～2.74%。且先天性弓形虫病发病率为0.2%。南斯拉夫先天性弓形虫病发病率约为3%[7]，一些欧美国家每1000名活产儿中，有1～7名弓形虫病。结果表明我国人群弓形虫感染比大多数国家低，但在调查地区均存在弓形虫感染，尚未发现阴性感染地区，提示弓形虫感染在我国比较普遍。根据调查的资料，推算出我国感染弓形虫的人数至少有5138万人，每年感染弓形虫的孕妇所生与弓形虫有关的畸形缺陷儿4.5～9.0万名[1]。说明先天感染很严重，应引起围生医学及预防优生学界的重视。
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2 发病机理
弓形虫以猫和猫科动物为其终末缩主，是主要的传染源，而人及其它动物是中间宿主。其生活史中有滋养体(速殖子)、包囊(缓殖子)、裂殖体、配子体、卵囊5种形态，在中间宿主体内只有滋养体和包囊两种形态，而在传播中意义最大的是卵囊和包囊，其次是滋养体。
2.1 速殖子侵入宿主细胞机理 速殖子是弓形虫的主要致病形式，其侵入宿主细胞的过程及机理极其复杂，可归纳为5个方面：①细胞识别；②寄生虫的运动；③虫体与宿主细胞之间的粘附；④寄生虫分泌物的促进作用；⑤围虫泡的形成。在弓形虫速殖子入侵宿主细胞早期，锥体向前移动，虫体前端形成突起与宿主细胞膜密彻粘附，捧状体等细胞器将内容物排至细胞表面。宿主细胞膜内凹，虫体进入宿主细胞，细胞膜形成环状结构并压宿虫体，随后宿主细胞膜封闭，围虫泡形成。入侵后，虫体定位于围虫泡内，并在其中繁殖；直至宿主细胞破裂，速殖子再侵入其它细胞[8]。层粘蛋白对于弓形虫的识别与粘附起着重要作用[9]。而棒状体的分泌与虫体的粘附、宿主细胞膜变性及围虫泡膜形成关系密切，致密颗粒分泌的P21抗原在参与形成包囊及围虫泡膜中起作用[10]。此外弓形虫的入侵是主动耗能的过程，且需钙、镁、钾离子的参与调节。
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2.2 速殖子与缓殖子相互转化及包囊再燃机理 一般认为机体的特异性免疫应答使弓形虫速殖子在细胞内增殖逐渐减慢最终发育成包囊。而近年来有资料表明，免疫抑制的宿主较免疫完全的宿主其体内包囊形成的速度更快，数量更大。David等及soete等的实验表明速殖子在体外无任何免疫因素的参与下可转化成包囊[11,12]。
一般认为特异性抗体对细胞外弓形虫有中和致死作用。细胞免疫是弓形虫病主要的保护性免疫。若免疫功能正常，从包囊释放出来的缓殖子常被杀死，使病灶局限。而免疫抑制的动物和人其病灶呈扩散倾向，并且出现大量速殖子和新的包囊。r-IFN是主要的免疫介质。它可控制速殖子的分裂，维持包囊的稳定，对预防包囊破裂及弓形虫脑炎的发生发展有直接作用[13]。
3 临床特征
3.1 先天性弓形虫病
, http://www.100md.com 3.1.1 先天性弓形虫感染与畸形儿及先天异常 孕妇和感染弓形虫后可以通过胎盘危及胎儿，是引起流产、死胎、先天畸形与先天异常及先天性弓形虫病的常见原因[1]。崔君兆[1]比较了成都、北京、济南、长春4个地区不同作者用IHA.ELISA检测3859名孕妇弓形虫抗体，阳性组比阴性组平均畸形儿发生率分别为4.04%和0.9%，表明我国感染弓形虫的孕妇比未感染的孕妇产出畸形儿的危险性大4.5倍左右。且国内其他研究也表明弓形虫感染与小头畸形、先天性脑膜炎、先天性脑瘫、先天性心脏病、癫痫、脑积水、弱智、大脑发育不全、先天畸形、眼病等有非常密切的联系，认为是小儿先天性疾病或畸形的重要病因之一[1,14]。
3.1.2 先天性弓形虫感染与临床 先天性弓形虫感染可累及胎儿全身各脏器，主要临床表现为脉络膜视网膜炎、脑积水或小头畸形、脑钙化、精神或运动障碍。其临床表现的严重程度、主要取决于虫株的毒力和感染胎儿的孕期。有作者报道52例弓形虫感染畸形儿，尸检中发现对畸形儿的侵犯是全身性多脏器的变化，而其中神经系统畸形占51.9%。另有的研究表明虫株毒力的差异对鼠生长发育和致病的影响至关重要。一般认为妊娠早期弓形虫感染对胎儿的发育，特别是对胎儿的神经系统发育影响极为严重[15,16]。
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3.2 获得性弓形虫病 获得性弓形虫病多数呈隐性感染，表现为无症状带虫者，或仅表现为淋巴结肿大，并伴有低热等，或在血清学检查时被发现。当患儿免疫受抑制或免疫缺陷时，弓形虫作为一种机会性感染因子，可引起全身播散，是导致患儿死亡的原因之一。获得性弓形虫病以淋巴结炎居多，据WHO估计，在原因不明的淋巴结肿大病例中有15%为弓形虫病。因内文献报道136例不明原因的淋巴结肿大儿童弓形虫抗体阳性率为11.8%与之接近。
4 诊断
弓形虫病的诊断应包括流行病学资料、临床表现及实验室检查等综合分析判断。由于弓形体病缺乏特异的临床表现，所以诊断本病通常依靠血清学试验。人类感染弓形虫后，血清中很快出现抗体。IgG抗体可通过胎盘，因此，产后3～5个月的婴儿查见特异性IgG抗体，尚不能确认有先天性感染。IgM不能通过胎盘，故出生婴儿如查到特异IgM抗体，则认为胎儿期有先天性弓形虫感染的可能[17]。Stepick-Biek等[18]认为弓形虫IgA抗体表现近期活动性感染及先天性感染，Pinon等[19]则认为特异性IgE对孕妇近期感染的诊断有很大帮助。
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目前世界各地应用的方法很多。国内应用较多的是间接血凝试验(THA)，酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接免疫荧光抗体试验(IFAT)。一般认为ELISA和IFAT 的敏感性和特异性优于IHA，尤其是ELISA最佳。国外仍常采用染色试验(DT)或IFAT。DT是国际标准试验，其敏感性高，出现早，消失慢，但由于需要活虫体做为抗原，很不方便。
弓形体分离或特异性抗原检查是诊断弓形虫感染的可靠方法。常用的有小白鼠分离法、组织培养分离法和重组DNA技术制备弓形体探针等分子生物学方法。但均需要一定条件和时间，近年来，由于聚合酶链反应(PCR)技术检测的运用，使弓形虫病的诊断提高到一个新水平。该方法具有更高的特异性和敏感性，只要操作正确，不受污染，将大大提高对弓形虫的检出率[20]。
5 防治
预防和治疗孕妇和育龄妇女的弓形虫感染是预防先天性弓形体病的根本措施。孕妇应不食生的或未煮熟的肉、蛋、奶类，避免接触猫等动物。有条件的地方应对育龄妇女和孕妇定期进行血清学检测。对阳性孕妇进行预防性治疗或终止妊娠。孕妇感染弓形虫宜用螺旋霉素治疗，每天2～4g，连服2周为1个疗程，可重复2～3个疗程以降低先天性弓形虫病的发生率。对于小儿弓形虫病目前尚无理想的药物，常用的有乙胺嘧啶、磺胺类、林可霉素和螺旋霉素。此外中西医结合治疗弓形虫病有待进一步研究，至于细胞因子、弓形虫疫苗尚未应用于临床。
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参考文献
1 崔君兆.我国孕妇弓形虫感染致胎婴先天畸形、缺陷研究进展. 临床儿科杂志，1995;13(4):220
2 Kean BH. Clinica toxoplasmosis 50 years. Trans R Soc Trop Med Hgg.1972;66(4):549
3 叶洪，崔君兆.弓形虫感染对胎婴的危害及防治.临床儿科杂志,1993;11(1):56
4 Prompele HJ, Vogt A, Petersen EE, et al. Diagnosis of toxplasmosis in Pregnancy. Geburtshilfe Frauenheilkd,1989；49:642
5 Friese K, Beichert M, Hof H, et al. Znciderce of Cong enital infection. Geburtshilfe Frauenheilkd,1991；51:890
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6 Bakht FR, Gentry LD. Toxoplasmosis in pregnancy: an emerging Concern for family Physicians. Am Fam Physicians,1992；45:1683
7 Logar J, Norak AZ, Zore A, et al. Inciderce of Congenital toxoplasmosis in the Republic of Slovenia. Scand J Infect Dis,1992；24:97
8 Furtado-GC, Cao-Y, Joniner-KA. Laminin on Toxoplasma gondii mediates patasite binding to the beta 1 integrin receptor alpha 6 beta 1 on human foreskin fibroblasts and chinese hanster ovary cells. Znfet Immunol,1992;60(11):4925
, 百拇医药
9 Grimwood-J, Smith-JE. Toxoplasma gondii: the role of a 30-kDa surface protein in host cell invasion. Exp-parasitol,1992;74(1):106
10 Lecordier-L, Mercier-C, Torpier-G, et al. Molecular strueture of a Toxoplasma gondii dense granule antigen antigen (GRA 5) associated with the parasitophorous vacuole membrane. Mol-Biochem-Parasitl,1993;59(1):143
11 Lindsay-DS, Toivio-Kinnucan-MA, Blagburn-BL. Ultrasructural determination of cystogenesis by variou Toxoplasma gondii isolates in cell cultrue. J-Parasitol，1993；79(2)：289
, 百拇医药
12 Soete-M, Fortier-B, Camus-D, et al. Toxoplasma gondii: Kinetics of braduzoitetachyzoite interconversion in vitro. Exp-Parasitol，1993；76(3)：259
13 Suzuki-Y, Remington-JS. The effect of anti-INF-gamma antibody on the protective effcet of Lyt-2+immune T cell aguinst toxoplasmasis in mice. J-Immunol，1990；144(5)：1954
14 吕元聪，郑挺，谢丽群，等.弱智儿童与弓形虫感染的初步调查.中国实用儿科杂志，1996；11(2)：95
15 史锦兰，张经，蒋银仙，等.围产儿先天畸形弓形虫感染52例分析.中国人兽共患病杂志，1994；10(5)：61
, 百拇医药
16 陆琴，张爱民，杨惠珍，等.两株弓形虫在不同孕期感染对胎鼠生长发育影响的观察.中国人兽共患病杂志，1996；12(4)：40
17 Abdul Fattah-MM, Etewa-SE, Nada-SM, et al. The role of single sumple detection of single sumple detection of specific anti-Toxoplasmasis. J Egypt Soc Parasitol，1990；20(1)：175
18 Stepick-Biek P, Thallier P, Araujo FG. IgA Antibodies for Diagnosis of Acute congenital and Acquired Toxoplasmasis. J Infect Dis，1990；160(1)：270
19 Pinon JM, TouBas D, Marx C, et a. Detection of Specific Immunoglobulin E in Patients with Toxoplasmasis. J Clin Microbiol，1990；28(8)：1739
20 Johnson D, Butcher PD, Savva D, et al. Application of the polymerase chain seaction to the diagnosis of human Toxoplasmosis. J Infect，1993；26(3)：147
(1998-11-05收稿), http://www.100md.com