1，6-二磷酸果糖与胞二磷胆碱联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察
作者：周克英 朱松杰 余位仁
单位：深圳市人民医院儿科(518020)
关键词：新生儿；脑缺氧；脑缺血；1，6-二磷酸果糖；胞二磷胆碱
中国现代医学杂志990420 为探索新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的综合治疗方法，采用1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合治疗新生儿HIE 40例，与单用CDPC组对照，观察临床症状好转时间与有效率。结果：治疗组临床症状好转时间与有效率均显著高于对照组，提示FDP与CDPC联合治疗新生儿HIE，效果显著优于单用CDPC，值得临床推广。
分类号 R722.1
近年来国内多用胞二磷胆碱(CDPC)、脑活素等脑细胞激活剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)，但HIE是一种较复杂的疾病，心率、血压、血糖、血电解质与酸碱平衡等在其发病中亦起重要作用，我院采用1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱联合治疗新生儿HIE，取得较好效果，现报导如下。
, 百拇医药
1 临床资料和方法
1.1 对象
将80例HIE患儿随机分组进行对照治疗观察，所有患儿均符合1989年济南会议制定的HIE诊断及分度标准[1]。治疗组40例，男26例，女14例。足月儿28例，早产儿12例；入院日龄0～24h 18例,～48h 14例,～72h 8例；轻度窒息11例，中度窒息18例，重度窒息11例。对照组40例，男24例，女16例。足月儿27例，早产儿13例；入院日龄0～24h 15例,～48h 16例,～72h 9例；轻度窒息12例，中度窒息17例，重度窒息11例。两组资料进行统计学处理差异无显著性，具有可比性。
1.2 方法
所有患儿均给予常规治疗，包括给氧、能量合剂(ATP、Co-A)、小剂量甘露醇(0.125～0.25g/kg/次)、苯巴比妥止痉(5～10mg/kg/次)、纠正酸中毒等。对照组予CDPC 0.125g/次，每日1次静滴；治疗组予CDPC 0.125g/次，并加用EDP 1.0g/次，每日1次静滴。10d为一疗程。
, 百拇医药
1.3 疗效标准
以临床症状在5d以内全部消失者为显效，在10d以内全部消失者为有效，超过10d仍不消失者为无效。
1.4 统计学处理
文中数据以
±sd表示。所有统计学分析均采用SPSS7.5for windows及INSTAT软件包，两样本均数比较用t或t检验，两样本率的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 两组中出现肌张力异常、惊厥等临床症状的病例数不等，对具有相应临床症状的病例进行分析，结果显示两组在意识障碍恢复正常的时间上有显著性差异(P<0.05)，而在惊厥停止、肌张力与原始反射恢复正常的时间上均有高度显著性差异(P<0.05)，见表1。
, 百拇医药
表1 两组症状改善时间(天数)比较(±sd) 临床症状
对照组
冶疗组
t值
P
意识障碍
7.63±3.79(n=40)
5.73±2.84(n=40)
2.54
<0.05
惊厥
, 百拇医药
5.05±1.70(n=22)
3.71± 1.38(n=21)
2.84
<0.01
原始反射
9.79±3.62(n=28)
7.17±2.65(n=29)
3.11
<0.01
肌张力
9.46±3.18(n=28)
6.66±2.91(n=29)
, http://www.100md.com
3.47
<0.01
注：n为各组出现相应临床症状的例数
2.2 两组有效率比较，差异亦有显著性，见表2，治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。
表2 两组有效率比较 例 分组
显效
有效
无效
有效率(%)
总有效率(%)
对照组
, http://www.100md.com
轻度(n=12)
8
4
0
100
中度(n=12)
4
8
5
70.6
72.5
重度(n=17)
0
, 百拇医药
5
6
45.5
治疗组
轻度(n=11)
9
2
0
100
中度(n=18)
7
10
1
, 百拇医药 94.4
92.5
重度(n=11)
1
8
2
81.8
注：两组总有效率比较χ2=4.24,P<0.053 讨论
国内近年来应用脑细胞激活剂治疗HIE取得较好效果，但HIE发病机理复杂，早在70年代国外就十分强调综合治疗，提出维持心率、血压在正常范围，维持血气和pH值在正常范围、维持血糖在正常高值为三项基本疗法[2]，国内亦有HIE部分合并心肌损害的报导[3]，HIE患儿不但脑供氧供血不足，且萄萄糖的供给也减少，ATP产生不足，脑细胞的氧化代谢过程受到损害，使大量神经元死亡[4]。
, 百拇医药
内源性FDP是葡萄糖代谢的重要中间产物，且有促进细胞内高能基团重建的作用，外源性FDP可作用于细胞膜，通过刺激磷酸果糖激酶之活性，聚增细胞内高能磷酸池，促进钾离子内流，阻止钙超载，回复细胞极化状态，从而有益于缺氧缺血状态下的细胞能量代谢及对葡萄糖的利用。此外FDP能稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和组织胺的释放，且有抗脂质过氧化作用。FDP还能增加红细胞内的二磷酸甘油，有益于红细胞向组织释放氧气。作者认为FDP除可能直接保护脑细胞外，还在可能有心肌损害时营养心肌，保证脑供血供氧。CDPC主要通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂的合成，在脑缺血时减少其分解，使各种生物膜免受氧自由基损害，保护脑细胞；CDPC还能降低脑血管阻力，增加脑血流量。我院用FDP与CDPC联合治疗HIE，效果明显优于单用CDPC，且在应用过程中无不良反应，说明FDP与CDPC联合应用具有协同作用，值得临床推广。
参考文献
1 韩玉昆，虞人杰，卜定方.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断和分度.中华儿科杂志，1990；28(1)：31～32
2 韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价.中国实用儿科杂志，1998；13(2)：80～82
3 顾承萍，傅雅珠.1，6-二磷酸果糖治疗新生儿HIE合并心肌损害27例疗效观察.浙江医学，1997；19(4)：247～248
4 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.第6版.北京：人民卫生出版社，1996：444～448
1999-03-13收稿, http://www.100md.com
单位：深圳市人民医院儿科(518020)
关键词：新生儿；脑缺氧；脑缺血；1，6-二磷酸果糖；胞二磷胆碱
中国现代医学杂志990420 为探索新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的综合治疗方法，采用1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱(CDPC)联合治疗新生儿HIE 40例，与单用CDPC组对照，观察临床症状好转时间与有效率。结果：治疗组临床症状好转时间与有效率均显著高于对照组，提示FDP与CDPC联合治疗新生儿HIE，效果显著优于单用CDPC，值得临床推广。
分类号 R722.1
近年来国内多用胞二磷胆碱(CDPC)、脑活素等脑细胞激活剂治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)，但HIE是一种较复杂的疾病，心率、血压、血糖、血电解质与酸碱平衡等在其发病中亦起重要作用，我院采用1，6-二磷酸果糖(FDP)与胞二磷胆碱联合治疗新生儿HIE，取得较好效果，现报导如下。
, 百拇医药
1 临床资料和方法
1.1 对象
将80例HIE患儿随机分组进行对照治疗观察，所有患儿均符合1989年济南会议制定的HIE诊断及分度标准[1]。治疗组40例，男26例，女14例。足月儿28例，早产儿12例；入院日龄0～24h 18例,～48h 14例,～72h 8例；轻度窒息11例，中度窒息18例，重度窒息11例。对照组40例，男24例，女16例。足月儿27例，早产儿13例；入院日龄0～24h 15例,～48h 16例,～72h 9例；轻度窒息12例，中度窒息17例，重度窒息11例。两组资料进行统计学处理差异无显著性，具有可比性。
1.2 方法
所有患儿均给予常规治疗，包括给氧、能量合剂(ATP、Co-A)、小剂量甘露醇(0.125～0.25g/kg/次)、苯巴比妥止痉(5～10mg/kg/次)、纠正酸中毒等。对照组予CDPC 0.125g/次，每日1次静滴；治疗组予CDPC 0.125g/次，并加用EDP 1.0g/次，每日1次静滴。10d为一疗程。
, 百拇医药
1.3 疗效标准
以临床症状在5d以内全部消失者为显效，在10d以内全部消失者为有效，超过10d仍不消失者为无效。
1.4 统计学处理
文中数据以
±sd表示。所有统计学分析均采用SPSS7.5for windows及INSTAT软件包，两样本均数比较用t或t检验，两样本率的比较用χ2检验。2 结果
2.1 两组中出现肌张力异常、惊厥等临床症状的病例数不等，对具有相应临床症状的病例进行分析，结果显示两组在意识障碍恢复正常的时间上有显著性差异(P<0.05)，而在惊厥停止、肌张力与原始反射恢复正常的时间上均有高度显著性差异(P<0.05)，见表1。
, 百拇医药
表1 两组症状改善时间(天数)比较(
±sd) 临床症状对照组
冶疗组
t值
P
意识障碍
7.63±3.79(n=40)
5.73±2.84(n=40)
2.54
<0.05
惊厥
, 百拇医药
5.05±1.70(n=22)
3.71± 1.38(n=21)
2.84
<0.01
原始反射
9.79±3.62(n=28)
7.17±2.65(n=29)
3.11
<0.01
肌张力
9.46±3.18(n=28)
6.66±2.91(n=29)
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3.47
<0.01
注：n为各组出现相应临床症状的例数
2.2 两组有效率比较，差异亦有显著性，见表2，治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。
表2 两组有效率比较 例 分组
显效
有效
无效
有效率(%)
总有效率(%)
对照组
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轻度(n=12)
8
4
0
100
中度(n=12)
4
8
5
70.6
72.5
重度(n=17)
0
, 百拇医药
5
6
45.5
治疗组
轻度(n=11)
9
2
0
100
中度(n=18)
7
10
1
, 百拇医药 94.4
92.5
重度(n=11)
1
8
2
81.8
注：两组总有效率比较χ2=4.24,P<0.053 讨论
国内近年来应用脑细胞激活剂治疗HIE取得较好效果，但HIE发病机理复杂，早在70年代国外就十分强调综合治疗，提出维持心率、血压在正常范围，维持血气和pH值在正常范围、维持血糖在正常高值为三项基本疗法[2]，国内亦有HIE部分合并心肌损害的报导[3]，HIE患儿不但脑供氧供血不足，且萄萄糖的供给也减少，ATP产生不足，脑细胞的氧化代谢过程受到损害，使大量神经元死亡[4]。
, 百拇医药
内源性FDP是葡萄糖代谢的重要中间产物，且有促进细胞内高能基团重建的作用，外源性FDP可作用于细胞膜，通过刺激磷酸果糖激酶之活性，聚增细胞内高能磷酸池，促进钾离子内流，阻止钙超载，回复细胞极化状态，从而有益于缺氧缺血状态下的细胞能量代谢及对葡萄糖的利用。此外FDP能稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和组织胺的释放，且有抗脂质过氧化作用。FDP还能增加红细胞内的二磷酸甘油，有益于红细胞向组织释放氧气。作者认为FDP除可能直接保护脑细胞外，还在可能有心肌损害时营养心肌，保证脑供血供氧。CDPC主要通过胆碱磷酸转移酶的作用促进卵磷脂的合成，在脑缺血时减少其分解，使各种生物膜免受氧自由基损害，保护脑细胞；CDPC还能降低脑血管阻力，增加脑血流量。我院用FDP与CDPC联合治疗HIE，效果明显优于单用CDPC，且在应用过程中无不良反应，说明FDP与CDPC联合应用具有协同作用，值得临床推广。
参考文献
1 韩玉昆，虞人杰，卜定方.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断和分度.中华儿科杂志，1990；28(1)：31～32
2 韩玉昆.脑细胞代谢激活剂在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的评价.中国实用儿科杂志，1998；13(2)：80～82
3 顾承萍，傅雅珠.1，6-二磷酸果糖治疗新生儿HIE合并心肌损害27例疗效观察.浙江医学，1997；19(4)：247～248
4 吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.第6版.北京：人民卫生出版社，1996：444～448
1999-03-13收稿, http://www.100md.com