单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽对乙肝病毒复制标志物作用的研究
作者：罗光汉 周桂英 吴继周 陈务卿 崔小平 王金科
单位：广西医科大学一附院(530021) 罗光汉 周桂英 吴继周 陈务卿；柳州市人民医 崔小平；解放军303医院 王金科
关键词：单磷酸阿糖腺苷；胸腺肽；慢性乙型肝炎
中国现代医学杂志990411 该文报告选择116例慢乙肝分为3组，单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗组(Ⅰ组)46例，抗乙肝免疫核糖核酸治疗组(Ⅱ组)36例，对照组(Ⅲ组)34例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组HBeAg阴转率分别为63.9%，31.3%和16.7%；HBVDNA阴转率分别为56.8%，19.0%和14.3%；抗HBcIgM阴转率分别为56.0%，33.3%和25.9%。显示单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗对乙肝病毒复制有较好的抑制作用，优于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.01)。对2例乙、丙型肝炎病毒双重感染，治疗后HBeAg与HBVDNA阴转，丙肝抗HCV与HCVRNA也同时阴转，可能与胸腺肽作用有关。
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分类号 R575
乙肝病毒(HBV)感染后引起机体免疫功能紊乱，导致肝细胞损伤，部分病人发展为慢性肝炎，病情反复或迁延不愈。目前尚无特效抗病毒治疗方法。我们观察单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)联合胸腺肽治疗慢乙肝对HBV复制标志物作用的近期疗效，现报告如下：
1 对象与方法
1.1 对象
将住院治疗的116例符合1990年上海全国病毒性肝炎会议诊断标准的慢乙肝分为3个组。Ara-AMP联合胸腺肽治疗组(Ⅰ组)46例，其中慢性活动性肝炎28例，慢性迁延性肝炎18例，男36例，女10例，年龄16～59岁，平均35.8岁；抗乙肝免疫核糖核酸(抗乙肝RNA)治疗组(Ⅱ组)36例，其中慢性活动性肝炎17例，慢性迁延性肝炎19例，男24例，女12例，年龄21～52岁，平均36.4岁；对照组(Ⅲ组)34例，慢性活动性肝炎10例，慢性迁延性肝炎24例，男26例，女8例，年龄19～54岁，平均34.8岁。
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1.2 方法
Ara-AMP由广东省药物研究所提供。胸腺肽由沈阳制药厂提供，抗乙肝RNA由山西长治市康宝制药厂提供。Ⅰ组Ara-AMP第1～5天400mg/d分2次肌注，第6～30天200mg/d 1次肌注。胸腺肽10mg/d 1次肌注，疗程30d。Ⅱ组抗乙肝RNA 2mg/d隔天肌注1次，疗程60d。Ⅰ、Ⅱ组均同时用一般护肝药，不用其他抗病毒及影响免疫功能的药物。Ⅲ组只用一般护肝药。
1.3 观察内容
治疗前及治疗后2个月HBVM的变化。HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc为ELISA法，试剂由中国军事医学科学院提供；抗HBcIgM为ELISA法，试剂由珠海亚利生物制品公司提供。HBVDNA为狄戈草探针法，试剂由上海医科大学医学研究所提供。
1.4 统计方法
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统计百分率用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗前各组HBVM的变化，Ⅰ组治疗后仅1例HBsAg阴转，Ⅱ、Ⅲ组无改变。三个组均未出现抗HBs阳转。对HBV复制标志物的影响。Ⅰ组的HBeAg与HBVDNA的阴转率均显著高于Ⅱ组与Ⅲ组(P<0.01)，抗HBcIgM阴转率显著高于Ⅲ组(P＝0.02)而与Ⅱ组差异不显著(P>0.05)。Ⅱ组的三项复制标志物阴转率稍高于Ⅲ组，但无统计意义(P>0.05)。
附表 治疗后血清HBV复制标志物单项阴转比较 指标
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
HBeAg
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23/36(63.9%)
10/32(31.3%)
5/30(16.7%)
HBVDNA
25/44(56.8%)
4/21(19.0%)
2/14(14.3%)
抗HBcIgM
14/25(56.0%)
7/21(33.3%)
7/27(25.9%)
, 百拇医药
2.2 Ⅰ组在疗程结束时HBeAg及HBVDNA阴转率分别为56.5%(20/36)和45.5%(20/44)，但在治疗后2个月又分别有3例HBeAg和5例HBVDNA阴转，未发现已阴转病例出现阳转。此外，值得注意的是本组有2例乙、丙型肝炎病毒双重感染，经用Ara-AMP联合胸腺肽治疗后，HBeAg及HBVDNA阴转，抗HCV与HCVRNA(PCR法)亦同时阴转。3 讨论
HBV在体内持续存在引起机体免疫功能紊乱是乙肝慢性化的主要原因。国外较早报告用Ara-AMP治疗慢性乙型肝炎，能一过性降低HBV的血清水平。然而也有报告效果不甚理想，且副作用较大，尤其当疗程超过一个月，引起神经肌肉疼痛综合征，美国已不用于病人[1]。国内改变治疗方法，采用小剂量肌注，对乙肝病毒复制有较好的抑制作用，无明显副作用[2～4]。本组观察Ara-AMP联合胸腺肽治疗慢乙肝有较好的抗病毒作用，HBeAg与HBVDNA的阴转率显著高于抗乙肝RNA治疗组及对照组(P<0.01)。与张平清等[2]报告相似。是个别病例在治疗初5天有一过性低热，不影响治疗，1例出现白细胞降低，停药后很快恢复，未发现严重副作用。
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使用Ara-AMP的最佳疗程国内尚未统一。本组用小剂量短疗程，部分病人在疗程结束时HBV复制标志物尚未阴转，观察至治疗后2个月仍有少数继续阴转，未发现阴转后再阳转，近期效果是好的，远期效果尚在观察中。
Ara-AMP的作用机制是竞争抑制DNAP，阻止DNA合成。本组2例乙、丙型肝炎病毒双重感染，用Ara-AMP联合胸腺肽治疗后，HBeAg与HBVDNA阴转，抗HCV与HCVRNA也同时阴转，HCV属RNA病毒，HCV标志物转阴可能与胸腺肽提升病者的免疫功能作用有关。
参考文献
1 Hoofnagle JH,Hanson RG,Minuk GY,et al.Randomized controlled trial of adenine arabinoside monophosphate for chronic type B hepatitis.Gastroenterology，1984;86:150～157
2 张平清，张洪乐，仉洪田，等.单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎临床观察.中华内科杂志，1993；32(3)：179
3 仉洪田，马翠萍，任文伟，等.单磷酸阿糖腺苷合用免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎.中华医学杂志，1993；73(8)：492
4 聂清和，张建民.单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎的临床研究.实用肝脏病杂志，1997；2(1)：38
1998-12-20收稿, 百拇医药
单位：广西医科大学一附院(530021) 罗光汉 周桂英 吴继周 陈务卿；柳州市人民医 崔小平；解放军303医院 王金科
关键词：单磷酸阿糖腺苷；胸腺肽；慢性乙型肝炎
中国现代医学杂志990411 该文报告选择116例慢乙肝分为3组，单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗组(Ⅰ组)46例，抗乙肝免疫核糖核酸治疗组(Ⅱ组)36例，对照组(Ⅲ组)34例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组HBeAg阴转率分别为63.9%，31.3%和16.7%；HBVDNA阴转率分别为56.8%，19.0%和14.3%；抗HBcIgM阴转率分别为56.0%，33.3%和25.9%。显示单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗对乙肝病毒复制有较好的抑制作用，优于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.01)。对2例乙、丙型肝炎病毒双重感染，治疗后HBeAg与HBVDNA阴转，丙肝抗HCV与HCVRNA也同时阴转，可能与胸腺肽作用有关。
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分类号 R575
乙肝病毒(HBV)感染后引起机体免疫功能紊乱，导致肝细胞损伤，部分病人发展为慢性肝炎，病情反复或迁延不愈。目前尚无特效抗病毒治疗方法。我们观察单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)联合胸腺肽治疗慢乙肝对HBV复制标志物作用的近期疗效，现报告如下：
1 对象与方法
1.1 对象
将住院治疗的116例符合1990年上海全国病毒性肝炎会议诊断标准的慢乙肝分为3个组。Ara-AMP联合胸腺肽治疗组(Ⅰ组)46例，其中慢性活动性肝炎28例，慢性迁延性肝炎18例，男36例，女10例，年龄16～59岁，平均35.8岁；抗乙肝免疫核糖核酸(抗乙肝RNA)治疗组(Ⅱ组)36例，其中慢性活动性肝炎17例，慢性迁延性肝炎19例，男24例，女12例，年龄21～52岁，平均36.4岁；对照组(Ⅲ组)34例，慢性活动性肝炎10例，慢性迁延性肝炎24例，男26例，女8例，年龄19～54岁，平均34.8岁。
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1.2 方法
Ara-AMP由广东省药物研究所提供。胸腺肽由沈阳制药厂提供，抗乙肝RNA由山西长治市康宝制药厂提供。Ⅰ组Ara-AMP第1～5天400mg/d分2次肌注，第6～30天200mg/d 1次肌注。胸腺肽10mg/d 1次肌注，疗程30d。Ⅱ组抗乙肝RNA 2mg/d隔天肌注1次，疗程60d。Ⅰ、Ⅱ组均同时用一般护肝药，不用其他抗病毒及影响免疫功能的药物。Ⅲ组只用一般护肝药。
1.3 观察内容
治疗前及治疗后2个月HBVM的变化。HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc为ELISA法，试剂由中国军事医学科学院提供；抗HBcIgM为ELISA法，试剂由珠海亚利生物制品公司提供。HBVDNA为狄戈草探针法，试剂由上海医科大学医学研究所提供。
1.4 统计方法
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统计百分率用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗前各组HBVM的变化，Ⅰ组治疗后仅1例HBsAg阴转，Ⅱ、Ⅲ组无改变。三个组均未出现抗HBs阳转。对HBV复制标志物的影响。Ⅰ组的HBeAg与HBVDNA的阴转率均显著高于Ⅱ组与Ⅲ组(P<0.01)，抗HBcIgM阴转率显著高于Ⅲ组(P＝0.02)而与Ⅱ组差异不显著(P>0.05)。Ⅱ组的三项复制标志物阴转率稍高于Ⅲ组，但无统计意义(P>0.05)。
附表 治疗后血清HBV复制标志物单项阴转比较 指标
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
HBeAg
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23/36(63.9%)
10/32(31.3%)
5/30(16.7%)
HBVDNA
25/44(56.8%)
4/21(19.0%)
2/14(14.3%)
抗HBcIgM
14/25(56.0%)
7/21(33.3%)
7/27(25.9%)
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2.2 Ⅰ组在疗程结束时HBeAg及HBVDNA阴转率分别为56.5%(20/36)和45.5%(20/44)，但在治疗后2个月又分别有3例HBeAg和5例HBVDNA阴转，未发现已阴转病例出现阳转。此外，值得注意的是本组有2例乙、丙型肝炎病毒双重感染，经用Ara-AMP联合胸腺肽治疗后，HBeAg及HBVDNA阴转，抗HCV与HCVRNA(PCR法)亦同时阴转。3 讨论
HBV在体内持续存在引起机体免疫功能紊乱是乙肝慢性化的主要原因。国外较早报告用Ara-AMP治疗慢性乙型肝炎，能一过性降低HBV的血清水平。然而也有报告效果不甚理想，且副作用较大，尤其当疗程超过一个月，引起神经肌肉疼痛综合征，美国已不用于病人[1]。国内改变治疗方法，采用小剂量肌注，对乙肝病毒复制有较好的抑制作用，无明显副作用[2～4]。本组观察Ara-AMP联合胸腺肽治疗慢乙肝有较好的抗病毒作用，HBeAg与HBVDNA的阴转率显著高于抗乙肝RNA治疗组及对照组(P<0.01)。与张平清等[2]报告相似。是个别病例在治疗初5天有一过性低热，不影响治疗，1例出现白细胞降低，停药后很快恢复，未发现严重副作用。
, http://www.100md.com
使用Ara-AMP的最佳疗程国内尚未统一。本组用小剂量短疗程，部分病人在疗程结束时HBV复制标志物尚未阴转，观察至治疗后2个月仍有少数继续阴转，未发现阴转后再阳转，近期效果是好的，远期效果尚在观察中。
Ara-AMP的作用机制是竞争抑制DNAP，阻止DNA合成。本组2例乙、丙型肝炎病毒双重感染，用Ara-AMP联合胸腺肽治疗后，HBeAg与HBVDNA阴转，抗HCV与HCVRNA也同时阴转，HCV属RNA病毒，HCV标志物转阴可能与胸腺肽提升病者的免疫功能作用有关。
参考文献
1 Hoofnagle JH,Hanson RG,Minuk GY,et al.Randomized controlled trial of adenine arabinoside monophosphate for chronic type B hepatitis.Gastroenterology，1984;86:150～157
2 张平清，张洪乐，仉洪田，等.单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎临床观察.中华内科杂志，1993；32(3)：179
3 仉洪田，马翠萍，任文伟，等.单磷酸阿糖腺苷合用免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎.中华医学杂志，1993；73(8)：492
4 聂清和，张建民.单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎的临床研究.实用肝脏病杂志，1997；2(1)：38
1998-12-20收稿, 百拇医药