原发性肾病综合征患者尿内皮素水平的研究
作者：唐德 刘华锋 黄萍萍
单位：广东医学院肾脏疾病研究所，湛江 524001
关键词：原发性肾病综合征；内皮素；病理；肾功能
广东医学院学报990405 摘要 目的：观察内皮素在原发性肾病综合征(PNS)中的作用。方法：应用放射免疫法测定31例PNS患者和10例正常人24 h尿内皮素(UET)水平，并结合病理类型，血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、24 h尿蛋白定量(24 hUPQ)、平均动脉压等指标进行分析。结果：PNS患者UET水平显著高于正常人(P<0.01)，且其水平与Scr、Ccr、尿RBP相关具显著性，但与病理类型、平均动脉压，24 h UPQ无相关性。结论：内皮素参与PNS的发病过程；UET可作为反映PNS患者肾小球功能和肾小管功能的敏感指标。
Level changes of urinary endothelin in patients with
, http://www.100md.com
primary nephrotic syndrome and their clinical significance
Tang Deshen Liu Huafeng Huang Pingping
Kidney Institute，Guangdong Medical College，Guangdong，524001
Abstract Objective：To further elucidate the role of urinary endothelin (ET) in patients with primary nephrotic syndrome (PNS).Methods：24 hours＇urinary endothelin(UET) levels of 31 patients with PNS and 10 healthy volunteers were measured by means of RIA，and the relationships between UET levels and Scr，Ccr，24 h UPQ，Urinary RBP，mean arterial blood pressure were analyzed.Results：The UET levels of patients were significanly higher than those in the normal control group.Furthermore，the UET levels were correlated with Scr，Ccr and urinary RBP(P<0.01)，but not correlated with 24 h UPQ，pathologic types and mean arterial blood pressure.Conclusion：ET might play an important role in renal injury parameter of PNS.The levels of UET may act as a sensitive parameter to evaluate the glomerulor and tubulor function of the patients with PNS.
, 百拇医药
Key words：primary nephrotic syndrome；endothelin；pathology；renal function
内皮素(ET)是由Yanagagiisawa(1988年)首先发现的一种小分子生物活性肽。已证实该素有强烈而持久的缩血管作用。目前认为，该生物肽通过影响肾内血流动力学、肾小球炎症反应过程、肾小管功能状态等参与肾脏疾病的发生与发展。血浆内皮素的变化与肾小球疾病的关系，国内外已进行了大量的研究。但由于血浆中内皮素的半衰期尚不足一分钟[1]，而肾组织的内皮素表达却与ET有良好相关[2]，因而尿ET在该类疾病中的作用更须重视。目前有关这方面的研究国内报道不多。本文旨在通过对原发性肾病综合症(PNS)患者及正常人尿液内皮素(UET)水平的检测，并结合病理类型、肾小球功能和肾小管功能指标进行分析，以进一步观察内皮素在PNS发生发展中的作用。
1 材料与方法
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1.1病例来源 本组31例均为1998年5月至1999年3月本科收治的PNS患者，其中男17例，女14例；年龄15～69(平均24.7)岁；临床诊断均符合第三届全国肾脏病学术会议标准，且肾功能尚未达到尿毒症期。全部病例均在B超介导下行肾活检，所得组织均作光镜及荧光镜检查，依据1982年WHO肾小球疾病病理类型分类标准[2]确定病理类型，共有4型：(1)系膜增生性肾小球肾炎15例；(2)轻微病变9例；(3)膜性肾病4例；(4)局灶节段硬化各4例。本组31例，按增生性肾炎(15例)，非增生性肾炎(16例)分为二组，另设健康人对照组10例。2组与对照组在年龄、性别构成与病例组成具可比性。
1.2 检测方法 所有检测对象留取24 h尿，测量尿量后。取5 mL置-80℃冰箱待测。UET用EIA法；尿视黄醇结合蛋白(RBP)应用ELISA方法检测(试剂盒购自福建太阳生物技术公司)；24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)应用双缩脲法；血肌酐(Scr)及内生肌酐清除率(Ccr)应用苦味酸法测定；平均动脉压＝1/3收缩压+2/3舒张压(取3次不同时间血压平均值)。
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1.3 统计方法 由于UET测定的实验数据为偏态，故先行对数转换，在算出对数的
±S，然后通过反对数求生ET的实际±s。标本比较用t检测或t'检验；相关性采用直线相关分析。
2 结果
2.1各组UET水平 31例PNS患者UET为(95.67±5.94)ng/d明显高于对照组(14.22±4.89)ng/d，经统计学分析，两组差异有显著性(P<0.001)。同时，将病例组按是否有肾小球系膜细胞增殖而分为增生性肾炎和非增生性肾炎，前者为系膜增生性肾小球肾炎(MexPGN)，后者包括微小病变(MCD)、局灶节段硬化(FSGS)、膜性肾病(MD)。结果显示：无论是增生性肾炎还是非增生性肾炎，UET水平均显著高于对照组(P<0.05和P<0.01)，但增生组与非增生组比较差异无显著性(P>0.05)，结果见表1。
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表1 增生性肾炎和非增生性肾炎尿内皮素水平 (ng/d) 组别
例数
尿内皮素
(1) 增生性肾炎
15
86.33±9.47
(2) 非增生性肾炎
16
87.6±3.58
(3) 正常对照组
10
14.22±4.98
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(1) vs(3)与(2)vs(3)P<0.05与P<0.01；(1)vs(2)P>0.05
2.2 相关分析 24 h UPQ与UET水平无相关性；UET与Scr、RBP呈正相关，r分别等于0.54和0.579(P均<0.01)；与Ccr呈负相关r＝-0.51(P<0.01)；UET与平均动脉压无相关性，r＝0.374(P>0.05)。
3 讨论
人内皮素是一种含21个氨基酸残基的生物活性肽，共有三种异构性：内皮素-1、内皮素-2和内皮素-3，其中以内皮素-1的生物活性最强，并已发现与多种疾病的发生与发展有关。
晚近大量的研究发现，不同类型的肾小球肾炎患者血浆ET升高[6]。而UET除肾小管的分泌增多外，血ET滤过增多而重吸收减少也是其中一个因素。本研究结果PNS患者UET水平明显高于正常对照组，故可认为ET可能参与肾小球疾病的发生发展过程。其作用机理，有学者发现它能直接促进肾小球系膜细胞的增殖[7]。但本研究发现增生性肾小球肾炎患者UET并不高于非增生性肾小球肾炎。其他学者也发现UET浓度与病理类型无关，因此，在肾组织的炎症增生中ET仅充当多网络调节中的一个环节，应还有其他因素参与。
, 百拇医药
PNS患者由于滤过膜的机械屏障的破坏或电荷屏障的损害而导致大量蛋白尿，而引起滤过屏障破坏的原因，目前尚未完全明了，在本研究中24 h UET量与24 h UPQ无相关性，这可能说明UET在滤过膜的损伤中并非充当一个直接因子，而是一个继发性因素。
对UET水平与反映肾小球功能的Scr、Ccr分析发现，UET和Scr呈正相关，并与Ccr呈负相关。这可能由于局部ET分泌增加致肾小球系膜细胞收缩[8]而引起肾小球滤过分数(Kf)下降；通过强烈收缩肾内血管而降低肾血液流量，最后导致肾小球滤过率的下降所致。因此在临床上，UET的检测似可作为反映肾小球功能损害的有用指标。然而，本研究发现尿ET与全身血压无相关性；另有学者也发现血浆ET与急性肾炎患者血压无相关性[9]，这可能因为ET通过促进一氧化氮、前烈腺素I2(PGI2)和心钠素(ANP)的分泌等机制而抵消了它对全身血管的收缩作用，且血中半衰期极短[1]所致。
, 百拇医药
我们曾发现RBP是反映早期肾小管损害的敏感指标，而且优于β2-微球蛋白(β2-MG)[10]。本文发现UET与尿RBP的相关性呈高度显著性；有人也报道UET与β2-MG呈正相关[11]。这表明肾24 h UET的检测是可以作为评估肾小管功能损害的敏感指标之一的。
4 参考文献
1 Anggard D，Galfon S，Rae G，et al.The fate of radioiodinated endothelin-1 and endothelin-3 in rat.J Cardiovasc Pharmacol，1989，13(suppl 5)：)40～49
2 Perico N，Remuzzi G.Role of endothelin glomerular injury.Kidney Int，1993，43(Suppl 39)：76～80
, 百拇医药
3 王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32：131～134
4 谌贻璞.肾小球疾病概述.见：陈灏珠主编.内科学.第4版，北京：人民卫生出版社.1998.463-467
5 Kon V，Badr FK.Bioloical action and patophysiologic significance of endothelin in the kidney.Kidney lnt，1991：40(1)：1～12
6 张晓峰，黄云，朱起之，等.肾小球肾炎血浆内皮素测定的临床意义.实用内科杂志，1997，11(6)：351～352
7 陈建康，邹万忠，江峰.内皮素与肾小球系膜细胞的关系.中华医学杂志，1996，25(4)：206-208
, 百拇医药
8 马利军，诺贻璞，高进，等.内皮素对肾小球系膜细胞炎症反应的作用.中华肾脏病杂志，1993，9(4)：226
9 Oxdemir S，Saatci V，Besbas N，et al.Plasma aterial natriuretic peptide and endothelin levels in acute poststreptococcal glomerulonephritis.Pediatrephrol，1993，6(6)：519～521
10 刘华锋，黄萍萍，梁东，等.原发性肾病综合征34例临床与病理分析.广东医学院学报，1999，17(2)：113～115
11 吴华升，练棣华，林致华，等.内皮素及其廓清率测定在儿童肾小球疾病中的意义.江苏医药，1997，23(1)19～20
收稿日期：1999-6-13, http://www.100md.com
单位：广东医学院肾脏疾病研究所，湛江 524001
关键词：原发性肾病综合征；内皮素；病理；肾功能
广东医学院学报990405 摘要 目的：观察内皮素在原发性肾病综合征(PNS)中的作用。方法：应用放射免疫法测定31例PNS患者和10例正常人24 h尿内皮素(UET)水平，并结合病理类型，血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、24 h尿蛋白定量(24 hUPQ)、平均动脉压等指标进行分析。结果：PNS患者UET水平显著高于正常人(P<0.01)，且其水平与Scr、Ccr、尿RBP相关具显著性，但与病理类型、平均动脉压，24 h UPQ无相关性。结论：内皮素参与PNS的发病过程；UET可作为反映PNS患者肾小球功能和肾小管功能的敏感指标。
Level changes of urinary endothelin in patients with
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primary nephrotic syndrome and their clinical significance
Tang Deshen Liu Huafeng Huang Pingping
Kidney Institute，Guangdong Medical College，Guangdong，524001
Abstract Objective：To further elucidate the role of urinary endothelin (ET) in patients with primary nephrotic syndrome (PNS).Methods：24 hours＇urinary endothelin(UET) levels of 31 patients with PNS and 10 healthy volunteers were measured by means of RIA，and the relationships between UET levels and Scr，Ccr，24 h UPQ，Urinary RBP，mean arterial blood pressure were analyzed.Results：The UET levels of patients were significanly higher than those in the normal control group.Furthermore，the UET levels were correlated with Scr，Ccr and urinary RBP(P<0.01)，but not correlated with 24 h UPQ，pathologic types and mean arterial blood pressure.Conclusion：ET might play an important role in renal injury parameter of PNS.The levels of UET may act as a sensitive parameter to evaluate the glomerulor and tubulor function of the patients with PNS.
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Key words：primary nephrotic syndrome；endothelin；pathology；renal function
内皮素(ET)是由Yanagagiisawa(1988年)首先发现的一种小分子生物活性肽。已证实该素有强烈而持久的缩血管作用。目前认为，该生物肽通过影响肾内血流动力学、肾小球炎症反应过程、肾小管功能状态等参与肾脏疾病的发生与发展。血浆内皮素的变化与肾小球疾病的关系，国内外已进行了大量的研究。但由于血浆中内皮素的半衰期尚不足一分钟[1]，而肾组织的内皮素表达却与ET有良好相关[2]，因而尿ET在该类疾病中的作用更须重视。目前有关这方面的研究国内报道不多。本文旨在通过对原发性肾病综合症(PNS)患者及正常人尿液内皮素(UET)水平的检测，并结合病理类型、肾小球功能和肾小管功能指标进行分析，以进一步观察内皮素在PNS发生发展中的作用。
1 材料与方法
, http://www.100md.com
1.1病例来源 本组31例均为1998年5月至1999年3月本科收治的PNS患者，其中男17例，女14例；年龄15～69(平均24.7)岁；临床诊断均符合第三届全国肾脏病学术会议标准，且肾功能尚未达到尿毒症期。全部病例均在B超介导下行肾活检，所得组织均作光镜及荧光镜检查，依据1982年WHO肾小球疾病病理类型分类标准[2]确定病理类型，共有4型：(1)系膜增生性肾小球肾炎15例；(2)轻微病变9例；(3)膜性肾病4例；(4)局灶节段硬化各4例。本组31例，按增生性肾炎(15例)，非增生性肾炎(16例)分为二组，另设健康人对照组10例。2组与对照组在年龄、性别构成与病例组成具可比性。
1.2 检测方法 所有检测对象留取24 h尿，测量尿量后。取5 mL置-80℃冰箱待测。UET用EIA法；尿视黄醇结合蛋白(RBP)应用ELISA方法检测(试剂盒购自福建太阳生物技术公司)；24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)应用双缩脲法；血肌酐(Scr)及内生肌酐清除率(Ccr)应用苦味酸法测定；平均动脉压＝1/3收缩压+2/3舒张压(取3次不同时间血压平均值)。
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1.3 统计方法 由于UET测定的实验数据为偏态，故先行对数转换，在算出对数的
±S，然后通过反对数求生ET的实际±s。标本比较用t检测或t'检验；相关性采用直线相关分析。2 结果
2.1各组UET水平 31例PNS患者UET为(95.67±5.94)ng/d明显高于对照组(14.22±4.89)ng/d，经统计学分析，两组差异有显著性(P<0.001)。同时，将病例组按是否有肾小球系膜细胞增殖而分为增生性肾炎和非增生性肾炎，前者为系膜增生性肾小球肾炎(MexPGN)，后者包括微小病变(MCD)、局灶节段硬化(FSGS)、膜性肾病(MD)。结果显示：无论是增生性肾炎还是非增生性肾炎，UET水平均显著高于对照组(P<0.05和P<0.01)，但增生组与非增生组比较差异无显著性(P>0.05)，结果见表1。
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表1 增生性肾炎和非增生性肾炎尿内皮素水平 (ng/d) 组别
例数
尿内皮素
(1) 增生性肾炎
15
86.33±9.47
(2) 非增生性肾炎
16
87.6±3.58
(3) 正常对照组
10
14.22±4.98
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(1) vs(3)与(2)vs(3)P<0.05与P<0.01；(1)vs(2)P>0.05
2.2 相关分析 24 h UPQ与UET水平无相关性；UET与Scr、RBP呈正相关，r分别等于0.54和0.579(P均<0.01)；与Ccr呈负相关r＝-0.51(P<0.01)；UET与平均动脉压无相关性，r＝0.374(P>0.05)。
3 讨论
人内皮素是一种含21个氨基酸残基的生物活性肽，共有三种异构性：内皮素-1、内皮素-2和内皮素-3，其中以内皮素-1的生物活性最强，并已发现与多种疾病的发生与发展有关。
晚近大量的研究发现，不同类型的肾小球肾炎患者血浆ET升高[6]。而UET除肾小管的分泌增多外，血ET滤过增多而重吸收减少也是其中一个因素。本研究结果PNS患者UET水平明显高于正常对照组，故可认为ET可能参与肾小球疾病的发生发展过程。其作用机理，有学者发现它能直接促进肾小球系膜细胞的增殖[7]。但本研究发现增生性肾小球肾炎患者UET并不高于非增生性肾小球肾炎。其他学者也发现UET浓度与病理类型无关，因此，在肾组织的炎症增生中ET仅充当多网络调节中的一个环节，应还有其他因素参与。
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PNS患者由于滤过膜的机械屏障的破坏或电荷屏障的损害而导致大量蛋白尿，而引起滤过屏障破坏的原因，目前尚未完全明了，在本研究中24 h UET量与24 h UPQ无相关性，这可能说明UET在滤过膜的损伤中并非充当一个直接因子，而是一个继发性因素。
对UET水平与反映肾小球功能的Scr、Ccr分析发现，UET和Scr呈正相关，并与Ccr呈负相关。这可能由于局部ET分泌增加致肾小球系膜细胞收缩[8]而引起肾小球滤过分数(Kf)下降；通过强烈收缩肾内血管而降低肾血液流量，最后导致肾小球滤过率的下降所致。因此在临床上，UET的检测似可作为反映肾小球功能损害的有用指标。然而，本研究发现尿ET与全身血压无相关性；另有学者也发现血浆ET与急性肾炎患者血压无相关性[9]，这可能因为ET通过促进一氧化氮、前烈腺素I2(PGI2)和心钠素(ANP)的分泌等机制而抵消了它对全身血管的收缩作用，且血中半衰期极短[1]所致。
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我们曾发现RBP是反映早期肾小管损害的敏感指标，而且优于β2-微球蛋白(β2-MG)[10]。本文发现UET与尿RBP的相关性呈高度显著性；有人也报道UET与β2-MG呈正相关[11]。这表明肾24 h UET的检测是可以作为评估肾小管功能损害的敏感指标之一的。
4 参考文献
1 Anggard D，Galfon S，Rae G，et al.The fate of radioiodinated endothelin-1 and endothelin-3 in rat.J Cardiovasc Pharmacol，1989，13(suppl 5)：)40～49
2 Perico N，Remuzzi G.Role of endothelin glomerular injury.Kidney Int，1993，43(Suppl 39)：76～80
, 百拇医药
3 王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32：131～134
4 谌贻璞.肾小球疾病概述.见：陈灏珠主编.内科学.第4版，北京：人民卫生出版社.1998.463-467
5 Kon V，Badr FK.Bioloical action and patophysiologic significance of endothelin in the kidney.Kidney lnt，1991：40(1)：1～12
6 张晓峰，黄云，朱起之，等.肾小球肾炎血浆内皮素测定的临床意义.实用内科杂志，1997，11(6)：351～352
7 陈建康，邹万忠，江峰.内皮素与肾小球系膜细胞的关系.中华医学杂志，1996，25(4)：206-208
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8 马利军，诺贻璞，高进，等.内皮素对肾小球系膜细胞炎症反应的作用.中华肾脏病杂志，1993，9(4)：226
9 Oxdemir S，Saatci V，Besbas N，et al.Plasma aterial natriuretic peptide and endothelin levels in acute poststreptococcal glomerulonephritis.Pediatrephrol，1993，6(6)：519～521
10 刘华锋，黄萍萍，梁东，等.原发性肾病综合征34例临床与病理分析.广东医学院学报，1999，17(2)：113～115
11 吴华升，练棣华，林致华，等.内皮素及其廓清率测定在儿童肾小球疾病中的意义.江苏医药，1997，23(1)19～20
收稿日期：1999-6-13, http://www.100md.com