前列腺癌的治疗近况
作者：王全好
单位：广西北海市人民医院泌尿外科(536000)
关键词：
医学文选9904121
随着现代医学科学技术的发展，前列腺癌的治疗手段越来越多，对治疗方案及方法可根据临床分期、细胞分化、患者年龄、全身情况、经济情况而加以选择合适的治疗方法，现综述如下。
1 手术治疗
根治性前列腺切除术 前列腺癌根治术的目的是要求根除肿瘤，理论上是治疗前列腺癌的最好方法。15年生存率达86%～91%，但并非真正根除而不发生肿瘤复发或转移，仅属于手术范围扩大，包括整个前列腺、精囊和盆腔淋巴结切除。手术适于<73岁、全身情况较好、局限B2期以下高分化肿瘤，可提高部分患者生存率[1]。B2期以下高分化肿瘤患者3年和7年生存率均为98.3%，中分化肿瘤患者生存率分别为90.4%和85.9%，低分化肿瘤患者生存率分别为84.8%和54.4%。低分化肿瘤患者随着时间的延长生存率降低。前列腺包膜边缘癌细胞阳性者5年生存率94%，10年生存率81%，15年生存率45%。两精囊受浸润者5年生存率为86%，10年生存率为38%，15年生存率为38%。不少报告认为，临床为B2期肿瘤，手术中有50%左右已为C期和D1期。我国周志耀等报告[2]162例前列腺癌中有28例临床诊断为B1期以下肿瘤，作了根治性前列腺切除，术后发现42%患者精囊受侵犯。Labrie报告[3]一组B-C1期前裂腺癌在作根治性手术前3个月用LHRH-A和缓退瘤联合治疗3个月，并与单纯根治性手术作对照，结果单纯根治术有36.6%的手术组织边缘有癌细胞，而联合治疗仅11%的组织边缘有癌细胞。大多数学者认为，如术中发现包膜穿破、精囊受累，则痊愈的机会减少，有盆腔淋巴结转移或病理上进入C期者，则应放弃根治性手术[4]。
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国内学者李炎唐[1]统计，根治性前列腺切除术的死亡率为1%～5%。手术并发症有：①尿失禁发生率2%～57%，其预防主要是前列腺尖部、尿道与尿生殖隔间切断时勿伤及尿道外括约肌；②尿道狭窄，发生在膀胱尿道吻合部，发生率为2%～23%，其预防主要是膀胱颈口缩小不要过紧，尿道和膀胱粘膜要对合好；③直肠损伤的发生率为7%左右，术前在给肠道杀菌剂的情况下不会引起感染，发现时应立即缝合；④阳萎，以往按经典的耻骨上前裂腺根治性切除术治疗者，术后阳萎发生率高达90%以上，严重妨碍了该项手术的推广普及。经过大量的临床研究，包括术中观察和尸解等手段，发现支配阴茎海绵体勃起的神经纤维行走于前列腺侧后方，位于前列腺与直肠之间夹解内疏松结缔组织中，与供应血管共同组成神经血管束。如果在前列腺根治切除术时先暴露此神经血管束并加以保护，则基本可避免术后阳萎的发生。此后Walsh等报告了320例，行保留性神经的前列腺根治手术的资料，在259例术前性功能正常者中，192例(74%)于术后一年恢复了性生活的能力。近年来，有学者[5]对这项技术是否影响肿瘤切除的彻底性提出疑问，大多数认为手术中需紧贴前列腺包膜侧后方操作，对于肿瘤已侵犯包膜、穿透包膜的患者易造成肿瘤残留。因此要求术前做出更精确的分期诊断，严格掌握保留性神经的前列腺根治手术的适应症。一旦发现病变穿透包膜侵犯精囊，应毫不犹豫地进行经典的前列腺根治术，不应为保留性功能而姑息手术，影响手术的彻底性。
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2 放 疗
2.1 体外放疗 放射性治疗一般认为可取得类似根治性前列腺切除结果，但不能绝对地消灭治疗区域内的所有癌细胞，术后PSA的测定是了解放射治疗效果的简易的有效办法。一般放射治疗后半年，PSA降至正常，如果PSA增高，表明肿瘤继续存在，若有淋巴结转移这种治疗也常失败，尤其低分化者预后差[6]。体外放疗的并发症主要累及胃肠道和泌尿系统。30～40%的患者有急性胃肠道反应，常在放疗后第四周发生。12%的患者发生慢性胃肠道反应。胃肠道反应包括腹泻、里急后重、直肠不适等，5%的患者发生泌尿系的副反应，包括尿频、排尿困难、镜下血尿，约10%的患者持续存在慢性尿路刺激症状。另外高能量放疗可产生皮肤红斑，40%的患者发生性功能障碍。阳萎的发生可能是损害盆腔神经所致，也可能是损伤了较大血管而降低阴茎血压所致。widmark报告盆腔放射引起了相当高的泌尿系统和肠道损害的问题。
2.2 间质放疗 间质性放疗远期效果欠佳，但对医务人员和家庭其他人员相当安全，术后早期并发症占23%，包括血栓形成、肺梗塞、急性尿潴溜；晚期并发症占28%，包括持续性排尿困难、下肢或生殖器水肿、直肠症状、尿失禁等。Hancock等[7]分析了一组接受放射治疗的患者，发现在平均12.4年内约38%的患者之症状出现，其比例与临床分期、病理分级有关，其中T1期患者为73%，T2b、T2c为22%，肿瘤分化较好者75%，低分化者为0。对2611例临床资料进行分析，放疗死亡率占0.2%，出现严重并发症、放射性肠炎、膀胱炎等占1.9%，尿失禁发生率为0.9%，阳萎发生率为30%～60%[8]。
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3 内分泌治疗
3.1 睾丸切除 老年男性雄激素60%～70%来自睾丸，30%～40%来自肾上腺和其它组织。睾丸切除可降低血清睾酮的浓度，从500ng/dl降至50ng/dl，从而有效地阻止了依赖雄激素前列腺的代谢。大多数的患者暂时取得效果，肿瘤迅速缩小，疼痛减轻，癌细胞大部分死亡。现在认识到这种细胞的死亡是因雄激素减少，细胞发生凋亡而致死的。但睾丸切除后癌细胞不能全部凋亡，仍有雄激素非依赖性细胞存活下来，所以去势只能暂时缓解，约10%～20%的患者能存活5年，患者最终死于前列腺癌。
3.2 药物治疗
3.2.1 黄体生成素释放激素类似物(LHRH-A) 其作用机制是：①维持给予大剂量LHRH-A，最初增加黄体生成素(LH)和睾酮的分泌，直到LH和细胞刺激素耗竭，使睾酮下降至去势水平；②降低靶细胞促性腺激素受体的敏感性而产生直接作用；③LHRH刺激垂体，既可产生LH也可产生促肾上腺皮质激素，使肾上腺雄激素增加，血中雄激素水平升高可反馈至下丘脑抑制LHRH的分泌从而减少LH和ACTH的产生。我国最早使用enantone(抑那通)治疗前列腺癌，剂量3.75mg，每4周1次皮下注射。由于早期使用时能刺激垂体前叶分泌LH，使睾丸产生更多的睾酮，故可使前列腺癌进一步加重，对已有膀胱颈梗阻及有脊椎转移的患者应慎重[9]。因此开始应用时应与Flutamide合用或用酮康唑1～2天，以抵消睾酮对前列腺癌的不利影响。LHRH-A的副作用主要有潮热感(占56%)、性欲减退(占100%)，另外还有头痛、食欲减退、恶心、呕吐、乏力等。但这些副作用发生率<3%，副作用轻微患者容易接受[1]。
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3.2.2 目前认为血浆中睾酮水平90%～95%来自睾丸，5%～10%来自肾上腺，去势手术或LHRH抑制剂不能阻断肾上腺睾酮前体的产生，这些前体物质经代谢后转变为双氢睾酮(DHT)[10]，前列腺组织中的DHT有60%来自睾丸，40%来自肾上腺，行去势手术后前裂腺中的DHT降低75%，然而其余的25%足以刺激肿瘤细胞的生长[11]。所以22例睾丸切除后仍有相当部分病人出现前列腺癌转移病灶。大量的研究证明，前列腺是雄激素依赖性器官，抗雄激素治疗是前列腺癌目前较有效的治疗方法[12，13]。
3.2.3 缓退瘤(flutamide)是一种竞争性的雄激素拮抗剂，主要作用机制是与前列腺癌细胞表面雄激素受体结合，从而阻止雄激素与细胞核的结合，显示了强力的抗雄激素作用。32.6%前列腺体积缩小，对心血管无副作用，不引起血栓。常见的反应有恶心、呕吐、腹泻、乳房增大，长期应用可引起肝损害。wysowski等报告[14]20例患者死于广泛肝坏死，故应注意肝功能检查，雄激素大部分阻断后，临床症状改善，转移病灶疼痛减轻，但对患者的存活时间改善有限，采用联合内分泌治疗效果显著，使前列腺转移癌提高生存期20个月[9]，侯建国等[15]应用联合抗雄疗法治疗D2期前列腺癌(pca)病人，平均6个月前列腺缩小65.26%，有效率达100%。其方法：①应用双睾丸切除或LHRH类似物去除血浆中90%以上的T和前列腺中60%的DHT。②应用Finastewele降低血浆及前列腺中DHT水平，以减少对PCa细胞生长最具活力的DHT对AR的竞争强度。③应用Flatoemilc阻断雄激素与AR的结合，致PCa细胞凋亡。
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3.2.4 casodex为新一代的抗雄激素药物，比缓退瘤作用强4倍，中枢作用轻微，互抗雄激素、孕激素、糖皮质激素及盐皮质激素作用，毒性低，副作用少，每日一次口服50mg，临床效果优于缓退瘤，每日增至200mg，疗效则可达到去势水平。与保列治联合应用将进一步完善阻断雄激素治疗晚期前列腺癌的效果。目前临床应用已达到3000余例[9]。
4 化 疗
磷酸雌二醇氮芥是17-β磷酸雌二醇氮芥衍生物。一方面通过雌激素负反馈作用抑制雄激素的分泌，另一方面氮芥能烷化构成细胞骨架的微管，从而抑制肿瘤细胞分裂。研究证明，前列腺癌组织中存在特异性雌芥结合蛋白，主要分布在前列腺肿瘤及外周带腺体内，而尿道周围腺体及前列腺增生组织内较少，这种特异的雌氮芥结合蛋白不仅保证了雌氮芥特异的抑瘤作用，而且这种结合不依赖雄激素受体，从而对雄激素非依赖性细胞仍有作用[16，17]。近年来研究发现，雌氮芥还通过其它途径抑制前列腺肿瘤生长。在肿瘤细胞核基质中存在雌氮芥结合物，能诱导肿瘤细胞凋亡，这种作用既不通过垂体-性腺轴调节，也不依赖微管的烷化作用[18]。其机制尚未明了，推测由于核基质蛋白的改变，影响了DNA的复制或基因表达。随机对照研究证明，采用雌氮芥治疗内分泌失败的晚期前列腺癌病例，仍有超过30%的患者取得明确的效果。国内欧阳时锋等报告[19]去势加磷酸雌二醇氮芥治疗前列腺癌15例，13例有待客观的疗效，平均随访47个月，前列腺及肿块体积缩小，近期效果满意。较多临床结果证明，雌二醇氮芥是具有内分泌治疗和化疗双重作用的药物，能延缓晚期转移癌的发展，但它有雌激素和氮芥两种药物的毒副作用(主要是对消化道和适应系统的毒副作用)，且一旦停用，肿瘤“反跳”发展更快。因此，此药只适用于其它治疗无效的晚期肿瘤患者。
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参考文献
1 李炎唐.前列腺腺癌的治疗.临床泌尿外科杂志，1998，13(3)：98
2 周志耀，戴玉田，郑世广，等.根治性前列腺切除术治疗前列腺癌.中华泌尿外科杂志，1993，14(3)：164
3 Labrie F.Endocrine therapy for prostate cancer,Endocrin and Met.Clin North Am,1991,20:845
4 Leandri P.Radical retropubie prostatectomy:Morbidity and quality of life.Experience with 620 conseccutive cases.J Urol,1992,147:883
, http://www.100md.com 5 Catalona WJ.Patient Selection for results of,and impacton tumor.resection of potency-sparing radical prostatectomy.urologic clinics of North America,1990,17:819
6 Van den ouden D,Daridson PJT,HOP W,et al.Radical prostatectomy as monatherapty for locally advance(stage T3) prostate cance.J Urol,1994,151:646
7 Hancock SI,Cox Rs Bagshaw MA.Prostate specific antigen after radiotherapy for prostate cancer:a reevaluation of long term biochenical control and the kinetics of recurrence in Patients treated at stanford University.J Urol,1995,154:1412
, 百拇医药
8 Shipley Wu,Zielman AL,Hank3 GE,et al.treatment related sequelae following externul beam radialion for prostate cancer:a review with an update in patients with stages T1 and T2 tumor.J Urol,1994,152:1831
9 鲍镇美.前列腺癌的治疗.中华泌尿外科杂志，1997，18(5)：317
10 Daneshari F,Grawford ED.Endocrine therapy of advanced carcinoma of the prostate.ancer,1993,71(suppl1):1089
, 百拇医药 11 Geller J.Basis for hormonal management of advanced prostate.Cancer,1993,71(suppl1):1039
12 Labrie F,Belanger A,Simard J,et al.Combination therapy for prostate cance.Cancer,1993,71 csuppl(1):1059
13 Lee C.Roleof androgen in prostate growth and regression:Stromal-epithellal interaction.Prostate,1996,6(suppl1):52
14 Wysowski DK,Fourcloy JL.Flutamide hepatotoxicity.J urology,1996,155:209
, http://www.100md.com
15 侯建国，钱松溪，刘庆华，等.全雄激素阻断治疗晚期前列腺癌.中华泌尿外科杂志，1997，18(7)：415
16 Hartley ASP B,Kruse E.Nuclear protein malrin as a larget for estramustine-indurced cell death.Protate,1986,9:387～395
17 Shiina H,Suni H,Lshibe T,et al.Sludy of estramastine binding protein:Its relationship to androgen dependency and histological differentiation in human prostatic carcinoma tissue.Urol int,1994,52:213～216
18 Dela Torre M.Elevated expression of estramustine binding protein(EMBP) in prostatic iniraepithelial neoplasia(PIN) Compared with malignant and benign prostatic epithelia.Prostate,1994,25:125～131
19 欧阳时锋，黄 循，杨罗艳.去势加磷酸雌二醇氮芥治疗前列腺癌.中华泌尿外科杂志，1999，20(3)：162～163, 百拇医药
单位：广西北海市人民医院泌尿外科(536000)
关键词：
医学文选9904121
随着现代医学科学技术的发展，前列腺癌的治疗手段越来越多，对治疗方案及方法可根据临床分期、细胞分化、患者年龄、全身情况、经济情况而加以选择合适的治疗方法，现综述如下。
1 手术治疗
根治性前列腺切除术 前列腺癌根治术的目的是要求根除肿瘤，理论上是治疗前列腺癌的最好方法。15年生存率达86%～91%，但并非真正根除而不发生肿瘤复发或转移，仅属于手术范围扩大，包括整个前列腺、精囊和盆腔淋巴结切除。手术适于<73岁、全身情况较好、局限B2期以下高分化肿瘤，可提高部分患者生存率[1]。B2期以下高分化肿瘤患者3年和7年生存率均为98.3%，中分化肿瘤患者生存率分别为90.4%和85.9%，低分化肿瘤患者生存率分别为84.8%和54.4%。低分化肿瘤患者随着时间的延长生存率降低。前列腺包膜边缘癌细胞阳性者5年生存率94%，10年生存率81%，15年生存率45%。两精囊受浸润者5年生存率为86%，10年生存率为38%，15年生存率为38%。不少报告认为，临床为B2期肿瘤，手术中有50%左右已为C期和D1期。我国周志耀等报告[2]162例前列腺癌中有28例临床诊断为B1期以下肿瘤，作了根治性前列腺切除，术后发现42%患者精囊受侵犯。Labrie报告[3]一组B-C1期前裂腺癌在作根治性手术前3个月用LHRH-A和缓退瘤联合治疗3个月，并与单纯根治性手术作对照，结果单纯根治术有36.6%的手术组织边缘有癌细胞，而联合治疗仅11%的组织边缘有癌细胞。大多数学者认为，如术中发现包膜穿破、精囊受累，则痊愈的机会减少，有盆腔淋巴结转移或病理上进入C期者，则应放弃根治性手术[4]。
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国内学者李炎唐[1]统计，根治性前列腺切除术的死亡率为1%～5%。手术并发症有：①尿失禁发生率2%～57%，其预防主要是前列腺尖部、尿道与尿生殖隔间切断时勿伤及尿道外括约肌；②尿道狭窄，发生在膀胱尿道吻合部，发生率为2%～23%，其预防主要是膀胱颈口缩小不要过紧，尿道和膀胱粘膜要对合好；③直肠损伤的发生率为7%左右，术前在给肠道杀菌剂的情况下不会引起感染，发现时应立即缝合；④阳萎，以往按经典的耻骨上前裂腺根治性切除术治疗者，术后阳萎发生率高达90%以上，严重妨碍了该项手术的推广普及。经过大量的临床研究，包括术中观察和尸解等手段，发现支配阴茎海绵体勃起的神经纤维行走于前列腺侧后方，位于前列腺与直肠之间夹解内疏松结缔组织中，与供应血管共同组成神经血管束。如果在前列腺根治切除术时先暴露此神经血管束并加以保护，则基本可避免术后阳萎的发生。此后Walsh等报告了320例，行保留性神经的前列腺根治手术的资料，在259例术前性功能正常者中，192例(74%)于术后一年恢复了性生活的能力。近年来，有学者[5]对这项技术是否影响肿瘤切除的彻底性提出疑问，大多数认为手术中需紧贴前列腺包膜侧后方操作，对于肿瘤已侵犯包膜、穿透包膜的患者易造成肿瘤残留。因此要求术前做出更精确的分期诊断，严格掌握保留性神经的前列腺根治手术的适应症。一旦发现病变穿透包膜侵犯精囊，应毫不犹豫地进行经典的前列腺根治术，不应为保留性功能而姑息手术，影响手术的彻底性。
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2 放 疗
2.1 体外放疗 放射性治疗一般认为可取得类似根治性前列腺切除结果，但不能绝对地消灭治疗区域内的所有癌细胞，术后PSA的测定是了解放射治疗效果的简易的有效办法。一般放射治疗后半年，PSA降至正常，如果PSA增高，表明肿瘤继续存在，若有淋巴结转移这种治疗也常失败，尤其低分化者预后差[6]。体外放疗的并发症主要累及胃肠道和泌尿系统。30～40%的患者有急性胃肠道反应，常在放疗后第四周发生。12%的患者发生慢性胃肠道反应。胃肠道反应包括腹泻、里急后重、直肠不适等，5%的患者发生泌尿系的副反应，包括尿频、排尿困难、镜下血尿，约10%的患者持续存在慢性尿路刺激症状。另外高能量放疗可产生皮肤红斑，40%的患者发生性功能障碍。阳萎的发生可能是损害盆腔神经所致，也可能是损伤了较大血管而降低阴茎血压所致。widmark报告盆腔放射引起了相当高的泌尿系统和肠道损害的问题。
2.2 间质放疗 间质性放疗远期效果欠佳，但对医务人员和家庭其他人员相当安全，术后早期并发症占23%，包括血栓形成、肺梗塞、急性尿潴溜；晚期并发症占28%，包括持续性排尿困难、下肢或生殖器水肿、直肠症状、尿失禁等。Hancock等[7]分析了一组接受放射治疗的患者，发现在平均12.4年内约38%的患者之症状出现，其比例与临床分期、病理分级有关，其中T1期患者为73%，T2b、T2c为22%，肿瘤分化较好者75%，低分化者为0。对2611例临床资料进行分析，放疗死亡率占0.2%，出现严重并发症、放射性肠炎、膀胱炎等占1.9%，尿失禁发生率为0.9%，阳萎发生率为30%～60%[8]。
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3 内分泌治疗
3.1 睾丸切除 老年男性雄激素60%～70%来自睾丸，30%～40%来自肾上腺和其它组织。睾丸切除可降低血清睾酮的浓度，从500ng/dl降至50ng/dl，从而有效地阻止了依赖雄激素前列腺的代谢。大多数的患者暂时取得效果，肿瘤迅速缩小，疼痛减轻，癌细胞大部分死亡。现在认识到这种细胞的死亡是因雄激素减少，细胞发生凋亡而致死的。但睾丸切除后癌细胞不能全部凋亡，仍有雄激素非依赖性细胞存活下来，所以去势只能暂时缓解，约10%～20%的患者能存活5年，患者最终死于前列腺癌。
3.2 药物治疗
3.2.1 黄体生成素释放激素类似物(LHRH-A) 其作用机制是：①维持给予大剂量LHRH-A，最初增加黄体生成素(LH)和睾酮的分泌，直到LH和细胞刺激素耗竭，使睾酮下降至去势水平；②降低靶细胞促性腺激素受体的敏感性而产生直接作用；③LHRH刺激垂体，既可产生LH也可产生促肾上腺皮质激素，使肾上腺雄激素增加，血中雄激素水平升高可反馈至下丘脑抑制LHRH的分泌从而减少LH和ACTH的产生。我国最早使用enantone(抑那通)治疗前列腺癌，剂量3.75mg，每4周1次皮下注射。由于早期使用时能刺激垂体前叶分泌LH，使睾丸产生更多的睾酮，故可使前列腺癌进一步加重，对已有膀胱颈梗阻及有脊椎转移的患者应慎重[9]。因此开始应用时应与Flutamide合用或用酮康唑1～2天，以抵消睾酮对前列腺癌的不利影响。LHRH-A的副作用主要有潮热感(占56%)、性欲减退(占100%)，另外还有头痛、食欲减退、恶心、呕吐、乏力等。但这些副作用发生率<3%，副作用轻微患者容易接受[1]。
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3.2.2 目前认为血浆中睾酮水平90%～95%来自睾丸，5%～10%来自肾上腺，去势手术或LHRH抑制剂不能阻断肾上腺睾酮前体的产生，这些前体物质经代谢后转变为双氢睾酮(DHT)[10]，前列腺组织中的DHT有60%来自睾丸，40%来自肾上腺，行去势手术后前裂腺中的DHT降低75%，然而其余的25%足以刺激肿瘤细胞的生长[11]。所以22例睾丸切除后仍有相当部分病人出现前列腺癌转移病灶。大量的研究证明，前列腺是雄激素依赖性器官，抗雄激素治疗是前列腺癌目前较有效的治疗方法[12，13]。
3.2.3 缓退瘤(flutamide)是一种竞争性的雄激素拮抗剂，主要作用机制是与前列腺癌细胞表面雄激素受体结合，从而阻止雄激素与细胞核的结合，显示了强力的抗雄激素作用。32.6%前列腺体积缩小，对心血管无副作用，不引起血栓。常见的反应有恶心、呕吐、腹泻、乳房增大，长期应用可引起肝损害。wysowski等报告[14]20例患者死于广泛肝坏死，故应注意肝功能检查，雄激素大部分阻断后，临床症状改善，转移病灶疼痛减轻，但对患者的存活时间改善有限，采用联合内分泌治疗效果显著，使前列腺转移癌提高生存期20个月[9]，侯建国等[15]应用联合抗雄疗法治疗D2期前列腺癌(pca)病人，平均6个月前列腺缩小65.26%，有效率达100%。其方法：①应用双睾丸切除或LHRH类似物去除血浆中90%以上的T和前列腺中60%的DHT。②应用Finastewele降低血浆及前列腺中DHT水平，以减少对PCa细胞生长最具活力的DHT对AR的竞争强度。③应用Flatoemilc阻断雄激素与AR的结合，致PCa细胞凋亡。
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3.2.4 casodex为新一代的抗雄激素药物，比缓退瘤作用强4倍，中枢作用轻微，互抗雄激素、孕激素、糖皮质激素及盐皮质激素作用，毒性低，副作用少，每日一次口服50mg，临床效果优于缓退瘤，每日增至200mg，疗效则可达到去势水平。与保列治联合应用将进一步完善阻断雄激素治疗晚期前列腺癌的效果。目前临床应用已达到3000余例[9]。
4 化 疗
磷酸雌二醇氮芥是17-β磷酸雌二醇氮芥衍生物。一方面通过雌激素负反馈作用抑制雄激素的分泌，另一方面氮芥能烷化构成细胞骨架的微管，从而抑制肿瘤细胞分裂。研究证明，前列腺癌组织中存在特异性雌芥结合蛋白，主要分布在前列腺肿瘤及外周带腺体内，而尿道周围腺体及前列腺增生组织内较少，这种特异的雌氮芥结合蛋白不仅保证了雌氮芥特异的抑瘤作用，而且这种结合不依赖雄激素受体，从而对雄激素非依赖性细胞仍有作用[16，17]。近年来研究发现，雌氮芥还通过其它途径抑制前列腺肿瘤生长。在肿瘤细胞核基质中存在雌氮芥结合物，能诱导肿瘤细胞凋亡，这种作用既不通过垂体-性腺轴调节，也不依赖微管的烷化作用[18]。其机制尚未明了，推测由于核基质蛋白的改变，影响了DNA的复制或基因表达。随机对照研究证明，采用雌氮芥治疗内分泌失败的晚期前列腺癌病例，仍有超过30%的患者取得明确的效果。国内欧阳时锋等报告[19]去势加磷酸雌二醇氮芥治疗前列腺癌15例，13例有待客观的疗效，平均随访47个月，前列腺及肿块体积缩小，近期效果满意。较多临床结果证明，雌二醇氮芥是具有内分泌治疗和化疗双重作用的药物，能延缓晚期转移癌的发展，但它有雌激素和氮芥两种药物的毒副作用(主要是对消化道和适应系统的毒副作用)，且一旦停用，肿瘤“反跳”发展更快。因此，此药只适用于其它治疗无效的晚期肿瘤患者。
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参考文献
1 李炎唐.前列腺腺癌的治疗.临床泌尿外科杂志，1998，13(3)：98
2 周志耀，戴玉田，郑世广，等.根治性前列腺切除术治疗前列腺癌.中华泌尿外科杂志，1993，14(3)：164
3 Labrie F.Endocrine therapy for prostate cancer,Endocrin and Met.Clin North Am,1991,20:845
4 Leandri P.Radical retropubie prostatectomy:Morbidity and quality of life.Experience with 620 conseccutive cases.J Urol,1992,147:883
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7 Hancock SI,Cox Rs Bagshaw MA.Prostate specific antigen after radiotherapy for prostate cancer:a reevaluation of long term biochenical control and the kinetics of recurrence in Patients treated at stanford University.J Urol,1995,154:1412
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9 鲍镇美.前列腺癌的治疗.中华泌尿外科杂志，1997，18(5)：317
10 Daneshari F,Grawford ED.Endocrine therapy of advanced carcinoma of the prostate.ancer,1993,71(suppl1):1089
, 百拇医药 11 Geller J.Basis for hormonal management of advanced prostate.Cancer,1993,71(suppl1):1039
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