顺铂与白介素-2治疗恶性胸液的疗效和副作用对比观察
作者：梁宪梅
单位：广西桂林市第二人民医院(541001)
关键词：恶性胸液；白介素-2；顺铂；肺癌
医学文选990405
【摘要】 目的 观察胸腔内注射顺铂及白介素-2治疗恶性胸液的疗效及毒副作用。方法 肺癌癌性胸液患者42例分白介素组和顺铂组，每周2次分别向胸腔注射白介素20～30U、顺铂40～60mg(均用生理盐水稀释)，4次1疗程。疗后4周评价疗效和毒副反应。结果 白介素组的缓解率为89.3%，顺铂组为42%，两者相差显著(χ2=11.54，P<0.01)，提示白介素的疗效优于顺铂组。白介素组发热、寒战、恶心呕吐、心脏反应分别为50%、2.4%、7%、3.6%，顺铂组分别为14%、21.4%、57%、29%，除寒战的发生率两组间差异无显著性外(P>0.05)其它副反应差异均有显著性(P<0.01或<0.05)。结论 白介素-2对恶性胸液有明显疗效，且不良反应较轻。
, 百拇医药
近年来肺癌发病率明显增高，且出现胸膜转移者较常见。临床上常用的方法是引流胸液后，胸腔内注入抗癌药物或其它化学硬化剂以控制胸液的再度出现，但疗效不够满意。为此，我们在临床上观察了重组人白细胞介素-2(rIL-2)与常用的治疗癌性胸液的药物顺铂在控制癌性胸液方面的疗效及毒副作用。现将结果介绍如下。
1 资料和方法
1.1 对象与方法 患者均为临床确诊为肺癌引起的恶性胸液。所有病例有纤支镜活检病理证实或胸液找到肿瘤细胞或二者兼有之；抗肿瘤放、化疗已停止4周以上；胸液量可以测定；预计患者生存期>3个月；肿瘤患者生存质量的卡氏评分法(KPS)[1]评分>50分。
1.2 一般情况 根据上述病例选择条件，共有45例恶性胸液病例入选，入选病例的一般情况参见表1。
表1 30例恶性胸液患者一般资料 组别
, 百拇医药
例数
性别
年龄
(岁)
KPS评分(治疗前)
病理类型
男
女
<60
60～80
>80
鳞癌
腺癌
, http://www.100md.com
其它
白介素组
28
18
10
35～72
4
22
2
5
15
5
顺铂组
14
, 百拇医药
8
6
42～75
3
11
0
4
8
2
1.3 方法 两组患者在胸腔给药前均先将胸液引流干净，然后胸腔内注入治疗药物。每周2次，4次为1疗程。白细胞介素组选用北京中化生物技术研究所与军事医学院基础研究所联合研制的注射用rIL-2(系卫生部批准使用产品)，每次20～30万U，顺铂组选用齐鲁制药厂生产的产品，每次40～60mg。两药均用20～40毫升生理盐水稀释后注入胸膜腔。疗后4周评价疗效和毒副反应。
, 百拇医药
1.4 评价 胸液疗效评价标准(参见millar方案)、不良反应评价标准按照WHO的标准进行，即分0～Ⅳ级。
1.5 统计学方法 均采用χ2检验。
2 结 果
2.1 疗效 治疗后白介素组缓解率为89.3%，顺铂组为42%，两组差异有显著性χ2=11.54，P<0.05。见表2。
表2 两组患者疗效分析 组别
例数
鳞癌
腺癌
其它
, http://www.100md.com
CR
PR
MR
SD
PD
CR
PR
MR
SD
PD
CR
PR
MR
SD
, http://www.100md.com
PD
白介素组
28
1
4
0
0
0
5
8
1
1
0
4
, http://www.100md.com
3
1
0
0
顺铂组
14
1
1
1
1
0
1
2
2
, http://www.100md.com
1
2
0
1
0
0
1
注：CR(完全缓解)，PR(部分缓解)，MR(好转)，SD(稳定)，PD(无改变)。
2.2 不良反应 用药后发生发热、寒战、恶心呕吐、心脏不适等不良反应，见表3。
表3 局部用药后各种不良反应的发生率 项目
白介素组(例数)
, 百拇医药
发生率
%
顺铂组(例数)
发生率
%
χ2
P
0
Ⅰ
Ⅱ
0
Ⅰ
Ⅱ
, http://www.100md.com Ⅲ
发热
14
10
4
50
12
2
14
5.05
<0.05
寒战
22
6
, 百拇医药
21.4
11
3
21.4
0.07
>0.05
恶心呕吐
26
1
1
7
6
1
7
, 百拇医药
57
12.86
<0.01
心脏
27
1
3.6
10
3
1
29
5.77
<0.05
, 百拇医药 3 讨 论
3.1 人体内白细胞介素2(rIL-2)是激活的淋巴细胞产生的一种淋巴因子，在人体中发挥重要的免疫调节作用，具有一定的抗肿瘤作用，因而在临床上可用于控制癌性胸液。1987年Rasumoto等首次报告使用rIL-2胸腔内注入诱导淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)治疗肺癌癌性胸液，取得一定疗效[2]。顺铂是具有广谱抗癌和很强抗肿瘤效果的抗肿瘤制剂，临床上常用于胸腔内注射以控制恶性胸液，疗效尚可。其作用机制是与肿瘤细胞的DNA结合，破坏DNA功能，阻碍DNA复制，抑制肿瘤细胞的有丝分裂而发挥抗肿瘤作用[3]。
3.2 本研究分别用rIL-2及顺铂治疗肺癌癌性胸液45例。白介素组的缓解率为92%，而顺铂组为42%，经统计学处理，两组相差非常显著(χ2=9.93，P<0.01)。显示rIL-2的疗效明显优于顺铂。
3.3 白细胞介素组最主要的不良反应是发热和寒战。其发热的发生率为50%(14/28)，而顺铂的发生率为14%(2/14)，经统计学处理，两组间差异有显著性(χ2=5.05，P<0.05)；寒战的发生率两组间差异无显著性(P>0.05)，顺铂组的不良反应主要表现在消化道和心脏方面。其发生率为57%(8/14)，而白细胞介素组为3.6%(2/28)，两组差异也有显著性(χ2=12.86,P<0.01)，顺铂组在心脏方面的不良反应的发生率为29%(4/14)，而白细胞介素数组为3.6%(1/28)，主要为心悸、窦速等。两组差异也有显著性(χ2=5.77,P<0.05)。在注药前预防使用蒽丹烯酮或加用地塞米松可减少不良反应的发生。
, http://www.100md.com
参考文献
1 James B. Wyngaarden, LJoyd H. Smithook of medicine. 18th ed. Phila dlphia: W.B.Saunders Company, 1988;19087～1088
2 Yasumoto K, Miyashima A, et al. Induction of lymphokine-activted kill cell by intrapleural instillations of recombinant interlenkine-2 in patients wit h malignant pleurisy due to lung cancer. Canaer Res, 1987,47:2184～2187
3 俞森洋，张进川，主编.当代呼吸疗法.北京：北京医科大学、中国协和大学联合出版社，1994：244～245, 百拇医药
单位：广西桂林市第二人民医院(541001)
关键词：恶性胸液；白介素-2；顺铂；肺癌
医学文选990405
【摘要】 目的 观察胸腔内注射顺铂及白介素-2治疗恶性胸液的疗效及毒副作用。方法 肺癌癌性胸液患者42例分白介素组和顺铂组，每周2次分别向胸腔注射白介素20～30U、顺铂40～60mg(均用生理盐水稀释)，4次1疗程。疗后4周评价疗效和毒副反应。结果 白介素组的缓解率为89.3%，顺铂组为42%，两者相差显著(χ2=11.54，P<0.01)，提示白介素的疗效优于顺铂组。白介素组发热、寒战、恶心呕吐、心脏反应分别为50%、2.4%、7%、3.6%，顺铂组分别为14%、21.4%、57%、29%，除寒战的发生率两组间差异无显著性外(P>0.05)其它副反应差异均有显著性(P<0.01或<0.05)。结论 白介素-2对恶性胸液有明显疗效，且不良反应较轻。
, 百拇医药
近年来肺癌发病率明显增高，且出现胸膜转移者较常见。临床上常用的方法是引流胸液后，胸腔内注入抗癌药物或其它化学硬化剂以控制胸液的再度出现，但疗效不够满意。为此，我们在临床上观察了重组人白细胞介素-2(rIL-2)与常用的治疗癌性胸液的药物顺铂在控制癌性胸液方面的疗效及毒副作用。现将结果介绍如下。
1 资料和方法
1.1 对象与方法 患者均为临床确诊为肺癌引起的恶性胸液。所有病例有纤支镜活检病理证实或胸液找到肿瘤细胞或二者兼有之；抗肿瘤放、化疗已停止4周以上；胸液量可以测定；预计患者生存期>3个月；肿瘤患者生存质量的卡氏评分法(KPS)[1]评分>50分。
1.2 一般情况 根据上述病例选择条件，共有45例恶性胸液病例入选，入选病例的一般情况参见表1。
表1 30例恶性胸液患者一般资料 组别
, 百拇医药
例数
性别
年龄
(岁)
KPS评分(治疗前)
病理类型
男
女
<60
60～80
>80
鳞癌
腺癌
, http://www.100md.com
其它
白介素组
28
18
10
35～72
4
22
2
5
15
5
顺铂组
14
, 百拇医药
8
6
42～75
3
11
0
4
8
2
1.3 方法 两组患者在胸腔给药前均先将胸液引流干净，然后胸腔内注入治疗药物。每周2次，4次为1疗程。白细胞介素组选用北京中化生物技术研究所与军事医学院基础研究所联合研制的注射用rIL-2(系卫生部批准使用产品)，每次20～30万U，顺铂组选用齐鲁制药厂生产的产品，每次40～60mg。两药均用20～40毫升生理盐水稀释后注入胸膜腔。疗后4周评价疗效和毒副反应。
, 百拇医药
1.4 评价 胸液疗效评价标准(参见millar方案)、不良反应评价标准按照WHO的标准进行，即分0～Ⅳ级。
1.5 统计学方法 均采用χ2检验。
2 结 果
2.1 疗效 治疗后白介素组缓解率为89.3%，顺铂组为42%，两组差异有显著性χ2=11.54，P<0.05。见表2。
表2 两组患者疗效分析 组别
例数
鳞癌
腺癌
其它
, http://www.100md.com
CR
PR
MR
SD
PD
CR
PR
MR
SD
PD
CR
PR
MR
SD
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PD
白介素组
28
1
4
0
0
0
5
8
1
1
0
4
, http://www.100md.com
3
1
0
0
顺铂组
14
1
1
1
1
0
1
2
2
, http://www.100md.com
1
2
0
1
0
0
1
注：CR(完全缓解)，PR(部分缓解)，MR(好转)，SD(稳定)，PD(无改变)。
2.2 不良反应 用药后发生发热、寒战、恶心呕吐、心脏不适等不良反应，见表3。
表3 局部用药后各种不良反应的发生率 项目
白介素组(例数)
, 百拇医药
发生率
%
顺铂组(例数)
发生率
%
χ2
P
0
Ⅰ
Ⅱ
0
Ⅰ
Ⅱ
, http://www.100md.com Ⅲ
发热
14
10
4
50
12
2
14
5.05
<0.05
寒战
22
6
, 百拇医药
21.4
11
3
21.4
0.07
>0.05
恶心呕吐
26
1
1
7
6
1
7
, 百拇医药
57
12.86
<0.01
心脏
27
1
3.6
10
3
1
29
5.77
<0.05
, 百拇医药 3 讨 论
3.1 人体内白细胞介素2(rIL-2)是激活的淋巴细胞产生的一种淋巴因子，在人体中发挥重要的免疫调节作用，具有一定的抗肿瘤作用，因而在临床上可用于控制癌性胸液。1987年Rasumoto等首次报告使用rIL-2胸腔内注入诱导淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)治疗肺癌癌性胸液，取得一定疗效[2]。顺铂是具有广谱抗癌和很强抗肿瘤效果的抗肿瘤制剂，临床上常用于胸腔内注射以控制恶性胸液，疗效尚可。其作用机制是与肿瘤细胞的DNA结合，破坏DNA功能，阻碍DNA复制，抑制肿瘤细胞的有丝分裂而发挥抗肿瘤作用[3]。
3.2 本研究分别用rIL-2及顺铂治疗肺癌癌性胸液45例。白介素组的缓解率为92%，而顺铂组为42%，经统计学处理，两组相差非常显著(χ2=9.93，P<0.01)。显示rIL-2的疗效明显优于顺铂。
3.3 白细胞介素组最主要的不良反应是发热和寒战。其发热的发生率为50%(14/28)，而顺铂的发生率为14%(2/14)，经统计学处理，两组间差异有显著性(χ2=5.05，P<0.05)；寒战的发生率两组间差异无显著性(P>0.05)，顺铂组的不良反应主要表现在消化道和心脏方面。其发生率为57%(8/14)，而白细胞介素组为3.6%(2/28)，两组差异也有显著性(χ2=12.86,P<0.01)，顺铂组在心脏方面的不良反应的发生率为29%(4/14)，而白细胞介素数组为3.6%(1/28)，主要为心悸、窦速等。两组差异也有显著性(χ2=5.77,P<0.05)。在注药前预防使用蒽丹烯酮或加用地塞米松可减少不良反应的发生。
, http://www.100md.com
参考文献
1 James B. Wyngaarden, LJoyd H. Smithook of medicine. 18th ed. Phila dlphia: W.B.Saunders Company, 1988;19087～1088
2 Yasumoto K, Miyashima A, et al. Induction of lymphokine-activted kill cell by intrapleural instillations of recombinant interlenkine-2 in patients wit h malignant pleurisy due to lung cancer. Canaer Res, 1987,47:2184～2187
3 俞森洋，张进川，主编.当代呼吸疗法.北京：北京医科大学、中国协和大学联合出版社，1994：244～245, 百拇医药