红霉素预防支气管扩张反复发作的疗效观察及机制探讨
作者：高静萍 张厚德
单位：深圳市南山人民医院，广东 深圳 518052
关键词：红霉素；支气管扩张；疗效；机制
现代诊断与治疗990421 中图分类号：R562.2+2 文献标识码：B 文章编号：1001-88174(1999)04-0236-01
近几年来，有些人尝试以小剂量红霉素长期口服治疗弥漫性细支气管炎、支气管扩张的反复发作有一定效果，但机制不明。考虑到近年发现红霉素有胃动素样作用，我们推测其作用可能是通过抗胃食管反流实现的。为了证实这种推测，本文对26例支气管扩张患者给予小剂量红霉素治疗，并在治疗前后进行食管24小时pH监测比较。现将结果报告如下。
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 病例选择 支气管扩张病人26例，其中男17例，女9例，年龄18～62(平均39)岁。病程2～25年，均具有反复咳嗽、咳脓痰、咯血病史，年发作次数在3次以上。全部患者均经胸部X线及CT检查和支气管碘油造影证实，其中发生在右肺上叶2例，右中叶4例，中叶舌段3例，中叶综合症2例，左下叶7例，两下叶4例，左上叶1例，左舌叶1例，左下叶合并舌叶2例。
1.2 红霉素治疗和观察 26例患者均为急性感染期控制后或非急性感染期病人。所有患者自实验开始起停用其他抗生素，每日给予红霉素750mg，分早、晚两次口服，疗程8～12周。痰液粘稠者可给予生理盐水加糜蛋白酶雾化吸入或用祛痰药，指导病人根据支扩发生部位不同，选择相应体位坚持早晚两次做顺位引流。疗效判断标准：自用药起观察随访一年以上，凡年发作次数<0.9次者为显效，<2次者为有效，≥3次者为无效。
1.3 食道pH监测 选择16例非急性感染期病人在红霉素治疗前一周和治疗结束后两周内接受此项检查。方法是：用瑞典CTD公司生产的单晶体锑电极连接Digitrapper MK3pH记录仪监测24小时的食道pH。检查指标包括：(1)24小时胃食管返流次数；(2)pH=4的总时间百分数；(3)返流持续5分钟的次数；(4)最长反流持续时间。
, 百拇医药
1.4 统计学 各种食道pH监测指标以
±s表示，结果以t检验处理。
2 结果
2.1 红霉素疗效 26例支气管扩张病人经红霉素治疗后，显效14例，有效6例，无效6例，总有效率20/26。
2.2 食管24小时pH监测 16例治疗前后24小时食道pH监测结果见附表。可见各种反流指标在治疗前后有明显差异。
附表 16例支气管扩张症患者24小时胃食管反流指标
总反流次数
pH=4的
总时间(%)
, 百拇医药
反流持续
5分钟的次数
最长反流
持续时间(min)
治疗前
98.4±25.9
8.12±1.98
6.15±3.67
30.12±10.55
治疗后
25.6±11.3*
3.23±0.26*
, http://www.100md.com
1.20±0.12*
5.65±2.42*
注：*P<0.05。
3 讨论
26例支气管扩张患者经小剂量红霉素8～12周治疗后，20例患者发作次数减少，有效率达76.9%。尽管未设对照观察，但结果明显提示该疗法确有一定效果。
关于小剂量红霉素预防支气管扩张反复发作，国外已有报道[1]，但其机制不明，近年来的研究认为，其作用并不在于本身的抗菌能力，主要可能是控制了各种细胞分裂素的产生，抑制了气道上皮粘蛋白的产生，抑制中性粒细胞在气道粘膜的聚积以及气道上皮的粘液分泌[2]。但从本研究中的16例患者24小时食管pH监测发现，支气管扩张病人与其它慢性阻塞性肺病一样，存在明显的胃食管反流，而使用红霉素以后，各项返流指标明显改善。因此推测胃食管反流是促使支气管扩张反复发作的一个重要因素，而红霉素的预防作用与其抗反流作用亦有重要关系。红霉素作为大环内酯类抗生素，具有胃动素样作用，能激活胃动素受体，增加食管下段括约肌张力，促进胃排空和肠蠕动。消化科近年来已将红霉素作为一个胃肠促动力药使用。但该药副作用大，治疗数周后效果降低。可见，有必要对支气管扩张发作与胃食管反流的关系作更进一步的探讨。若这种因果关系确实存在，将有利于选用其他副作用小能长期使用的促动力药，如吗丁啉、西沙比利等，以预防支气管扩张的反复发作。
参考文献：
[1]冲良生.红霉素治疗支扩的效果[J].国外医学呼吸分册，1994；14(2)：107.
[2]李燕燕.第一届中日弥漫性细支气管炎学术研讨会概况[J].中华结核和呼吸杂志，1996；19(4)：253.
收稿日期：1998-10-07，修回日期：1999-01-08, 百拇医药
单位：深圳市南山人民医院，广东 深圳 518052
关键词：红霉素；支气管扩张；疗效；机制
现代诊断与治疗990421 中图分类号：R562.2+2 文献标识码：B 文章编号：1001-88174(1999)04-0236-01
近几年来，有些人尝试以小剂量红霉素长期口服治疗弥漫性细支气管炎、支气管扩张的反复发作有一定效果，但机制不明。考虑到近年发现红霉素有胃动素样作用，我们推测其作用可能是通过抗胃食管反流实现的。为了证实这种推测，本文对26例支气管扩张患者给予小剂量红霉素治疗，并在治疗前后进行食管24小时pH监测比较。现将结果报告如下。
1 对象和方法
, 百拇医药
1.1 病例选择 支气管扩张病人26例，其中男17例，女9例，年龄18～62(平均39)岁。病程2～25年，均具有反复咳嗽、咳脓痰、咯血病史，年发作次数在3次以上。全部患者均经胸部X线及CT检查和支气管碘油造影证实，其中发生在右肺上叶2例，右中叶4例，中叶舌段3例，中叶综合症2例，左下叶7例，两下叶4例，左上叶1例，左舌叶1例，左下叶合并舌叶2例。
1.2 红霉素治疗和观察 26例患者均为急性感染期控制后或非急性感染期病人。所有患者自实验开始起停用其他抗生素，每日给予红霉素750mg，分早、晚两次口服，疗程8～12周。痰液粘稠者可给予生理盐水加糜蛋白酶雾化吸入或用祛痰药，指导病人根据支扩发生部位不同，选择相应体位坚持早晚两次做顺位引流。疗效判断标准：自用药起观察随访一年以上，凡年发作次数<0.9次者为显效，<2次者为有效，≥3次者为无效。
1.3 食道pH监测 选择16例非急性感染期病人在红霉素治疗前一周和治疗结束后两周内接受此项检查。方法是：用瑞典CTD公司生产的单晶体锑电极连接Digitrapper MK3pH记录仪监测24小时的食道pH。检查指标包括：(1)24小时胃食管返流次数；(2)pH=4的总时间百分数；(3)返流持续5分钟的次数；(4)最长反流持续时间。
, 百拇医药
1.4 统计学 各种食道pH监测指标以
±s表示，结果以t检验处理。2 结果
2.1 红霉素疗效 26例支气管扩张病人经红霉素治疗后，显效14例，有效6例，无效6例，总有效率20/26。
2.2 食管24小时pH监测 16例治疗前后24小时食道pH监测结果见附表。可见各种反流指标在治疗前后有明显差异。
附表 16例支气管扩张症患者24小时胃食管反流指标
总反流次数
pH=4的
总时间(%)
, 百拇医药
反流持续
5分钟的次数
最长反流
持续时间(min)
治疗前
98.4±25.9
8.12±1.98
6.15±3.67
30.12±10.55
治疗后
25.6±11.3*
3.23±0.26*
, http://www.100md.com
1.20±0.12*
5.65±2.42*
注：*P<0.05。
3 讨论
26例支气管扩张患者经小剂量红霉素8～12周治疗后，20例患者发作次数减少，有效率达76.9%。尽管未设对照观察，但结果明显提示该疗法确有一定效果。
关于小剂量红霉素预防支气管扩张反复发作，国外已有报道[1]，但其机制不明，近年来的研究认为，其作用并不在于本身的抗菌能力，主要可能是控制了各种细胞分裂素的产生，抑制了气道上皮粘蛋白的产生，抑制中性粒细胞在气道粘膜的聚积以及气道上皮的粘液分泌[2]。但从本研究中的16例患者24小时食管pH监测发现，支气管扩张病人与其它慢性阻塞性肺病一样，存在明显的胃食管反流，而使用红霉素以后，各项返流指标明显改善。因此推测胃食管反流是促使支气管扩张反复发作的一个重要因素，而红霉素的预防作用与其抗反流作用亦有重要关系。红霉素作为大环内酯类抗生素，具有胃动素样作用，能激活胃动素受体，增加食管下段括约肌张力，促进胃排空和肠蠕动。消化科近年来已将红霉素作为一个胃肠促动力药使用。但该药副作用大，治疗数周后效果降低。可见，有必要对支气管扩张发作与胃食管反流的关系作更进一步的探讨。若这种因果关系确实存在，将有利于选用其他副作用小能长期使用的促动力药，如吗丁啉、西沙比利等，以预防支气管扩张的反复发作。
参考文献：
[1]冲良生.红霉素治疗支扩的效果[J].国外医学呼吸分册，1994；14(2)：107.
[2]李燕燕.第一届中日弥漫性细支气管炎学术研讨会概况[J].中华结核和呼吸杂志，1996；19(4)：253.
收稿日期：1998-10-07，修回日期：1999-01-08, 百拇医药
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 呼吸内科 > 气管、支气管疾病 > 支气管扩张