纳洛酮临床应用
作者：王玉山 高慧芹
单位：山东省沂南县人民医院，山东 沂南 276300
关键词：纳洛酮；临床应用；吗啡拮抗剂
现代诊断与治疗990436 中图分类号：R971+.7 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(1999)04-0253-02
纳洛酮(Naloxone,NAL)是一个纯粹的吗啡拮抗剂，几乎完全没有吗啡样激动作用。与吗啡受体的亲和力比吗啡或脑啡肽部大，在体内和吗啡竞争μ、R及部分σ受体[1]。近几年用于治疗多种疾病，取得了可喜的进展，由于它几乎没有毒副作用，尤其适用于基层医疗单位，综述如下。
1 中毒
1.1 阿片类中毒 吗啡、海洛因、哌替啶、芬太尼等药物过量和静脉复合麻醉出现呼吸抑制给予NAL0.4～0.8mg，儿童0.2mg，静注或气管内给药1～3分钟起效，肌注5～10分钟即能解除呼吸抑制[2]。
, 百拇医药
1.2 鉴别急性酒精中毒是否合并颅脑损伤 马青跃[3]报道急性酒精中毒合并头外伤患者65例。其中急性酒精中毒共济失调期合并头外伤47例，昏睡及昏迷期合并头外伤18例。鉴别方法：NAL0.8mg静脉注射，如症状体征改变不明显可增加注射0.4mg。结果使用NAL后(20～40分钟)45/65例症状、体征明显改善，CT显示44例颅脑无异常，准确率97.6%。注射NAL后20例症状体征无改善，CT显示均有器质性颅脑损伤。对急性酒精中毒合并颅脑外伤鉴别有困难者，使用NAL进行鉴别诊断，准确率高，经济、方便，尤其是边远地区尚无CT机者，有很高的临床实用价值。
1.3 巴比妥类中毒 孟庆林[2]报道1例一次服巴比妥1500～1800mg昏迷18小时入院的男性，应用NAL0.8mg静脉注射，1.6mg加入糖盐水维持静脉滴注，12小时后意识好转，但仍昏睡，改NAL0.8mg静脉注射，2小时1次，16次后患者基本清醒，无语言、智力障碍，NAL总量为15.2mg。但也有人认为应用NAL治疗巴比妥类中毒无效[1]。
, 百拇医药
1.4 安定中毒[4] Bell报道1例27个月的女孩因误服安定昏迷，立即皮下注射NAL0.1mg后苏醒，另1例为脑病服安定过量的病人，静脉注射NAL3.2mg后好转。认为安定能引起纹状体、下丘脑、中脑β-内啡肽含量的改变是治疗该类药物的基础。
1.5 抢救有机磷农药中毒所致的呼吸衰竭 余长河[5]等报道应用NAL与解磷注射液抢救有机磷中毒伴呼吸衰竭62例，NAL0.8mg肌注或静脉注射，5～10分钟重复静脉注射0.8mg，同时人工呼吸，治疗10～20分钟呼吸衰竭不能纠正者给予气管插管机械通气，NAL0.8mg静脉注射，每2小时1次，直至呼吸衰竭纠正，同时给予解磷注射液、甘露醇、吸氧等，治疗成功率96.8%。
1.6 一氧化碳(CO)中毒 肖德英[6]报道NAL治疗CO中毒30例，在常规治疗的基础上，治疗组用NAL，轻度中毒10例肌注0.4mg，中度中毒14例用0.8mg加50%葡萄糖注射液40ml静脉注射，2小时后重复1次，重度6例先用0.8mg静脉注射后再用1.6mg加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，可酌情重复，结果治疗组显效时间及症状减轻、消失时间较对照组短(P<0.05)。
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1.7 超大剂量氯氮平中毒 管淑华[1]报道1例因误服氯氮平1000片病例。立即用NAL0.8mg肌注，1.2mg静脉滴注，0.4mg每2小时1次，直至完全清醒，4小时意识恍惚，烦躁，血压回升，24小时意识清楚，呼之能应，睁眼辨人，5天痊愈，24小时内共用6.8mg，无副作用。
2 休克
Peters对13例败血症休克常规治疗无效者，给予NAL0.4～1.2mg静脉注射，有8例在1～4分钟内血压平均升高30±5.1mmHg，有2例血压再次下降时，第2次给药血压再次上升[2]。孟庆林等通过动物实验证实，在补充血容量的基础上，适时给予NAL急救失血性休克病人的效果将会更好。而当败血症休克和其它休克对传统疗法无效时及时使用NAL是可取的[8]。
3 Ⅱ型呼吸衰竭
, 百拇医药
邝锦波等[9]对19例Ⅱ型呼吸衰竭患者应用NAL治疗，在静脉滴注氨茶碱后，第2瓶静脉滴注NAL0.8mg，连用3天。治疗后症状减轻者12/19例，较对照组效果好(P<0.05)。
4 脑梗塞
应用NAL治疗脑梗塞80例，方法：NAL0.8～1.2mg加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉点滴，qd，12天为1疗程，隔2～3天后再进行第2疗程。与对照组比较，5天内起效者分别为52.5%和38%，总有效率分别为96.2%和87.5%，两组比较有非常显著差异(P<0.01)。且未见明显毒副作用[10]。
5 流行性乙型脑炎(乙脑)
李业明等[11]在综合治疗的基础上每次应用NAL0.01～0.025mg/kg静脉注射，每日2～3次，共5～7天。治疗组平均住院天数、神志、体温恢复正常及抽搐等脑征等消失天数均较对照组短(P<0.01)。
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6 新生儿窒息
Laungani等对出生后24小时内的新生儿作CSFβ-内啡肽测定，结果发现1分钟Apgar评分和CSFβ-内啡呈高度负相关[12]。杭杲等应用NAL治疗新生儿窒息，治疗组每次用NAL0.01mg/kg，第1天每6小时静脉注射1次，第2～4天bid，结果治疗及对照组1周内病情稳定者分别为75.0%和41.9%(P<0.05)[13]。
7 肺心脑病
姜仁太[14]等应用NAL治疗肺心脑病24例，在常规治疗的基础上，用NAL0.8mg,加入5%葡萄糖注射液20ml中静脉注射，不少于3分钟，每2小时1次，意识开始转清改为0.4mg，3小时1次，共3次。连用6次无效则停药。结果24例即刻有效19例，无效5例(其中2例死亡)。意识转清时间平均8.4±2.5小时，较对照组明显缩短(P<0.01)。
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8 眩晕
盛举成 盛举成[15]用NAL治疗各种原因引起的眩晕36例。用NAL0.4mg肌注或加入50%葡萄糖注射液20ml中静脉注射，qd，3天1个疗程，结果总有效率92%。
9 肺炎心衰
高嵩岭[16，17]等用NAL辅助治疗小儿肺炎心衰，按每次10～20μg/kg加入5%葡萄糖注射液10ml中静脉注射，每日1～2次，呼吸困难逐步缓解后，再按20～40μg/(kg*d)加入5%葡萄糖注射液30～50ml中静脉滴注，qd，每分钟8～10滴。心衰纠正后即停药，1疗程2～3天。或0.05～0.1mg/(kg*d)加5%葡萄糖注射液50ml，以10μg/(kg*h)持续静脉滴注，结果治疗组较对照组有效率明显升高。
10 突发性耳聋
, 百拇医药
章金荣 章金荣[18]报告用NAL治突发性耳聋24例，年龄8～70岁，在常规治疗的同时，治疗组用NAL0.8mg加5%葡萄糖注射液250ml静滴，qd，连用10～20天，有效率83.3%，较对照组40.0%疗效好(P<0.05)。病程越短治疗效果越佳。
11 胆汁瘀积性瘙痒
袁苏徐 袁苏徐[19]等应用NAL0.8mg静脉滴注10μg/min，每天1～2次，5天后停药，停5天后再用，剂量同前，效果良好。
12 缺氧缺血性脑病[20]
在综合治疗的同时加NAL0.01mg/kg静脉注射，bid，或加10%葡萄糖注射液静脉滴注，2.5～10μg/(kg(山东省沂南县人民医院，山东 沂南 276300)h)直至呼吸平稳，面色红润，原始反射恢复。病情稳定后仍继续给药6～12小时。能抑制脑水肿的发展，加速脑神经细胞的修复，提高治愈率，减少后遗症，用药越早疗效越好。
, 百拇医药
13 其它
尚有报道用NAL治疗垂体激素亢进综合征、躁狂症、防治习惯性便秘、麻醉中的低血压、先天性无痛症、中暑、肥胖症、脊髓损伤、肾移植术后、Tourettes综合征、阻塞性睡眠性窒息综合征等都有一定疗效[14，20～22]。
14 注意事项
国外文献尚未见NAL中毒的报告。成人单次静脉注射20mg，皮下注射75mg，口服3g均能耐受，无任何不良反应。国内已有发生抽搐、心跳呼吸骤停、心律失常、肺水肿、急性心肌梗塞的报道，但发生率极低。个别病人有恶心、呕吐、血压升高等，停药后消失，故在高血压、心律失常等患者应用时须注意[2，4，20～22]。
参考文献：
[1]竺心影.药理学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1993.175.
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[2]孟庆林.纳洛酮在急诊和急性中毒的应用[J].临床荟萃，1996，11(9)：339.
[3]马青跃.用纳洛酮鉴别急性酒精中毒合并脑外伤的临床报道[J].中级医刊，1996,31(7)：13-14.
[4]易 春，黄鸣剑，张举连.纳洛酮的临床应用[J].新医学，1996，27(5)：265-266.
[5]余长河，杨爱玲，刘美芳，等.解磷注射液联合纳洛酮抢救有机磷农药中毒伴呼吸衰竭62例[J].中国危重病急救医学，1998，10(11)：689.
[6]肖德英.纳洛酮治疗一氧化碳中毒30例疗效观察[J].中国现代医学杂志，1997，7(4)：47-48.
[7]管淑华.盐酸纳洛酮救治超大剂量氯氮平中毒1例[J].中国神经精神疾病杂志，1998，24(5)：269.
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[8]孟庆林，龚正华，贾永和，等.纳洛酮对清醒家兔失血性休克的治疗作用[J].急诊医学，1998，7(1)：30-31.
[9]邝锦波，陈杨选.纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭疗效观察[J].临床荟萃，1996，11(4)：174-175.
[10]仝元章.盐酸纳洛酮对脑梗塞疗效的研究[J].中国实用内科杂志，1995，15(5)：301-302.
[11]李业明，姚文虎.纳洛酮治疗流行性乙脑15例[J].实用儿科临床杂志，1997，12(3)：191-192.
[12]常荣华，吴红月.纳洛酮用于新生儿窒息复苏的临床观察[J].临床麻醉学杂志，1997，17(4)：218-219.
[13]杭 杲，蒋晓天，张金莲，等.新生儿窒息时血浆β-内啡肽改变及纳洛酮疗效观察：附51例报告[J].临床儿科杂志，1996，14(2)：121-122.
, http://www.100md.com
[14]姜仁太，王方娟.纳洛酮治疗肺心脑病24例报告[J].临床荟萃，1996，11(17)：814.
[15]盛举成.纳洛酮治疗眩晕[J].新药与临床，1995，14(2)：118.
[16]高嵩岭，冯兴为，单继平，等.纳洛酮治疗小婴儿充血性心力衰竭的临床观察[J].现代诊断与治疗，1997，8(5)：273-274.
[17]高嵩岭，张雷家.纳洛酮佐治小儿肺炎心衰[J].临床儿科杂志，1993，11(1)：67.
[18]章金荣，王辉燕.纳洛酮治疗突发性耳聋24例体会[J].深圳医学，1996，9(Suppl 3)：102-103.
[19]袁苏徐，朱兰香，郑 黎.纳洛酮治疗胆汁瘀积性瘙痒的疗效观察[J].中华内科杂志，1996，35(7)：450.
[20]罗星照.纳洛酮在儿科临床的应用[J].中国新药与临床，1998，17(6)：379-380.
[21]张少丹.纳洛酮、阿片肽在儿科领域的新进展[J].国外医学儿科分册，1995，22(4)：202-205.
[22]王佩燕，费建纬.纳洛酮引起严重心血管副反应二例[J].中华内科杂志，1994，33(6)：412-413.
收稿日期：1999-02-01, 百拇医药
单位：山东省沂南县人民医院，山东 沂南 276300
关键词：纳洛酮；临床应用；吗啡拮抗剂
现代诊断与治疗990436 中图分类号：R971+.7 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(1999)04-0253-02
纳洛酮(Naloxone,NAL)是一个纯粹的吗啡拮抗剂，几乎完全没有吗啡样激动作用。与吗啡受体的亲和力比吗啡或脑啡肽部大，在体内和吗啡竞争μ、R及部分σ受体[1]。近几年用于治疗多种疾病，取得了可喜的进展，由于它几乎没有毒副作用，尤其适用于基层医疗单位，综述如下。
1 中毒
1.1 阿片类中毒 吗啡、海洛因、哌替啶、芬太尼等药物过量和静脉复合麻醉出现呼吸抑制给予NAL0.4～0.8mg，儿童0.2mg，静注或气管内给药1～3分钟起效，肌注5～10分钟即能解除呼吸抑制[2]。
, 百拇医药
1.2 鉴别急性酒精中毒是否合并颅脑损伤 马青跃[3]报道急性酒精中毒合并头外伤患者65例。其中急性酒精中毒共济失调期合并头外伤47例，昏睡及昏迷期合并头外伤18例。鉴别方法：NAL0.8mg静脉注射，如症状体征改变不明显可增加注射0.4mg。结果使用NAL后(20～40分钟)45/65例症状、体征明显改善，CT显示44例颅脑无异常，准确率97.6%。注射NAL后20例症状体征无改善，CT显示均有器质性颅脑损伤。对急性酒精中毒合并颅脑外伤鉴别有困难者，使用NAL进行鉴别诊断，准确率高，经济、方便，尤其是边远地区尚无CT机者，有很高的临床实用价值。
1.3 巴比妥类中毒 孟庆林[2]报道1例一次服巴比妥1500～1800mg昏迷18小时入院的男性，应用NAL0.8mg静脉注射，1.6mg加入糖盐水维持静脉滴注，12小时后意识好转，但仍昏睡，改NAL0.8mg静脉注射，2小时1次，16次后患者基本清醒，无语言、智力障碍，NAL总量为15.2mg。但也有人认为应用NAL治疗巴比妥类中毒无效[1]。
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1.4 安定中毒[4] Bell报道1例27个月的女孩因误服安定昏迷，立即皮下注射NAL0.1mg后苏醒，另1例为脑病服安定过量的病人，静脉注射NAL3.2mg后好转。认为安定能引起纹状体、下丘脑、中脑β-内啡肽含量的改变是治疗该类药物的基础。
1.5 抢救有机磷农药中毒所致的呼吸衰竭 余长河[5]等报道应用NAL与解磷注射液抢救有机磷中毒伴呼吸衰竭62例，NAL0.8mg肌注或静脉注射，5～10分钟重复静脉注射0.8mg，同时人工呼吸，治疗10～20分钟呼吸衰竭不能纠正者给予气管插管机械通气，NAL0.8mg静脉注射，每2小时1次，直至呼吸衰竭纠正，同时给予解磷注射液、甘露醇、吸氧等，治疗成功率96.8%。
1.6 一氧化碳(CO)中毒 肖德英[6]报道NAL治疗CO中毒30例，在常规治疗的基础上，治疗组用NAL，轻度中毒10例肌注0.4mg，中度中毒14例用0.8mg加50%葡萄糖注射液40ml静脉注射，2小时后重复1次，重度6例先用0.8mg静脉注射后再用1.6mg加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，可酌情重复，结果治疗组显效时间及症状减轻、消失时间较对照组短(P<0.05)。
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1.7 超大剂量氯氮平中毒 管淑华[1]报道1例因误服氯氮平1000片病例。立即用NAL0.8mg肌注，1.2mg静脉滴注，0.4mg每2小时1次，直至完全清醒，4小时意识恍惚，烦躁，血压回升，24小时意识清楚，呼之能应，睁眼辨人，5天痊愈，24小时内共用6.8mg，无副作用。
2 休克
Peters对13例败血症休克常规治疗无效者，给予NAL0.4～1.2mg静脉注射，有8例在1～4分钟内血压平均升高30±5.1mmHg，有2例血压再次下降时，第2次给药血压再次上升[2]。孟庆林等通过动物实验证实，在补充血容量的基础上，适时给予NAL急救失血性休克病人的效果将会更好。而当败血症休克和其它休克对传统疗法无效时及时使用NAL是可取的[8]。
3 Ⅱ型呼吸衰竭
, 百拇医药
邝锦波等[9]对19例Ⅱ型呼吸衰竭患者应用NAL治疗，在静脉滴注氨茶碱后，第2瓶静脉滴注NAL0.8mg，连用3天。治疗后症状减轻者12/19例，较对照组效果好(P<0.05)。
4 脑梗塞
应用NAL治疗脑梗塞80例，方法：NAL0.8～1.2mg加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉点滴，qd，12天为1疗程，隔2～3天后再进行第2疗程。与对照组比较，5天内起效者分别为52.5%和38%，总有效率分别为96.2%和87.5%，两组比较有非常显著差异(P<0.01)。且未见明显毒副作用[10]。
5 流行性乙型脑炎(乙脑)
李业明等[11]在综合治疗的基础上每次应用NAL0.01～0.025mg/kg静脉注射，每日2～3次，共5～7天。治疗组平均住院天数、神志、体温恢复正常及抽搐等脑征等消失天数均较对照组短(P<0.01)。
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6 新生儿窒息
Laungani等对出生后24小时内的新生儿作CSFβ-内啡肽测定，结果发现1分钟Apgar评分和CSFβ-内啡呈高度负相关[12]。杭杲等应用NAL治疗新生儿窒息，治疗组每次用NAL0.01mg/kg，第1天每6小时静脉注射1次，第2～4天bid，结果治疗及对照组1周内病情稳定者分别为75.0%和41.9%(P<0.05)[13]。
7 肺心脑病
姜仁太[14]等应用NAL治疗肺心脑病24例，在常规治疗的基础上，用NAL0.8mg,加入5%葡萄糖注射液20ml中静脉注射，不少于3分钟，每2小时1次，意识开始转清改为0.4mg，3小时1次，共3次。连用6次无效则停药。结果24例即刻有效19例，无效5例(其中2例死亡)。意识转清时间平均8.4±2.5小时，较对照组明显缩短(P<0.01)。
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8 眩晕
盛举成 盛举成[15]用NAL治疗各种原因引起的眩晕36例。用NAL0.4mg肌注或加入50%葡萄糖注射液20ml中静脉注射，qd，3天1个疗程，结果总有效率92%。
9 肺炎心衰
高嵩岭[16，17]等用NAL辅助治疗小儿肺炎心衰，按每次10～20μg/kg加入5%葡萄糖注射液10ml中静脉注射，每日1～2次，呼吸困难逐步缓解后，再按20～40μg/(kg*d)加入5%葡萄糖注射液30～50ml中静脉滴注，qd，每分钟8～10滴。心衰纠正后即停药，1疗程2～3天。或0.05～0.1mg/(kg*d)加5%葡萄糖注射液50ml，以10μg/(kg*h)持续静脉滴注，结果治疗组较对照组有效率明显升高。
10 突发性耳聋
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章金荣 章金荣[18]报告用NAL治突发性耳聋24例，年龄8～70岁，在常规治疗的同时，治疗组用NAL0.8mg加5%葡萄糖注射液250ml静滴，qd，连用10～20天，有效率83.3%，较对照组40.0%疗效好(P<0.05)。病程越短治疗效果越佳。
11 胆汁瘀积性瘙痒
袁苏徐 袁苏徐[19]等应用NAL0.8mg静脉滴注10μg/min，每天1～2次，5天后停药，停5天后再用，剂量同前，效果良好。
12 缺氧缺血性脑病[20]
在综合治疗的同时加NAL0.01mg/kg静脉注射，bid，或加10%葡萄糖注射液静脉滴注，2.5～10μg/(kg(山东省沂南县人民医院，山东 沂南 276300)h)直至呼吸平稳，面色红润，原始反射恢复。病情稳定后仍继续给药6～12小时。能抑制脑水肿的发展，加速脑神经细胞的修复，提高治愈率，减少后遗症，用药越早疗效越好。
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13 其它
尚有报道用NAL治疗垂体激素亢进综合征、躁狂症、防治习惯性便秘、麻醉中的低血压、先天性无痛症、中暑、肥胖症、脊髓损伤、肾移植术后、Tourettes综合征、阻塞性睡眠性窒息综合征等都有一定疗效[14，20～22]。
14 注意事项
国外文献尚未见NAL中毒的报告。成人单次静脉注射20mg，皮下注射75mg，口服3g均能耐受，无任何不良反应。国内已有发生抽搐、心跳呼吸骤停、心律失常、肺水肿、急性心肌梗塞的报道，但发生率极低。个别病人有恶心、呕吐、血压升高等，停药后消失，故在高血压、心律失常等患者应用时须注意[2，4，20～22]。
参考文献：
[1]竺心影.药理学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，1993.175.
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[2]孟庆林.纳洛酮在急诊和急性中毒的应用[J].临床荟萃，1996，11(9)：339.
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[5]余长河，杨爱玲，刘美芳，等.解磷注射液联合纳洛酮抢救有机磷农药中毒伴呼吸衰竭62例[J].中国危重病急救医学，1998，10(11)：689.
[6]肖德英.纳洛酮治疗一氧化碳中毒30例疗效观察[J].中国现代医学杂志，1997，7(4)：47-48.
[7]管淑华.盐酸纳洛酮救治超大剂量氯氮平中毒1例[J].中国神经精神疾病杂志，1998，24(5)：269.
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[9]邝锦波，陈杨选.纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭疗效观察[J].临床荟萃，1996，11(4)：174-175.
[10]仝元章.盐酸纳洛酮对脑梗塞疗效的研究[J].中国实用内科杂志，1995，15(5)：301-302.
[11]李业明，姚文虎.纳洛酮治疗流行性乙脑15例[J].实用儿科临床杂志，1997，12(3)：191-192.
[12]常荣华，吴红月.纳洛酮用于新生儿窒息复苏的临床观察[J].临床麻醉学杂志，1997，17(4)：218-219.
[13]杭 杲，蒋晓天，张金莲，等.新生儿窒息时血浆β-内啡肽改变及纳洛酮疗效观察：附51例报告[J].临床儿科杂志，1996，14(2)：121-122.
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[14]姜仁太，王方娟.纳洛酮治疗肺心脑病24例报告[J].临床荟萃，1996，11(17)：814.
[15]盛举成.纳洛酮治疗眩晕[J].新药与临床，1995，14(2)：118.
[16]高嵩岭，冯兴为，单继平，等.纳洛酮治疗小婴儿充血性心力衰竭的临床观察[J].现代诊断与治疗，1997，8(5)：273-274.
[17]高嵩岭，张雷家.纳洛酮佐治小儿肺炎心衰[J].临床儿科杂志，1993，11(1)：67.
[18]章金荣，王辉燕.纳洛酮治疗突发性耳聋24例体会[J].深圳医学，1996，9(Suppl 3)：102-103.
[19]袁苏徐，朱兰香，郑 黎.纳洛酮治疗胆汁瘀积性瘙痒的疗效观察[J].中华内科杂志，1996，35(7)：450.
[20]罗星照.纳洛酮在儿科临床的应用[J].中国新药与临床，1998，17(6)：379-380.
[21]张少丹.纳洛酮、阿片肽在儿科领域的新进展[J].国外医学儿科分册，1995，22(4)：202-205.
[22]王佩燕，费建纬.纳洛酮引起严重心血管副反应二例[J].中华内科杂志，1994，33(6)：412-413.
收稿日期：1999-02-01, 百拇医药