磺脲类合并二甲双胍继发失效的Ⅱ型糖尿病加用胰岛素疗效观察
作者：曾兆良
单位：广西柳州市工人医院内分泌科 柳州 545005
关键词：
广西医科大学学报990445
磺脲类合并二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病不佳是临床治疗常见而棘手的问题,目前研究加用胰岛素联合治疗法日益受到大多数学者重视。我们加用胰岛素治疗磺脲类合并二甲双胍继发失效的Ⅱ型糖尿病36例,现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象:选择1995年5月至1998年6月本院住院和门诊患者36例，其中男20例，女16例，年龄(57±15)岁，病程(5.8±4.4)年，体质量指数22.3±3.5。所有病例符合WHO(1985)糖尿病诊断标准，用磺脲类加二甲双胍旨已达最大剂量(优降糖15 mg/d，糖适平180 mg/d，二甲双胍的1500 mg/d)，且治疗已持续3个月以上。反复(>3次)检查FPG>7.8 mmol/L，2HPG>11.1 mmol/L,HBA1C>7%,其中19例进行夜间20、22、24时血糖监测均>8.3 mmol/L。所有病例无肝肾及心脑血管并发症，保持饮食与体力活动合理及衡定。
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1.2 方法：对象均在用磺脲类与二甲双胍最大剂量基础上加晚22：00时皮下注射中效胰岛素。不再进食，剂量从4～8单位开始，以后根据早晨FPG情况调整剂量，达满意控制FPG<7.8 mmol/L。测定胰岛素治疗3个月前后FPG、2HPG、HBA1C，早餐2 h C肽。血糖测定采用日本日立7170A型全自动生化分析仪，C肽测定采用放射免疫法，HBA1C用北京富瑞达商贸中心生物技术开发部的糖化血红蛋白亲和层析柱药盒测定，数据经统计学处理，结果以均值±标准差(
±s)表示，显著性测验用t检验。
2 结 果
36例患者晚睡前给予中效胰岛素治疗3个月后，FPG、2HPG、HBA1C与治疗前比较明显下降，有显著差异(P<0.01)，餐后2 h C肽比治疗前明显升高，有显著性差异(P<0.01)，见表1。每晚胰岛素剂量平均为(10±6.4)单位。在治疗期间有2例在午夜出现轻微低血糖反应，经减少胰岛素剂量后未见再发生。
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表1 治疗前后FPG、2HPG、HBA1C、餐后C肽比较(±s) 项 目
n
FPG
(cB/mmol.L-1)
2HPG
(cB/mmol.L-1)
HBA1C
(%)
, http://www.100md.com 餐后C肽
(cB/pmol.L-1)
治疗前
36
12.56±1.7
18.5±2.5
9.2±1.8
1.26±0.51
治疗后
36
6.20±0.5* *
, 百拇医药
10.2±0.8* *
6.0±0.8* *
2.36±0.16* *
与治疗前比较，* *P<0.013 讨 论
在临床实际应用中,继发失效是指在稳定的摄食、体质量、体力活动和口服足量降糖药条件下，开始治疗时效果较满意，之后疗效逐渐减弱，最后失效，FPG>11.1 mmol/L,持续3个月以上[1]。磺脲类与二甲双胍联合应用的原发失效率达10%。而继发失效率高达每年近10%[2]。Paterson等观察所见在联合口服用药时部分患者确实还不能完全有效控制空腹及餐后血糖水平。以往传统的治疗方法是改为单用胰岛素治疗，但大剂量的胰岛素应用可引起患者体重增加及低血糖症，而高胰岛素血症又促进血管粥样硬化可能性[3]。近年来对口服降糖药联合治疗失效Ⅱ型糖尿病患者的治疗提出了加用晚睡前胰岛素联合治疗这一新疗法。本组36例继发失效Ⅱ型糖尿病患者经胰岛素联合治疗后FPG、2HPG、HBA1C比治疗前有明显下降，而餐后C肽明显升高。提示经补充外源性胰岛素后，从而抑制肝葡萄糖输出，控制高血糖，减轻胰岛B细胞的“毒性”作用，使B细胞分泌功能得到改善，恢复其对磺脲类与二甲双胍敏感性，使Ⅱ型糖尿病患者获得良好控制。有学者认为联合治疗目的是，“使用较少的生理剂量的胰岛素来打破慢性高血糖所致的恶性循环”[4]。从而减少或防止糖尿病并发症的发生和发展。由于胰岛素剂量较少，联合治疗出现低血糖反应一般较轻，通过合理调整胰岛素剂量可尽量避免。晚睡前应用中效胰岛素联合疗法与传统的三餐前注射速效胰岛素相比，方法简单，提高患者的生活质量，易为患者接受。
, 百拇医药
参考文献
1 刘新民.实用内分泌学.北京：人民军医出版社，1997.294
2 宁 光，王琴琴，李 娴，等.磺脲类合并二甲双胍继发失效的Ⅱ型糖尿病加用拜糖平的疗效观察.中华内分泌代谢杂志，1998，14(2)：102
3 李秀钧，董砚虎，程丽霞，等.糖尿病研究进展——第16届国际糖尿病联盟大会纪要.中华内分泌代谢杂志，1998，14(2)：75
4 张如根，黄琪仁.口服SU降糖药物继发性失效可能原因与对策.上海医学，1997，20(4)：242
收稿日期：1998-12-28, 百拇医药
单位：广西柳州市工人医院内分泌科 柳州 545005
关键词：
广西医科大学学报990445
磺脲类合并二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病不佳是临床治疗常见而棘手的问题,目前研究加用胰岛素联合治疗法日益受到大多数学者重视。我们加用胰岛素治疗磺脲类合并二甲双胍继发失效的Ⅱ型糖尿病36例,现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象:选择1995年5月至1998年6月本院住院和门诊患者36例，其中男20例，女16例，年龄(57±15)岁，病程(5.8±4.4)年，体质量指数22.3±3.5。所有病例符合WHO(1985)糖尿病诊断标准，用磺脲类加二甲双胍旨已达最大剂量(优降糖15 mg/d，糖适平180 mg/d，二甲双胍的1500 mg/d)，且治疗已持续3个月以上。反复(>3次)检查FPG>7.8 mmol/L，2HPG>11.1 mmol/L,HBA1C>7%,其中19例进行夜间20、22、24时血糖监测均>8.3 mmol/L。所有病例无肝肾及心脑血管并发症，保持饮食与体力活动合理及衡定。
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1.2 方法：对象均在用磺脲类与二甲双胍最大剂量基础上加晚22：00时皮下注射中效胰岛素。不再进食，剂量从4～8单位开始，以后根据早晨FPG情况调整剂量，达满意控制FPG<7.8 mmol/L。测定胰岛素治疗3个月前后FPG、2HPG、HBA1C，早餐2 h C肽。血糖测定采用日本日立7170A型全自动生化分析仪，C肽测定采用放射免疫法，HBA1C用北京富瑞达商贸中心生物技术开发部的糖化血红蛋白亲和层析柱药盒测定，数据经统计学处理，结果以均值±标准差(
±s)表示，显著性测验用t检验。2 结 果
36例患者晚睡前给予中效胰岛素治疗3个月后，FPG、2HPG、HBA1C与治疗前比较明显下降，有显著差异(P<0.01)，餐后2 h C肽比治疗前明显升高，有显著性差异(P<0.01)，见表1。每晚胰岛素剂量平均为(10±6.4)单位。在治疗期间有2例在午夜出现轻微低血糖反应，经减少胰岛素剂量后未见再发生。
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表1 治疗前后FPG、2HPG、HBA1C、餐后C肽比较(
±s) 项 目n
FPG
(cB/mmol.L-1)
2HPG
(cB/mmol.L-1)
HBA1C
(%)
, http://www.100md.com 餐后C肽
(cB/pmol.L-1)
治疗前
36
12.56±1.7
18.5±2.5
9.2±1.8
1.26±0.51
治疗后
36
6.20±0.5* *
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10.2±0.8* *
6.0±0.8* *
2.36±0.16* *
与治疗前比较，* *P<0.013 讨 论
在临床实际应用中,继发失效是指在稳定的摄食、体质量、体力活动和口服足量降糖药条件下，开始治疗时效果较满意，之后疗效逐渐减弱，最后失效，FPG>11.1 mmol/L,持续3个月以上[1]。磺脲类与二甲双胍联合应用的原发失效率达10%。而继发失效率高达每年近10%[2]。Paterson等观察所见在联合口服用药时部分患者确实还不能完全有效控制空腹及餐后血糖水平。以往传统的治疗方法是改为单用胰岛素治疗，但大剂量的胰岛素应用可引起患者体重增加及低血糖症，而高胰岛素血症又促进血管粥样硬化可能性[3]。近年来对口服降糖药联合治疗失效Ⅱ型糖尿病患者的治疗提出了加用晚睡前胰岛素联合治疗这一新疗法。本组36例继发失效Ⅱ型糖尿病患者经胰岛素联合治疗后FPG、2HPG、HBA1C比治疗前有明显下降，而餐后C肽明显升高。提示经补充外源性胰岛素后，从而抑制肝葡萄糖输出，控制高血糖，减轻胰岛B细胞的“毒性”作用，使B细胞分泌功能得到改善，恢复其对磺脲类与二甲双胍敏感性，使Ⅱ型糖尿病患者获得良好控制。有学者认为联合治疗目的是，“使用较少的生理剂量的胰岛素来打破慢性高血糖所致的恶性循环”[4]。从而减少或防止糖尿病并发症的发生和发展。由于胰岛素剂量较少，联合治疗出现低血糖反应一般较轻，通过合理调整胰岛素剂量可尽量避免。晚睡前应用中效胰岛素联合疗法与传统的三餐前注射速效胰岛素相比，方法简单，提高患者的生活质量，易为患者接受。
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参考文献
1 刘新民.实用内分泌学.北京：人民军医出版社，1997.294
2 宁 光，王琴琴，李 娴，等.磺脲类合并二甲双胍继发失效的Ⅱ型糖尿病加用拜糖平的疗效观察.中华内分泌代谢杂志，1998，14(2)：102
3 李秀钧，董砚虎，程丽霞，等.糖尿病研究进展——第16届国际糖尿病联盟大会纪要.中华内分泌代谢杂志，1998，14(2)：75
4 张如根，黄琪仁.口服SU降糖药物继发性失效可能原因与对策.上海医学，1997，20(4)：242
收稿日期：1998-12-28, 百拇医药