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编号:10224657
急性心肌梗死病人溶栓时IL-6浓度的动态变化及临床意义
http://www.100md.com 《齐鲁医学杂志》 1999年第4期
     作者:赵新闻 徐文莉 郭新贵 耿洪业

    单位:青岛市市立医院心内科(青岛 266011)

    关键词:心肌梗死;白细胞介素-6;血栓溶解疗法

    齐鲁医学杂志990408 【摘要】 ①目的 了解白细胞介素-6(IL-6)在急性心肌梗死(AMI)溶栓与非溶栓时的浓度变化,探讨其在AMI发病过程中的作用。②方法 选择30例发病12h内入院的AMI病人,其中13例于发病后12h溶栓成功,8例溶栓未通,9例未予溶栓治疗,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定AMI病人发病后12,24,48,72及120h时的IL-6浓度,并与15例健康人进行比较。入院后28d行多普勒检查测定左室射血分数(LVEF)。③结果 30例AMI病人发病后12,24,48,72及120h的IL-6浓度均增高,与对照组相比较差异均有极显著意义(t=4.20~6.28,P均<0.01),溶栓再通组12,48h时IL-6浓度与溶栓未通组和未溶栓组比较差异有极显著性(t=3.42~4.71,P<0.01)。IL-6浓度峰值与肌酸磷酸激酶(CPK)、LVEF无相关性(r=0.21,-0.31,P>0.05)。④结论 IL-6参与AMI发病和心肌缺血-再灌注的过程,检测IL-6浓度对判断冠状动脉是否再通有一定作用。
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    中国图书馆分类法分类号 R542.22

    DYNAMIC CHANGES OF INTERLEUKIN-6 IN PATIENTS WITH ACUTE MYOCARDIAL INFARTION RECEIVING THROMBOLYSIS THERPY

    Zhao Xinwen, Xu Wenli, Guo Xingui, et al Department of Cardiology,Qingdao Municipal Hospital, Qingdao 266011

    【ABSTRACT】 Objective To investigate the dynamic changes of interleukin- 6( IL- 6) in patients with acute myocardial infartion(AMI) receiving thrombolysis therapy and their clinical significance. Methods 30 AMI patients were hospitalized 12 hours after onset of symptoms, of which 13 cases received successful thrombolysis within 12 hours, 8 cases failad in thrombolytic treatment and 9 cases didn't receive thrombolytic treatment. Enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) was used to measure the concentration of IL-6 of AMI patients at 12h, 24h, 48h,3d and 5d after onset of symptoms and compared with that of 15 normal controls. Left ventricular eject fraction(LVEF) was recorded by Doppler examination in all cases 28 days after admission.Results The concentrations of IL-6 at 12h,24h,48h,3d,5d after symptoms were significantly higher than those of control group (t=4.20-6.28, P<0.01) . In successful thrombolysis group, the IL-6 values at 12h and 48h were significantly different from that of the unsuccessful thrombolysis group and no thrombolysis group(t=3.42-4.71,P<0.01). No correlations were found between IL-6 peak values and CPK,LVEF(r=0.21,-0.31,P>0.05). Conclusion IL-6 might be involved in the course of AMI and ischemic-reperfusion. Determination of IL-6 level could help with the diagnosis of coronary reperfusion.
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    【KEY WORDS】 myocardial infarction; interleukin-6; thrombolytic therapy

    受损的血管内皮细胞、心肌细胞以及梗死部位浸润的中性粒细胞、单核细胞皆可分泌白细胞介素-6(IL-6),参与心绞痛、心肌梗死的发病〔1,2〕。国外关于IL-6在心肌缺血-再灌注方面作用的实验研究报道较多,临床报道较少,国内此方面的研究甚少。我们检测了急性心肌梗死(AMI)病人溶栓后IL-6的动态变化,以探讨其在AMI发病中的作用及判断再通方面的意义。现将结果报告如下。

    1 对象和方法

    1.1 对象与分组

    1.1.1 AMI组 30例,男22例,女8例;平均年龄(60.9±16.7)岁。梗死部位为前壁12例,前间壁1例,下壁17例。心功能(Killip分级)Ⅰ~Ⅱ级21例,Ⅲ~Ⅳ级9例。发病时间(7.3±2.3)h.病人均符合1979年WHO制订的急性心肌梗死诊断标准。所有病人符合以下溶栓条件:①胸痛持续0.5h,硝酸甘油不能缓解;②相邻两个或多个导联ST段抬高>0.2mV;③发病在12h以内;④年龄在70岁以内。其中21例行溶栓治疗,9例行常规治疗。
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    1.1.2 对照组 15例,男8例,女7例;平均年龄(59.6±10.3)岁。排除心、肾、肺疾患,近期未用免疫抑制剂。

    1.2 治疗方法

    将200万单位尿激酶溶于100mL生理盐水中,0.5h内静脉输入。溶栓治疗后,用肝素钠维持,根据凝血时间调整用量,使之保持在正常值的1.5~2.0倍。溶栓再通指标如下:①溶栓后2h内胸痛明显缓解或消失;②ST段在2h内迅速回落>50%;③肌酸磷酸激酶(CPK)峰值前移至发病14h内;④出现再灌注心律失常。13例溶栓再通,9例溶栓未通。未溶栓组予以静滴硝酸甘油、肝素,口服阿司匹林、倍他乐克、卡托普利等药物治疗。

    1.3 检测项目及方法

    AMI组病人发病后12,24,48,72及120h分别抽取空腹静脉血3mL,低温离心(4℃,3 000r/min)20min,取血清置于-30℃冰箱内保存待测。IL-6测定采用酶联免疫吸附法(ELISA),试剂盒购自Biosource Europe SA公司,操作严格按照说明书进行。CPK测定采用竞争抑制法。病人均于入院后28d行心脏彩色多普勒超声检查,测定左室射血分数(LVEF)。
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    1.4 统计学处理

    结果以±s表示,组间比较采用t检验,相关关系采用直线相关分析。

    2 结 果

    30例AMI病人发病后12,24,48,72及120h血清IL-6浓度均增高,与对照组比较差异有极显著性(t=4.20~6.28,P均<0.01);溶栓再通组12h IL-6浓度高于溶栓未通组和未溶栓组,差异有极显著性(t=3.61,3.42,P均<0.01);而溶栓未通组和未溶栓组48h IL-6浓度高于溶栓再通组,差异有极显著性(t=4.52,4.71,P<0.01)。溶栓再通组12h时IL-6浓度最高,随后逐渐下降,72h达最低点,120h时再度升高;溶栓未通组及未溶栓组变化相似,从12h开始升高,48h达高峰,第3天最低,第5天再度升高。溶栓再通组与溶栓未通组及未溶栓组比较,IL-6的峰值由48h前移至12h.见表1.
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    表1 AMI病人发病后不同时间IL-6检测结果及比较(ρ/ng.L-1±s ) 组别

    n

    12h

    24h

    48h

    72h

    120h

    对照组

    15

    8.9±1.9

, http://www.100md.com     AMI组

    30

    68.9±38.7*

    64.4±23.6*

    59.7±35.4*

    29.9±19.2*

    39.3±16.2*

    未溶栓组

    9

    50.9±38.6

    60.4±21.9
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    71.4±41.7

    34.1±21.9

    43.6±16.8

    溶栓再通组

    13

    89.5±26.8

    65.7±21.4

    40.7±11.7

    25.4±14.1

    34.9±14.5

    溶栓未通组

, http://www.100md.com     8

    54.4±31.6

    62.3±24.6

    76.5±39.1

    35.6±19.7

    46.5±20.7

    与对照组比较,*t=4.20~6.28,P均<0.01;与未溶栓组及溶栓未通组相比较,t=3.42~4.71,P均<0.01

    相关分析表明,溶栓再通组、溶栓未通组、未溶栓组病人IL-6峰值与CPK峰值、LVEF均无相关性(r=-0.31,0.21,P>0.05)。

    3 讨 论
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    IL-6是多种细胞分泌的作用于血管系统的细胞激肽,具有多种生物活性,在应激反应、免疫调节中起重要作用,是炎症反应的重要介质。本研究中30例AMI病人发病后12,24,48,72及120h的IL-6浓度均增高,说明IL-6参与了AMI的发病过程。其可能机制为:①IL-6刺激肝脏产生纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)〔3〕,PAI和纤溶酶原激活物(tPA)结合并使其失去活性,导致纤溶功能低下,促进血小板聚集和血栓形成;②促使心肌细胞表达细胞间黏附因子-1(ICAM-1)增多,加快中性粒细胞(PMN)与心肌细胞的黏附过程,从而释放氧自由基,加重心肌细胞损害;③通过一氧化氮(NO)介导,使心肌细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度升高,Ca2+浓度下降〔4〕,发挥负性肌力作用。

    本文结果还表明,13例溶栓再通AMI病人发病后12h IL-6浓度升至最高,以后逐渐下降;而8例溶栓未通和9例未溶栓病人则从12h开始升高,48h达高峰,以后逐渐下降,说明IL-6参与了缺血-再灌注过程。
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    心肌缺血损伤可诱发炎症反应,而再灌注会使这些反应增强,这被认为是心肌再灌注损伤发生的重要机制,其中中性粒细胞激活产生的氧自由基对心肌细胞损害起重要作用〔5〕。在犬冠状动脉模型实验中发现,缺血-再灌注心肌内IL-6 mRNA表达增加,其表达程度与PMN的心肌浸润程度有关,IL-6单克隆抗体可抵消PMN的浸润程度,从而在缺血再灌注模型上缩小梗死面积〔6〕。临床研究表明,行急诊经皮冠脉球囊成形术(PTCA)的AMI病人IL-6浓度术后显著高于术前,而择期行PTCA病人无此变化〔7〕,说明由于再灌注,PMN浸润、黏附于心肌细胞增多,激活程度升高,释放IL-6亦增加。

    另外,IL-6峰值和CPK峰值无相关性,其原因可能由于后者是存在于心肌细胞内较特异的酶,当心肌坏死后,CPK释放入血,由于再灌注的“冲刷效应”而大量释放;而前者是一种急性反应的非特异介质,两者参与心肌梗死的机制不同。

    至于IL-6峰值与LVEF不相关,可能由于再灌注后心肌顿抑,心功能恢复慢、时间短,还不足以使心功能恢复良好有关,也可能与再灌注并不能使心功能明显改善有关。
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    本文结果表明,IL-6参与了AMI和心肌缺血-再灌注的发病过程,且溶栓再通组IL-6峰值前移,对判断冠脉再通有一定作用。

    参考文献

    1 Biasucci LM, Vitelli A, Liuzzo G, et al. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina. Circulation, 1996,94:874

    2 Miyao Y, Yasue H, Oiawa H, et al. Elevated plasma interleukin-6 levels in patients with acute myocardial infarction. Am Heart J, 1993,126:1299

    3 Tomohiro S, Hirofumi Y, Hisao O, et al. Association of patenty of the infarct-related coronary artery with plasma levels of plasminogen activator inhibitor activity in acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 1992,70:271
, 百拇医药
    4 Kinugawa K, Takahashi T, Kohmoto O, et al. Nitric oxide-mediated effects of interleukin-bon [Ca2+] and cell contraction in cultured chick ventricular myocytes. Circ Res, 1994,75:285

    5 吴 弘,章同华.细胞黏附因子与心肌缺血再灌注损伤.心血管病学进展,1998,19(1):147

    6 Simpson PJ, Todd RF, Fantone JC, et al. Reduction of expermental canine myocardial reperfusion injury by a bonoclonal antibody that inhibits leukocyte adhesion. J Clin Invest, 1988,81:624

    7 Seino Y, Setsuta K, Tomita Y, et al. Increased plasma levels of interleukin-6 and myocardial stunning after coronary reperfusion therapy. Am J Cardiol, 1995,76:718

    (1998-09-14收稿 1999-04-10修回), 百拇医药