复方食管乳剂治疗放射性食管炎
作者：陈明 蒋国梁 钱浩 王丽娟 傅小龙 赵蓉蓉 凌云华 赵森
单位：上海医科大学肿瘤医院放疗科(上海，200032)
关键词：放射治疗；放射性食管炎
癌症990441
中图分类号：R730.55
文献标识码：A 文献编号：1000-467X(1999)04-0474-01
放射性食管炎是胸部肿瘤放疗中常见的并发症，目前常用的复方维生素B液加庆大霉素和/或1%普鲁卡因水剂的疗效不够满意。本研究采用本院药剂科研制的复方食管乳剂与1%普鲁卡因水剂作前瞻性随机对照试验，评价其治疗放射性食管炎的疗效和副作用。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 入组标准
病理证实的临床Ⅰ～Ⅲb期(AJCC1996标准)肺癌患者，年龄18～75岁，KPS≥70，预期寿命>6个月，食管受照长度≥5cm，放疗日剂量2～3.3Gy，总剂量≥40Gy，既往无放疗史，入院前化疗≤2疗程，放疗的同时不作化疗，无任何食管病史，进普食通畅。
1.2 随机方法
采用分层随机法，入组病例均按下表随机分层，然后按随机数字表进入研究组或对照组。
1.3 治疗方法
从出现放射性食管炎症状的第一天起，试验组每日三餐前15分钟及睡前各口服复方食管乳剂5ml，不进食时也有疼痛者三餐间各加服一次；对照组口服1%普鲁卡因水剂，用法同上。
1.4 观察指标
, http://www.100md.com
(1)病人一般状态的评价(KPS)，治疗后体重减轻的百分比。(2)急性放射性食管炎：按RTOG标准每日进行观察评价，每3日记录一次患者胸骨后疼痛、吞咽困难、进食及每周记录体重变化情况。(3)乳剂的副作用：对味觉的影响，气味引起的恶心和对食欲的影响及其它反应。
D1：每日剂量2.0Gy;D2：每日剂量2.4Gy;D3：每日剂量>2.4Gy。
2 结果
1997年8月～1998年4月共有67例患者进入本研究，其中研究组35例，对照组32例。一般临床资料的结果见表1。两组患者急性放射性食管炎，治疗前后患者一般情况的变化及药物副作用的情况见表2。结果表明乳剂的局部止痛作用优于1%水剂。两组患者治疗前后一般情况的变化虽无显著性差异，但显示出对照组一般情况变差和体重减轻的程度重于研究组。如果给药方法得当，乳剂的副作用不大。
, 百拇医药
表1 67例NSCLC患者的临床资料 项目
类别
研究组(例)
对照组(例)
P值
年龄
≤60岁
24
19
0.850
>60岁
11
13
, 百拇医药
性别
男
32
31
1.000
女
3
1
KPS
90
8
6
0.786
80
, 百拇医药
20
21
70
7
5
放疗前半年体重减轻
≤5%
30
29
0.550
>5%
5
3
, 百拇医药 食管受照剂量(Gy)
≤40
19
18
0.790
>40
16
14
食管受照长度(cm)
5～10
6
7
0.879
, 百拇医药
>10～15
22
19
>15～19
7
6
表2 67例患者的治疗结果 类别
研究组
对照组
P值
服药后疼痛情况
显著减轻(例)
12
, 百拇医药
5
0.064
减轻(例)
18
16
无效(例)
5
11
放射性食管炎
Ⅰ级(例)
31
27
0.672
, 百拇医药
Ⅱ级(例)
4
5
食管炎持续时间
中位值(天)
26
30
0.735
范围(天)
14～42
11～58
放疗前后KPS
不变(例)
, http://www.100md.com
30
23
0.173
下降(例)
5
9
放疗后体重减轻
≤5%(例)
31
29
0.598
>5%(例)
4
, 百拇医药
3
3 讨论
目前行之有效的肿瘤治疗多为损伤性方法，虽然近年来癌症患者的生存质量受到重视，临床医师对疾病本身引起的疼痛和不适的处理较为积极，但是治疗导致的副反应和损伤尚未受到足够的重视。放射性食管炎一般发生在疗程的第二周后(20Gy/2W)，重度放射性食管炎(≥Grade3,RTOG标准)的发生率约为5%[1]。在加速超分割放疗和放化疗同时进行时，其发生率和严重程度明显增加，甚至可导致疗程中断[2]。目前应用的复方维生素B液加庆大霉素和/或1%普鲁卡因口服液疗效不够满意。本院制剂室研制的复方食管乳剂含有普鲁卡因、庆大霉素、维生素B族、维生素A、维生素D、维生素E、甘油、羧甲基纤维素钠和明胶等成分，具有局部作用[3]；由于羧甲基纤维素钠和明胶的粘附作用，药物在食管局部停留的时间延长；甘油有水合作用，能够促进药物与受损组织的结合。结果表明其局部止痛效果优于水剂。两组放射性食管炎的严重程度无明显差异，研究组症状持续时间短于对照组的原因可能是乳剂中促进细胞增殖和损伤修复成分的作用。乳剂的副作用主要有口腔麻木、味觉丧失、异味和影响食欲。合适的给药方法是：用较细长的调羹将药物送至口腔深处，咽下后立即用清水漱口，服药后暂勿饮水，以延长药物与食管的作用时间；晚间入睡前服药非常重要，因为服药后一般不再进食，药物作用可持续到第二天早晨。
, 百拇医药
总之，乳剂的局部止痛作用优于水剂，并且有可能通过促进食管粘膜细胞增殖和损伤修复而缩短放射性食管炎的病程；如果给药方法得当，其副作用轻微。
陈明 现调入中山医科大学肿瘤防治中心放疗科(广州，510060)
1 Mantravadi RV, Gates JO, Crawford J, et al. Unresectable non-oat cell carcinoma of the lung：definitive radiation therapy[J] . Radiology, 1989,172：851～855.
2 Fu XL, Jiang GL, Wang LJ, et al. Hyperfractionated accelerated radiation therapy for non-samll cell lung cancer：clinical phose Ⅰ /Ⅱ trial [J] . Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,545～552.
3 Wadleigh RG, Redman RS, Graham ML, et al. Vitmin E in the treatment of chemotherapy-induced mucositis [J] . Am J Med, 1992,92：481～484.
收稿日期：1998-12-16；修回日期：1999-03-10, 百拇医药
单位：上海医科大学肿瘤医院放疗科(上海，200032)
关键词：放射治疗；放射性食管炎
癌症990441
中图分类号：R730.55
文献标识码：A 文献编号：1000-467X(1999)04-0474-01
放射性食管炎是胸部肿瘤放疗中常见的并发症，目前常用的复方维生素B液加庆大霉素和/或1%普鲁卡因水剂的疗效不够满意。本研究采用本院药剂科研制的复方食管乳剂与1%普鲁卡因水剂作前瞻性随机对照试验，评价其治疗放射性食管炎的疗效和副作用。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 入组标准
病理证实的临床Ⅰ～Ⅲb期(AJCC1996标准)肺癌患者，年龄18～75岁，KPS≥70，预期寿命>6个月，食管受照长度≥5cm，放疗日剂量2～3.3Gy，总剂量≥40Gy，既往无放疗史，入院前化疗≤2疗程，放疗的同时不作化疗，无任何食管病史，进普食通畅。
1.2 随机方法
采用分层随机法，入组病例均按下表随机分层，然后按随机数字表进入研究组或对照组。
1.3 治疗方法
从出现放射性食管炎症状的第一天起，试验组每日三餐前15分钟及睡前各口服复方食管乳剂5ml，不进食时也有疼痛者三餐间各加服一次；对照组口服1%普鲁卡因水剂，用法同上。
1.4 观察指标
, http://www.100md.com
(1)病人一般状态的评价(KPS)，治疗后体重减轻的百分比。(2)急性放射性食管炎：按RTOG标准每日进行观察评价，每3日记录一次患者胸骨后疼痛、吞咽困难、进食及每周记录体重变化情况。(3)乳剂的副作用：对味觉的影响，气味引起的恶心和对食欲的影响及其它反应。
D1：每日剂量2.0Gy;D2：每日剂量2.4Gy;D3：每日剂量>2.4Gy。
2 结果
1997年8月～1998年4月共有67例患者进入本研究，其中研究组35例，对照组32例。一般临床资料的结果见表1。两组患者急性放射性食管炎，治疗前后患者一般情况的变化及药物副作用的情况见表2。结果表明乳剂的局部止痛作用优于1%水剂。两组患者治疗前后一般情况的变化虽无显著性差异，但显示出对照组一般情况变差和体重减轻的程度重于研究组。如果给药方法得当，乳剂的副作用不大。
, 百拇医药
表1 67例NSCLC患者的临床资料 项目
类别
研究组(例)
对照组(例)
P值
年龄
≤60岁
24
19
0.850
>60岁
11
13
, 百拇医药
性别
男
32
31
1.000
女
3
1
KPS
90
8
6
0.786
80
, 百拇医药
20
21
70
7
5
放疗前半年体重减轻
≤5%
30
29
0.550
>5%
5
3
, 百拇医药 食管受照剂量(Gy)
≤40
19
18
0.790
>40
16
14
食管受照长度(cm)
5～10
6
7
0.879
, 百拇医药
>10～15
22
19
>15～19
7
6
表2 67例患者的治疗结果 类别
研究组
对照组
P值
服药后疼痛情况
显著减轻(例)
12
, 百拇医药
5
0.064
减轻(例)
18
16
无效(例)
5
11
放射性食管炎
Ⅰ级(例)
31
27
0.672
, 百拇医药
Ⅱ级(例)
4
5
食管炎持续时间
中位值(天)
26
30
0.735
范围(天)
14～42
11～58
放疗前后KPS
不变(例)
, http://www.100md.com
30
23
0.173
下降(例)
5
9
放疗后体重减轻
≤5%(例)
31
29
0.598
>5%(例)
4
, 百拇医药
3
3 讨论
目前行之有效的肿瘤治疗多为损伤性方法，虽然近年来癌症患者的生存质量受到重视，临床医师对疾病本身引起的疼痛和不适的处理较为积极，但是治疗导致的副反应和损伤尚未受到足够的重视。放射性食管炎一般发生在疗程的第二周后(20Gy/2W)，重度放射性食管炎(≥Grade3,RTOG标准)的发生率约为5%[1]。在加速超分割放疗和放化疗同时进行时，其发生率和严重程度明显增加，甚至可导致疗程中断[2]。目前应用的复方维生素B液加庆大霉素和/或1%普鲁卡因口服液疗效不够满意。本院制剂室研制的复方食管乳剂含有普鲁卡因、庆大霉素、维生素B族、维生素A、维生素D、维生素E、甘油、羧甲基纤维素钠和明胶等成分，具有局部作用[3]；由于羧甲基纤维素钠和明胶的粘附作用，药物在食管局部停留的时间延长；甘油有水合作用，能够促进药物与受损组织的结合。结果表明其局部止痛效果优于水剂。两组放射性食管炎的严重程度无明显差异，研究组症状持续时间短于对照组的原因可能是乳剂中促进细胞增殖和损伤修复成分的作用。乳剂的副作用主要有口腔麻木、味觉丧失、异味和影响食欲。合适的给药方法是：用较细长的调羹将药物送至口腔深处，咽下后立即用清水漱口，服药后暂勿饮水，以延长药物与食管的作用时间；晚间入睡前服药非常重要，因为服药后一般不再进食，药物作用可持续到第二天早晨。
, 百拇医药
总之，乳剂的局部止痛作用优于水剂，并且有可能通过促进食管粘膜细胞增殖和损伤修复而缩短放射性食管炎的病程；如果给药方法得当，其副作用轻微。
陈明 现调入中山医科大学肿瘤防治中心放疗科(广州，510060)
1 Mantravadi RV, Gates JO, Crawford J, et al. Unresectable non-oat cell carcinoma of the lung：definitive radiation therapy[J] . Radiology, 1989,172：851～855.
2 Fu XL, Jiang GL, Wang LJ, et al. Hyperfractionated accelerated radiation therapy for non-samll cell lung cancer：clinical phose Ⅰ /Ⅱ trial [J] . Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,545～552.
3 Wadleigh RG, Redman RS, Graham ML, et al. Vitmin E in the treatment of chemotherapy-induced mucositis [J] . Am J Med, 1992,92：481～484.
收稿日期：1998-12-16；修回日期：1999-03-10, 百拇医药