老年人急性非淋巴细胞白血病化疗疗效观察
作者：顾惜春 朱玲 杨晓云 段红梅 范云
单位：卫生部 北京医院血液科 邮政编码：北京，100730
关键词：老年人；白血病，急性/非淋巴细胞；化疗
临床血液学杂志990411 据统计，在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)发病率中，老年患者占半数以上。ANLL的治疗已成为一个令人关注的问题。我们总结了我院25例老年ANLL患者在不同剂量HA(VP16)，DA(VP16)方案下治疗情况，现报告如下：
1 病例与方法
1.1 病例 1991年1月～1996年12月，我院收治ANLL 111例，老年患者25例(23.5%)，男14例，女11例，年龄60～82岁，中位年龄67.2岁。按FAB分型：M1 3例，M2 6例，M3 2例，M4 2例，M5 5例，M6 7例，其中MDS转为M6 4例，M1 1例，M2 2例。
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1.2 治疗方法 化疗前后严格消毒，患者尽可能隔离、加强护理，并给予各种支持疗法，如输血、血小板、静脉输注丙种球蛋白球以提高免疫力、控制感染等。其中17例在化疗前或化疗后有骨髓增生低下、WBC≤1.0×109/L者给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
1.3 治疗方案 采用HA(VP-16)，DA(VP-16)二种不同剂量的治疗方法。每隔一疗程，加一程VP16，加用VP-16时骨髓抑制较明显。①中等剂量联合化疗法：15例，年龄60～70岁，全身情况尚可。HA(VP-16)：高三尖杉酯碱(H)3～5 mg静脉点滴，1次/d，1～7 d。阿糖胞苷(Ara-C)100 mg，皮下注射或静脉点滴，2次/d，1～7 d。VP-16 100～200 mg，静脉点滴，1次/d，1～5 d。DA(VP-16)方案：柔红霉素(阿霉素)60，60，40 mg(其中1例70岁低增生患者用阿霉素30，30，20 mg)，1～3 d静脉滴点，Ara-C 100 mg，皮下或静脉点滴，2次/d，1～7 d，VP-16 100～200 mg，1次/d，1～5 d。为减少肿瘤细胞耐药的产生，DA与HA方案交替。②小剂量联合化疗：发病时骨髓增生低下、全血细胞明显减少或由MDS转化来的ANLL及年龄>70岁者、全身情况差者，采用小剂量联合化疗。共10例。HA(VP-16)H 0.5～1 mg，1次/d，静脉点滴，7～21 d。Ara-C 16，32，50 mg皮下注射，2次/d，7～21 d。(其中1例用6 mg后疗效不好，改至16 mg)DA(VP-16)柔红霉素30，30，20 mg(其中1例患者80岁，由MDS转为急性红白血病(M6)阿霉素20，20，10 mg)，1～3 d，静脉点滴，1次/d，Ara-C 16，32，50 mg，皮下或静脉点滴，2次/d，7～12 d。VP-16 50 mg，静脉点滴或口服，1次/d，1～5 d。其中4例用小剂量H 1 mg静脉点滴，14～21 d，血象改善后改用中等剂量联合化疗后CR。
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2 结果
①中等剂量联合化疗15例，CR 9例(60.0%)，平均CR时间267 d，生存时间308 d。部分缓解(PR)2例(13.3%)，生存时间165，157 d，4例未缓解(NR)生存时间分别为31，45，96，270 d。2例在化疗过程中因全血细胞减少、骨髓抑制、感染、皮肤粘膜出血等未完成化疗。②小剂量化疗10例，其中4例开始用小剂量高三尖杉酯碱1 mg，1次/d，静脉点滴，14～21 d后血象得到改善，改用中等剂量联合化疗，3例CR。该组CR 30%，CR时间570，180 d及189 d，生存时间分别为605，307 d和283 d，PR 4例(40.0%)，生存时间为192，87，330 d及311 d。
3 讨论
随着强烈化疗和骨髓移植的进展，青中年ANLL CR率和长期无病生存率不断提高〔1〕，而老年人ANLL的治疗仍不满意，>60岁CR率和生存期明显低于60岁以下，化疗中感染等相关死亡率常常高于60岁以下，因此老年人急性白血病的临床治疗仍为一个难题〔2〕。老年人除有本身细胞生物学特征外，随着增龄，各种器官(包括骨髓)功能逐渐减退，重要脏器常伴有其他基础疾病以及ANLL合并症等的影响，因此老年人对治疗耐受性常常较差。有的学者认为老年人ANLL与青年人ANLL之间有着本质的差异，老年人ANLL相当一部分由MDS或其他骨髓增生性疾病转变而来，因此年龄常被看作预后的不利因素之一。虽然近年来一些学者采用多种措施，如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)，输注单采血小板、丙球及有效的抗生素控制感染，控制出血，提高外周血血液学参数等，老年人治疗效果仍明显差于年轻人。国外报道<50岁ANLL CR率为60%～70%，>70岁CR率为25%～40%，最高CR率50.0%〔3，4〕。我院25例老年ANLL采用中等剂量和小剂量HA(VP-16)或DA(VP-16)方案联合化疗，二组病人总CR为48.0%，PR为24.0%，总有效率72.0%，接近国外报道的最高水平，而生存时间长于国外报道。同我们其中17例患者采用G-CSF、积极支持治疗、输注新鲜血、单采血小板、积极抗感染治疗、积极纠正水电解质平衡紊乱以及加强护理等有关。从25例患者的治疗情况上看：对于老年人，因为骨髓造血功能异于年轻人，化疗耐受性差，虽有文献报道〔5〕大剂量化疗可提高CR率，但对于部分患者，同时也提高了治疗相关死亡率。在我们的研究中，采用中等剂量的化疗，CR率与国外报道的大剂量化疗疗效接近，但相关死亡率略低于国外报道。而小剂量化疗不能有效地抑制白血病克隆，CR率较低，白血病克隆易产生耐药性，复发率较高〔6〕。但对于不能耐受化疗、年龄较大、骨髓增生低下的老年患者可以延长患者的生存期，避免了较大化疗剂量所致的严重并发症-脑出血、消化道出血、肺炎、心肾功能衰竭等。总之，患者一般情况较好、无明显的器质性病变者，采用中等剂量联合化疗比较积极和合理，同时加强护理和支持治疗可延长部分患者的生存期，提高缓解率。对于年龄>70岁，全身情况差、骨髓造血功能低下的老年患者，小剂量的化疗相对安全，一定程度可以延长患者的生存期。无论中等剂量和小剂量化疗治疗，对老年患者都应予以足够的支持性治疗措施，包括严格消毒、补充血液成分、有效抗生素应用及多脏器功能的保护和营养。
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参考文献
1 Godwin J.Design and conduct of a double-blind,placebo-controlled trial of daunorubicin and cytarabine with or without granulocyte colong-stimulating factor in elderly patients with acute myeliod leukemia:a southwest oncolgy group study.Monogr Natl Canare Inst,1995,(19):31～35
2 Maslak PG,Weiss MA,Berman E,et al.Granulocyte colony-stimulating facotr following chemotherapy in elderly patients with newly,dignosed acute myelogenous leukemia.Leukemia,1996,10(1):32～39
, 百拇医药
3 Jehn U.Phase Ⅱ-trial of double-consolidation following intensive induction treatment for improving of survival in elderiy patients with acute myeloid leukemia.Leuk Lymphoma,1994,12:435～435
4 Baudard M,Marie JP,Cadion M,Viguie F,et al.Acute myelogenous leukemia in the elderly:retrospective study of 235 consecutive patients.Br J Haematol,1994,86:82～91
5 Jehn U.Phase Ⅱ-trial of double-consolidation following intensive induction treatment for improving of survival in eldly patients with myeloid leukemia.Leuk Lymphoma,1994,12:435～435
6 Baudard M,Marie JP,Cadion M,Viguie F,et al.Acute myelogeneous Leukemia in the eldly:retrospective study of 235 consecutive patients.Br J Haematol,1994,86:82～91
(1998-03-23 收稿), http://www.100md.com
单位：卫生部 北京医院血液科 邮政编码：北京，100730
关键词：老年人；白血病，急性/非淋巴细胞；化疗
临床血液学杂志990411 据统计，在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)发病率中，老年患者占半数以上。ANLL的治疗已成为一个令人关注的问题。我们总结了我院25例老年ANLL患者在不同剂量HA(VP16)，DA(VP16)方案下治疗情况，现报告如下：
1 病例与方法
1.1 病例 1991年1月～1996年12月，我院收治ANLL 111例，老年患者25例(23.5%)，男14例，女11例，年龄60～82岁，中位年龄67.2岁。按FAB分型：M1 3例，M2 6例，M3 2例，M4 2例，M5 5例，M6 7例，其中MDS转为M6 4例，M1 1例，M2 2例。
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1.2 治疗方法 化疗前后严格消毒，患者尽可能隔离、加强护理，并给予各种支持疗法，如输血、血小板、静脉输注丙种球蛋白球以提高免疫力、控制感染等。其中17例在化疗前或化疗后有骨髓增生低下、WBC≤1.0×109/L者给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
1.3 治疗方案 采用HA(VP-16)，DA(VP-16)二种不同剂量的治疗方法。每隔一疗程，加一程VP16，加用VP-16时骨髓抑制较明显。①中等剂量联合化疗法：15例，年龄60～70岁，全身情况尚可。HA(VP-16)：高三尖杉酯碱(H)3～5 mg静脉点滴，1次/d，1～7 d。阿糖胞苷(Ara-C)100 mg，皮下注射或静脉点滴，2次/d，1～7 d。VP-16 100～200 mg，静脉点滴，1次/d，1～5 d。DA(VP-16)方案：柔红霉素(阿霉素)60，60，40 mg(其中1例70岁低增生患者用阿霉素30，30，20 mg)，1～3 d静脉滴点，Ara-C 100 mg，皮下或静脉点滴，2次/d，1～7 d，VP-16 100～200 mg，1次/d，1～5 d。为减少肿瘤细胞耐药的产生，DA与HA方案交替。②小剂量联合化疗：发病时骨髓增生低下、全血细胞明显减少或由MDS转化来的ANLL及年龄>70岁者、全身情况差者，采用小剂量联合化疗。共10例。HA(VP-16)H 0.5～1 mg，1次/d，静脉点滴，7～21 d。Ara-C 16，32，50 mg皮下注射，2次/d，7～21 d。(其中1例用6 mg后疗效不好，改至16 mg)DA(VP-16)柔红霉素30，30，20 mg(其中1例患者80岁，由MDS转为急性红白血病(M6)阿霉素20，20，10 mg)，1～3 d，静脉点滴，1次/d，Ara-C 16，32，50 mg，皮下或静脉点滴，2次/d，7～12 d。VP-16 50 mg，静脉点滴或口服，1次/d，1～5 d。其中4例用小剂量H 1 mg静脉点滴，14～21 d，血象改善后改用中等剂量联合化疗后CR。
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2 结果
①中等剂量联合化疗15例，CR 9例(60.0%)，平均CR时间267 d，生存时间308 d。部分缓解(PR)2例(13.3%)，生存时间165，157 d，4例未缓解(NR)生存时间分别为31，45，96，270 d。2例在化疗过程中因全血细胞减少、骨髓抑制、感染、皮肤粘膜出血等未完成化疗。②小剂量化疗10例，其中4例开始用小剂量高三尖杉酯碱1 mg，1次/d，静脉点滴，14～21 d后血象得到改善，改用中等剂量联合化疗，3例CR。该组CR 30%，CR时间570，180 d及189 d，生存时间分别为605，307 d和283 d，PR 4例(40.0%)，生存时间为192，87，330 d及311 d。
3 讨论
随着强烈化疗和骨髓移植的进展，青中年ANLL CR率和长期无病生存率不断提高〔1〕，而老年人ANLL的治疗仍不满意，>60岁CR率和生存期明显低于60岁以下，化疗中感染等相关死亡率常常高于60岁以下，因此老年人急性白血病的临床治疗仍为一个难题〔2〕。老年人除有本身细胞生物学特征外，随着增龄，各种器官(包括骨髓)功能逐渐减退，重要脏器常伴有其他基础疾病以及ANLL合并症等的影响，因此老年人对治疗耐受性常常较差。有的学者认为老年人ANLL与青年人ANLL之间有着本质的差异，老年人ANLL相当一部分由MDS或其他骨髓增生性疾病转变而来，因此年龄常被看作预后的不利因素之一。虽然近年来一些学者采用多种措施，如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)，输注单采血小板、丙球及有效的抗生素控制感染，控制出血，提高外周血血液学参数等，老年人治疗效果仍明显差于年轻人。国外报道<50岁ANLL CR率为60%～70%，>70岁CR率为25%～40%，最高CR率50.0%〔3，4〕。我院25例老年ANLL采用中等剂量和小剂量HA(VP-16)或DA(VP-16)方案联合化疗，二组病人总CR为48.0%，PR为24.0%，总有效率72.0%，接近国外报道的最高水平，而生存时间长于国外报道。同我们其中17例患者采用G-CSF、积极支持治疗、输注新鲜血、单采血小板、积极抗感染治疗、积极纠正水电解质平衡紊乱以及加强护理等有关。从25例患者的治疗情况上看：对于老年人，因为骨髓造血功能异于年轻人，化疗耐受性差，虽有文献报道〔5〕大剂量化疗可提高CR率，但对于部分患者，同时也提高了治疗相关死亡率。在我们的研究中，采用中等剂量的化疗，CR率与国外报道的大剂量化疗疗效接近，但相关死亡率略低于国外报道。而小剂量化疗不能有效地抑制白血病克隆，CR率较低，白血病克隆易产生耐药性，复发率较高〔6〕。但对于不能耐受化疗、年龄较大、骨髓增生低下的老年患者可以延长患者的生存期，避免了较大化疗剂量所致的严重并发症-脑出血、消化道出血、肺炎、心肾功能衰竭等。总之，患者一般情况较好、无明显的器质性病变者，采用中等剂量联合化疗比较积极和合理，同时加强护理和支持治疗可延长部分患者的生存期，提高缓解率。对于年龄>70岁，全身情况差、骨髓造血功能低下的老年患者，小剂量的化疗相对安全，一定程度可以延长患者的生存期。无论中等剂量和小剂量化疗治疗，对老年患者都应予以足够的支持性治疗措施，包括严格消毒、补充血液成分、有效抗生素应用及多脏器功能的保护和营养。
, 百拇医药
参考文献
1 Godwin J.Design and conduct of a double-blind,placebo-controlled trial of daunorubicin and cytarabine with or without granulocyte colong-stimulating factor in elderly patients with acute myeliod leukemia:a southwest oncolgy group study.Monogr Natl Canare Inst,1995,(19):31～35
2 Maslak PG,Weiss MA,Berman E,et al.Granulocyte colony-stimulating facotr following chemotherapy in elderly patients with newly,dignosed acute myelogenous leukemia.Leukemia,1996,10(1):32～39
, 百拇医药
3 Jehn U.Phase Ⅱ-trial of double-consolidation following intensive induction treatment for improving of survival in elderiy patients with acute myeloid leukemia.Leuk Lymphoma,1994,12:435～435
4 Baudard M,Marie JP,Cadion M,Viguie F,et al.Acute myelogenous leukemia in the elderly:retrospective study of 235 consecutive patients.Br J Haematol,1994,86:82～91
5 Jehn U.Phase Ⅱ-trial of double-consolidation following intensive induction treatment for improving of survival in eldly patients with myeloid leukemia.Leuk Lymphoma,1994,12:435～435
6 Baudard M,Marie JP,Cadion M,Viguie F,et al.Acute myelogeneous Leukemia in the eldly:retrospective study of 235 consecutive patients.Br J Haematol,1994,86:82～91
(1998-03-23 收稿), http://www.100md.com