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编号:10234890
氧化苦参碱的强心作用
http://www.100md.com 《沈阳药科大学学报》 1999年第4期
     作者:李青 王进 毛小洁 邵春丽 刘晖 王世久

    单位:沈阳药科大学药学系

    关键词:氧化苦参碱;蟾蜍心脏;心衰模型;离体乳头肌

    沈阳药科大学学报990413 摘 要 用多种实验动物研究了氧化苦参碱的强心作用,结果表明:氧化苦参碱(0.5、5、50 mol/L)能明显增加正常离体蟾蜍心肌收缩力、心输出量,强心同时不增加心率;显著增加戊巴比妥钠和低钙离体心衰模型的心肌收缩力、心输出量(P<0.05或P<0.01);50 mmol/L可使心肌收缩力、心输出量完全恢复到心衰前水平,对心率无明显影响;能不同程度地加强离体豚鼠、大鼠、兔乳头肌的收缩力,均呈现良好的量效关系,对豚鼠乳头肌更为敏感;增加大鼠离体右心房心肌收缩力同时降低其自发收缩频率(P<0.01).

    分类号 R972.1
, http://www.100md.com
    Studies on the Cardiotonic Activities of Oxymatrine

    Li Qing,Wang Jin,Mao Xiaojie,Shao Chunli,Liu Hui,Wang Shijiu

    Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015

    Abstract The cardiotonic activities of Oxymatrine(Om) were studied in several animal species.Om (0.5,5,50 mol/L) increased significantly cardiac contractile force and cardiac output with minor changes in HR(P>0.05) in the normal isolated toad heart and in the isolated toad heart failure models induced by pentobarbital or lower-Ca2+ perfused solution.The positive inotropic action of Om in the heart failure model was more obvious than that in the normal toad heart.Om caused concentration-dependent increase of the developed tension in isolated papillary muscles from guinea pigs,rats,and rabbits.The sensitivity of guineas pig papillary muscles to Om was the highest in these species.The results suggested that the sensitivity of the animal species to Om was somewhat different.Om increased the developed tension in isolated right atria and decreased spontanous beats.In vivo,Om (10,30 mg/kg)i.v.increased contractile force by 23%,52% in rats respectively.
, 百拇医药
    Key words oxymatrine;toad heart;heart failure model;isolated papillary muscles

    氧化苦参碱(Oxymatrine,Om)为苦豆子(Sophora dopecuroides L.)、苦参(Sophora flavescens Ait.)和山豆根(Sophora subrostrata Chun et T.Chen.)等植物所含的喹诺里西啶类生物碱〔1〕.Om具有抗炎〔2〕、抗过敏〔3〕、抗心律失常作用〔4〕.Om是否具有强心作用文献报道很少且说法不一〔5,6〕,因此作者具体研究了其强心作用.

    1 实验材料

    中华大蟾蜍,(60±10.4) g;Wistar大鼠,(306.3±20.8) g;豚鼠,(307±9.4) g;新西兰种家兔,(2.5±0.4) kg.以上动物雌雄兼用,均由本校实验动物中心提供.
, 百拇医药
    氧化苦参碱(Oxymatrine,Om),分子式:C15H24O2N2,pH 7.8,相对分子质量:264.44,宁夏盐池制药厂提供;戊巴比妥钠(PB),佛山市化工实验厂,批号:860901,化学纯;哇巴因(Oua)EMERCK进口分装,批号:890506.

    2 方法与结果

    2.1 Om对正常离体蟾蜍心脏的影响

    中华大蟾蜍,按文献〔7〕用八木氏方法制备离体心脏标本.用蛙心夹夹住心尖,与张力换能器相连,将心脏搏动曲线记录在平衡记录仪上,待心脏收缩稳定后,记录收缩力、心率、心输出量,作为给药前基础值,给药后,观察上述指标的变化.结果见表1.Om 0.5、5、50 mmol/L能使蟾蜍心肌收缩力分别增加14.8%、47.6%、87.3%,使心输出量分别增加9.4%、23%、50.6%,组间差异显著.心率有减慢趋势,但无统计学意义.
, 百拇医药
    2.2 Om对离体乳头肌的正性肌力作用

    按文献〔8〕制备离体豚鼠、大鼠、家兔心室乳头肌标本,置麦氏浴管Tyrodes液中,通纯氧,温度(30±0.1)℃,大鼠、豚鼠乳头肌负荷0.5 g,兔乳头肌负荷0.8 g,电刺激(1Hz、3 ms、1.5倍阈电压)驱动产生收缩,平衡40~60 min,待收缩稳定,将其搏动曲线描记到XWT-204平衡记录仪上,作为加药前基础值.累加Om观察其对心肌收缩力的作用,结果见图1.Om(0.01~100 mmol/L)能增加离体豚鼠乳头肌收缩力,最大可增加69%,具有良好的量效关系,其PD2为1.92.对大鼠左心室乳头肌增加45.5%,兔右心室乳头肌增加16.7%.

    Tab.1 Effects of Om in the normal toad heart(n=10,±s) Group
, 百拇医药
    Dose/

    mmol/L

    Force/g

    Cardiac output/min

    Heart rate/min

    Before

    After

    Change/%

    Before

    After

    Change/%

    Before
, 百拇医药
    After

    Om

    0.5

    0.44±0.17

    0.50±0.20a

    14.8

    2.6±0.6

    2.9±0.7a

    9.4

    18.2±4.4

    18.1±5.2

    5.0
, 百拇医药
    0.43±0.13

    0.61±0.18b

    47.6

    3.0±1.0

    3.9±1.5b

    23.0

    17.0±4.0

    17.0±3.7

    50

    0.52±0.17

    0.90±0.13b
, 百拇医药
    87.3

    3.7±1.9

    5.2±2.0b

    50.6

    20.1±8.2

    19.0±7.1

    Oua

    0.5

    0.53±0.13

    0.65±0.10b

    26.1

    4.4±2.2
, http://www.100md.com
    5.2±2.5b

    22.8

    22.2±8.5

    22.1±8.3

    a—P<0.05,b—P<0.01,compared with autocontrol

    Fig.1 Concentration-response curves for the positive inotropic effects of Om on isolated papillary muscles from various animal species

    1—Genius;2—Rat;3—Rabbit
, 百拇医药
    2.3 Om对大鼠右心房收缩力及自发收缩频率的影响

    按文献〔8〕制备右心房标本,试验条件同上,初始张力0.5 g,将右心房的搏动通过张力换能器记录于XWT-204平衡记录仪上.平衡60 min,记录收缩力和自发收缩频率,作为给药前基础值.累加Om,观察对右心房收缩力及自发收缩频率的影响,结果见图2、3.Om 0.1~50 mol/L,增加右心房收缩力,呈剂量依赖性.在30 mmol/L时即可显著降低其自发收缩频率(P<0.01).

    Fig.2 Concentration-respons curves for the positive inotropic effects of Om on isolated right atria of rats
, 百拇医药
    Fig.3 Effect of Om on right atria's spontanous beats

    1—NS; 2—Om;..P<0.01

    2.4 对戊巴比妥钠诱导离体蟾蜍心脏衰竭模型的影响

    参考文献9〕于循环系统中,加入4×10-3mol/L 0.1 mL戊巴比妥钠使心肌收缩力降低,直至收缩幅度降为原来1/2以下,即认为心衰形成,不能达到原来收缩幅度1/2的,补加戊巴比妥钠至心衰形成,加Om观察30 min内心脏反应的最大值,结果见表2.Om 0.5、5、50 mmol/L能使戊巴比妥钠诱导离体蟾蜍心肌收缩力分别增加25.8%、78.2%、195.1%,使心输出量分别增加51.0%、69.8%、76.9%,组间差异显著.

    Tab.2 Effects of Om in pentobarbital-induced isolated toad heart failure model(n=10,±s) Group
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    Dose/

    mmol/L

    Force/g

    Cardiac output/min

    Heart rate/min

    Before

    PB

    After

    Change/%

    Before

    PB

    After
, http://www.100md.com
    Change/%

    Before

    After

    Change/%

    Om

    0.5

    0.57±0.16

    0.28±0.08

    0.30±0.1a

    25.8

    4.8±1.7

    2.9±0.7a
, 百拇医药
    3.3±1.9

    51.0

    26.3±0.7

    24.2±7.6

    24.2±7.5

    5.0

    0.56±0.14

    0.22±0.08

    0.45±0.13b

    78.2

    3.8±1.0

    2.2±0.9
, 百拇医药
    3.7±1.3b

    69.8

    28.1±7.5

    26.9±7.9

    26.2±8.2

    5.0

    0.54±0.09

    0.25±0.04

    0.74±0.16b

    195.1

    3.9±1.3

    2.0±9.2
, 百拇医药
    3.7±1.1b

    76.9

    23.3±7.2

    23.3±8.8

    22.1±8.8

    Oua

    0.5

    0.53±0.11

    0.25±0.05

    0.34±0.08b

    38.7

    3.1±1.1
, 百拇医药
    2.0±1.0

    3.7±1.2b

    37.1

    25.0±12.0

    24.1±11.2

    24.1±8.0

    a—P<0.05,b—P<0.01,compared with auto-control

    2.5 对低钙诱发离体蟾蜍心脏衰竭模型的影响

    按文献方法〔10〕描记一段离体蟾蜍心脏正常收缩曲线,随后换入低钙Ringers液(正常钙量的1/4)并观察心脏搏动的变化,待心跳趋于恒定时,认为模型形成.给予Om观察其对心衰模型的影响.结果见表3.Om呈剂量依赖性增加心衰心脏收缩力、心输出量,对心率无明显影响.Tab.3 Effects of Om lower-Ca2+ induced in isolated toad heart(n=10,±s) Group
, 百拇医药
    Dose/

    mmol/L

    Force/g

    Cardiac output/min

    Heart rate/min

    Before

    Lower-Ca2+

    After

    Before

    Lower-Ca2+

    After
, 百拇医药
    Before

    Lower-Ca2+

    After

    Om

    0.5

    0.64±0.26

    0.12±0.03

    0.25±0.7a

    4.3±1.4

    0.4±0.6

    1.2±1.2a

, 百拇医药     34.1±5.8

    34.1±6.0

    31.2±5.9

    5.0

    0.69±0.24

    0.12±0.06

    0.35±0.16b

    5.5±1.0

    0.3±0.4

    0.4±1.5b

    29.7±8.4

    29.7±8.9
, http://www.100md.com
    28.2±8.2

    50

    0.75±0.21

    0.13±0.04

    0.79±0.16b

    5.0±1.4

    0.2±0.1

    0.6±0.2b

    24.5±9.2

    22.0±9.0

    24.0±8.4

, http://www.100md.com     Oua

    0.5

    0.62±0.15

    0.10±0.04

    0.4±0.13

    5.6±1.5

    0.3±0.3

    4.6±2.1

    29.0±8.7

    28.0±8.0

    24.1±8.6

    a—P<0.05,b—P<0.01,compared with auto-control
, http://www.100md.com
    3 讨论

    作者利用多种实验动物模型分别研究了Om对正常离体蟾蜍心脏、戊巴比妥钠及低钙诱发的离体蟾蜍衰竭心脏的影响,结果显示Om能显著增加心肌收缩力和心输出量(P<0.01),而对心率无明显影响,且在相同剂量下,无论是正性肌力作用还是心输出量,Om对衰竭心脏的作用都比正常心脏强.通过对离体豚鼠、大鼠、兔的心室乳头肌作用的研究结果显示,Om能增加不同种属动物心室乳头肌的收缩力,特别是豚鼠乳头肌更为敏感,表明其强心作用具有一定种属差异.上述实验充分肯定了Om具有强心作用.离体大鼠右心房实验表明,Om在强心的同时能显著降低其收缩频率,这种能把变时变力作用分开显然是Om的强心作用特点.日本学者Kimura在离体蛙心和豚鼠乳头肌上未能观察到的正性肌力作用,与作者的实验结果相反,可能是Kimura所用的Om为人工合成品,而作者所用的Om系从植物中提取而得,二者旋光性可能有差异,究竟是哪种光学异构体起作用,有待进一步的光学异构体拆分及活性研究.

    作者简介:李 青,山西医学院附属第一医院药剂科
, 百拇医药
    参考文献

    1 赵博光,苦豆草生物碱的研究.药学学报,1980,15:182~183

    2 廖杰,张宝恒.氧化苦参碱的抗炎作用.北京医科大学学报,1988,20(4):313~315

    3 马俊江,斯拉甫,丁瑛,等.氧化苦参碱对Ⅰ-Ⅳ型过敏反应的抑制作用.北京医科大学学报,1991,23(6):445~447

    4 张宝恒,孔祥军,蔡育立,等.氧化苦参碱抗心律失常作用.北京医科大学学报,1988,20(6):419~421

    5 李新芳,杨庆利,丁一上,等.氧化苦参碱对心血管作用的初步研究.兰州医学院学报,1982,4:26~30

    6 Masayasu Kimura,Lkuko Kimura,Li-hua Chui.Positive inotropic action and conformation difference of lupin alkaloids in isolated cardiac muscle of guinea pig and bull frog.Phytotherapy Research,1989,3(3):101~105
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    7 徐淑云.药理实验方法学.第2版.北京:人民卫生出版社,1994.864

    8 Akihiro Narimatsu,Yoshimi kitida.In vitro characterization of the effects of MCI-154,a novel cardiotonic agent,on cardiac tissues.Japan J Pharmacol,1989,49:397~405

    9 Keisuks Satoh,Kazuo Nunoki.Improvement of pentobarbial-induced heart failure by MCI-154,a novel cardiotonic agent,on cardiac tissues.Japan J Pharmacol,1989,49:397~405

    10 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,1992.413

    收稿日期:1998-07-02, 百拇医药


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