甲氨蝶呤吸干乳剂的制备及其性质考察
作者：晏四平 苏德森 皮春燕
单位：沈阳药科大学药学系
关键词：吸干乳剂；甲氨蝶呤；缓释；再分散性；包裹率
沈阳药科大学学报990407 摘 要 用吸干法制备了具有缓释效果的甲氨蝶呤吸干乳剂.用凝胶柱层析法和两种过滤法测定了吸干乳剂的包裹率，用动态透析法考察了吸干乳剂的释放性能，并对吸干乳剂的再分散性和乳剂形态进行观察.结果表明3种方法测得的MTX吸干乳剂包裹率在68.6%以上；MTX溶液从透析袋中3 h即释药完全，而吸干乳剂3 h仅释药约60%，释放符合一级过程；吸干乳剂分散到水中后能迅速乳化形成均匀乳剂，再分散性好，乳粒均匀，稳定.
分类号 R943
A Study on the Preparation and Properties of the Methotrexate Dry Adsorbed Emulsion
, http://www.100md.com
Yan Siping,Su Desen,Pi Chunyan
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract The dry adsorbed emulsion loaded with methotrexate was prepared by a novel method,and the properties were also studied.The trap-efficiency of MTX in dry adsorbed emulsion was determined by three methods and the results were over 68.6%.The drug release rate from the dry adsorbed emulsion was measured,using the dynamic dialysis method with two control groups of MTX solution and the mixture of MTX solution and drug-free dry adsorbed emulsion.The effect of MTX sustained release from the dry adsorbed emulsion was obvious.The dry adsorbed emulsion could be self-emulsified in water,and the emulsion was homogeneous and stable.
, 百拇医药
Key words dry adsorbed emulsion;methotrexate;sustained-release;redispersibility;trap-efficiency
乳剂作为抗癌药物的载体已有广泛的应用，但物理稳定性差是它存在的主要缺点，为解决这一问题，早在本世纪60年代就有人制备了药物干乳剂〔1〕，这种乳剂由于具有缓释作用和稳定性好的特点，已经受到人们的关注.已报道的制备干乳剂的方法主要有喷干法、减压蒸馏法、吸干法和冻干法等〔2〕，其中吸干法是一种简单易行的方法.Farah等〔3〕将药物水溶液滴加到高速搅拌的油相，该油相中含有均匀分散的亲水硅胶，制得W/O型初乳剂，其中吸附着药物水溶液的亲水硅胶是该初乳剂的分散相；然后用亲油硅胶吸干初乳，制得吸干乳剂.Berthod等〔4〕则以硬脂酸钙为乳化剂先制备W/O型初乳，高速搅拌下加入亲水硅胶，再在较低强度搅拌下加入亲油硅胶，制得吸干乳剂.作者将抗癌药物甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)制成W/O型乳剂，然后以吸油性很强的微粉硅胶为吸干剂，辅以适当乳化剂制备了甲氨蝶呤吸干乳剂，并对其包裹率、释药性能和再分散性等主要性质进行了考察.
, http://www.100md.com
1 仪器与材料
磁力搅拌器(南汇电讯器材厂)；ST-1型高速粉碎器(西岗医用器械厂)；透析袋(瑞典Pharmacia公司，截留分子质量10 000)；溶出仪(美国Hanson Research公司)；8823A紫外检测器(北京新技术仪器研究所)；3057便携式记录仪(四川仪表四厂)；日本日立HPLC仪：L-7400紫外检测器，L-7100泵，D-7500积分仪；Spherisorb-C18色谱柱(5 μm，200 mm×4.6 mm，大连化物所).
甲氨蝶呤(MTX，上海华联制药公司)；甲氨蝶呤对照品(中国药品生物制品检定所，1389010)；精制鱼油(山东禹王制药厂)；微粉硅胶(药用，广州人民制药厂)；单硬脂酸甘油酯(药用，上海试剂一厂)；乙腈(色谱纯，天津四友生物医学技术开发公司)；其他试剂均为分析纯.
2 方法与结果
, 百拇医药
2.1 甲氨蝶呤吸干乳剂的制备
以单硬脂酸甘油酯为W/O型乳化剂，将它溶于油相中，在磁力搅拌机搅拌下将甲氨蝶呤水溶液缓缓滴入油相中，经高速粉碎器匀化后制得W/O初乳，然后在搅拌下加入粉末状极易溶于水的O/W型乳化剂，再加入适量微粉硅胶使初乳吸干完全，得到流动性好、粒度均匀的微黄色粉末状的MTX吸干乳剂.同法制备不含MTX的空白吸干乳剂.
2.2 甲氨蝶呤吸干乳剂的含量测定
参照《中国药典》1995年版，用高效液相色谱法测定吸干乳剂中MTX的含量，以外标法峰面积定量.得标准曲线C(μg/mL)=0.567 9+7.540 4×10-5×A，r=0.999 9，浓度在10～118 μg/mL范围内线性良好，高、中、低3个浓度下的日内和日间变异系数分别平均为1.21%和1.35%.空白回收率为101.3%(n=3)，加样回收率为98.6%(n=3).
, 百拇医药
精密称取MTX吸干乳剂0.4 g，加入0.5 mol/L NaOH溶液1.5 mL，混匀，在60℃下皂化5 min后，转移至25 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，过滤，依法测定MTX含量.3批吸干乳剂中MTX的含量平均为99.9%.
2.3 甲氨蝶呤吸干乳剂包裹率的测定
参考文献〔5〕报道的微孔滤膜过滤法，作者同时用垂熔漏斗过滤法作为对照.精密称取MTX吸干乳剂约0.05 g于试管中，加入5 mL水，快速振摇使之均匀分散后，立即用0.45 μm微孔滤膜或G3垂熔漏斗过滤，取续滤液，用HPLC法测定吸干乳剂中未包裹的MTX量(M外).同时按含量测定方法测定吸干乳剂中的MTX总量(M总).
将不同量的MTX溶液过Sephadex G50凝胶柱(10 mm×250 mm)，用流速为1.5 mL/min的0.1 mol/L盐酸溶液洗脱，在254 nm波长处检测，记录洗脱曲线，将MTX色谱峰剪下，称纸重，以进样量(D)对纸重(P)进行回归，得工作曲线D(μg)=0.670 8*P(mg)+4.474,r=0.999 5，样品量在13.58～157.89 μg范围内线性关系良好.另外，分别将适量MTX吸干乳剂以及等量MTX吸干乳剂“按含量测定”项下方法处理后的样品上柱洗脱，求算吸干乳剂中未包裹的MTX量(M外)和MTX总量(M总).按式Y%=[(M总-M外)/M总]×100%计算吸干乳剂内相中包裹的MTX量占吸干乳剂中MTX总量的百分数即包裹率(Y%).微孔滤膜过滤法、垂熔漏斗过滤法和柱层析法测定的吸干乳剂中MTX的包裹率分别为68.6%(n=5)、74.8%(n=5)和76.3%(n=5).
, 百拇医药
2.4 甲氨喋呤吸干乳剂释药性能考察
采用动态透析法〔6〕，分别以MTX溶液、MTX溶液与空白吸干乳剂的混合物作对照，考察MTX吸干乳剂在pH 1.2的胃液和pH 6.4的磷酸盐缓冲液中药物自透析袋中的释放百分率.
透析袋用碳酸氢钠和依地酸钠混合液煮沸30 min，再用蒸馏水冲洗干净，浸泡待用.将透析袋(10 cm×3.3 cm)一端扎紧口，加入2 g MTX吸干乳剂(含MTX 10 mg)和5 mL释放介质，扎紧另一端，然后将它缚在溶出仪的转篮杆底端，使透析袋浸入避光的150 mL、(37±1)℃介质中，以转速为100 r/min进行释放.定时吸取释放液约0.05 mL，取10μL注入液相色谱仪，测MTX的含量，求算累积释放百分率.将5 mL用释放介质配制的2 mg/mL的MTX溶液置于透析袋中，测定MTX从透析袋中的释放百分率；另取5 mL上述溶液与2 g空白吸干乳剂的混合物置于透析袋中，同法测定MTX的释放百分率.
, 百拇医药
以累积释放百分数对时间作图，得到MTX吸干乳剂、MTX溶液、MTX溶液与空白吸干乳剂的混合物在pH 1.2的胃液和pH 6.4的磷酸盐缓冲液中的释放曲线，见图1.
Fig.1 MTX release profiles in gastric juice(pH 1.2，A)and in PBS(pH 6.4，B)
1—MTX solution; 2—Mixture of MTX solution and drug-free dry adsorbed emulsion；
3—MTX dry adsorbed emulsion；PBS—phosphate buffer solution
, 百拇医药
以累积释放百分数(R)对时间(t)分别用零级、一级、Higuchi和Peppas方程四种模型进行回归，结果表明在两种释放介质中，各释药曲线以一级方程拟合的相关性均最好，回归方程和相关系数如表1.可以看出，MTX溶液和它与空白吸干乳剂的混合物在3 h内药物几乎完全释放，而MTX吸干乳剂在3 h内仅释放约60%，药物从吸干乳剂中的释放明显比从溶液中释放慢；空白吸干乳剂几乎不影响溶液中的MTX从透析袋中的释放；释放符合一级过程，而且在较高pH值的介质中释放更快.
Tab.1 First order equations of MTX released from dry adsorbed emulsion. Groups
Gastric juice(pH 1.2)
Phosphate buffer solution(pH 6.4)
, 百拇医药
MTXs
ln(100-R)=-1.403 0 t+4.747， -0.9913
ln(100-R)=-0.565 6 t+4.446， -0.9981
MTXs-DFDAE
ln(100-R)=-0.996 2 t+4.552， -0.9976
ln(100-R)=-1.213 2 t+4.770， -0.9981
MTX-DAE
ln(100-R)=-0.158 0 t+4.277， -0.9837
ln(100-R)=-0.328 0 t+4.647， -0.9922
, 百拇医药
MTXs—MTX solution;MTXs-DFDAE—mixture of MTX solution and drug-free dry adsorbed emulsion；
MTX-DAE—MTX dry adsorbed emulsion
2.5 甲氨蝶呤吸干乳剂的再分散性与形态观察
取新制备的MTX吸干乳剂和40℃、RH75%留样1个月的MTX吸干乳剂以及空白吸干乳剂各0.5 g，加入盛有5 mL水的具塞离心玻管中，用手振摇使吸干乳剂自动乳化，离心，使微粉硅胶等固形不溶物沉积，上层即为均匀分散的乳剂.新制吸干乳剂和留样1个月的吸干乳剂再分散性都很好.取该乳剂于显微镜下观察，可看到乳剂粒度均匀，粒径大多在1～3 μm之间，几乎无5 μm以上的粒子.留样1个月的与新制的吸干乳剂相比，粒子形态与粒径均无明显改变，空白吸干乳剂与含药吸干乳剂相比也没有明显差别.
, 百拇医药
3 讨论
a.加入O/W型乳化剂是吸干乳剂在水中再分散后迅速自动形成均匀乳剂的必要条件.但是O/W型乳化剂难以均匀地分散到初乳的油相中.作者将易溶于水的液态O/W型乳化剂进行固化，使它可以均匀地分散到初乳的油相中.而且该固化乳化剂可在3 min内全部溶于水中，保证吸干乳剂遇水后自动形成乳剂.
b.Farah〔3〕和Berthod〔4〕制备的吸干乳剂的基本粒子形态是：以吸附有含药水溶液的亲水硅胶为核心，外部包有较多的吸附在亲油硅胶上的小油滴.作者制备的吸干乳剂可能是：W/O型初乳被吸干剂物理切割后，形成内包水相的小油滴，这些小油滴吸附在微粉硅胶上形成干乳，其外围包裹着固化的O/W型乳化剂.吸干乳剂在水中再分散后，由于O/W型乳化剂的作用，使小油滴自动形成W/O/W型或S/O/W型复乳或O/W型乳剂.吸干乳剂及其再分散后的微观形态有待进一步考察.
, 百拇医药 c.MTX从吸干乳剂中的释放符合一级过程，具有明显的缓释效果.MTX被油膜包裹后可减少它与局部胃肠道的直接接触，这对于具有细胞毒作用的抗癌药物来说至关重要，制成吸干乳剂后有望提高脂溶性差的MTX在大剂量给药时的吸收.
d.作者测得MTX在鱼油与水间的油/水分配系数很小,PO/W仅为0.013 5，提示药物不是溶解在油相中，而是以某种形式包裹于油相中.3种方法测定的包裹率结果不很一致，可能是过滤或层析方法的不同或是测定方法的不同造成的，作者认为柱层析法更为可靠.
吸干乳剂作为一种新型的口服给药系统，由于它的制备方法简单，物理稳定性好，贮藏和运输容易，携带方便，装胶囊后可避免普通口服乳剂引起的口感不适，这种新剂型必将日益受到人们的重视.
作者简介：皮春燕，本校药学系1995级学生，现在浙江新昌制药公司工作
, 百拇医药 参考文献
1 Richter A,Steiger-Trippi K.Untersuchungen uber die zerstaubungstrocknung von emulgierten arzneizubereitugen.Pharm Acta Helv,1961，36(5)：322～337
2 全东琴，苏德森.药物干乳新剂型的研究进展.中国药学杂志，1996，31(3)：134～136
3 Farah N,Bouzon J,Rollet M,et al.‘Dry emulsion’-a sustained release form:modelng of drug transfers in liquids.Int J Pharm,1987，36(1)：81～88
4 Berthod A,Rollet M,Farah N.Dry adsorbed emulsion:an oral sustained drug delivery system.J Pharm Sci,1988，77(3)：216～221
, http://www.100md.com
5 Davis SS,Walker I.Measurement of the yield of multiple emulsion droplets by a fluorsecent tracer technique.Int J Pharm,1983，17(2～3)：203～213
6 Gupta PK,Hung CT,Perrier DG.Quantitation of the release of doxorubicin from colloidal dosage forms using dynamic dialysis.J Pharm Sci,1987，76(2)：141～145
收稿日期:1998-10-06, http://www.100md.com
单位：沈阳药科大学药学系
关键词：吸干乳剂；甲氨蝶呤；缓释；再分散性；包裹率
沈阳药科大学学报990407 摘 要 用吸干法制备了具有缓释效果的甲氨蝶呤吸干乳剂.用凝胶柱层析法和两种过滤法测定了吸干乳剂的包裹率，用动态透析法考察了吸干乳剂的释放性能，并对吸干乳剂的再分散性和乳剂形态进行观察.结果表明3种方法测得的MTX吸干乳剂包裹率在68.6%以上；MTX溶液从透析袋中3 h即释药完全，而吸干乳剂3 h仅释药约60%，释放符合一级过程；吸干乳剂分散到水中后能迅速乳化形成均匀乳剂，再分散性好，乳粒均匀，稳定.
分类号 R943
A Study on the Preparation and Properties of the Methotrexate Dry Adsorbed Emulsion
, http://www.100md.com
Yan Siping,Su Desen,Pi Chunyan
Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015
Abstract The dry adsorbed emulsion loaded with methotrexate was prepared by a novel method,and the properties were also studied.The trap-efficiency of MTX in dry adsorbed emulsion was determined by three methods and the results were over 68.6%.The drug release rate from the dry adsorbed emulsion was measured,using the dynamic dialysis method with two control groups of MTX solution and the mixture of MTX solution and drug-free dry adsorbed emulsion.The effect of MTX sustained release from the dry adsorbed emulsion was obvious.The dry adsorbed emulsion could be self-emulsified in water,and the emulsion was homogeneous and stable.
, 百拇医药
Key words dry adsorbed emulsion;methotrexate;sustained-release;redispersibility;trap-efficiency
乳剂作为抗癌药物的载体已有广泛的应用，但物理稳定性差是它存在的主要缺点，为解决这一问题，早在本世纪60年代就有人制备了药物干乳剂〔1〕，这种乳剂由于具有缓释作用和稳定性好的特点，已经受到人们的关注.已报道的制备干乳剂的方法主要有喷干法、减压蒸馏法、吸干法和冻干法等〔2〕，其中吸干法是一种简单易行的方法.Farah等〔3〕将药物水溶液滴加到高速搅拌的油相，该油相中含有均匀分散的亲水硅胶，制得W/O型初乳剂，其中吸附着药物水溶液的亲水硅胶是该初乳剂的分散相；然后用亲油硅胶吸干初乳，制得吸干乳剂.Berthod等〔4〕则以硬脂酸钙为乳化剂先制备W/O型初乳，高速搅拌下加入亲水硅胶，再在较低强度搅拌下加入亲油硅胶，制得吸干乳剂.作者将抗癌药物甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)制成W/O型乳剂，然后以吸油性很强的微粉硅胶为吸干剂，辅以适当乳化剂制备了甲氨蝶呤吸干乳剂，并对其包裹率、释药性能和再分散性等主要性质进行了考察.
, http://www.100md.com
1 仪器与材料
磁力搅拌器(南汇电讯器材厂)；ST-1型高速粉碎器(西岗医用器械厂)；透析袋(瑞典Pharmacia公司，截留分子质量10 000)；溶出仪(美国Hanson Research公司)；8823A紫外检测器(北京新技术仪器研究所)；3057便携式记录仪(四川仪表四厂)；日本日立HPLC仪：L-7400紫外检测器，L-7100泵，D-7500积分仪；Spherisorb-C18色谱柱(5 μm，200 mm×4.6 mm，大连化物所).
甲氨蝶呤(MTX，上海华联制药公司)；甲氨蝶呤对照品(中国药品生物制品检定所，1389010)；精制鱼油(山东禹王制药厂)；微粉硅胶(药用，广州人民制药厂)；单硬脂酸甘油酯(药用，上海试剂一厂)；乙腈(色谱纯，天津四友生物医学技术开发公司)；其他试剂均为分析纯.
2 方法与结果
, 百拇医药
2.1 甲氨蝶呤吸干乳剂的制备
以单硬脂酸甘油酯为W/O型乳化剂，将它溶于油相中，在磁力搅拌机搅拌下将甲氨蝶呤水溶液缓缓滴入油相中，经高速粉碎器匀化后制得W/O初乳，然后在搅拌下加入粉末状极易溶于水的O/W型乳化剂，再加入适量微粉硅胶使初乳吸干完全，得到流动性好、粒度均匀的微黄色粉末状的MTX吸干乳剂.同法制备不含MTX的空白吸干乳剂.
2.2 甲氨蝶呤吸干乳剂的含量测定
参照《中国药典》1995年版，用高效液相色谱法测定吸干乳剂中MTX的含量，以外标法峰面积定量.得标准曲线C(μg/mL)=0.567 9+7.540 4×10-5×A，r=0.999 9，浓度在10～118 μg/mL范围内线性良好，高、中、低3个浓度下的日内和日间变异系数分别平均为1.21%和1.35%.空白回收率为101.3%(n=3)，加样回收率为98.6%(n=3).
, 百拇医药
精密称取MTX吸干乳剂0.4 g，加入0.5 mol/L NaOH溶液1.5 mL，混匀，在60℃下皂化5 min后，转移至25 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，过滤，依法测定MTX含量.3批吸干乳剂中MTX的含量平均为99.9%.
2.3 甲氨蝶呤吸干乳剂包裹率的测定
参考文献〔5〕报道的微孔滤膜过滤法，作者同时用垂熔漏斗过滤法作为对照.精密称取MTX吸干乳剂约0.05 g于试管中，加入5 mL水，快速振摇使之均匀分散后，立即用0.45 μm微孔滤膜或G3垂熔漏斗过滤，取续滤液，用HPLC法测定吸干乳剂中未包裹的MTX量(M外).同时按含量测定方法测定吸干乳剂中的MTX总量(M总).
将不同量的MTX溶液过Sephadex G50凝胶柱(10 mm×250 mm)，用流速为1.5 mL/min的0.1 mol/L盐酸溶液洗脱，在254 nm波长处检测，记录洗脱曲线，将MTX色谱峰剪下，称纸重，以进样量(D)对纸重(P)进行回归，得工作曲线D(μg)=0.670 8*P(mg)+4.474,r=0.999 5，样品量在13.58～157.89 μg范围内线性关系良好.另外，分别将适量MTX吸干乳剂以及等量MTX吸干乳剂“按含量测定”项下方法处理后的样品上柱洗脱，求算吸干乳剂中未包裹的MTX量(M外)和MTX总量(M总).按式Y%=[(M总-M外)/M总]×100%计算吸干乳剂内相中包裹的MTX量占吸干乳剂中MTX总量的百分数即包裹率(Y%).微孔滤膜过滤法、垂熔漏斗过滤法和柱层析法测定的吸干乳剂中MTX的包裹率分别为68.6%(n=5)、74.8%(n=5)和76.3%(n=5).
, 百拇医药
2.4 甲氨喋呤吸干乳剂释药性能考察
采用动态透析法〔6〕，分别以MTX溶液、MTX溶液与空白吸干乳剂的混合物作对照，考察MTX吸干乳剂在pH 1.2的胃液和pH 6.4的磷酸盐缓冲液中药物自透析袋中的释放百分率.
透析袋用碳酸氢钠和依地酸钠混合液煮沸30 min，再用蒸馏水冲洗干净，浸泡待用.将透析袋(10 cm×3.3 cm)一端扎紧口，加入2 g MTX吸干乳剂(含MTX 10 mg)和5 mL释放介质，扎紧另一端，然后将它缚在溶出仪的转篮杆底端，使透析袋浸入避光的150 mL、(37±1)℃介质中，以转速为100 r/min进行释放.定时吸取释放液约0.05 mL，取10μL注入液相色谱仪，测MTX的含量，求算累积释放百分率.将5 mL用释放介质配制的2 mg/mL的MTX溶液置于透析袋中，测定MTX从透析袋中的释放百分率；另取5 mL上述溶液与2 g空白吸干乳剂的混合物置于透析袋中，同法测定MTX的释放百分率.
, 百拇医药
以累积释放百分数对时间作图，得到MTX吸干乳剂、MTX溶液、MTX溶液与空白吸干乳剂的混合物在pH 1.2的胃液和pH 6.4的磷酸盐缓冲液中的释放曲线，见图1.
Fig.1 MTX release profiles in gastric juice(pH 1.2，A)and in PBS(pH 6.4，B)
1—MTX solution; 2—Mixture of MTX solution and drug-free dry adsorbed emulsion；
3—MTX dry adsorbed emulsion；PBS—phosphate buffer solution
, 百拇医药
以累积释放百分数(R)对时间(t)分别用零级、一级、Higuchi和Peppas方程四种模型进行回归，结果表明在两种释放介质中，各释药曲线以一级方程拟合的相关性均最好，回归方程和相关系数如表1.可以看出，MTX溶液和它与空白吸干乳剂的混合物在3 h内药物几乎完全释放，而MTX吸干乳剂在3 h内仅释放约60%，药物从吸干乳剂中的释放明显比从溶液中释放慢；空白吸干乳剂几乎不影响溶液中的MTX从透析袋中的释放；释放符合一级过程，而且在较高pH值的介质中释放更快.
Tab.1 First order equations of MTX released from dry adsorbed emulsion. Groups
Gastric juice(pH 1.2)
Phosphate buffer solution(pH 6.4)
, 百拇医药
MTXs
ln(100-R)=-1.403 0 t+4.747， -0.9913
ln(100-R)=-0.565 6 t+4.446， -0.9981
MTXs-DFDAE
ln(100-R)=-0.996 2 t+4.552， -0.9976
ln(100-R)=-1.213 2 t+4.770， -0.9981
MTX-DAE
ln(100-R)=-0.158 0 t+4.277， -0.9837
ln(100-R)=-0.328 0 t+4.647， -0.9922
, 百拇医药
MTXs—MTX solution;MTXs-DFDAE—mixture of MTX solution and drug-free dry adsorbed emulsion；
MTX-DAE—MTX dry adsorbed emulsion
2.5 甲氨蝶呤吸干乳剂的再分散性与形态观察
取新制备的MTX吸干乳剂和40℃、RH75%留样1个月的MTX吸干乳剂以及空白吸干乳剂各0.5 g，加入盛有5 mL水的具塞离心玻管中，用手振摇使吸干乳剂自动乳化，离心，使微粉硅胶等固形不溶物沉积，上层即为均匀分散的乳剂.新制吸干乳剂和留样1个月的吸干乳剂再分散性都很好.取该乳剂于显微镜下观察，可看到乳剂粒度均匀，粒径大多在1～3 μm之间，几乎无5 μm以上的粒子.留样1个月的与新制的吸干乳剂相比，粒子形态与粒径均无明显改变，空白吸干乳剂与含药吸干乳剂相比也没有明显差别.
, 百拇医药
3 讨论
a.加入O/W型乳化剂是吸干乳剂在水中再分散后迅速自动形成均匀乳剂的必要条件.但是O/W型乳化剂难以均匀地分散到初乳的油相中.作者将易溶于水的液态O/W型乳化剂进行固化，使它可以均匀地分散到初乳的油相中.而且该固化乳化剂可在3 min内全部溶于水中，保证吸干乳剂遇水后自动形成乳剂.
b.Farah〔3〕和Berthod〔4〕制备的吸干乳剂的基本粒子形态是：以吸附有含药水溶液的亲水硅胶为核心，外部包有较多的吸附在亲油硅胶上的小油滴.作者制备的吸干乳剂可能是：W/O型初乳被吸干剂物理切割后，形成内包水相的小油滴，这些小油滴吸附在微粉硅胶上形成干乳，其外围包裹着固化的O/W型乳化剂.吸干乳剂在水中再分散后，由于O/W型乳化剂的作用，使小油滴自动形成W/O/W型或S/O/W型复乳或O/W型乳剂.吸干乳剂及其再分散后的微观形态有待进一步考察.
, 百拇医药 c.MTX从吸干乳剂中的释放符合一级过程，具有明显的缓释效果.MTX被油膜包裹后可减少它与局部胃肠道的直接接触，这对于具有细胞毒作用的抗癌药物来说至关重要，制成吸干乳剂后有望提高脂溶性差的MTX在大剂量给药时的吸收.
d.作者测得MTX在鱼油与水间的油/水分配系数很小,PO/W仅为0.013 5，提示药物不是溶解在油相中，而是以某种形式包裹于油相中.3种方法测定的包裹率结果不很一致，可能是过滤或层析方法的不同或是测定方法的不同造成的，作者认为柱层析法更为可靠.
吸干乳剂作为一种新型的口服给药系统，由于它的制备方法简单，物理稳定性好，贮藏和运输容易，携带方便，装胶囊后可避免普通口服乳剂引起的口感不适，这种新剂型必将日益受到人们的重视.
作者简介：皮春燕，本校药学系1995级学生，现在浙江新昌制药公司工作
, 百拇医药 参考文献
1 Richter A,Steiger-Trippi K.Untersuchungen uber die zerstaubungstrocknung von emulgierten arzneizubereitugen.Pharm Acta Helv,1961，36(5)：322～337
2 全东琴，苏德森.药物干乳新剂型的研究进展.中国药学杂志，1996，31(3)：134～136
3 Farah N,Bouzon J,Rollet M,et al.‘Dry emulsion’-a sustained release form:modelng of drug transfers in liquids.Int J Pharm,1987，36(1)：81～88
4 Berthod A,Rollet M,Farah N.Dry adsorbed emulsion:an oral sustained drug delivery system.J Pharm Sci,1988，77(3)：216～221
, http://www.100md.com
5 Davis SS,Walker I.Measurement of the yield of multiple emulsion droplets by a fluorsecent tracer technique.Int J Pharm,1983，17(2～3)：203～213
6 Gupta PK,Hung CT,Perrier DG.Quantitation of the release of doxorubicin from colloidal dosage forms using dynamic dialysis.J Pharm Sci,1987，76(2)：141～145
收稿日期:1998-10-06, http://www.100md.com