地氟醚在循环紧闭麻醉中的药代动力学
作者：陈振毅 于忠元 刘明丽
单位：厦门市第一医院麻醉科(厦门 361003)
关键词：地氟醚；麻醉,循环紧闭；药代动力学
福建医科大学学报990419
目的 了解地氟醚在最低流量循环紧闭麻醉中药代动力学的临床表现。 方法 50例麻醉分级(ASA) Ⅰ～Ⅱ级全麻下的择期手术病人。麻醉诱导采用咪唑安定、芬太尼、琥珀胆碱。气管插管后开始10 min氧流量为4 L/min，行间歇正压控制呼吸，地氟醚挥发罐浓度(FD)8%。此后关闭回路，氧流量0.20～0.35 L/min，地氟醚FD 10%～12%。维持地氟醚的肺泡浓度(FA)在6%±0.1%。间断给予维库溴胺维持肌肉松弛。 结果 地氟醚FA达6%和FA/FI(吸入浓度)达0.9，分别为4.9±0.8 min和12.4±0.2 min,并能维持在0.90～0.95。麻醉停止后，5.7±2.4 min恢复自主呼吸，拔管时间9.7±0.8 min。麻醉中脉搏血氧饱和度均100%，吸入氧浓度≥80%。 结论 地氟醚的低组织溶解特性使其麻醉诱导和麻醉恢复快，麻醉调控性强。地氟醚的药代动力学特性使其能安全、有效地在最低流量循环紧闭麻醉中使用。
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Pharmacokinetic Property of Desflurane
in the Minimal Flow Closed-circuit Anesthesia
Chen Zhenyi, Yu Zhongyuan, Liu Mingli
(Department of Anesthesiology, Xiamen First Hospital, Xiamen， 361001)
Objective To study the clinical pharmacokinetic property of desflurane in minimal flow closed-circuit anesthesia. Methods The study was carried out on fifty adult(ASA ⅠandⅡ) patients scheduled for surgical procedures. All patients were induced by midazolam, fentanyl and succinycholine. After tracheal intubation, all patients were anesthetized with closed-circuit anesthesia, which received delivered concentration(FD) of 8% desflurane in the fresh flow of 4 L/min in the first ten minutes, then increased FD to 10%～12% in the inflow reduced to 0.20～0.35 L/min after the initial ten minutes. The end-tidal concentration(FA) of desflurane was maintained in 6%±0.1%. During anesthesia, vecuronium was given as necessary. Results The FA of 6% desflurane was obtained in 4.9±0.8 min. The ratio of FA and inspired concentration of desflurane(FI) reached 0.9 after 12.4±0.2 min, then was maintained in 0.9～0.95. After discontinuation of anesthesia, the time of spontaneous breath recovery and extubation was 5.7±2.4 and 9.7±0.8 min respectively. During anesthesia, SaO2 of patients was maintained in 100% and inspired O2 concentration was all above 80%. Conclusion The low solubility of desflurane favors its rapid induction and its precise control of anesthesia depth. The property of desflurane pharmacokinetics facilitates its effective safe use in minimal flow closed-circuit anesthesia.
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Key words desflurane; closed-circuit,anesthesia; pharmacokinetics
地氟醚是一种新型卤素化醚类吸入全麻药，具有血液及组织溶解度低和在体内代谢率低等特点[1]，非常适合循环紧闭麻醉。自1998年7月，笔者通过应用循环紧闭地氟醚吸入麻醉,了解其在最低流量循环紧闭麻醉中的药代动力学的表现。
1 临床资料
1.1 一般资料 50例ASA Ⅰ～Ⅱ级全麻下的择期手术病人，男性30例，女性20例，年龄55.1±10.3岁，体重51.7±10.6 kg。
1.2 麻醉方法 病人术前肌注阿托品0.5 mg，鲁米那纳0.1 g。麻醉前检查Drager Cecero EM麻醉机(8060型，德国德尔格公司)，采用正压检测方式自检漏气状况，确保呼吸回路无泄漏。麻醉诱导为咪唑安定0.2 mg/kg，芬太尼5 μg/kg，琥珀胆碱1.5 mg/kg，快速诱导。气管插管后套囊充气，行间歇正压控制呼吸(IPPV)，潮气量6 ml/kg，呼吸频率12 min-1。开始10 min氧流量为4 L/min，地氟醚挥发罐浓度(FD)设为8%。10 min后关闭回路，氧流量为0.20～0.35 L/min，地氟醚FD为12%。维持地氟醚的肺泡浓度(FA)在6%±0.1%。关闭回路后40 min地氟醚FD减至10%。术中间断给予维库溴胺维持肌肉松弛。手术结束前10 min关闭地氟醚挥发罐。麻醉结束后氧流量恢复4 L/min，给予新斯的明和阿托品拮抗肌松药。
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1.3 监测项目 连续监测地氟醚肺泡浓度(FA)和吸入浓度(FI)。记录FA达6%的时间、FA/FI、FA/挥发罐浓度(FD)、停止麻醉后FA与给药末肺泡原始浓度(FAO)的比值变化。术中亦连续监测吸入氧浓度。术中常规行心电图、血压和脉搏血氧饱和度的监测。
麻醉中的呼吸监测和心电图、血压等监测均由Cicero EM麻醉机载监测仪完成。气体监测采用旁路取样法，取样气体60 ml，均返流回路。
1.4 统计 所有数据均经Excel 97处理。
2 结 果
2.1 本组手术时间为190±14 min。地氟醚FA达6%时间为4.9±0.8 min。在循环紧闭麻醉开始，地氟醚FA稍下降，但20 min后即能维持为6%。地氟醚FA/FI达90%的时间为12.4±0.2 min,并能维持在0.90～0.95。FA/FD在循环紧闭麻醉后40 min能维持在0.60～0.65(图1,2)。
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时间(min)
图1 高流量期地氟醚FA/FI及FA/FD的变化趋势
— FA/FI； … FA/FD(下图同)
时间(min)
图2 微流量循环紧闭麻醉期FA/FI及FA/FD的变化趋势
2.2 麻醉停止后，地氟醚FA下降至高流量洗出初始时肺泡浓度(FAO)50%的时间，即FA/FAO=0.5的时间为1.2±0.1 min。麻醉停止后2，4 min的地氟醚FA分别为2.60±0.19和1.00±0.08。麻醉结束后，5.7±2.4 min恢复自主呼吸，拔管时间9.7±0.8 min，睁眼时间9.8±1.2 min。
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2.3 所有病人手术中脉搏血氧饱和度均维持于100%，吸入氧浓度维持于80%～86%。
3 讨 论
3.1 地氟醚是一种醚类吸入麻醉药，其血/气分配系数(0.42)较异氟醚(0.73)、安氟醚(1.91)均低，表明与其他常用吸入麻醉药相比，地氟醚的血液及组织溶解度低。本组地氟醚吸入仅4.9 min肺泡浓度就达到额定浓度(6%)，肺泡平衡在12.4 min达到并能维持在90%以上，表明地氟醚在体内摄取迅速并能在吸入浓度与组织分压间快速达到平衡。在开始的高流量预充通气和微流量通气中的FA/FD分别是0.8和0.6，表明地氟醚在高流量通气中FA能迅速接近挥发罐设定的浓度，而在微流量通气(0.2～0.3 L/min)中，设定FD则仅需要比额定的FA高60%，而异氟醚在0.5 L/min氧流量通气中FD则是FA的200%以上[2]，提示地氟醚在最低流量循环紧闭麻醉中可控性较强的优势。本组监测证实了地氟醚的低组织溶解度使麻醉诱导迅速和麻醉深度易于控制[1]。麻醉恢复快亦是地氟醚的低组织溶解度的另一特性。麻醉停止后地氟醚的FA下降迅速,平均1.1 min即能下降50%,1.8 min后就下降至2.4%(地氟醚的MAC-awake)以下。术后地氟醚的整体恢复时间平均较异氟醚为短[3]，这主要是由于地氟醚的低组织溶解特性使其“洗脱”速度较快，这一特性为术后病人的安全提供了保障。
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3.2 地氟醚的体内代谢率仅为0.02%，在钠石灰中，地氟醚≤60℃时无降解[4]，表明地氟醚可安全地用于循环紧闭麻醉。本组所有病人手术中无一例出现低氧血症。地氟醚的麻醉效能较低，MAC为6.4%～7.2%。但咪唑安定、芬太尼均能降低其MAC[5，6]。本组采用咪唑安定-芬太尼诱导，地氟醚FA维持6%，均能提供满意的麻醉效果。
3.3 笔者认为，地氟醚的低组织溶解特性使其麻醉诱导和麻醉恢复快，麻醉调控性强，药代动力学特性使其能安全、有效地在最低流量循环紧闭麻醉中使用。
参考文献
1 刘俊杰,赵 俊. 现代麻醉学. 北京：人民卫生出版社， 1994：274～275
2 Weiskopf RB,Eger EI. Comparing the costs of inhaled anesthetics. Anesthesiology，1993;79:1413
, http://www.100md.com
3 Smith I,Taylor E,White PF. Comparison of tracheal extubation in-patients deeply anesthetized with desflurane and isoflurane. Anesth Analog, 1994;79:642
4 Johns RM,Kobliin DD,Cashman JN,et al. Biotransformation and hepatorenal function in volunteers after exposure to desflurane.Br J Anesthetic, 1990;64:482
5 Malcolm D,Richard B，Weiskopf RB,et al. Fentanyl augments the blockade of the sympathetic response to incision(MAC-BAR) produced by desflurane and isoflurane. Anesthesiology, 1998;88:43
6 Glosten B,Faure EAM,Lichtor JL,et al. Desflurane MAC is decreased but recovery time is unaltered following premeditation with midazolam(0.05 mg/kg). Anesthesiology, 1990;73(Suppl):A346
(收稿：1999-04-19 修回：1999-09-23), 百拇医药
单位：厦门市第一医院麻醉科(厦门 361003)
关键词：地氟醚；麻醉,循环紧闭；药代动力学
福建医科大学学报990419
目的 了解地氟醚在最低流量循环紧闭麻醉中药代动力学的临床表现。 方法 50例麻醉分级(ASA) Ⅰ～Ⅱ级全麻下的择期手术病人。麻醉诱导采用咪唑安定、芬太尼、琥珀胆碱。气管插管后开始10 min氧流量为4 L/min，行间歇正压控制呼吸，地氟醚挥发罐浓度(FD)8%。此后关闭回路，氧流量0.20～0.35 L/min，地氟醚FD 10%～12%。维持地氟醚的肺泡浓度(FA)在6%±0.1%。间断给予维库溴胺维持肌肉松弛。 结果 地氟醚FA达6%和FA/FI(吸入浓度)达0.9，分别为4.9±0.8 min和12.4±0.2 min,并能维持在0.90～0.95。麻醉停止后，5.7±2.4 min恢复自主呼吸，拔管时间9.7±0.8 min。麻醉中脉搏血氧饱和度均100%，吸入氧浓度≥80%。 结论 地氟醚的低组织溶解特性使其麻醉诱导和麻醉恢复快，麻醉调控性强。地氟醚的药代动力学特性使其能安全、有效地在最低流量循环紧闭麻醉中使用。
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Pharmacokinetic Property of Desflurane
in the Minimal Flow Closed-circuit Anesthesia
Chen Zhenyi, Yu Zhongyuan, Liu Mingli
(Department of Anesthesiology, Xiamen First Hospital, Xiamen， 361001)
Objective To study the clinical pharmacokinetic property of desflurane in minimal flow closed-circuit anesthesia. Methods The study was carried out on fifty adult(ASA ⅠandⅡ) patients scheduled for surgical procedures. All patients were induced by midazolam, fentanyl and succinycholine. After tracheal intubation, all patients were anesthetized with closed-circuit anesthesia, which received delivered concentration(FD) of 8% desflurane in the fresh flow of 4 L/min in the first ten minutes, then increased FD to 10%～12% in the inflow reduced to 0.20～0.35 L/min after the initial ten minutes. The end-tidal concentration(FA) of desflurane was maintained in 6%±0.1%. During anesthesia, vecuronium was given as necessary. Results The FA of 6% desflurane was obtained in 4.9±0.8 min. The ratio of FA and inspired concentration of desflurane(FI) reached 0.9 after 12.4±0.2 min, then was maintained in 0.9～0.95. After discontinuation of anesthesia, the time of spontaneous breath recovery and extubation was 5.7±2.4 and 9.7±0.8 min respectively. During anesthesia, SaO2 of patients was maintained in 100% and inspired O2 concentration was all above 80%. Conclusion The low solubility of desflurane favors its rapid induction and its precise control of anesthesia depth. The property of desflurane pharmacokinetics facilitates its effective safe use in minimal flow closed-circuit anesthesia.
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Key words desflurane; closed-circuit,anesthesia; pharmacokinetics
地氟醚是一种新型卤素化醚类吸入全麻药，具有血液及组织溶解度低和在体内代谢率低等特点[1]，非常适合循环紧闭麻醉。自1998年7月，笔者通过应用循环紧闭地氟醚吸入麻醉,了解其在最低流量循环紧闭麻醉中的药代动力学的表现。
1 临床资料
1.1 一般资料 50例ASA Ⅰ～Ⅱ级全麻下的择期手术病人，男性30例，女性20例，年龄55.1±10.3岁，体重51.7±10.6 kg。
1.2 麻醉方法 病人术前肌注阿托品0.5 mg，鲁米那纳0.1 g。麻醉前检查Drager Cecero EM麻醉机(8060型，德国德尔格公司)，采用正压检测方式自检漏气状况，确保呼吸回路无泄漏。麻醉诱导为咪唑安定0.2 mg/kg，芬太尼5 μg/kg，琥珀胆碱1.5 mg/kg，快速诱导。气管插管后套囊充气，行间歇正压控制呼吸(IPPV)，潮气量6 ml/kg，呼吸频率12 min-1。开始10 min氧流量为4 L/min，地氟醚挥发罐浓度(FD)设为8%。10 min后关闭回路，氧流量为0.20～0.35 L/min，地氟醚FD为12%。维持地氟醚的肺泡浓度(FA)在6%±0.1%。关闭回路后40 min地氟醚FD减至10%。术中间断给予维库溴胺维持肌肉松弛。手术结束前10 min关闭地氟醚挥发罐。麻醉结束后氧流量恢复4 L/min，给予新斯的明和阿托品拮抗肌松药。
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1.3 监测项目 连续监测地氟醚肺泡浓度(FA)和吸入浓度(FI)。记录FA达6%的时间、FA/FI、FA/挥发罐浓度(FD)、停止麻醉后FA与给药末肺泡原始浓度(FAO)的比值变化。术中亦连续监测吸入氧浓度。术中常规行心电图、血压和脉搏血氧饱和度的监测。
麻醉中的呼吸监测和心电图、血压等监测均由Cicero EM麻醉机载监测仪完成。气体监测采用旁路取样法，取样气体60 ml，均返流回路。
1.4 统计 所有数据均经Excel 97处理。
2 结 果
2.1 本组手术时间为190±14 min。地氟醚FA达6%时间为4.9±0.8 min。在循环紧闭麻醉开始，地氟醚FA稍下降，但20 min后即能维持为6%。地氟醚FA/FI达90%的时间为12.4±0.2 min,并能维持在0.90～0.95。FA/FD在循环紧闭麻醉后40 min能维持在0.60～0.65(图1,2)。
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时间(min)
图1 高流量期地氟醚FA/FI及FA/FD的变化趋势
— FA/FI； … FA/FD(下图同)
时间(min)
图2 微流量循环紧闭麻醉期FA/FI及FA/FD的变化趋势
2.2 麻醉停止后，地氟醚FA下降至高流量洗出初始时肺泡浓度(FAO)50%的时间，即FA/FAO=0.5的时间为1.2±0.1 min。麻醉停止后2，4 min的地氟醚FA分别为2.60±0.19和1.00±0.08。麻醉结束后，5.7±2.4 min恢复自主呼吸，拔管时间9.7±0.8 min，睁眼时间9.8±1.2 min。
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2.3 所有病人手术中脉搏血氧饱和度均维持于100%，吸入氧浓度维持于80%～86%。
3 讨 论
3.1 地氟醚是一种醚类吸入麻醉药，其血/气分配系数(0.42)较异氟醚(0.73)、安氟醚(1.91)均低，表明与其他常用吸入麻醉药相比，地氟醚的血液及组织溶解度低。本组地氟醚吸入仅4.9 min肺泡浓度就达到额定浓度(6%)，肺泡平衡在12.4 min达到并能维持在90%以上，表明地氟醚在体内摄取迅速并能在吸入浓度与组织分压间快速达到平衡。在开始的高流量预充通气和微流量通气中的FA/FD分别是0.8和0.6，表明地氟醚在高流量通气中FA能迅速接近挥发罐设定的浓度，而在微流量通气(0.2～0.3 L/min)中，设定FD则仅需要比额定的FA高60%，而异氟醚在0.5 L/min氧流量通气中FD则是FA的200%以上[2]，提示地氟醚在最低流量循环紧闭麻醉中可控性较强的优势。本组监测证实了地氟醚的低组织溶解度使麻醉诱导迅速和麻醉深度易于控制[1]。麻醉恢复快亦是地氟醚的低组织溶解度的另一特性。麻醉停止后地氟醚的FA下降迅速,平均1.1 min即能下降50%,1.8 min后就下降至2.4%(地氟醚的MAC-awake)以下。术后地氟醚的整体恢复时间平均较异氟醚为短[3]，这主要是由于地氟醚的低组织溶解特性使其“洗脱”速度较快，这一特性为术后病人的安全提供了保障。
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3.2 地氟醚的体内代谢率仅为0.02%，在钠石灰中，地氟醚≤60℃时无降解[4]，表明地氟醚可安全地用于循环紧闭麻醉。本组所有病人手术中无一例出现低氧血症。地氟醚的麻醉效能较低，MAC为6.4%～7.2%。但咪唑安定、芬太尼均能降低其MAC[5，6]。本组采用咪唑安定-芬太尼诱导，地氟醚FA维持6%，均能提供满意的麻醉效果。
3.3 笔者认为，地氟醚的低组织溶解特性使其麻醉诱导和麻醉恢复快，麻醉调控性强，药代动力学特性使其能安全、有效地在最低流量循环紧闭麻醉中使用。
参考文献
1 刘俊杰,赵 俊. 现代麻醉学. 北京：人民卫生出版社， 1994：274～275
2 Weiskopf RB,Eger EI. Comparing the costs of inhaled anesthetics. Anesthesiology，1993;79:1413
, http://www.100md.com
3 Smith I,Taylor E,White PF. Comparison of tracheal extubation in-patients deeply anesthetized with desflurane and isoflurane. Anesth Analog, 1994;79:642
4 Johns RM,Kobliin DD,Cashman JN,et al. Biotransformation and hepatorenal function in volunteers after exposure to desflurane.Br J Anesthetic, 1990;64:482
5 Malcolm D,Richard B，Weiskopf RB,et al. Fentanyl augments the blockade of the sympathetic response to incision(MAC-BAR) produced by desflurane and isoflurane. Anesthesiology, 1998;88:43
6 Glosten B,Faure EAM,Lichtor JL,et al. Desflurane MAC is decreased but recovery time is unaltered following premeditation with midazolam(0.05 mg/kg). Anesthesiology, 1990;73(Suppl):A346
(收稿：1999-04-19 修回：1999-09-23), 百拇医药