高血压患者用血管紧张素转换酶抑制剂治疗时的骨密度
作者：阎德文 王建平 吴清平 王月菊
单位：518029 深圳市红十字会医院内分泌科
关键词：ACEI；骨密度；高血压；绝经
高血压患者用血管紧张素转换酶 抑制剂治疗时的骨密度
摘要 目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对人体中轴骨骨量的影响。方法 我们将128例绝经后妇女分为4组：A组：正常血压组46例；B组：高血压ACEI短程(<5年，中位数为3年)治疗组18例；C组：高血压ACEI长程(≥5年，中位数7.5年)治疗组30例；D组：高血压心痛定治疗组34例。采用双能X线吸收法测量其腰椎正侧位(APL2-4、LatL2-4)和左股骨近端各区(包括Neck、Troch、Inter、Total和Wards)的骨密度，并检测了部分患者血清BGP和晨尿羟脯氨酸(Hop/Cr)等生化指标。结果 B组和C组APL2-4骨密度分别明显高于D组；B组和C组股骨近端除Troch外其他各区骨密度均分别明显高于D组，且C组尚显著高于A组，有显著差异(P<0.05)；同A组和D组相比，B组和C组Troch和LatL2-4骨密度亦有增加趋势。此外，C组骨密度比B组有增高趋势，但差异无显著意义。B组和C组血清BGP和晨尿HOP水平分别明显低于A组或D组(P<0.05)，但B、C二组间无显著差异；各组间血清钙、磷、ALP水平无显著差异。结论 ACEI对骨量具有一定的保持作用，特别适用于老年女性高血压患者。
, 百拇医药
Bone mineral density in hypertensive patients under
treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitor
Yan Dewen,Wang Jianping,Wu Qingping et al.
Dept of Endocrinology,Shenzhen Red Cross Hospital,Shenzhen,518029,China
Abstract Objective To evaluate the effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI),anti-hypertensive drugs,on human axial bone mass. Methods One hundred twenty-eight postmenopausal women,aged 56.0±5.9yrs,were divided into 4 groups: normotensive group(A,N=46);ACEI-treated hypertensive group (B,N=18),the course of treatment <5yrs ,median 3yrs;ACEI-treated hypertensive group(C,N=30),the course of treatment >5yrs,median 7.5yrs ;and nifedipine-treated hypertensive group(D,N=34). The bone mineral density(BMD) was measured by dual energy X-ray absorptiometry at their lumbar vertebrae(APL2-4,LatL2-4)and proximal femur(including Neck,Troch, Inter, Total,Wards).The blood and urine samples were collected for determination of biochemical indices,such as serum bone Gla protein(BGP)and ratio of fasting urinary hydroxyproline to creatinine(Hop/Cr),in part of them. Results BMD at APL2-4 and proximal femur (excluding Troch) in groups B and C were significantly higher than that in group D.BMD at proximal femur (excluding Troch) in group C was also significantly higher than that in group A(P<0.05).BMD at Troch and LatL2-4 in groups B and C showed a tendency to increase,compared to group A or D.BMD at all sites in group C also showed a tendency to increase,compared to group B,but the difference between the group B and the group C was not significant (P>0.05).The concentration of BGP and fasting urinary Hop/Cr in groups B and C were lower than those in group A or D,but there was no significant difference between group B and group C.The levels of serum ALP,calcium and phosphate had no significant differance among the 4 groups. Conclusion ACEI can preserve bone mass,and be used for postmenopausal,especially hypertensive, women.
, 百拇医药
Key words Angiotensin-converting enzyme inhibitor Bone mineral density Hypertension Menopausal women
最近有研究表明[1]，骨组织可能存在组织型肾素-血管紧张素系统(tRAS)；体外研究提示血管紧张素Ⅰ、Ⅱ是破骨细胞介导骨吸收的强效刺激剂，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可抑制血管紧张素Ⅰ的这种刺激作用。我们观察了采用ACEI治疗的高血压患者中轴骨的骨密度的变化，以探讨ACEI对活体骨量的影响。
1 材料和方法
收集绝经后妇女128例，排除影响骨代谢的疾病，主要包括严重的肝肾疾病、内分泌疾病、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎等；平均年龄56.0±5.9岁，身高155.3±6.2 cm，体重59.1±10.2 kg，体重指数(BMI)24.5±3.8 kg/m2。根据病史和治疗情况分为4组：血压正常组(A)46例，高血压ACEI短程(<5年，中位数为3年)治疗组(B)18例，高血压ACEI长程(≥5年，中位数为7.5年)治疗组(C)30例，高血压心痛定治疗组(D)34例。其中合并糖尿病者28例，均服用磺脲类或(和)二甲双胍口服降糖药治疗。其一般临床特征见表1。
, http://www.100md.com
表1 一般临床特征
项目
A组
B组
C组
D组
年龄(岁)
55.7±6.7
54.4±6.3
55.6±4.4
57.6±5.8
身高(cm)
156.4±6.2
, 百拇医药
156.1±4.9
156.0±6.2
152.8±6.5
体重(kg)
60.4±9.2
61.9±8.7
60.3±7.7
54.7±13.1
BMI(kg/m2)
24.7±3.1
25.5±3.6*
, 百拇医药
24.7±2.5
23.5±5.4
绝经年限(年)
8.0±5.8
6.5±5.1
7.8±4.1
9.8±5.4
合并糖尿病(例)
5
7
9
7
降压药
, http://www.100md.com
—
卡托普利/依拉普利
卡托普利/依拉普利
心痛定
注：*B组与D组比较，P<0.05
所有对象均采用双能X线吸收法(DEXA，Hologic2000型)测量腰椎正(APL2-4)、侧位(LatL2-4)和左股骨近端各区包括股骨颈(Neck)、大转子(Troch)、转子间部(Inter)、股骨近端(Total)以及Ward’s三角区(Ward’s)的骨密度，扫描方式为扇形扫描，仪器精度CV<0.45%。部分患者检测了血清钙、磷、ALP、BGP和晨尿羟脯氨酸(Hop/Cr)，其中，BGP采用ELISA法测定(药盒购自天津四方化工公司)。
, 百拇医药
所有数据资料由均数±标准差表示，检验采用方差分析。
表2 四组中轴骨骨密度的比较
部位
A组
B组
C组
D组
APL2-4
0.80±0.20
0.85±0.09+
0.90±0.14★
, 百拇医药
0.72±0.14
LatL2-4
0.58±0.16
0.59±0.11
0.61±0.20
0.51±0.12
Neck
0.70±0.13▲
0.73±0.08+
0.78±0.11*
0.63±0.11
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Troch
0.55±0.12▲
0.60±0.08+
0.64±0.11*
0.48±0.13
Inter
0.88±0.21▲
0.97±0.12+
1.01±0.15*
0.79±0.14
, 百拇医药
Total
0.77±0.15▲
0.83±0.10+
0.86±0.13*
0.68±0.11
Wards
0.52±0.15
0.58±0.15+
0.66±0.26*
0.44±0.09
, http://www.100md.com 注：▲A组与D组比较，+B组与D组比较，★C组与D组比较，*C组与A组、D组比较，P<0.05
2 结果
2.1 四组中轴骨骨密度的比较
B组和C组腰椎正位骨密度分别明显高于D组；B组和C组股骨近端除大转子外其他各区骨密度均分别明显高于D组，且C组尚显著高于A组，差异有显著意义(P<0.05)；同A组和D组相比，B组和C组股骨大转子和腰椎侧位骨密度均有增加趋势。此外，C组骨密度比B组有增高趋势，但无显著差异。
2.2 部分患者血清钙、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平的比较
B组和C组血清BGP和晨尿HOP水平分别明显低于A组或D组(P<0.05)，但B、C组二组间无显著差异；各组间血清钙、磷、ALP水平无显著差异。
, 百拇医药
表3 血清钙、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平的比较
项目
A组(n=23)
B组(n=7)
C组(n=12)
D组(n=15)
Ca2+(mmol/L)
2.43
±0.24
2.38
±0.26
2.45
, http://www.100md.com
±0.25
2.40
±0.32
PO3-(mmol/L)
1.33
±0.17
1.24
±0.20
1.29
±0.23
1.32
±0.19
, 百拇医药
ALP(U/L)
143.8
±49.5
136.5
±47.9
152.3
±59.0
146.1
±54.7
BGP(ng/ml)
7.42
±4.67
6.88
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±3.96*
6.69
±5.16*
7.27
±5.57
Hop/Cr(mg/mg)
29.12
±7.51
22.40
±8.43*
23.73
±7.44*
, 百拇医药
28.96
±8.63
注：*与A组或D组比较，P<0.05
3 讨论
原发性骨质疏松症和高血压病是老年人的常见病、多发病，ACEI和钙通道阻断剂(CAB)是治疗高血压病的常用药物，已为高血压患者所普遍采用，但降压药对骨量的影响尚未引起注意。最近，Hatton等[1]体外细胞培养研究认为血管紧张素Ⅰ、Ⅱ是破骨细胞介导骨吸收的强效刺激剂，转换酶抑制剂(ACEI)可抑制血管紧张素Ⅰ的这种刺激作用，而且血管紧张素Ⅰ、Ⅱ对破骨细胞刺激作用必须有成骨细胞的共同存在；进而认为骨组织也可能存在组织型肾素-血管紧张素系统(tRAS)。但ACEI对人体骨量的影响尚未见报道。
我们的研究显示，ACEI治疗的高血压患者中轴骨骨密度明显高于血压正常者和CAB治疗的高血压患者，说明ACEI对骨量存在一定的保持作用。而且发现ACEI治疗时间长者的骨密度比治疗时间短者有增高趋势，似乎提示ACEI对骨量的保持作用与服用时间呈正依赖性，这一现象有待于大样本证实。同时我们还发现CAB(如心痛定)治疗的高血压患者中轴骨骨量明显低于非高血压者，此乃高血压病(包括与高肾素型和低肾素型的关系)所致抑或CAB所致有待于进一步研究。
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此外，我们对部分患者血清钙、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平进行了测定，发现各组之间血清钙、磷、ALP水平无显著差异，ACEI治疗者血清BGP和晨尿HOP水平显著低于正常者和CAB治疗者(P<0.05)，提示破骨细胞受到抑制。根据体外研究，我们推测ACEI对骨量的保持作用，可能和抑制局部组织型肾素-血管紧张素系统，减缓骨转换率有关[1]。
我们认为，ACEI对骨量具有一定的保持作用，更适于老年女性高血压患者，但这一现象有待于进一步验证，其作用机制有待于深入探讨。
作者简介：阎德文，男，内分泌副主任医师。1964年2月出生，1986年毕业于同济医科大学，1993年获医学硕士学位，主要从事糖尿病和骨质疏松症的临床诊疗及研究工作。
参考文献
1 Hatton R,Stimpel M,Chambers TJ,Angiotensin II is generated from angiotensin I by bone cells and stimulates osteoclastic bone resorption in vitro.J Endocrinol, 1997,152：5., 百拇医药
单位：518029 深圳市红十字会医院内分泌科
关键词：ACEI；骨密度；高血压；绝经
高血压患者用血管紧张素转换酶 抑制剂治疗时的骨密度
摘要 目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对人体中轴骨骨量的影响。方法 我们将128例绝经后妇女分为4组：A组：正常血压组46例；B组：高血压ACEI短程(<5年，中位数为3年)治疗组18例；C组：高血压ACEI长程(≥5年，中位数7.5年)治疗组30例；D组：高血压心痛定治疗组34例。采用双能X线吸收法测量其腰椎正侧位(APL2-4、LatL2-4)和左股骨近端各区(包括Neck、Troch、Inter、Total和Wards)的骨密度，并检测了部分患者血清BGP和晨尿羟脯氨酸(Hop/Cr)等生化指标。结果 B组和C组APL2-4骨密度分别明显高于D组；B组和C组股骨近端除Troch外其他各区骨密度均分别明显高于D组，且C组尚显著高于A组，有显著差异(P<0.05)；同A组和D组相比，B组和C组Troch和LatL2-4骨密度亦有增加趋势。此外，C组骨密度比B组有增高趋势，但差异无显著意义。B组和C组血清BGP和晨尿HOP水平分别明显低于A组或D组(P<0.05)，但B、C二组间无显著差异；各组间血清钙、磷、ALP水平无显著差异。结论 ACEI对骨量具有一定的保持作用，特别适用于老年女性高血压患者。
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Bone mineral density in hypertensive patients under
treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitor
Yan Dewen,Wang Jianping,Wu Qingping et al.
Dept of Endocrinology,Shenzhen Red Cross Hospital,Shenzhen,518029,China
Abstract Objective To evaluate the effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI),anti-hypertensive drugs,on human axial bone mass. Methods One hundred twenty-eight postmenopausal women,aged 56.0±5.9yrs,were divided into 4 groups: normotensive group(A,N=46);ACEI-treated hypertensive group (B,N=18),the course of treatment <5yrs ,median 3yrs;ACEI-treated hypertensive group(C,N=30),the course of treatment >5yrs,median 7.5yrs ;and nifedipine-treated hypertensive group(D,N=34). The bone mineral density(BMD) was measured by dual energy X-ray absorptiometry at their lumbar vertebrae(APL2-4,LatL2-4)and proximal femur(including Neck,Troch, Inter, Total,Wards).The blood and urine samples were collected for determination of biochemical indices,such as serum bone Gla protein(BGP)and ratio of fasting urinary hydroxyproline to creatinine(Hop/Cr),in part of them. Results BMD at APL2-4 and proximal femur (excluding Troch) in groups B and C were significantly higher than that in group D.BMD at proximal femur (excluding Troch) in group C was also significantly higher than that in group A(P<0.05).BMD at Troch and LatL2-4 in groups B and C showed a tendency to increase,compared to group A or D.BMD at all sites in group C also showed a tendency to increase,compared to group B,but the difference between the group B and the group C was not significant (P>0.05).The concentration of BGP and fasting urinary Hop/Cr in groups B and C were lower than those in group A or D,but there was no significant difference between group B and group C.The levels of serum ALP,calcium and phosphate had no significant differance among the 4 groups. Conclusion ACEI can preserve bone mass,and be used for postmenopausal,especially hypertensive, women.
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Key words Angiotensin-converting enzyme inhibitor Bone mineral density Hypertension Menopausal women
最近有研究表明[1]，骨组织可能存在组织型肾素-血管紧张素系统(tRAS)；体外研究提示血管紧张素Ⅰ、Ⅱ是破骨细胞介导骨吸收的强效刺激剂，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可抑制血管紧张素Ⅰ的这种刺激作用。我们观察了采用ACEI治疗的高血压患者中轴骨的骨密度的变化，以探讨ACEI对活体骨量的影响。
1 材料和方法
收集绝经后妇女128例，排除影响骨代谢的疾病，主要包括严重的肝肾疾病、内分泌疾病、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎等；平均年龄56.0±5.9岁，身高155.3±6.2 cm，体重59.1±10.2 kg，体重指数(BMI)24.5±3.8 kg/m2。根据病史和治疗情况分为4组：血压正常组(A)46例，高血压ACEI短程(<5年，中位数为3年)治疗组(B)18例，高血压ACEI长程(≥5年，中位数为7.5年)治疗组(C)30例，高血压心痛定治疗组(D)34例。其中合并糖尿病者28例，均服用磺脲类或(和)二甲双胍口服降糖药治疗。其一般临床特征见表1。
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表1 一般临床特征
项目
A组
B组
C组
D组
年龄(岁)
55.7±6.7
54.4±6.3
55.6±4.4
57.6±5.8
身高(cm)
156.4±6.2
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156.1±4.9
156.0±6.2
152.8±6.5
体重(kg)
60.4±9.2
61.9±8.7
60.3±7.7
54.7±13.1
BMI(kg/m2)
24.7±3.1
25.5±3.6*
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24.7±2.5
23.5±5.4
绝经年限(年)
8.0±5.8
6.5±5.1
7.8±4.1
9.8±5.4
合并糖尿病(例)
5
7
9
7
降压药
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—
卡托普利/依拉普利
卡托普利/依拉普利
心痛定
注：*B组与D组比较，P<0.05
所有对象均采用双能X线吸收法(DEXA，Hologic2000型)测量腰椎正(APL2-4)、侧位(LatL2-4)和左股骨近端各区包括股骨颈(Neck)、大转子(Troch)、转子间部(Inter)、股骨近端(Total)以及Ward’s三角区(Ward’s)的骨密度，扫描方式为扇形扫描，仪器精度CV<0.45%。部分患者检测了血清钙、磷、ALP、BGP和晨尿羟脯氨酸(Hop/Cr)，其中，BGP采用ELISA法测定(药盒购自天津四方化工公司)。
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所有数据资料由均数±标准差表示，检验采用方差分析。
表2 四组中轴骨骨密度的比较
部位
A组
B组
C组
D组
APL2-4
0.80±0.20
0.85±0.09+
0.90±0.14★
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0.72±0.14
LatL2-4
0.58±0.16
0.59±0.11
0.61±0.20
0.51±0.12
Neck
0.70±0.13▲
0.73±0.08+
0.78±0.11*
0.63±0.11
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Troch
0.55±0.12▲
0.60±0.08+
0.64±0.11*
0.48±0.13
Inter
0.88±0.21▲
0.97±0.12+
1.01±0.15*
0.79±0.14
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Total
0.77±0.15▲
0.83±0.10+
0.86±0.13*
0.68±0.11
Wards
0.52±0.15
0.58±0.15+
0.66±0.26*
0.44±0.09
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2 结果
2.1 四组中轴骨骨密度的比较
B组和C组腰椎正位骨密度分别明显高于D组；B组和C组股骨近端除大转子外其他各区骨密度均分别明显高于D组，且C组尚显著高于A组，差异有显著意义(P<0.05)；同A组和D组相比，B组和C组股骨大转子和腰椎侧位骨密度均有增加趋势。此外，C组骨密度比B组有增高趋势，但无显著差异。
2.2 部分患者血清钙、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平的比较
B组和C组血清BGP和晨尿HOP水平分别明显低于A组或D组(P<0.05)，但B、C组二组间无显著差异；各组间血清钙、磷、ALP水平无显著差异。
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表3 血清钙、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平的比较
项目
A组(n=23)
B组(n=7)
C组(n=12)
D组(n=15)
Ca2+(mmol/L)
2.43
±0.24
2.38
±0.26
2.45
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±0.25
2.40
±0.32
PO3-(mmol/L)
1.33
±0.17
1.24
±0.20
1.29
±0.23
1.32
±0.19
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ALP(U/L)
143.8
±49.5
136.5
±47.9
152.3
±59.0
146.1
±54.7
BGP(ng/ml)
7.42
±4.67
6.88
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±3.96*
6.69
±5.16*
7.27
±5.57
Hop/Cr(mg/mg)
29.12
±7.51
22.40
±8.43*
23.73
±7.44*
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28.96
±8.63
注：*与A组或D组比较，P<0.05
3 讨论
原发性骨质疏松症和高血压病是老年人的常见病、多发病，ACEI和钙通道阻断剂(CAB)是治疗高血压病的常用药物，已为高血压患者所普遍采用，但降压药对骨量的影响尚未引起注意。最近，Hatton等[1]体外细胞培养研究认为血管紧张素Ⅰ、Ⅱ是破骨细胞介导骨吸收的强效刺激剂，转换酶抑制剂(ACEI)可抑制血管紧张素Ⅰ的这种刺激作用，而且血管紧张素Ⅰ、Ⅱ对破骨细胞刺激作用必须有成骨细胞的共同存在；进而认为骨组织也可能存在组织型肾素-血管紧张素系统(tRAS)。但ACEI对人体骨量的影响尚未见报道。
我们的研究显示，ACEI治疗的高血压患者中轴骨骨密度明显高于血压正常者和CAB治疗的高血压患者，说明ACEI对骨量存在一定的保持作用。而且发现ACEI治疗时间长者的骨密度比治疗时间短者有增高趋势，似乎提示ACEI对骨量的保持作用与服用时间呈正依赖性，这一现象有待于大样本证实。同时我们还发现CAB(如心痛定)治疗的高血压患者中轴骨骨量明显低于非高血压者，此乃高血压病(包括与高肾素型和低肾素型的关系)所致抑或CAB所致有待于进一步研究。
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此外，我们对部分患者血清钙、磷、ALP、BGP和晨尿HOP水平进行了测定，发现各组之间血清钙、磷、ALP水平无显著差异，ACEI治疗者血清BGP和晨尿HOP水平显著低于正常者和CAB治疗者(P<0.05)，提示破骨细胞受到抑制。根据体外研究，我们推测ACEI对骨量的保持作用，可能和抑制局部组织型肾素-血管紧张素系统，减缓骨转换率有关[1]。
我们认为，ACEI对骨量具有一定的保持作用，更适于老年女性高血压患者，但这一现象有待于进一步验证，其作用机制有待于深入探讨。
作者简介：阎德文，男，内分泌副主任医师。1964年2月出生，1986年毕业于同济医科大学，1993年获医学硕士学位，主要从事糖尿病和骨质疏松症的临床诊疗及研究工作。
参考文献
1 Hatton R,Stimpel M,Chambers TJ,Angiotensin II is generated from angiotensin I by bone cells and stimulates osteoclastic bone resorption in vitro.J Endocrinol, 1997,152：5., 百拇医药